МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
НАКАЗ
N 486 від 06.12.2001
м. Київ
Зареєстровано
в Міністерстві юстиції України
28 лютого 2002 р. за N 204/6492
(Наказ втратив чинність на підставі Наказу
Міністерства охорони здоров’я України
N 698 від 01.10.2014)
Про затвердження нормативно-правових
актів з питань контролю за якістю
медичних імунобіологічних препаратів
( Із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства
охорони здоров'я
N 484 від 17.10.2003 )
( Щодо змін додатково див. Наказ
Міністерства охорони здоров'я
N 49 від 31.01.2005 -
Наказ скасовано на підставі Наказу МОЗ
N 458 від 09.09.2005 )
( Із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства
охорони здоров'я
N 718 від 01.11.2006 -
дію Наказу призупинено згідно з
Наказом Міністерства охорони
здоров'я України
N 71 від 16.02.2007;
дію Наказу відновлено згідно з Наказом Міністерства
охорони здоров'я
N 150 від 30.03.2007 )
( Щодо змін додатково див. Наказ Міністерства охорони
здоров'я
N 799 від 10.12.2007 - Наказ скасовано
на підставі Наказу МОЗ N 408
від 25.07.2008 )
( Із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства
охорони здоров'я
N 90 від 21.02.2008 )
( Щодо змін додатково див. Наказ Міністерства охорони
здоров'я
N 30 від 21.01.2009 - Наказ скасовано
на підставі Наказу МОЗ N 118
від 25.02.2009 )
( Із змінами, внесеними згідно з Наказами Міністерства
охорони здоров'я
N 437 від 19.06.2009
N 4 від 14.01.2010 )
Відповідно до Положення про контроль за відповідністю імунобіологічних препаратів, що застосовуються в медичній практиці, вимогам державних та міжнародних стандартів, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 15.01.96 N 73 (із змінами, унесеними постановою Кабінету Міністрів України від 21.06.2001 N 678), Положення про Державний департамент з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 05.06.2000 N 917, з урахуванням норм, що застосовуються в міжнародній практиці, директиви Європейського Економічного Співтовариства 65/65 ЄЕС, 75/318 ЄЕС та керуючись "Руководящими указаниями для национальных органов, касающимися обеспечения качества биологических препаратов", "Регулированием и лицензированием биологических препаратов в странах с впервые организовующимися регулирующими органами" (серія технічних доповідей ВООЗ, N 822, 1994 р. і N 858, 1998 р. ), наказую:
1. Затвердити:
1.1. Порядок проведення державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні (додається).
1.2. Порядок здійснення контролю за якістю медичних імунобіологічних препаратів, які використовуються, виробляються або пропонуються до застосування в медичній практиці в Україні (додається).
1.3. Порядок проведення атестації відділів біологічного і технологічного контролю підприємств-виробників медичних імунобіологічних препаратів (додається). ( Порядок втратив чинність на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
1.4. Порядок проведення атестації виробництв медичних імунобіологічних препаратів (додається ). ( Порядок втратив чинність на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2. Залучити провідні інститути громадянського суспільства, що мають відповідний досвід у галузі захисту прав та безпеки пацієнтів, до здійснення громадської експертизи ефективності прийняття і виконання рішень МОЗ під час державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні та здійснення державного контролю за якістю медичних імунобіологічних препаратів, які використовуються, виробляються або пропонуються до застосування в медичній практиці в Україні, для вирішення суспільно значущих проблем відшкодування шкоди, заподіяної життю та здоров'ю пацієнтів (добровольців) унаслідок застосування МІБП, та для надання консультацій з цих питань.
Рекомендувати заявникам (суб'єктам господарської діяльності, які є виробниками МІБП, або вповноваженим ними особам) укладати договори страхування цивільно-правової відповідальності за відшкодування шкоди, заподіяної життю, здоров'ю пацієнтів (добровольців) унаслідок застосування медичних імунобіологічних препаратів, у передбаченому законодавством порядку. ( Наказ доповнено пунктом 2 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 437 від 19.06.2009 )
3. Заступнику Державного секретаря, голові Державного департаменту з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення Коротку О.Ш. забезпечити подання цього наказу на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України.
4. Наказ Національного агентства з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів та виробів медичного призначення від 13.09.99 N 061 "Про затвердження Положення про державну реєстрацію (перереєстрацію) імунобіологічних препаратів", зареєстрований у Міністерстві юстиції України від 06.11.99 за N 770/4063, визнати таким, що втратив чинність.
5. Наказ Державного комітету України з медичної та мікробіологічної промисловості від 30.12.97 N 141 "Про затвердження порядку здійснення атестації виробництв імунобіологічних препаратів медичного призначення" скасувати.
6. Контроль за виконанням наказу покласти на заступника Державного секретаря, голову Державного департаменту Коротка О.Ш.
Міністр В.Ф. Москаленко
Затверджено
Наказ Міністерства охорони
здоров'я України
06.12.01 N 486
Зареєстровано
в Міністерстві юстиції України
28 лютого 2002 р. за N 204/6492
Порядок
проведення державної реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних препаратів в Україні
( У тексті Порядку та додатках до нього слова "Державний
департамент з контролю за якістю, безпекою та
виробництвом лікарських засобів і виробів медичного
призначення" та "Державний департамент" у всіх
відмінках замінено відповідно словами "Державна служба
лікарських засобів і виробів медичного призначення" та
"Державна служба" у відповідному відмінку згідно з
Наказом Міністерства охорони здоров'я N 484 від 17.10.2003 )
( У тексті Порядку та додатку до нього слова "Державна
служба лікарських засобів і виробів медичного
призначення" та "Державна служба" у всіх відмінках
замінено відповідно словами "Міністерство охорони
здоров'я України" та "МОЗ" у відповідному відмінку
згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 4
від 14.01.2010 )
1. Загальні положення
1.1. Цей Порядок розроблено відповідно до Законів України "Про лікарські засоби" ( 123/96-ВР ), "Про забезпечення санітарного та епідемічного благополуччя населення" ( 4004-12 ), "Про захист населення від інфекційних хвороб" ( 1645-14 ), Положення про контроль за відповідністю імунобіологічних препаратів, що застосовуються в медичній практиці, вимогам державних та міжнародних стандартів, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 15.01.96 N 73, Положення про Міністерство охорони здоров'я України, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 02.11.2006 N 1542. ( Пункт 1.1 розділу 1 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
1.2. Умовою державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів (далі - МІБП) в Україні є підтвердження їх якості, ефективності та безпечності.
1.3. Державну реєстрацію (перереєстрацію) МІБП проводить Міністерство охорони здоров'я України (далі - МОЗ).
1.4. ( Абзац перший пункту 1.4 розділу 1 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
З метою державної реєстрації (перереєстрації) перевірка, спеціалізована оцінка матеріалів, документів на МІБП та зразків препарату здійснюються ДП "Центр імунобіологічних препаратів" (далі - Центр). ( Пункт 1.4 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
1.5. Порядок проведення державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні поширюється на всіх суб'єктів господарської діяльності незалежно від підпорядкування та форм власності.
2. Визначення термінів
Терміни, які вживаються в Порядку, мають такі значення:
2.1. Медичні імунобіологічні препарати (далі - МІБП) - це вакцини, анатоксини, імуноглобуліни, сироватки, бактеріофаги, інтерферони, бактерійні препарати та інші лікарські засоби, що застосовуються в медичній практиці з метою специфічної профілактики та діагностики інфекційних, паразитарних захворювань та алергічних станів і одержуються шляхом культивування штамів мікроорганізмів і клітин еукаріотів, екстракції речовин з біологічних тканин і крові, уключаючи тканини та кров людини, тварин і рослин (алергени), застосування технології рекомбінантної ДНК, гібридомної технології, репродукції живих агентів в ембріонах чи організмі тварин. ( Пункт 2.1 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
2.2. Медичні імунобіологічні препарати - генерики - МІБП, які ідентичні оригінальним препаратам та виробляються за умови незмінної технології протягом не менше десяти років.
2.3. Біологічні агенти (діючі речовини) - мікроорганізми, віруси, клітини і тканини людини, тварин, їх компоненти, які використовуються у виробництві МІБП і обумовлюють його активність. ( Пункт 2.3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.4. Допоміжні речовини - речовини, які в кількості, що використовується, не виявляють лікувального (профілактичного, діагностичного) ефекту та сприяють виробництву, зберіганню та застосуванню МІБП і позитивно діють на властивості діючих речовин, що містяться в МІБП.
2.5. Патентований МІБП - готовий МІБП, що представлений в Україні під спеціальною назвою та в спеціальній упаковці.
2.6. Упаковка "in bulk" (великомістка упаковка) - будь-який МІБП, який пройшов усі стадії виробництва, за винятком остаточного пакування.
2.7. Заявник (власник реєстраційного посвідчення) - суб'єкт господарської діяльності, який є виробником МІБП або вповноваженою ним особою, що проводить усі необхідні юридичні та фінансові дії стосовно реєстрації (перереєстрації) МІБП, змін та доповнень до реєстраційних матеріалів і несе відповідальність згідно з чинним законодавством України за достовірність поданих даних, виробництво, ефективність, безпечність та якість МІБП. ( Пункт 2.7 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.8. Виробник МІБП - підприємство-виробник, яке здійснює хоча б один з етапів виробництва МІБП, включаючи пакування.
( Пункт 2.9 розділу 2 вилучено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 90 від 21.02.2008 )
2.9. Реєстраційні матеріали (реєстраційне досьє) - комплект матеріалів, документів на МІБП відповідно до переліку реєстраційних матеріалів, визначених цим порядком, експертиза яких за обсягом і змістом дає змогу зробити висновки про ефективність, безпечність та якість МІБП з метою рекомендації його до державної реєстрації (перереєстрації) або необхідності проведення додаткової експертизи МІБП, випробувань. ( Пункт в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.10. Експертиза реєстраційних матеріалів на МІБП - це перевірка, спеціалізована оцінка матеріалів, документів на МІБП та зразків з метою підготовки мотивованих висновків для прийняття рішення про його державну реєстрацію (перереєстрацію) або відмову в державній реєстрації (перереєстрації) МІБП.
2.11. Доклінічні вивчення - хімічні, фізичні, біологічні, мікробіологічні, імунологічні, фармакологічні, токсикологічні та інші експериментальні наукові дослідження з метою вивчення специфічної дії та безпечності МІБП.
2.12. Клінічні випробування МІБП - це встановлення або підтвердження безпечності та ефективності МІБП, що передбачають визначення профілактичної або лікувальної ефективності МІБП при застосуванні їх за прямим призначенням.
Клініко-епідеміологічне випробування вакцин та анатоксинів - вивчення реактогенності та/або імуногенності за прямим призначенням при застосуванні в умовах України з подальшим оцінюванням епідеміологічної ефективності на фоні особливостей стану здоров'я населення України.
Клінічні та клініко-епідеміологічні випробування проводяться на пацієнтах (добровольцях) у лікувально-профілактичних закладах, визначених МОЗ.
Заявник (замовник) клінічних випробувань зобов'язаний перед початком клінічних випробувань укласти договір про страхування життя та здоров'я пацієнта (добровольця) в порядку, передбаченому законодавством. ( Пункт 2.12 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
2.13. Лікувально-профілактичний заклад для проведення клінічного випробування МІБП - спеціалізований лікувально-профілактичний заклад, визначений МОЗ як такий, що може проводити клінічні та клініко-епідеміологічні випробування лікарських засобів.
Місце випробування (далі - клінічна база) - місце проведення клінічного та клініко-епідеміологічного випробування. ( Розділ 2 доповнено пунктом 2.13 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
2.14. Нормативно-технічна документація (далі - НТД) - технічні, технологічні регламенти, досьє виробничої дільниці (за наявності) та матеріали, що містять відомості про технологію виробництва (відповідно до обсягу, визначеного МОЗ України), технологічні методи, технічні засоби, норми та нормативи виготовлення лікарського засобу.
Аналітично-нормативна документація (далі - АНД) - документація, яка описує методики проведення випробувань імунобіологічного препарату, установлює якісні і кількісні показники імунобіологічного препарату, їх допустимі межі, вимоги до його графічного оформлення, умов зберігання, транспортування, терміну придатності. ( Пункт в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.15. Зміни, які можуть мати місце в період дії сертифіката про державну реєстрацію - запропоновані заявником зміни, які стосуються зареєстрованого (перереєстрованого) МІБП.
2.16. Експертиза змін - це експертиза матеріалів та документів на МІБП, результатом якої є рішення щодо внесення змін або доповнень до реєстраційних матеріалів на МІБП або його нової реєстрації в установленому порядку.
2.17. Висновок спеціалізованої експертизи - це результат перевірки, спеціалізованої експертизи комплекту матеріалів, документів на МІБП та зразків з наданням рекомендацій щодо його державної реєстрації (перереєстрації), експертизи матеріалів та документів на МІБП про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії сертифіката про державну реєстрацію з рекомендацією про потребу внесення змін чи доповнень до реєстраційних матеріалів на МІБП або його нову реєстрацію.
2.18. Сертифікат про державну реєстрацію МІБП - документ, який видається заявнику і дозволяє застосування МІБП в медичній практиці в Україні.
2.19. Реєстраційний номер - кодова позначка, яка присвоюється МІБП при державній реєстрації. ( Пункт в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
3. Порядок проведення експертизи медичного
імунобіологічного препарату з метою його
державної реєстрації (перереєстрації) в Україні
3.1. Проведення експертизи МІБП, що подається на державну реєстрацію (перереєстрацію), включає такі етапи:
первинна експертиза реєстраційних матеріалів та заяви про проведення державної реєстрації (перереєстрації) МІБП (додаток 1) на предмет мотивованого висновку щодо можливості державної реєстрації (перереєстрації) лікарського засобу з точки зору його належності до медичних імунобіологічних препаратів, оформлення матеріалів;
попередня експертиза комплектності реєстраційних матеріалів на МІБП (додаток 2 - для реєстрації, додаток 3 - для перереєстрації, додаток 6 - для реєстрації (перереєстрації) діючих речовин (субстанцій) препаратів і препаратів в упаковці "in bulk"), аналіз яких дає змогу зробити висновок про можливість прийняття документів на реєстрацію (перереєстрацію) чи відмову в разі відсутності (невідповідності) документів та реєстраційних матеріалів; ( Абзац третій пункту 3.1 розділу 3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
спеціалізована експертиза матеріалів реєстраційного досьє, результатів контролю якості МІБП, що проводиться з метою складання мотивованого висновку щодо ефективності, безпечності та якості МІБП, здійснюється на підставі спеціалізованої оцінки:
відтворюваності методів аналізу, які містяться в проекті АНД, їх відповідності Державній фармакопеї України та провідним світовим фармакопеям (Фармакопеї Британії, Європи, США);
проектів НТД щодо відповідності умов виробництва вимогам законодавства України щодо забезпечення якості та безпеки МІБП у процесі їх виробництва; проекту інструкції для медичного застосування МІБП;
графічного оформлення МІБП; протоколів проведення трьох повних аналізів контролю якості зразків МІБП відповідно до АНД у відповідних лікарських формах та упаковках;
матеріалів доклінічного вивчення МІБП, їх експертиз;
матеріалів клінічних випробувань МІБП, їх експертиз;
узагальнених звітів про побічну, неспецифічну дію МІБП та інших матеріалів післяреєстраційного досвіду застосування МІБП. ( Пункт 3.1 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
3.2. Первинна експертиза реєстраційних матеріалів здійснюється в МОЗ. Попередня та спеціалізована експертиза реєстраційних матеріалів та лабораторний контроль якості зразків здійснюються в Центрі за направленням МОЗ. ( Пункт 3.2 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
3.3. Між заявником та Центром укладається договір про проведення повного обсягу експертних робіт, вартість яких визначається умовами цього договору. ( Пункт 3.3 із змінами, внесеними згідно з Наказами Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
3.4. У разі негативних результатів попередньої експертизи заявник додає реєстраційні матеріали відповідно до зауважень Центру, наданих заявнику в письмовій формі, у строк до 30 календарних днів у разі реєстрації або в строк до 15 календарних днів у разі перереєстрації.
Якщо заявник протягом визначеного терміну не надає Центру необхідних матеріалів або листа з обгрунтуванням термінів, необхідних для їх доопрацювання, то МІБП знімається з розгляду. Про прийняте рішення Центр повідомляє МОЗ та заявника письмово. Далі на бажання заявника матеріали подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію) МІБП у встановленому порядку. ( Абзац другий пункту 3.4 розділу 3 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 ) ( Пункт 3.4 із змінами, внесеними згідно з Наказами Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
3.5. Під час спеціалізованої експертизи з метою одержання додаткових даних щодо ефективності, безпечності та якості поданого на державну реєстрацію МІБП Центр може запитати в заявника додаткові матеріали. Час, потрібний для їх підготовки заявником, не входить до терміну проведення спеціалізованої експертизи. ( Абзац перший пункту 3.5 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
Якщо заявник протягом 90 календарних днів не надсилає запитаних додаткових матеріалів або листа з обґрунтуванням термінів, потрібних для їх підготовки, то заявнику відмовляється в державній реєстрації (перереєстрації).
Після відмови в державній реєстрації (перереєстрації) заявник може подати МІБП на державну реєстрацію (перереєстрацію) у встановленому порядку.
3.6. У разі перевірки безпечності та/або ефективності (реактогенності) МІБП, експериментальної або клінічної перевірки одержаних матеріалів МОЗ приймає рішення про необхідність проведення клінічних випробувань МІБП. Проведення випробувань МІБП здійснюється лікувально-профілактичними закладами, що визначаються МОЗ.
Клініко-епідеміологічні випробування МІБП при проведенні державної реєстрації (перереєстрації) МІБП, а також при внесенні змін до реєстраційних матеріалів протягом дії Сертифіката про державну реєстрацію МІБП проводяться у випадках, коли за результатами експертизи звітів проведених клінічних досліджень (клініко-епідеміологічних випробувань), наданих заявником, встановлено хоча б один із таких фактів:
- відсутні або недостатні дані, що мають бути представлені відповідно до частини 4 Переліку реєстраційних матеріалів (додаток 2 до Порядку), для підтвердження показників ефективності МІБП;
- дані клініко-епідеміологічних випробувань представлені не в повному обсязі або/та недостатньо обґрунтовують окремі показання для застосування або протипоказання схеми призначення;
- наявні негативні дані стосовно ефективності або безпечності МІБП, і ці дані потребують додаткових перевірок;
- проведені клінічні випробування неадекватні для підтвердження ефективності та безпечності МІБП;
- дані викликають сумнів щодо достовірності результатів проведених клінічних досліджень.
Час, потрібний для проведення випробувань, та їх вартість не входять до терміну і вартості експертних робіт з реєстрації (перереєстрації). ( Пункт 3.6 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008, N 4 від 14.01.2010 )
3.7. За результатами проведених експертиз, випробувань та контролю якості зразків МІБП Центр складає мотивовані висновки щодо ефективності, безпечності та якості МІБП, згідно з якими рекомендує або не рекомендує МІБП до державної реєстрації (перереєстрації) МІБП. ( Розділ 3 доповнено пунктом 3.7 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006; в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 90 від 21.02.2008; із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
3.8. Рішення про державну реєстрацію, перереєстрацію, унесення змін до реєстраційних матеріалів та/або Сертифіката про державну реєстрацію МІБП або про відмову в такій приймається МОЗ на підставі мотивованого висновку щодо ефективності, безпечності та якості МІБП.
У разі прийняття рішення про реєстрацію, перереєстрацію, унесення змін до реєстраційних матеріалів та/або Сертифіката про державну реєстрацію МІБП МОЗ затверджує інструкцію для медичного застосування МІБП, графічне оформлення упаковки, АНД та погоджує НТД. ( Пункт 3.8 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008, N 4 від 14.01.2010 )
( Пункт 3.9 вилучено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
( Пункт 3.10 вилучено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
4. Порядок експертизи змін, які передбачається
внести до реєстраційних документів під час дії
сертифіката про державну реєстрацію медичного
імунобіологічного препарату
4.1. Протягом дії сертифіката про державну реєстрацію заявник несе відповідальність за якість зареєстрованого МІБП і зобов'язаний сповіщати про всі доповнення та зміни, що стосуються виробництва і контролю якості МІБП.
4.2. Експертизі підлягає кожна конкретна зміна навіть за умови одночасного внесення кількох змін.
У матеріалах та документах, що подаються на експертизу, повинні бути представлені відомості, які стосуються і тих змін, що подавалися на момент реєстрації (перереєстрації).
4.3. Експертиза змін проводиться в тому самому порядку, що й експертиза реєстраційних матеріалів під час реєстрації (перереєстрації) МІБП. ( Пункт 4.3 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
4.4. Перелік обставин, які є підставами для перереєстрації та/або внесення змін (доповнень) до реєстраційних матеріалів, передбачений додатком 4.
4.5. Унесення змін (доповнень) до реєстраційних матеріалів оформлюється у вигляді окремих додатків або шляхом викладення реєстраційних матеріалів у новій редакції.
4.6. У разі внесення змін і типу (пункти 1, 2, 3 додатка 4) вилучається сертифікат про державну реєстрацію і за тим самим номером видається новий сертифікат про державну реєстрацію без зміни терміну його дії.
5. Терміни проведення експертизи медичного
імунобіологічного препарату з метою його державної
реєстрації (перереєстрації) в Україні
5.1. Термін проведення державної реєстрації (перереєстрації) МІБП, а також експертиза матеріалів щодо змін, які мали місце протягом дії сертифіката про державну реєстрацію і потребують нової реєстрації МІБП, триває не більше 210 календарних днів.
5.2. Експертиза матеріалів з метою державної реєстрації патентованого МІБП, який ліцензований (зареєстрований) в Європейському Економічному Співтоваристві за централізованою процедурою, МІБП-генерика, матеріалів на державну перереєстрацію МІБП, експертиза матеріалів про внесення змін типу I та типу II, які мають місце протягом дії сертифіката про державну реєстрацію, триває не більше 90 календарних днів.
5.3. До термінів експертних робіт, перелічених у підпунктах 5.1 та 5.2, не входить час, коли матеріали були на доопрацюванні в заявника, а також час на проведення контролю якості та випробувань.
6. Порядок розрахунків
6.1. Оплаті заявником підлягають перевірка, спеціалізована оцінка матеріалів, документів на МІБП та контроль за показниками якості зразків препарату, що здійснюються на підставі договору між заявником та Центром. ( Пункт 6.1 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008; із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
7. Порядок видачі сертифіката про державну реєстрацію
медичного імунобіологічного препарату в Україні
( Пункт 7.1 вилучено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
7.1. Зареєстровані МІБП включаються до єдиного державного реєстру. ( Пункт 7.1 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
7.2. Сертифікат про державну реєстрацію МІБП в Україні (додаток 5), яким підтверджується державна реєстрація медичного імунобіологічного препарату в Україні, видається заявнику після оплати реєстраційного внеску, розмір якого встановлюється чинним законодавством України.
7.3. Протягом дії сертифіката про державну реєстрацію МІБП заявник зобов'язаний подавати до МОЗ дані щодо побічної та неспецифічної дії препарату з такою періодичністю:
1 раз на шість місяців протягом перших 2 років з моменту реєстрації МІБП;
надалі - щорічно. ( Пункт 7.3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
Заступник Голови Державного департаменту О.Я. Кричевська
Додаток 1
до пункту 3.1 Порядку
проведення державної
реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних
препаратів в Україні
Міністерство охорони здоров'я України
ЗАЯВА
про проведення реєстрації (перереєстрації)
медичного імунобіологічного препарату (МІБП)
N ______ "____" ___________ ______ р.
Заявник _________________________________________________________
(назва, місцезнаходження, тел. /факс, Е-mail)
Виробник МІБП ___________________________________________________
(назва, країна, тел./факс, Е-mail)
Керівник підприємства ___________________________________________
(ПІБ)
Назва МІБП ______________________________________________________
(міжнародна непатентована,
__________________________________________________________________
українською мовою та латиною для препаратів, що вводяться людині,
українською та англійською мовами для препаратів,
що застосовуються in vitro)
Торговельна назва _______________________________________________
Форма випуску (потрібне позначити хрестиком або вписати)
--- ---
---рідка --- монодозова
--- --- ---
---суха --- мультидозова --- кількість доз
Характеристика препарату (потрібне позначити хрестиком або
вписати)
---
--- профілактичний Активність Одиниці
--- -----------------------------
--- лікувальний -----------------------------
---
--- діагностичний
Показання для застосування ______________________________________
Протипоказання __________________________________________________
Термін придатності_______________________________________________
Умови зберігання (потрібне позначити хрестиком або вписати)
--- ---
--- мінус 15-25 град. С --- препарати, що перебувають
під міжнародним контролем
--- ---
--- 2-8 град. С --- кімнатна
Реєстрація в інших країнах (загальна кількість країн) ___________
Декларація відповідності МІБП визначеним в Україні вимогам
щодо його якості, ефективності та безпеки для здоров'я людини
Цією заявою підтверджую, що заявлений мною МІБП відповідає
показникам якості, ефективності та безпеки, представленим у
стислій характеристиці (додається на _____ арк.), та вимогам
законодавства України щодо якості, ефективності та безпеки для
здоров'я людини та навколишнього середовища.
М.П. Підпис заявника ________
Стисла характеристика МІБП
1. Назва МІБП (міжнародна непатентована та торговельна).
2. Кількісний і якісний склад біологічних агентів (діючих
речовин) та допоміжних речовин, непатентовані міжнародні назви,
рекомендовані ВООЗ, у разі відсутності - загальноприйняті
найменування або хімічний, біологічний, ботанічний опис.
3. Лікарська форма.
4. Імунологічні властивості та необхідні імуногенні,
реактогенні чи діагностичні характеристики.
5. Клінічні особливості:
терапевтичні показання;
протипоказання;
частота і тип побічних ефектів та неспецифічної дії;
особливі запобіжні заходи при застосуванні;
застосування при вагітності та годуванні груддю;
взаємодія з іншими лікарськими засобами та імунобіологічними
препаратами, вплив уживання їжі;
дози і спосіб застосування для дітей, дорослих та людей
похилого віку;
гострі реакції (симптоми, екстрені заходи лікування та
антидоти); спеціальні застереження (можлива побічна дія при
системних розладах здоров'я);
6. Особливі властивості:
термін придатності; за потреби вказується термін придатності
після відтворення препарату (приготування лікарської форми для
безпосереднього застосування, наприклад розчинення) або після
першого відкриття контейнера; особливі запобіжні заходи при
зберіганні та транспортуванні (температура, вологість, вплив
сонячного світла);
характеристика первинної упаковки;
особливі запобіжні заходи при утилізації невикористаного
МІБП.
М.П. Підпис заявника ________
Заступник Голови Державного департаменту О.Я. Кричевська
Додаток 2
до пункту 3.1 Порядку
проведення державної
реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних
препаратів в Україні
Перелік
реєстраційних матеріалів
Реєстраційні матеріали на МІБП, що подається на реєстрацію (перереєстрацію), містять чотири частини.
Реєстраційні матеріали, засвідчені заявником, подаються в трьох примірниках з перекладом на українську мову. Крім того, на електронному носії подається проект інструкції для застосування (Частина 1, п.1.9); методи аналізу кінцевого МІБП (проект НТД) (Частина 2, п. 2.13).
Частина 1
1.1. Експертний висновок Торгово-промислової палати щодо визначення коду МІБП згідно з УКТ ЗЕД ( 2371а-14, 2371б-14, 2371в-14, 2371г-14 ).
1.2. Копія свідоцтва про реєстрацію МІБП країни-виробника та інших країн (для зарубіжних МІБП), завірені в установленому порядку.
1.3. Копії документів, що гарантують відповідність досліджень вимогам GLP (для вітчизняних - довідка про метрологічний контроль засобів вимірювання).
1.5. Інформація про стан патентування, захист торгової марки в Україні (копії патентів, заявок, рішень патентних відомств - за наявності).
1.6. Проект назви МІБП на окремому аркуші (для МІБП, що реєструються вперше).
1.7. Зразки етикеток, упаковок на окремому аркуші.
1.8. Зразки МІБП у відповідних лікарських формах та упаковках (у кількості, достатній для проведення трьох повних аналізів відповідно до нормативної документації).
1.9. Проект інструкції для застосування.
Частина 2
2.1. Опис складу МІБП.
2.2. Опис упаковки.
2.3. Наукові дані (кількість публікацій, перелік джерел), за наявності.
2.3.1. Узагальнені дані доклінічних досліджень, узагальнені клінічні результати, наукові публікації (копії).
2.3.2. Дані щодо ефективності і безпечності в порівнянні з аналогічними імунобіологічними препаратами.
2.4. Дані щодо заходів безпеки при зберіганні, застосуванні та утилізації МІБП із зазначенням наявності будь-якого потенційного ризику забруднення навколишнього середовища.
2.5. Проект технологічного регламенту або відомості про технологію виробництва.
2.6. Копія сертифіката з належної виробничої практики для виробництв МІБП (для вітчизняних - копія чинної ліцензії на виробництво лікарських засобів).
2.7. Інформація щодо біологічних агентів (діючих речовин).
2.7.1. Специфікації.
2.7.2. Домішки (якісний та кількісний склад).
2.8. Інформація щодо інших речовин, що входять до складу МІБП, якісний та кількісний склад.
2.9. Інформація щодо пакувальних матеріалів.
2.10. Аналітичні паспорти зразків біологічних агентів (діючих речовин) та допоміжних речовин.
2.11. Аналітичні паспорти зразків кінцевого продукту (готового МІБП).
2.12. Методи аналізу біологічних агентів (діючих речовин).
2.13. Методи аналізу кінцевого МІБП (проект АНД). ( Пункт 2.13 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.14. Дані щодо стабільності біологічних агентів (діючих речовин), включаючи результати повторних аналізів (результати досліджень трьох послідовних серій біологічних агентів (діючих речовин).
2.15. Дані щодо стабільності готового продукту, включаючи результати повторних аналізів (результати досліджень трьох послідовних серій препарату).
Частина 3
Документація з фармакотоксикологічних досліджень залежить від того, до якої з груп (вакцини, сироватки, алергени тощо) відноситься МІБП, який подається на реєстрацію (перереєстрацію). Розділ включає:
3.1. Результати доклінічного вивчення МІБП (дані з реактогенності, нешкідливості, специфічної активності тощо) можуть, за необхідності, включати вивчення токсичності (при введенні однократної дози і повторних доз); ембріональної, фетальної і перинатальної токсичності; мутагенний потенціал; фармакодинаміку; фармакокінетику; місцеву переносимість; алергенність тощо.
Частина 4
4.1. Результати клінічних досліджень, що визначають епідеміологічну ефективність МІБП (дані з реактогенності, імуногенності, діагностичної, лікувальної або епідеміологічної ефективності), для вітчизняних МІБП - після проведення досліджень.
4.2. Програма проведення клінічних, клініко-епідеміологічних випробувань:
4.2.1. Обґрунтування доцільності.
4.2.2. Мета.
4.2.3. Стисла характеристика препарату.
4.2.4. Матеріали дослідження.
4.2.5. Умови проведення досліджень (методи, схеми введення препарату, оформлення результатів).
4.2.6. Організація роботи.
4.2.7. Бази проведення досліджень.
4.2.8. Додатки (зразки анкет, щоденників на кожного учасника).
4.2.9. Перелік осіб, відповідальних за проведення дослідження.
4.3. Післяреєстраційний досвід застосування МІБП.
( Додаток 2 із змінами, внесеними згідно з Наказами Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 4 від 14.01.2010 )
Заступник Голови Державного департаменту О.Я. Кричевська
Додаток 3
до пункту 3.1 Порядку
проведення державної
реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних
препаратів в Україні
Перелік
реєстраційних матеріалів для державної перереєстрації
Разом із заявою про перереєстрацію встановленого зразка (додаток 1) подаються такі матеріали:
1) стисла характеристика МІБП, що подається до перереєстрації, оновлена Заявником;
2) узагальнені дані моніторингу за побічною та неспецифічною дією МІБП та матеріали післяреєстраційного досвіду застосування МІБП в Україні та інших країнах; ( Пункт 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
3) інформація щодо імунологічної та епідеміологічної ефективності використання МІБП за 5 років;
4) проект інструкції для медичного застосування;
5) усі зміни в процесі виробництва та контролю якості, які були внесені протягом дії реєстраційного посвідчення;
6) проект АНД, проект графічного оформлення упаковки; ( Пункт 6 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
7) копія посвідчення про реєстрацію МІБП країни-виробника.
8) оновлений технологічний регламент або відомості про технологію виробництва; ( Додаток 3 доповнено пунктом 8 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
9) копія сертифіката з належної виробничої практики для виробництв МІБП (для вітчизняних - копія чинної ліцензії на виробництво лікарських засобів); ( Додаток 3 доповнено пунктом 9 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006; в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
10) зразки МІБП у відповідних лікарських формах та упаковках (у кількості, достатній для проведення одного повного аналізу відповідно до нормативної документації). ( Додаток 3 доповнено пунктом 10 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )
Заступник Голови Державного департаменту О.Я. Кричевська
Додаток 4
до пункту 4.4 Порядку
проведення державної
реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних
препаратів в Україні
I. Зміни (доповнення) до реєстраційних матеріалів,
що не потребують перереєстрації (зміни і типу)
1. Зміна змісту ліцензії на виробництво МІБП
Необхідна умова:
нова ліцензія на виробництво, затверджена компетентним уповноваженим органом, повинна бути представлена уповноваженій компетентній установі, що відповідає за реєстрацію МІБП.
Необхідна документація:
нова ліцензія на виробництво, доповнення до ліцензії на виробництво або дозвіл на виробництво, виданий уповноваженим компетентним органом.
2. Зміна найменування МІБП
Необхідні умови:
запобігати плутанині найменуваннь існуючих імунобіологічних препаратів з міжнародними непатентованими найменуваннями (МНН);
якщо найменування загальноприйняте, то зміна повинна бути проведена в такому порядку: від загальноприйнятого найменування до фармакопейного або МНН.
Необхідна документація:
переглянуті проекти нормативної документації МІБП, інструкція для застосування, маркування, що містять зміну, яку заявлено;
термін надходження до продажу препарату під новим найменуванням.
3. Зміна найменування та/або адреси виробника зареєстрованого препарату
Необхідна умова:
виробник повинен бути однією і тією самою особою.
Необхідна документація:
доказ того, що виробник є однією і тією самою особою (копії установчих старих та нових документів із зазначенням дати вступу у зв'язку зі зміною);
проекти специфікацій на МІБП, інструкції для застосування і маркування із змінами, що заявляються.
4. Заміна однієї допоміжної речовини іншою (за винятком ад'ювантів для вакцин і допоміжних речовин біологічного походження)
Необхідні умови:
відсутність змін в профілі розчинення для твердих лікарських форм (за необхідності);
аналогічні функціональні характеристики.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;
обгрунтування заміни/вибору допоміжної речовини повинно бути наведено на підставі відповідних наукових розробок (у тому числі досліджень стабільності й антимікробного захисту /консервування/) - за необхідності;
для твердих лікарських форм порівняльні дані профілю розчинення щонайменше однієї репрезентативної дослідно-виробничої/виробничої серії готового МІБП старого та нового складу;
висновок про проведення досліджень стабільності та узагальнені дані з цих досліджень;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, які заявлено (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися;
проекти специфікацій на готовий імунобіологічний препарат;
висновки про те, що нова допоміжна речовина не впливає на методи контролю готового МІБП (за необхідності).
5. Заміна одного барвника іншим
Необхідна умова:
обгрунтування змін.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, що заявляються;
зразок нового МІБП;
дані про проведення досліджень щодо стабільності;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи зовнішнього вигляду);
проекти специфікацій на готовий імунобіологічний препарат із змінами, що заявляються.
6. Додавання, вилучення або заміна смакових добавок і запашників
Необхідна умова:
обгрунтування змін.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частин реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;
змінені розділи реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин повинні містити докладні відомості про якісний склад смакових добавок і запашників і всіх інших нових специфікацій до нього;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, що заявляються;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи смаку та запаху);
результати досліджень стабільності.
7. Зміна маси покриття таблеток або зміна маси капсули
Необхідна умова:
відсутність змін у профілі розчинення.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;
порівняльні дані профілю розчинення щонайменше однієї дослідно-виробничої/виробничої серії готового МІБП старого і нового складу (з використанням для модифікованих готових препаратів даних in vitro, що корелюють з даними in vivo);
обґрунтування відсутності в заявці на внесення змін нових даних щодо біоеквівалентності;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи середню масу).
8. Зміни якісного складу первинної упаковки
Необхідні умови:
запропонований пакувальний матеріал повинен бути принаймні рівноцінний раніше затвердженому матеріалу за відповідними властивостями;
зміни не стосуються стерильних препаратів.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині методів фасування та контролю готового МІБП;
обґрунтування заміни пакувального матеріалу і відповідні наукові дослідження нової упаковки;
для м'яких і рідких лікарських форм повинні бути представлені свідоцтва, що гарантують відсутність взаємодії між їх вмістом і матеріалом упаковки (наприклад, відсутня взаємодія компонентів запропонованого матеріалу і вмісту упаковки та не відбувається зниження концентрації компонентів препарату в упаковці);
повинні бути представлені дані валідації всіх нових аналітичних методик для пакувального матеріалу;
порівняльні дані стабільності в умовах прискореного старіння і в звичайних умовах препарату в старій і новій упаковці;
висновки про те, що препарат відповідає вимогам специфікації на готовий імунобіологічний препарат і встановлений термін придатності не змінився;
переглянуті проекти стислої характеристики МІБП (за необхідністю), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.
9. Виключення одного з показань до застосування
Необхідні умови:
безпечність застосування МІБП повинна зберігатись і не повинна бути об'єктом фармаконагляду, дослідженням доклінічної безпечності або дослідженням показників якості;
обгрунтування доцільності.
Необхідна документація:
пояснення причин виключення одного з показників до застосування і висновки про те, що препарат є безпечний;
переглянутий проект стислої характеристики на препарат;
дата набрання чинності зміною, інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.
10. Відміна одного з шляхів уведення (застосування)
Необхідні умови:
безпечність застосування МІБП повинна зберігатись і не повинна бути об'єктом моніторингу, дослідженням доклінічної безпечності або дослідженням показників якості;
обгрунтування доцільності.
Необхідна документація:
пояснення причин виключення одного з шляхів уведення і висновки про те, що препарат є безпечний;
переглянутий проект стислої характеристики препарату;
дата набрання зміною чинності, інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.
11. Заміна виробника (виробників) активної субстанції
Необхідна умова:
специфікації, спосіб синтезу і методики контролю якості активної субстанції повинні бути такі, які вже були затверджені, або повинен бути представлений сертифікат про відповідність активної субстанції вимогам Європейської фармакопеї або Державної фармакопеї України.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю за вихідними речовинами;
дані аналізу щонайменше двох дослідно-виробничих серій;
декларація виробника активної субстанції про те, що спосіб синтезу, методики контролю якості і специфікації ті самі, що й були затверджені, або сертифікат Європейської фармакопеї чи Державної фармакопеї України; або нові матеріали на субстанцію.
Якщо зміна стосується лише найменування виробника активної субстанції, то повідомлення про те, коли зміна набирає чинності.
12. Незначні зміни в процесі виробництва активної субстанції
Необхідні умови:
специфікації не змінилися;
залишилися незмінними фізичні властивості;
не додавали нових домішок або не відбулася зміна рівня домішок, які могли б викликати необхідність додаткової кваліфікації на підставі вивчення безпечності.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин;
дані аналізу щонайменше двох дослідно-виробничих серій;
докази, що будь-які потенційні нові домішки можливо визначити; декларація про те, що нові домішки не внесені або що рівень домішок не виріс, тому немає потреби додатково вивчати безпечність;
дані валідації всіх нових аналітичних методик (за необхідності) (див. також зміну 24);
декларація про те, що специфікація на активну субстанцію не змінилася (див. також зміну 14); у разі зміни специфікації - тексти діючої і запропонованої специфікацій;
проекти специфікацій на активну субстанцію.
13. Зміна обсягу серії активної субстанції
Необхідна умова:
відомості про серію повинні засвідчити, що зміни не мають впливу на стабільність технологічного процесу або фізичні властивості субстанції.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин;
дані аналізу серії (у вигляді порівняльних таблиць) щонайменше однієї промислової серії як затвердженого, так і запропонованого обсягу;
дані аналізу двох повних промислових серій необхідно представити на вимогу або про них необхідно офіційно повідомити в разі невідповідності до специфікацій (з діями, які плануються щодо усунення недоліків);
декларація про те, що специфікації на активну субстанцію не змінилися;
проекти специфікацій на активну субстанцію.
14. Зміни в специфікації на активну субстанцію
Необхідна умова:
специфікація повинна містити більш жорсткі вимоги або бути доповнена новими дослідженнями і обмеженнями.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин;
дані валідації всіх нових аналітичних методик (за необхідності) див. також зміну 24;
порівняльні дані двох дослідно-промислових або промислових серій, що охоплюють усі дослідження, які передбачені специфікаціями;
порівняльний перелік старої і нової специфікацій на активну субстанцію.
15. Незначні зміни у виробництві МІБП
Необхідні умови:
специфікація на імунобіологічний препарат залишилася незмінною;
новий процес повинен забезпечувати виробництво ідентичного МІБП стосовно всіх аспектів якості, безпечності й ефективності.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині опису методів отримання МІБП, що містять:
для суспензійних м'яких і рідких лікарських засобів
дані відповідної валідації змін, включаючи мікрофотографії частинок для перевірки видимих змін розподілу за розмірами і структурою частинок;
для твердих лікарських форм
дані про профіль розчинення однієї репрезентативної промислової серії і для порівняння дані щонайменше трьох серій, вироблених попереднім способом. Аналогічні дані для наступних двох повних промислових серій повинні надаватися на вимогу або про них повинно бути офіційно повідомлено при невідповідності специфікаціям (з діями, що плануються);
декларація про те, що специфікація на готовий імунобіологічний препарат і термін придатності відповідно до специфікації не змінилися; якщо специфікації змінилися, то повинні бути представлені тексти діючих і запропонованих специфікацій;
обгрунтування відсутності в заявці нових даних щодо біоеквівалентності;
проекти специфікацій на готовий імунобіологічний препарат з терміном придатності;
у разі змін у процесі стерилізації повинні бути представлені обгрунтування і методики валідації.
16. Зміна обсягу серії готової продукції
Необхідна умова:
зміна не повинна впливати на стабільність технологічного процесу.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині опису методів отримання МІБП;
дані аналізу серії (у вигляді порівняльної таблиці) щонайменше однієї промислової серії як затвердженого, так і запропонованого обсягу. Дані аналізу наступних двох повних промислових серій слід представляти на вимогу або про них повинно бути офіційно повідомлено при невідповідності специфікації (із запланованими діями з усунення недоліків);
декларація про те, що специфікації на готовий імунобіологічний препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися;
проект специфікацій на готовий препарат.
17. Зміни в специфікації на імунобіологічний препарат
Необхідна умова:
специфікація повинна містити більш жорсткі вимоги або бути доповнена новими дослідженнями і межами.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю готового МІБП;
дані валідації всіх нових аналітичних методик;
порівняльні дані профілю розчинення (за необхідності);
порівняльні дані аналізу щонайменше двох промислових серій, що охоплює всі дослідження, які передбачені специфікаціями;
порівняння старої і нової специфікацій на готовий препарат.
18. Синтез/регенерація нефармакопейних допоміжних речовин, які були описані в реєстраційних матеріалах
Необхідні умови:
специфікація на імунобіологічний препарат залишилася незмінною;
не додавали нових домішок та не відбулося зміни рівня домішок, які можуть викликати потребу вивчення безпечності;
не відбулося змін фізико-хімічних властивостей.
Необхідна документація:
додатки до відповідних документів в частині контролю вихідних речовин, з відомостями про валідацію;
порівняльні дані аналізу не менш як двох серій;
декларація про те, що специфікації на допоміжні речовини не змінилися;
якщо специфікації на додаткові речовини змінилися, то повинні бути представлені тексти діючих та запропонованих специфікацій;
декларація про те, що нові домішки не внесені або про те, що рівень домішок не виріс і немає потреби додаткового вивчення безпечності.
19. Зміни в специфікації на допоміжні речовини, що входять до складу МІБП (за винятком ад'ювантів вакцин)
Необхідна умова:
специфікація повинна містити більш жорсткі вимоги або доповнена новими дослідженнями і межами.
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів частини контролю за вихідними речовинами;
дані валідації всіх нових аналітичних методів (див. також зміни 27);
порівняльні дані профілю розчинення дослідно-промислової/промислової серії готового препарату старого та нового складу (за необхідності);
обгрунтування відсутності нових даних про біоеквівалентність;
порівняльні дані аналізу двох дослідно-промислових/промислових серій готового препарату, що охоплюють всі дослідження, установлені в специфікації;
порівняльний перелік старих і нових специфікацій на додаткові речовини.
20. Збільшення терміну придатності МІБП порівняно з указаним при реєстрації
Необхідні умови:
дослідження стабільності повинно бути проведено аналогічно до дослідження стабільності при реєстрації препарату. Дослідження повинно засвідчити, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає затвердженим специфікаціям;
термін придатності не перевищує п'яти років.
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів в частині дослідження на стабільність МІБП з результатами відповідних досліджень стабільності (у формі таблиць) МІБП у зареєстрованих упаковках;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;
декларація про те, що препарат на момент закінчення терміну придатності за специфікацією не змінився і відповідатиме цій специфікації;
проекти специфікацій з визначенням нового терміну придатності.
21. Зміна терміну придатності після першого розкриття упаковки
Необхідна умова:
дослідження повинні засвідчити, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає затвердженим специфікаціям.
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів з результатами достатніх досліджень стабільності препарату в зареєстрованій упаковці; при необхідності повинні бути включені результати відповідних мікробіологічних досліджень;
проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкції для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;
висновки про те, що препарат після першого відкривання не змінився і відповідає цим специфікаціям;
проект специфікації з визначенням нового терміну придатності;
результати дослідження стабільності з визначенням, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає встановленим специфікаціям.
22. Зміна терміну придатності МІБП після підготовки лікарської форми для безпосереднього застосування
Необхідна умова:
дослідження повинні засвідчити, що підготовлений препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає затвердженим специфікаціям на підготовлений до застосування препарат.
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів з результатами додаткових досліджень стабільності препарату в зареєстрованій упаковці; у разі необхідності повинні бути включені результати відповідних мікробіологічних досліджень;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкції для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;
висновки про те, що препарат після підготовки лікарської форми для застосування за специфікаціями не змінився;
проекти специфікації з визначенням нового терміну придатності;
декларація про те, що додаткові дослідження стабільності засвідчили, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає затвердженим специфікаціям на підготовлений для застосування препарат.
23. Зміна умов зберігання
Необхідна умова:
дослідження стабільності повинно бути проведено аналогічно до дослідження стабільності при реєстрації і засвідчити, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає затвердженим специфікаціям.
Необхідна документація:
переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;
результати досліджень (у формі таблиць) стабільності МІБП у зареєстрованих упаковках;
висновки про те, що препарат на момент закінчення терміну придатності за специфікацією не змінився і відповідатиме цим специфікаціям;
проекти специфікацій з терміном придатності.
24. Зміни в методиці дослідження активної субстанції
Необхідні умови:
специфікації на імунобіологічний препарат не повинні підлягати небажаним змінам;
результати валідації методу повинні свідчити, що нова методика дослідження еквівалентна попередній.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, що містять дані валідації і порівняльних результатів аналітичних досліджень за старими та новими методиками (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на активну субстанцію не змінилися, у разі зміни специфікацій подати тексти діючих і специфікацій, що пропонуються.
25. Зміни в методиці контролю МІБП
Необхідні умови:
специфікація на імунобіологічний препарат не повинна підлягати небажаним змінам;
результати валідації методу повинні засвідчити, що нова методика дослідження еквівалентна попередній.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частин контролю дослідження готового МІБП і/або дослідження на стабільність МІБП, що містять дані валідації і порівняльних результатів аналітичних досліджень за старими і новими методиками (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на готовий препарат не змінилися; при зміні специфікацій подати тексти діючих і специфікацій, що пропонуються (див. зміну 17);
проекти специфікацій на готовий імунобіологічний препарат.
26. Зміни для приведення у відповідність до доповнень до фармакопеї
(Якщо в реєстраційних матеріалах наведені посилання на діючі видання фармакопеї, то немає потреби повідомляти про зміни, які внесені протягом 6 місяців після прийняття переглянутої монографії).
Необхідна умова:
зміни вносяться виключно при введенні в дію нових положень (доповнень) фармакопеї.
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів стосовно методів досліджень МІБП.
Активні субстанції. При зміні фармакопеї, яка не є державною або європейською, чи документації, яка належить до специфікації підприємства-виробника, необхідно підтвердити відповідність нової монографії Європейській або Державній фармакопеї для контролю субстанції конкретного виробника. Це може бути зроблено таким чином:
порівняння списку потенціальних домішок субстанції з відповідними розділами монографії;
надання сертифіката Європейської або Державної фармакопей.
Якщо активна субстанція або допоміжна речовина за новою специфікацією Європейської або Державної фармакопеї може впливати на якість готового МІБП, то повинні бути надані порівняльні дані аналізу всіх досліджень, які передбачені специфікацією на готовий препарат, двох промислових серій (за необхідності з порівняльним профілем розчинності).
Готові препарати. При введенні нової загальної монографії (на лікарську форму) або нової загальної вимоги може бути подана одна загальна заявка на перелік препаратів, що підпадають під дію монографії або нової вимоги, за винятком випадків, коли нова вимога передбачає специфічну валідацію препарату.
27. Зміни методик дослідження нефармакопейних допоміжних речовин
Необхідна умова:
результати валідації методу повинні свідчити, що нова методика досліджень еквівалентна попередній.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані аналітичної валідації, в порівнянні з характеристиками діючого методу;
висновки про те, що специфікації на допоміжні речовини не змінилися.
28. Зміна методики дослідження первинної упаковки
Необхідна умова:
результати валідації методу повинні свідчити, що нова методика досліджень еквівалентна попередній.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані аналітичної валідації, у порівнянні з характеристиками діючого методу (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на первинну упаковку не змінилися.
29. Зміна в методі дослідження пристрою для введення
Необхідна умова:
результати валідації методу повинні засвідчити, що нова методика досліджень еквівалентна попередній.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані валідації, у порівнянні з характеристиками діючого методу (за необхідності);
посилання на стандарт (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на пристрій не змінилися, у разі зміни специфікацій представити тексти діючих і специфікацій, що пропонуються.
30. Зміни форми первинної упаковки
Необхідні умови:
не відбулися зміни якості і стабільності препарату в упаковці;
не відбулися зміни у взаємодії упаковка - препарат.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів, включаючи графічні матеріали попередньої і нової форм (за необхідності);
зразки старої і нової упаковок;
висновки про те, що специфікації на упаковку не змінилися (за винятком форми);
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності не змінилися.
31. Зміни відбитків, випуклих знаків або інших позначок (за винятком риски) на таблетках або написів на капсулах
Необхідна умова:
нові позначки не повинні викликати плутанини з іншими таблетками або капсулами.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині викладення методів отримання та контрольних досліджень готового МІБП, включаючи графічні матеріали або письмовий опис попереднього і нового станів;
зразки готового препарату;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності не змінилися (за винятком зовнішнього вигляду);
проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.
32. Зміна розмірів таблеток, капсул, супозиторіїв або песаріїв без зміни кількісного складу і середньої маси
Необхідна умова:
не відбулися зміни у профілі розчинення.
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині викладення методів отримання та контрольних досліджень готового МІБП (включаючи графічні матеріали попереднього і нового станів);
порівняльні дані розчинення однієї дослідно-промислової/промислової серії препарату з попереднім розміром і розміром, що пропонується;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат та термін його придатності не змінилися (за винятком розмірів);
проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються; зразки старого і нового препарату;
дані про дослідження міцності таблеток на розпадання при випуску таблеток та в кінці терміну придатності.
Примітка.
Якщо вносяться зміни, не передбачені у вказаних вище пунктах цього додатка, то такі зміни належать до змін типу II.
II. Зміни, що обумовлюють необхідність перереєстрації МІБП
1. Зміни активних компонентів (інгредієнтів, речовин):
унесення однієї (або більше) активної речовини, включаючи антигенний компонент вакцин;
видалення однієї (або більше) активної речовини, включаючи антигенний компонент вакцин;
кількісна зміна активної речовини;
заміна активної речовини іншим сольовим/ефірним комплексом/похідною (компонентом з такими самими терапевтичними властивостями);
заміна іншим ізомером, іншою сумішшю ізомерів або заміна суміші ізольованих ізомерів (наприклад, рацемату одним з енантіомерів);
заміна біологічної субстанції або біотехнологічної продукції субстанцією або продукцією, що відрізняється молекулярною структурою; модифікація переносника, який використовується для продукування антигенного матеріалу.
2. Зміна терапевтичних показників:
доповнення показників в інших терапевтичних напрямах (лікування, діагностика або профілактика);
зміна показників - застосування в інших терапевтичних напрямах (лікування, діагностика або профілактика).
3. Зміна активності, лікарської форми і шляху введення:
зміна біодоступності;
зміна фармакокінетики, наприклад зміна швидкості всмоктування активної речовини;
підвищення активності МІБП;
зміна або додавання нової лікарської форми; додавання нових шляхів введення.
Заступник Голови Державного департаменту О.Я. Кричевська
Додаток 5
до Порядку проведення
державної реєстрації
(перереєстрації) медичних
імунобіологічних препаратів
в Україні
(Державний
Герб
України)
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
СЕРТИФІКАТ
про державну реєстрацію
медичного імунобіллогічного препарату
N ___________ від ___________ 20__ року
Серія _______ N ________
1. Торговельна назва
2. Форма випуску,
доза-упаковка
3. Міжнародна
непатентована назва
4. Назва та місцезнаходження виробника
(указати місцезнаходження основного та
альтернативного виробництва)
5. Назва та місцезнаходження заявника
6. Медичне призначення
Сертифікат підтверджує, що медичний імунобіологічний препарат
відповідає вимогам державних стандартів і дозволений до медичного
застосування в Україні до "_____ 20__ року".
Директор Департаменту
регуляторної політики
у сфері обігу лікарських
засобів та продукції
в системі охорони
здоров'я МОЗ
_______________ ____________ ________________________________
М.П. (підпис) (прізвище, ім'я та по батькові)
( Додаток 5 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 4 від 14.01.2010 )
Заступник Голови Державного департаменту О.Я.Кричевська
Додаток 6
до Порядку проведення
державної реєстрації
(перереєстрації) медичних
імунобіологічних препаратів
в Україні
Перелік
документів для проведення державної реєстрації
(перереєстрації) діючих речовин (субстанцій)
МІБП та МІБП в упаковці "in bulk" в Україні
Реєстраційні матеріали, засвідчені заявником, подаються в трьох примірниках з перекладом на українську мову. Разом із заявою встановленого зразка (додаток 1) подаються такі документи:
1. Копія реєстраційного посвідчення, виданого в країні-виробнику (офіційний переклад легалізований) (у разі якщо в країні-виробнику передбачена процедура реєстрації).
2. Інформація про стан патентування, захист торгової марки в Україні (копії патентів, заявок, рішень патентних органів - за наявності).
3. Проект назви МІБП на окремому аркуші (для МІБП, що реєструються вперше).
4. Зразки етикеток, упаковок на окремому аркуші.
5. Копія сертифіката з належної виробничої практики для виробництв МІБП (для вітчизняних виробників - копія чинної ліцензії на виробництво лікарських засобів).
6. Інформація щодо біологічних агентів (діючих речовин).
6.1. Специфікації.
6.2. Домішки (якісний та кількісний склад).
7. Інформація щодо інших речовин, що входять до складу МІБП, якісний та кількісний склад.
8. Інформація щодо пакувальних матеріалів.
9. Відомості про технологію виробництва.
10. Сертифікати якості на три виробничі серії або один сертифікат на одну вироблену серію у супроводі зобов'язання надати сертифікати на дві інші серії, як тільки вони стануть доступними (усі сертифікати повинні подаватися за кожним заявленим місцем виробництва).
11. Методи контролю МІБП (стандартні методики та дані з валідації методик).
12. Проект аналітичної нормативної документації на МІБП.
13. Дані щодо стабільності діючих речовин (субстанцій) МІБП та МІБП в упаковці "in bulk".
14. Зразки діючої речовини (субстанції) МІБП або МІБП в упаковці "in bulk" у відповідних формах та упаковках (у кількості, достатній для проведення одного повного аналізу відповідно до вимог нормативної документації).
15. Наукові дані.
( Порядок доповнено додатком 6 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 4 від 14.01.2010 )