МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

НАКАЗ
14.01.2009 N 7

(Наказ втратив чинність на підставі Наказу
Міністерства охорони здоров'я України
N 173 від 17.03.2009 )

Про затвердження Формулярного довідника
із використання лікарських засобів у гематології

На виконання Державної програми забезпечення населення лікарськими засобами на 2004-2010 роки, затвердженої постановою Кабінету Міністрів України від 25.07.2003 року N 1162, з метою створення державної системи неупередженої, об'єктивної та доказової інформації про лікарські засоби, розробки, запровадження та подальшого супроводу комплексу заходів щодо найбільш раціональних, високоефективних та економічно доцільних методів фармакотерапії на принципах доказової медицини і відповідних стандартів лікування, забезпечення оптимального використання наявних ресурсів для досягнення високої якості медичної допомоги наказую:

1. Затвердити Формулярний довідник із використання лікарських засобів у гематології (додається).

2. Директору Державного підприємства "Державний фармакологічний центр" МОЗ України забезпечити публікацію формулярного довідника, затвердженого в п. 1 цього наказу в складі Формулярного керівництва з використання лікарських засобів.

3. Контроль за виконанням наказу покласти на заступника Міністра Митника З.М.

Міністр В.М.Князевич

Затверджено
Наказ Міністерства
охорони здоров'я України
14.01.2009 N 7

Формулярний довідник
із використання лікарських засобів
у гематології

ГЕМАТОЛОГІЯ. ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ

1. АНТИАНЕМІЧНІ ЗАСОБИ

1.1. Препарати заліза

1.1.1. Препарати двовалентного заліза для перорального застосування

1.1.2. Препарати трьохвалентного заліза для перорального застосування

1.1.3. Комплексні препарати, що містять залізо та фолієву кислоту

1.1.4. Препарати заліза у комбінації із різними сполуками

1.2. Препарати вітаміну B₁₂ і фолієвої кислоти

1.2.1. Вітамін B₁₂ (ціанокобаламін та його аналоги)

1.2.2. Фолієва кислота та її похідні

1.3. Інші антианемічні засоби

2. ЦИТОСТАТИЧНІ ЗАСОБИ

3. МОНОКЛОНАЛЬНІ АНТИТІЛА

4. ІМУНОМОДУЛЮЮЧІ ЗАСОБИ

5. ІМУНОСУПРЕСИВНІ ЗАСОБИ

6. СТИМУЛЯТОРИ ГРАНУЛОЦИТОПОЕЗУ

7. ГЕМОСТАТИЧНІ ЗАСОБИ

7.1. Компоненти та препарати крові

7.2. Препарати вітаміну K

7.3. Препарат вітаміну C

7.4. Інші гемостатичні засоби системного застосування

7.5. Інгібітори фібринолізу

7.5.1 Амінокислоти

7.5.2. Інгібітори протеіназ

8. АНТИТРОМБОТИЧНІ ЗАСОБИ

8.1. Антикоагулянти

8.1.1. Антогоністи вітаміну K

8.1.2. Нефракціонований гепарин

8.1.3 Низкомолекулярні гепарини

8.2. Антиагреганти

8.3. Фібринолітики

Основні позначення та скорочення

AUC - площа на графіку під кривою "концентрація-час"

C_макс - максимальна концентрація в плазмі

pH - водневий показник

Hb - рівень гемоглобіна

T_1/2 - період напівіснування

t - температура

а/б - антибіотик

АБЗ - антибактеріальний засіб

АГ - артеріальна гіпертензія

а/г - антиген

АДФ - аденозиндифосфат

АКТГ - адренокортикотропний гормон

АЛТ - аланінамінотрансфераза

амп. - ампула

АР - алергічні реакції

АСТ - аспартатамінотрансфераза

а/т - антитіло

АТФ - аденозинтрифосфат

АТ - артеріальний тиск

гостр - бронхіальна астма

в/в - внутрішньовенне введення

ВДШ - верхні дихальні шляхи

ВГА - вірусний гепатит A

ВГВ - вірусний гепатит B

ВГС - вірусний гепатит C

ВІЛ - вірус імунодефіциту людини

в/м - внутрішньом'язеве введення

ГК - глюкокортикоїди

г. - гострий

год - година

грам (+) - грампозитивний

грам (-) - грамнегативний

ГК - глюкокортикостероїди

ГРВІ - гості респіраторно-вірусні інфекції

ДНК - дезоксирибонуклеїнова кислота

ЕКГ - електрокардіограма

ІМ - інфаркт міокарда

ІХС - ішемічна хвороба серця

КА - карбоангідраза

капс. - капсули

крап. - краплі

ЛДГ - лактатдегідрогеназа

ЛЗ - лікарський засіб

ЛФ - лужна фосфатаза

МО - міжнародні одиниці

м/о - мікроорганізм

МБТ - мікобактерії туберкульозу

МПД - максимально переносима доза

НДШ - нижні дихальні шляхи

НПЗЗ - нестероїдні протизапальні засоби

ПРВЗ - протиретровірусні засоби

ПТП - протитуберкульозні препарати

п/ш - підшкірне введення

РА - ревматоїдний артрит

р/добу - кількість разів на добу

РНК - рибонуклеїнова кислота

р-н - розчин

с-м - синдром

СНІД - синдром набутого імунодефіциту

табл. - таблетки

фл. - флакон

хв - хвилина

хр. - хронічний

ЦД - цукровий діабет

ЦМВ - цитомегаловірус

ЦНС - центральна нервова система

ЧМТ - черепно-мозкова травма

ШКТ - шлунково-кишковий тракт

1. АНТИАНЕМІЧНІ ЗАСОБИ

1.1. Препарати заліза

1.1.1. Препарати двовалентного заліза для перорального застосування

- Заліза фумарат (Ferrous fumarate)

Фармакотерапевтична група: B03AA02 - антианемічний засіб.

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна.

Показання для застосування ЛЗ: латентний та клінічно виражений дефіцит заліза (анемія), який розвинувся в результаті: кровотечі (менорагії, метрорагії, виразки слизової оболонки ШКТ, у тому числі геморой; носові кровотечі, крововтрати при хірургічних втручаннях); підвищеної потреби організму у залізі (вагітність, годування груддю, ріст, період статевого дозрівання); недостатнього надходження заліза з їжею; порушення всмоктування заліза із ШКТ (хр. діарея); Профілактика нестачі заліза, у тому числі до, під час та після вагітності (у період лактації).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим та дітям від 12 років - внутрішньо по 350 мг/добу натщесерце за півгодини до прийому їжі; можливе підвищення дози до 700 мг/добу в 1-2 прийоми; курс лікування - від 6 до 12 тижнів; прийом препарату слід продовжувати протягом деякого часу після нормалізації картини периферичної крові для того, щоб поповнити депо заліза в організмі. Для дітей доза препарату вище ніж 75 мг/кг маси тіла може бути токсичною.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - біль в епігастрії, нудота, блювання, забарвлення випорожнення в чорний колір, діарея або кріп; алергічні реакції різної тяжкості; закреп, гемосидероз.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гемохроматоз та інші типи анемій, які не пов'язані з дефіцитом заліза в організмі; гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 350 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 5 років.

Торгова назва:

II. Хеферол, Alkaloid AD - Skopje, Республіка Македонія

- Заліза глюконат (Ferrous gluconate)

Фармакотерапевтична група: B03AA03 - антианемічні засоби, препарати заліза.

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна

Показання для застосування ЛЗ: лікування та профілактика залізодефіцитних анемій різного генезу у дорослих та дітей будь-якого віку; стани, що супроводжуються підвищеною потребою організму в залізі (вагітність, лактація); недостатнє надходження заліза з їжею.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо за 1 год до або через 2 год після їди, щоб уникнути подразнення ШКТ дорослим та дітям старше 12 років - для лікування: 4-6 табл. (по 300 мг)/добу у 2-3 прийоми; для профілактики: 2 табл. (по 300 мг)/добу у 2 прийоми; дітям 6-12 років - лікувальна доза - 1-3 табл. (по 300 мг)/добу; профілактична доза - 1 табл. (по 300 мг)/добу; тривалість лікування не повинна перевищувати 6 місяців.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: печія, запори, діарея, нудота, блювання, абдомінальний біль, АР, гіперемія шкіри, гіпертермія, запаморочення, зубний біль, біль у грудній клітці, біль у горлі, біль у спині, гастралгія, дратівливість.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препаратів заліза або до будь-якого з компонентів препарату; гемохроматоз, гемосидероз, гемолітична анемія, таласемія, свинцева анемія, виразковий коліт.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 300 мг; табл. шипучі по 80 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Мегаферін Consorzio Farmaceutico e Biotecnologicobioprogress A.R.L. для "ABC Farmaceutici" S.p.A., Італія н/д

Ферронал, CTS Chemical Industries Ltd., Ізраїль н/д

- Заліза хлорид (Ferrous chloride)

Фармакотерапевтична група: B03AA05 - антианемічні засоби. Препарати двовалентного заліза для перорального застосування.

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика та лікування залізодефіцитних анемій; недостатність заліза при надмірних крововтратах, анемія вагітних, при недостатньому надходженні заліза у малих дітей та в період інтенсивного росту; анемія внаслідок недостатнього всмоктування заліза з кишечнику при захворюваннях ШКТ; профілактика дефіциту заліза у недоношених, новонароджених з багатодітної вагітності, у дітей, матері яких у період вагітності перенесли анемію.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: препарат приймають з водою або соком між прийомами їжі або натще, тоді всмоктування заліза найкраще; недоношені діти - щоденно 1,5-3 мг заліза (1-2 крап.) на 1 кг маси протягом 3-5 місяців; діти до 1 року - 15-30 мг (9-19 крап.) 1 р/добу; діти від 1 до 12 років - 45 мг (28 крап.) 1-2 р/добу; діти старше 12 років - 45 мг (28 крап.) 2 р/добу; дорослі - 55 крап. (2 мл) 2 р/добу; лікувальна доза для дітей не повинна перевищувати 3 мг/кг/добу, для дорослих - 180-200 мг/добу; профілактичні дози складаються з 1/2-1/3 терапевтичних; профілактично в період вагітності та лактації; 60-90 мг/добу; рекомендується проводити контроль концентрації Hb і заліза в крові кожні 3-4 тижні; після нормалізації гематологічних показників препарат слід приймати принаймні ще 6-8 тижнів з метою поповнення тканинного дефіциту заліза.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: відсутність апетиту, нудота, труднощі при ковтанні, здуття та біль у животі, пронос, запор; чорний колір калових мас; подразнення шлунка та пронос; небажані явища у хворих на ЦД, в осіб з глюкозо-галактозовим с-мом мальабсорбції, з непереносимістю фруктози або в осіб з недостатністю сахарозо-ізомальтази.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; гемохроматоз, гемосидероз, гемолітична і апластична анемія, сидероахрестична анемія, таласемія, виразкова хвороба шлунка і ДПК, цироз печінки, запальні захворювання слизової оболонки ШКТ, непереносимість заліза.

Форми випуску ЛЗ: р-н для перорального застосування, 157 мг/1 мл по 10 мл або по 30 мл у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Гемофер, Medana Pharma Terpol group Joint Stock Company, Польща

- Заліза сульфат (Ferrous sulfate)

Фармакотерапевтична група: B03AA07 - протианемічні засоби. Препарати заліза.

Основна фармакотерапевтична дія: протианемічна

Показання для застосування ЛЗ: залізодефіцитні (гіпохромні) анемії; профілактика залізодефіцитних анемій у жінок в період вагітності, після пологів та лактації; у дітей в період інтенсивного росту.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: для перорального застосування дорослим та дітям після 7 років; з метою профілактики залізодефіцитних анемій - 1 табл./добу натще; лікування залізодефіцитної анемії - дітям - по 1 табл./добу (вранці); дорослим - 1-2 табл./добу (вранці та ввечері); тривалість лікування визначається тяжкістю клінічної картини; після нормалізації рівня Hb прийом продовжують протягом 1-3 місяців щодня по 1 табл. вранці перед сніданком; краплі призначають переважно дітям першого року життя внутрішньо безпосередньо перед їдою або під час їди, з невеликою кількістю рідини; добова доза становить 3-5 крап./кг маси тіла (1 мл препарату = 18 крап.), кратність призначення - 2-3 р/добу; орієнтовна середня доза для немовлят (діти до 1 року життя) - 10-15 крап. 3 р/добу (що відповідає приблизно 17-24 мг Fe²⁺ на добу ); доза для дітей від 1 до 2 років - 15-25 крап. 3 р/добу (що відповідає приблизно 24-40 мг Fe²⁺ на добу ); доза для дітей від 2 до 6 років доза - по 25-35 крап. 3 р/добу (що відповідає приблизно 40-55 мг Fe²⁺ на добу); для лікування дітей старших 6 років та дорослих рекомендуються застосовувати заліза сульфат у формі сиропу та капсул; тривалість лікування - 1 місяць; після досягнення нормальних показників сироваткового заліза та Hb ще протягом принаймні 8-12 тижнів слід проводити підтримуюче лікування для досягнення нормальних показників сироваткового заліза та Hb.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: забарвлення калу в чорний колір; диспепсичні симптоми (біль в ділянці живота, нудота).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гемолітична анемія, гемосидероз, гемохроматоз, апластична анемія. Форми випуску ЛЗ: сироп по 100 мл у фл.; капс.; крап. по 30 мл у фл.; табл., вкриті цукровою оболонкою, пролонгованої дії по 80 мг; табл., вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням по 325 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ. зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 5 років.

Торгова назва:

II. Актиферин, Merckle GmbH/"ratiopharm International GmbH", Німеччина

Актиферин, Merckle GmbH, Німеччина

Тардиферон, Pierre Fabre Medicament Production для "Euromedex", Франція

Ферроградумет, Abbott Laboratories Ltd, Великобританія н/д

1.1.2. Препарати трьохвалентного заліза для перорального застосування

- Заліза сахарат (Ferri Saccharati Solutio)

Фармакотерапевтична група: B03AB02 - препарати тривалентного заліза

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика і лікування залізодефіцитних станів різної етіології; профілактика дефіциту заліза у дітей, жінок дітородного віку (особливо в період вагітності); профілактика залізодефіцитної анемії у дорослих, що знаходяться на вегетаріанській дієті, в осіб літнього віку; лікування залізодефіцитних анемій.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим, а також вагітним жінкам і дітям з 12 років, - внутрішньо по 1 ст.л. в 0,5 склянки води 3 р/добу; при нормалізації показника Hb прийом препарату припиняють; дітям віком від 1 до 12 років - призначають з розрахунку 3 мг заліза на кг/добу, що відповідає 1 мл/кг/добу в 3 прийоми; тривалість прийому препарату визначається терміном нормалізації показника Hb в крові.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - відчуття важкості і переповнення шлунка, відчуття розпирання в епігастральній ділянці, темне забарвлення калу; нудота, запор, діарея.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; анемії, що не пов'язані з дефіцитом заліза, таласемії; гемосидероз, гемохроматоз; анемії, спричинені отруєнням свинцем, сидеробластна анемія.

Форми випуску ЛЗ: р-н для перорального застосування по 100 г у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-15 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Заліза сахарат- залізне вино, ВАТ "Біолік"

- Заліза гідроксид (Ferrous hydroxydi)**

Фармакотерапевтична група: B03AB02 - антианемічний засіб. Препарати заліза; сироп B03AC04 - препарати тривалентного заліза для перорального застосування; табл. B03AB05 - препарати тривалентного заліза для перорального застосування.

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна.

Показання для застосування ЛЗ: лікування всіх випадків дефіциту заліза, коли необхідно швидке і надійне поповнення заліза - тяжка форма дефіциту заліза, наприклад після кровотеч; порушення всмоктування заліза в травному тракті; виражена несприятливість пероральних залізовміщуючих препаратів; дефіцит заліза, стійкий до терапії; випадки недотримання пацієнтом режиму прийому пероральних форм препарату.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: р-н для ін'єкцій вводиться в/м; перед першим введенням терапевтичної дози необхідно провести в/м тест - дорослим вводиться від 1/4 до 1/2 дози (від 25 до 50 мг заліза), дітям - половина добової дози; при відсутності побічних реакцій протягом 15 хв можна вводити дозу препарату, що залишилася; доза препарату розраховується індивідуально й адаптується відповідно з загальним дефіцитом заліза; якщо необхідна доза перевищує МДД, введення препарату повинне бути дробовим; дорослі - 1 амп. щодня (2,0 мл = 100 мг заліза); діти - дозування визначається в залежності від маси тіла; МДД для дітей масою до 5 кг 1/4 амп. (0,5 мол = 25 мг заліза); діти масою від 5 до 10 кг - 1/2 амп. (1,0 мол = 50 мг заліза); дорослі - 2 амп. (4,0 мол = 200 мг заліза); якщо ознаки покращення з боку гематологічних показників відсутні через 1-2 тижні (наприклад збільшення рівня Hb приблизно на 0,1 г/л у день), первинний діагноз варто переглянути; загальна доза лікування не повинна перевищувати розраховану кількість амп.; сироп накапують за допомогою мірного ковпачка, що додається; добову дозу можна прийняти всю під час або відразу після їжі; дозування і тривалість лікування залежать від ступеня дефіциту заліза: у випадках клінічно вираженої залізодефіцитної анемії приймання препарату триває протягом 3-5 місяців до нормалізації показників Hb; після цього терапію варто продовжити ще протягом декількох тижнів у рекомендованих дозах; добова доза препарату залежить від ступеня дефіциту заліза; діти від 1 до 12 років - лікування залізодефіцитної анемії - 5-10 мл/добу (50-100 мг заліза); діти після 12 років, дорослі, матері, які годують груддю - лікування залізодефіцитної анемії - 10-30 мл/добу (100-300 мг заліза); вагітні жінки - лікування залізодефіцитної анемії - 20-30 мл/добу (200-300 мг заліза), для профілактики залізодефіцитного стану - 5-10 мл/добу (50-100 мг заліза); при вираженому залізодефіциті лікування продовжується протягом 3-5 місяців до нормалізації рівня Hb; після цього препарат застосовують ще протягом декількох тижнів для поповнення запасів заліза в організмі; діти старше 12 років, дорослі, матері-годувальниці - звичайна добова доза становить 1-3 жувальні табл.; латентний залізо дефіцит - лікування продовжується протягом 1-2 місяців; діти старше 12 років, дорослі, матері-годувальниці - 1 жувальна табл./добу; вагітні - виражений залізодефіцит - 2-3 жувальні табл./добу до нормалізації рівня Hb, після цього препарат призначають у дозі 1 жувальна табл./добу як найменш до кінця вагітності для поповнення запасів заліза в організмі; латентний залізодефіцит та профілактика залізодефіциту - 1 жувальна табл.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: біль у суглобах, збільшення лімфатичних вузлів, лихоманка, головні болі, нездужання, розлади ШКТ, нудота, блювання; алергійні чи анафілактичні реакції; невірна техніка введення може призвести до фарбування шкіри, появи хворобливості і запалення в місці ін'єкції; при прийомі сиропу - нудота, блювання, діарея, відчуття переповнення шлунка, біль в епігастрії.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до полімальтозного комплексу гідроокису заліза в анамнезі, анемії не пов'язані з дефіцитом заліза, надлишок заліза в організмі, порушення утилізації заліза, с-м Ослера-Рандю-Вебера, хр. поліартрит, БА, інфекційні захворювання нирок у г. стадії, некомпенсований цироз печінки, інфекційний гепатит, перший триместр вагітності; для сиропу - Гемохроматоз, гемосидероз, гемолітична анемія, сидероабластна анемія, таласемія, анемія при свинцевій інтоксикації та інші види анемій, що не пов'язані з дефіцитом заліза, гемофілія; діти до 1 року.

Форми випуску ЛЗ: табл. жувальні по 100 мг; крап., 50 мг/мл по 30 мл у фл.; сироп, 50 мг/5 мл по 100 мл у фл.; р-н для в/м ін'єкцій по 2 мл (100 мг) в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; після розкриття фл.; термін придатності препарату - 30 діб при t 8-15 град.С; термін придатності сиропу - 3 роки; табл. та р-ну для ін'єкцій - 5 років.

Торгова назва:

I. Ферумбо, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"

II. Глобіген(ТМ), Genom Biotech Pvt. Ltd., Індія

Мальтофер В.М., "Vifor (International) Inc.", Швейцарія

Мальтофер, "Vifor S.A" для "Vifor (International) Inc.", Швейцарія

Орофер, "EMCURE PHARMACEUTICALS LTD", Індія

Фенюльс бебі, Ranbaxy Laboratories Limited, Індія

Феррум Лек, LEK d.d. Ljubljana, Словенія

Феррум Лек, Lek Pharmaceutical Company d.d., Словенія Феррум Лек, Lek Pharmaceuticals d.d підприємство компанії "Sandoz" для "Sandoz Pharmaceuticals d.d", Словенія н/д

- Заліза оксид (Ferrous oxydi)

Фармакотерапевтична група: B03AC06 - антианемічні засоби. Препарати заліза.

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна.

Показання для застосування ЛЗ: лікування залізодефіцитних станів у ситуаціях, коли необхідно швидке поповнення запасів заліза (тяжка постгеморагічна анемія, терапія еритропоетином), а також при неефективності терапії пероральними препаратами (с-м порушеного кишкового всмоктування, хр. ентероколіт, неспецифічний виразковий коліт, після резекції шлунка, тонкого кишечнику).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: курсова доза препарату визначається рівнем Hb, масою тіла і статтю пацієнта; більш точно курсова доза може бути обчислена виходячи з маси тіла пацієнта і рівня Hb; для в/м введення загальна кількість препарату визначається за дозовою таблицею або обчисленням; ін'єкції можна вводити щодня, поперемінно в різні сідниці, або частоту ін'єкцій зменшити до однієї або двох щотижня; дітям старше 4 місяців - 0,6 мл/кг/добу (3 мг/кг/добу); дорослим і пацієнтам похилого віку - 2-4 мл (100-200 мг заліза) залежно від рівня Hb; препарат вводять в/в струминно зі швидкістю 1 мл/хв, але обсяг препарату не повинен перевищувати 10 мл за 1 ін'єкцію (вміст ампули розводити 0,9% р-ном хлориду натрію до 10 мл); струминне в/в введення повинно застосовуватися лише в тому випадку, коли краплинне введення не показано; дітям старше 4 місяців - 0,6 мл/кг/добу (3 мг/кг/добу); дорослим і пацієнтам похилого віку - 2 мл (100 мг заліза) залежно від рівня Hb; МДД - для дітей старше 4 місяців - 0,14 мл/кг/добу (7 мг/кг/добу); для дорослих - 4 мл препарату; разова доза для дорослих - 2 мл препарату, для дітей старше 4 місяців - 0,6 мл/кг маси тіла; початкова швидкість в/в введення не перевищує 10 крап./хв.; за відсутності побічних реакцій швидкість збільшують до 45-60 крап./хв.; МДД препарату при краплинному введенні становить 10 мл для дорослих, для дітей старше 4 місяців - 0,14 мл/кг маси тіла.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гіпертермія, головний біль, запаморочення, артеріальна гіпотензія, артралгія, запалення в місці ін'єкції (почервоніння шкіри); АР (шкірний свербіж); нудота, блювання, запор, діарея.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; анемія, не зумовлена дефіцитом заліза; надлишок заліза в організмі (гемохроматоз, гемосидероз); порушення синтезу Hb (анемія, спричинена отруєнням свинцем, сидеробластна анемія); виражені порушення гемостазу (гемофілія) через утворення гематоми; перший триместр вагітності; діти до 4 місяців.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 50 мг/мл по 2 мл в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t від 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Ферролек-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"

1.1.3. Комплексні препарати, що містять залізо та фолієву кислоту

- Полімальтозного комплексу гідроксиду заліза (III) + кислота фолієва (Ferrous hydroxydi + folic acid)

II. Біофер, табл. жувальні; 1 табл. містить полімальтозного комплексу гідроксиду заліза (III) - 318,2 мг (що еквівалентно 100,0 мг заліза), кислоти фолієвої - 350,0 мкг; виробництва Micro Labs Limited, Індія

II. Мальтофер(R) Фол, табл. жувальні, 100 мг/0,35 мг; 1 табл. містить заліза (III) гідроксиду полімальтозату еквівалентно 100 мг заліза, фолієвої кислоти 0,35 мг, виробництва Vifor S.A. для "Vifor (International) Inc.", Швейцарія

1.1.4. Препарати заліза у комбінації із різними сполуками

- Заліза амонійного цитрат + вітамін B₁₂ + фолієва кислота (Ferrous ammonici citrate + cyanocobalamin + folic acid)

I. Гемоферон, р-н для орального застосування; 1 мл р-ну містить заліза амонійного цитрату 40 мг (еквівалентно 8,2 мг елементного заліза), кислоти фолієвої 0,3 мг, ціанокобаламіну 0,01 мг, виробництва СП "Сперко Україна"

- Заліза фумарат + вітамін B₁₂ + фолієва кислота (Ferrous fumarate + cyanocobalamin + folic acid)

II. Гемсинерал-ТД, капс. з уповільненим вивільненням, 1 капс. містить мікрогранули заліза фумарату, еквівалентно заліза фумарату 200 мг; мікрогранули ціанокобаламіну, еквівалентно ціанокобаламіну 15 мкг; мікрогранули фолієвої кислоти, еквівалентно фолієвій кислоті 1,5 мг, виробництва U.S.V. Limited, Індія

- Заліза сульфат + аскорбінова кислота (Ferrous sulfate + ascorbic acid )

II. Сорбіфер дурулес, табл., вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням, 320 мг/60 мг; 1 табл. містить заліза сульфату безводного - 320,0 мг (що еквівалентно 100,0 мг Fe (II), аскорбінової кислоти - 60,0 мг, виробництва EGIS Pharmaceuticals PLC, Угорщина

- Заліза сульфат + фолієва кислота + аскорбінова кислота (Ferrous sulfate + folic acid + ascorbic acid )

II. Гіно-тардиферон, драже, пролонгованої дії; 1 драже містить сульфату заліза - 80,0 мг, фолієвої кислоти - 0,35 мг, аскорбінової кислоти - 30,0 мг; виробництва Pierre Fabre Medicament Production для "Euromedex", Франція

- Заліза фумарат + вітамін B₁₂ + фолієва кислота + вітамін B₆ + докузат натрію (Ferrous fumarate + cyanocobalamin + folic acid + pyridoxine + docusate sodium)

II. Глобірон-Н, капс.; 1 капс. містить заліза фумарату 300 мг, ціанкобаламіну (вітаміну B₁₂ ) 10 мкг, фолієвої кислоти 1 мг, піридоксину гідрохлориду (вітаміну B₆ ) 1,5 мг, натрію докусату 50 мг, виробництва Aglowmed Ltd, Індія

- Заліза аспарагінат + кальцію аспарагінат + магнію аспарагінат + цинку аспарагінат + міді аспарагінат + марганцю аспарагінат + селеніт натрію (Ferrous asparaginati + calcii asparaginati + magnesium asparaginati + zincum asparaginati + cuprum asparaginati + mangane asparaginati + selenite sodium)

II. Ферамін-Вітат, сироп; 100 мл сиропу містять заліза (III) у вигляді заліза аспарагінату 1 г, кальцію у вигляді кальцію аспарагінату 0,8 г, магнію у вигляді магнію аспарагінату 0,3 г, цинку у вигляді цинку аспарагінату 0,1 г, міді у вигляді міді аспарагінату 0,008, марганцю у вигляді марганцю аспарагінату 0,008 г; селену ( IV) у вигляді селеніту натрію 0,0001 г; виробництва АТ "Галичфарм" н/д

- Заліза фумарат + цинку сульфат + фолієва кислота + вітамін B₁₂ + аскорбінова кислота (Ferrous fumarate + zincum sulfate + folic acid + cyanocobalamin + ascorbic acid )

II. Ранферон-12, капс.; 1 капс. містить заліза фумарату 305 мг еквівалентного 100 мг елементарного заліза, цинку сульфату 5 мг, фолієвої кислоти 0,75 мг, вітаміну B₁₂ 5 мкг, вітаміну C 75 мг, виробництва Ranbaxy Laboratories Limited, Індія

- Заліза сульфата + аскорбінова кислота + рибофлавін + тіамін + нікотинамід + піридоксин + кальцію пантотенат (Ferrous sulfate + ascorbic acid + riboflavin + thiamine + nicotinamide + pyridoxine + calcii pantotenate)

II. Фенюльс, капс.; 1 капс. містить заліза сульфату - 150,0 мг, аскорбінової кислоти - 50,0 мг, рибофлавіну - 2,0 мг, тіаміну мононітрату - 2,0 мг, нікотинаміду - 15,0 мг, піридоксину гідрохлориду - 1,0 мг, кальцію пантотенату - 2,5 мг, виробництва Ranbaxy Laboratories Limited, Індія

- Заліза сульфат + аскорбінова кислота + тіамін + рибофлавін + піридоксин + нікотинамід + пантотенова кислота (Ferrous sulfate + ascorbic acid + riboflavin + thiamine + nicotinamide + pyridoxine +acid pantotenic)

II. Фенотек, капс.; 1 капс. містить заліза (у формі сульфату) 150 мг, аскорбінової кислоти 50 мг, тіаміну мононітрату 2 мг, рибофлавіну 2 мг, піридоксину гідрохлориду 1 мг, нікотинаміду 15 мг, пантотенової кислоти (у формі пантотенату кальцію) 2,5 мг; виробництва Rusan Pharma Ltd, Індія

- Залізо + кислота фолієва + вітамін B₁₂ + селен + вітаміну Е (Ferrum + folic acid + cyanocobalamin +seleniti sodium + tocopherol + zinci sulfatis)

II. Глобіген, капс.; 1 капс. містить заліза - 100,0 мг, кислоти фолієвої - 1,5 мг, вітаміну B₁₂ - 15,0 мкг, натрію селеніту - 24,0 мкг (що еквівалентно 10,0 мкг елементарного селену), вітаміну Е - 15,0 мг, цинку сульфату моногідрату - 61,8 мг (що еквівалентно 22,5 мкг елементарного цинку); виробництва Genom Biotech Pvt. Ltd., Індія

- Заліза фумарат + ціанокобаламін + кислота фолієва + цинку сульфат (Ferrous fumarate + cyanocobalamin + folic acid + zincum sulfate)

II. Глогем ТР, капс. тверді з модифікованим вивільненням, 1 капсула містить заліза фумарату - 200,0 мг (що еквівалентно 65,0 мг елементарного заліза), ціанокобаламіну - 0,01 мг, кислоти фолієвої - 1,5 мг, цинку сульфату моногідрату - 61,8 мг (що еквівалентно 22,5 мг елементного цинку); виробництва Medicorp Technologies India Limited, Індія н/д

- Заліза сульфат + серин (Ferrous sulfate + serine)

II. Актиферин, крап. або сироп; 100 мл крапель містять заліза сульфату (II) - 4,72 г (що еквівалентно 0,948 г заліза (II), DL-серину - 3,56 г або 100 мл сиропу містять: заліза сульфату (II) - 3,42 г, D, L-серину - 2,58 г; виробництва Merckle GmbH/"ratiopharm International GmbH", Німеччина Актиферин, капс.; 1 капс. містить заліза сульфату (II) - 113,85 мг, D, L-серину - 129,0 мг; виробництва Merckle GmbH, Німеччина

- Заліза глюконат + марганцю глюконат + міді глюконат (Ferrous gluconate + mangani gluconate + cuprous gluconate)

II. Тотема, р-н для перорального застосування по 10 мл в амп.; 1 амп. містить заліза глюконату у кількості, яка відповідає 50 мг елементарного заліза; марганцю глюконату у кількості, яка відповідає 1,33 мг елементарного марганцю; міді глюконату у кількості, яка відповідає елементарній міді 0,70 мг; виробництва INNOTHERA CHOUZY для "Laboratorie Innotech International", Франція

- Заліза сульфату + кислота аскорбінова (Ferrous sulfate + ascorbic acid)

I. Фероплект, табл., вкриті оболонкою; 1 табл. містить заліза сульфату гептагідрату 50 мг, кислоти аскорбінової 30 мг; виробництва ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"

1.2. Препарати вітаміну B₁₂ і фолієвої кислоти

1.2.1. Вітамін B₁₂ (ціанокобаламін та його аналоги)

- Ціанокоболамін (Cyanocobalamin)

Фармакотерапевтична група: B03BA01 - антианемічні властивості. Препарати вітаміну B₁₂ .

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна

Показання для застосування ЛЗ: лікування злоякісних, постгеморагічних та залізодефіцитних анемій, апластичних анемій у дітей, анемій аліментарного характеру, а також викликаних токсичними речовинами і ЛЗ, інших анемій, пов'язаних з дефіцитом вітаміну B₁₂ , незалежно від причин дефіциту (резекція шлунка, глистові інвазії, порушення процесу всмоктування із кишечнику, вагітність і т.д.); поліневрити, невралгії трійчастого нерва, радикуліт, каузалгія, мігрень, діабетичні неврити, аміотрофічний боковий склероз, дитячий церебральний параліч, хвороба Дауна, алкогольний делірій; дистрофія недоношених та новонароджених дітей після перенесених інфекційних захворювань, при спру (разом з кислотою фолієвою), захворювання печінки (гепатити, цирози, хвороба Боткіна), променева хвороба, псоріаз, герпетиформний дерматит, нейродерміт, фотодерматоз.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/м, п/ш або в/в, а при фунікулярному мієлозі і аміотрофічному боковому склерозі також інтралюмбально; при B₁₂ -дефіцитних анеміях препарат застосовують в дозах 100-200 мкг (0,1-0,2 мг) через день до досягнення ремісії; при появі симптомів фунікулярного мієлозу і при макроцитарних анеміях з ушкодженням нервової системи ціанокобаламін застосовують у разовій дозі 400-500 мкг (0,4-0,5 мг) і більше; на першому тижні вводять щоденно, а потім з інтервалами між введенням 5-7 днів (одночасно призначають фолієву кислоту); у тяжких випадках вводять у спинномозковий канал, починаючи з разової дози 15-30 мкг, і при кожній наступній ін'єкції дозу збільшують (50, 100, 150, 200 мкг); інтралюмбальні ін'єкції роблять кожні 3 дні, всього на курс необхідно 8-10 ін'єкцій; у період ремісії при відсутності явищ фунікулярного мієлозу для підтримуючої терапії призначають по 100 мкг 2 р/місяць, при наявності неврологічних симптомів - по 200-400 мкг 2-4 рази протягом місяця; при постгеморагічних та залізодефіцитних анеміях призначають по 30-100 мкг 2-3 рази на тиждень; при апластичних анеміях у дітей вводять по 100 мкг до настання клінікогематологічного поліпшення; при анеміях аліментарного характеру в ранньому дитячому віці і анеміях у недоношених дітей призначають по 30 мкг протягом 15 днів; при боковому аміотрофічному склерозі, енцефаломієліті, неврологічних з больовим с-мом захворюваннях вводять в зростаючих дозах від 200 до 500 мкг на ін'єкцію (при покращанні - 100 мкг/добу); курс лікування до 2 тижнів; при травмах периферичних нервів призначають 200-400 мкг 1 раз у 2 дні протягом 40-45 днів; дітям раннього віку при дистрофічних станах після захворювань, хворобі Дауна, дитячому церебральному паралічі призначають по 15-30 мкг через день; при гепатитах і цирозах печінки дорослим і дітям призначають по 30-60 мкг/добу або по 100 мкг через день протягом 25-40 днів; при діабетичних невропатіях, спру, променевій хворобі вводять 60-100 мкг щоденно протягом 20-30 днів; тривалість лікування ціанокобаламіном та проведення повторних курсів залежать від характеру захворювання і ефективності лікування.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР, головний біль, запаморочення, нервове збудження, біль у ділянці серця, тахікардія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: г. тромбоемболічні захворювання, гіперчутливість до препарату; еритремія, еритроцитоз, новоутворення за винятком випадків, що супроводжуються мегалобластичною анемією та дефіцитом вітаміну B . 12

Форми випуску ЛЗ. р-н для ін'єкцій 0,02%, 0,05%, 0,5 мг/мл.

Умови та термін зберігання ЛЗ. зберігають при t 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Ціанокобаламін (вітамін B₁₂ ), Дочірнє підприємство "Львівдіалік" ДАК "Укрмедпром"

Ціанокобаламін (вітамін B₁₂ ), АТ "Галичфарм"

Ціанокобаламін, Одеське ВХФП "Біостимулятор" у формі ТОВ

Ціанокобаламін-Дарниця (вітамін B₁₂ -Дарниця), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

- Метилкобаламін (Methylcobalamin)

Фармакотерапевтична група: B03BA01 - антианемічні засоби. Препарати вітаміну B₁₂ та фолієвої кислоти.

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна.

Показання для застосування ЛЗ: злоякісні, постгеморагічні та залізодефіцитні анемії, апластичні анемії у дітей, анемії аліментарного характеру, а також спричинені токсичними речовинами і ЛЗ, інші анемії, пов'язані з дефіцитом вітаміну B₁₂ , незалежно від причин дефіциту (резекція шлунка, глистові інвазії, порушення процесу всмоктування із кишечнику, вагітність).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/м, п/ш або в/в, а також інтралюмбально; при B₁₂ -дефіцитних анеміях препарат застосовують дорослим в дозах 100-200 мкг (0,1-0,2 мг) через день до досягнення ремісії; при появі симптомів фунікулярного мієлозу (Аддисона-Бірнера) і при макроцитарних анеміях з ушкодженням нервової системи препарат застосовують дорослим у разовій дозі 400-500 мкг (0,4-0,5 мг) і більше; на першому тижні вводять щоденно, а потім з інтервалами між введенням 5-7 днів (одночасно призначають фолієву кислоту); у тяжких випадках вводять у спинномозковий канал, починаючи з разової дози 15-30 мкг, і при кожній наступній ін'єкції дозу збільшують (50, 100, 150, 200 мкг); інтралюмбальні ін'єкції роблять кожні 3 дні, всього на курс необхідно 8-10 ін'єкцій; у період ремісії при відсутності явищ фунікулярного мієлозу для підтримуючої терапії призначають по 100 мкг двічі на місяць, при наявності неврологічних симптомів - по 200-400 мкг 2-4 рази протягом місяця; при постгеморагічних та залізодефіцитних анеміях дорослим призначають по 30-100 мкг 2-3 рази на тиждень; при апластичних анеміях у дітей вводять по 100 мкг до настання клінікогематологічного поліпшення; при анеміях аліментарного характеру в ранньому дитячому віці і анеміях у недоношених дітей призначають по 30 мкг/добу протягом 15 днів; при боковому аміотрофічному склерозі, неврологічних захворюваннях з больовим с-мом вводять в зростаючих дозах від 200 до 500 мкг на ін'єкцію (при покращанні - 100 мкг на день), курс лікування до 2 тижнів; при травмах периферичних нервів призначають 200-400 мкг 1 раз у 2 дні протягом 40-45 днів; дітям раннього віку при дистрофічних станах після захворювань, хворобі Дауна, дитячому церебральному паралічі призначають по 15-30 мкг через день; при гепатитах і цирозах печінки дорослим і дітям призначають по 30-60 мкг/добу або по 100 мкг через день протягом 25-40 днів; при діабетичних невропатіях, спру, променевій хворобі дорослим вводять 60-100 мкг щоденно протягом 20-30 днів; тривалість лікування препаратом та проведення повторних курсів залежать від характеру захворювання і ефективності лікування.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР, головний біль, запаморочення, нервове збудження, біль у ділянці серця, тахікардія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: г. тромбоемболічні захворювання, гіперчутливість до препарату, еритремія, еритроцитоз, новоутворення за винятком випадків, що супроводжуються мегалобластичною анемією та дефіцитом вітаміну B₁₂ .

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 500 мкг/мл по 1 мл в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Нейромін, "Paris-Dakner Microspherules Pvt. Ltd." для "Ordain Health Care Pvt. Ltd.", Індія н/д

1.2.2. Фолієва кислота та її похідні

- Кислота фолієва (Folic acid)

Фармакотерапевтична група: B03BB01 - антианемічні засоби. Препарати вітаміну B₁₂ та фолієвої кислоти. Код АТС.

Основна фармакотерапевтична дія: антианемічна

Показання для застосування ЛЗ: макроцитарна гіперхромна анемія, зумовлена дефіцитом фолієвої кислоти; анемія та лейкопенія, викликана ЛЗ та іонізуючою радіацією; спру; хр. гастроентерит; туберкульоз кишечнику.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: з лікувальною метою дорослим призначають до 5 мг/добу; курс лікування - 20-30 днів; дітям - в менших дозах (залежно від віку).

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - шкірний висип, свербіж, бронхоспазм, еритема, гіпертермія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 1 мг, 4 мг, 5 мг; р-н для ін'єкцій або інфузій, 50 мг/мл по 4 мл (200 мг), або по 8 мл (400 мг), або по 18 мл (900 мг) у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігають при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Фолієва кислота, ЗАТ "Технолог"

Фолієва кислота, ВАТ "Вітаміни"

Фолієва кислота, ВАТ "Київський вітамінний завод"

II. Тифоль, KRKA d.d., Novo mesto, Словенія

Фолацин, JC "Jadran" Galenski Laoratorij, Хорватія

Фолієва кислота, ВАТ "Щолківський вітамінний завод", м. Щолково-1, Московська обл., Російська Федерація

Вітрум(R) фолікум, Unipharm Inc., США

Содіофолін, medac GmbH, Німеччина

1.3. Інші антианемічні засоби

- Епоетин альфа (Epoetin alfa) (див. п. 6 розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")

- Епоетин бета (Epoetin beta) (див. п. 6 розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")

2. ЦИТОСТАТИЧНІ ЗАСОБИ

Повна характеристика нижчезазначених ЛЗ наводиться в розділі "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень"

- Аспарагіназа (Asparaginase)*

- Блеоміцин (Bleomycin)*

- Бусульфан (Busulfan)*

- Вінбластин (Vinblastine)*

- Вінкристин (Vincristine)*

- Гідроксикарбамід (Hydroxycarbamide)*

- Дакарбазин (Dacarbazine)*

- Доксорубіцин (Doxorubicin)*

- Етопозид (Etoposide)*

- Ідарубіцин (Idarubicin)*

- Іматиніб (Imatinib)*

- Іфосфамід (Ifosfamide)*

- Ломустин (Lomustine)*

- Мелфалан (Melphalan)*

- Меркаптопурин (Mercaptopurine)*

- Метотрексат (Methotrexate)*

- Мітоксантрон (Mitoxantrone)*

- Флударабін (Fludarabine)*

- Хлорамбуцил (Chlorambucil)*

- Циклофосфамід (Cyclophosphamide)*

- Цитарабін (Cytarabine)*

3. МОНОКЛОНАЛЬНІ АНТИТІЛА

- Алемтузумаб (Alemtuzumab)* (див. п. 5. розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")

- Ритуксимаб (Rituximab)* (див. п. 1.13.4. розділу "Імуномодулюючі та протиалергічні засоби")

4. ІМУНОМОДУЛЮЮЧІ ЗАСОБИ

- Імуноглобулін антитимоцитарний (Immonoglobulin antithymocyte)*

- Імуноглобулін людини нормальний для внутрішньовенного введення (Immunoglobulinum human normale ad usum intravenosum)* (див. п. 1.1.1. розділу "Імуномодулюючі та протиалергічні засоби")

- Інтерферон альфа-2b (Interferon alfa 2b)* (див. п. 1.2.1.2. розділу "Імуномодулюючі та протиалергічні засоби")

5. ІМУНОСУПРЕСИВНІ ЗАСОБИ

- Циклоспорин (Ciclosporin)* (див. п. 1.13.2. розділу "Імуномодулюючі та протиалергічні засоби")

6. СТИМУЛЯТОРИ ГРАНУЛОЦИТОПОЕЗУ

- Філграстим (Filgrastim)* (див. п. 6 розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")

- Ленограстим (Lenograstim)* (див. п. 6 розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")

7. ГЕМОСТАТИЧНІ ЗАСОБИ

7.1. Компоненти та препарати крові

- Фактор коагуляції крові людини VIII (Human Blood Coagulation Factor VIII)*

Фармакотерапевтична група: B02BD02 - гемостатичні препарати. Фактори згортання крові.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: високоочищений ліофілізований концентрат комплексу факторів згортання крові VIII і Віллебранда, виготовлений з людської плазми, двічі вірусінактивований; комплекс фактор VIII/фактор Віллебранда містить дві молекули (FVIII, vWF) із різними фізіологічними властивостями; активований FVIII діє як кофактор активованого фактора IX, прискорюючи перетворення фактора X на активований фактор X; активований фактор X перетворює протромбін у тромбін; тромбін потім перетворює фібриноген у фібрин і відбувається формування згустку; за допомогою замісної терапії плазмовий рівень FVIII збільшується, дозволяючи тимчасово корегувати дефіцит фактора і контролювати кровотечу; фактор Віллебранда опосередковує адгезію тромбоцитів у місцях ушкодження судин; рівень активності фактора VIII у плазмі крові, що досягається після введення препарату, становить 80%-120% від передбачуваного; заданими фармакокінетичного дослідження середнє значення виходу in vivo фактора VIII після введення препарату складає 100%; у початковій фазі відбувається розподіл між внутрішньосудинним і позасудинним секторами з T_1/2 3-6 год; приблизно від двох третин до трьох чвертей фактора VIII залишається у кровоточу; у наступній повільній фазі T_1/2 - варіює між 8-20 год, із середнім значенням 12 год.

Показання для застосування ЛЗ: лікування і профілактика кровотеч, спричинених уродженою або набутою недостатністю фактора VIII (гемофілія А, інгібіторна форма гемофілії А, набутий дефіцит фактора VIII, пов'язаний зі спонтанною появою інгібітору до фактора VIII); хвороба Віллебранда із недостатністю фактора VIII.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для в/в ін'єкцій/інфузій після розчинення у відповідної кількості води для ін'єкцій; дозування і тривалість замісної терапії залежать від ступеня недостатності фактора VIII, локалізації та інтенсивності кровотечі, а також клінічного стану хворого; при гемофілії А - розрахунок необхідних дозувань заснований на емпіричній формулі: 1 МО (стосовно Міжнародного стандарту для концентратів фактора VIII) на кг маси тіла підвищує активність плазмового фактора VIII від 1,5% до 2%; з огляду на початкову активність фактора VIII у плазмі пацієнта, дозування розраховується за наступною формулою: доза препарату в MO Ф VIII = маса тіла (кг) х бажане підвищення фактора VIII (у %) х 0,5; для визначення кількості і частоти введення варто орієнтуватися на клінічну ефективність у кожному конкретному випадку; при ранньому гемартрозі, крововиливах в м'язи або порожнину рота - кожні 12-24 год, не менш 1 доби, до купірування крововиливу або загоєння рани (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 20-40% від норми); великі гемартрози, м'язові кровотечі або гематома - кожні 12-24 год 3-4 дні або довше, до зникнення болю і відновлення рухливості (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 30-60% від норми); загрозливі для життя кровотечі, такі як черепні операції, горлові і шлунково-кишкові кровотечі - кожні 8-24 год до зникнення загрози життю (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 60-100% від норми); невеликі операції, включаючи видалення зубів, - кожні 24 год, не менше 1 доби, до загоєння рани; великі операції - кожні 8-24 год, до адекватного загоєння рани, потім 7 днів підтримуючої терапії з рівнем фактора 30-60%; для тривалого профілактичного лікування тяжкої форми гемофілії А рекомендуються дози 20-40 МО/кг маси тіла кожні 2-3 дні; у деяких випадках, особливо для молодих пацієнтів, може знадобитися більш часте введення великих доз; інгібіторна форма гемофілії А - якщо не вдається досягти бажаного рівня активності фактора VIII у плазмі або кровотеча не припиняється при введенні відповідної дози, то необхідно провести аналіз на наявність інгібіторів до фактора VIII; якщо рівень інгібіторів менше, ніж 10 одиниць Bethesda (BU) на мл, додаткове введення людського фактора згортання VIII може нейтралізувати інгібітор; у пацієнтів з титром інгібітору вище 10 BU або при високій чутливості, вираженій в різкому збільшенні інгібітору на введення фактора VIII, слід розглянути можливість використання концентрату (активованого) протромбінового комплексу або рекомбінантного активованого фактора VII; хвороба Віллебранда із дефіцитом фактора VIII - замісне лікування препаратом для контролю крововиливів і запобігання кровотечам, пов'язаним з хірургічною операцією, проводиться відповідно до рекомендацій, наведених для гемофілії А.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гіперчутливість або АР аж до розвитку алергійного шоку; у пацієнтів з гемофілією А можуть з'явитися а/т (інгібітори) до фактору VIII, що клінічне виявляється відсутністю гемостатичного ефекту у відповідь на проведену терапію; після застосування великих доз у пацієнтів із групами крові А, В або АВ, може виникнути гемолітична реакція.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для інфузій/ін'єкцій по 250 МО, 500 МО або 1000 МО у комплекті з розчинником та набором для розчинення і введення.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; можна також зберігати при t 25 град.С протягом 6 місяців у межах терміну придатності препарату; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Імінат 250 МО, 500 МО, 1000 МО, BAXTER AG, Австрія.

- Рекомбінантний антигемофільний фактор (Recombinant Anthihemophilic factor)*

Фармакотерапевтична група: B02B002 - гемостатичні препарати. Фактори згортання крові.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: виробляється з використанням технології рекомбінантної ДНК; призначається для використання в лікуванні класичної гемофілії (гемофілія А), і виробляється клітинами нирки дитинчат хом'яка, в які був введений ген фактора VIII (FVIII) людини; середовище клітинної культури містить розчин білків плазми людини та рекомбінантний інсулін, але не містить білків тваринного походження; рекомбінантний антигемофільний фактор є високо очищеним глікопротеїном, який складається з кількох пептидів, включаючи пептиди з молекулярною масою 80 кД та різноманітні подовження субодиниці з молекулярною масою 90 кД; має таку саму біологічну активність, як і FVIII, одержаний з плазми людини; від свого попередника, антигемофільного фактора (рекомбінантного) Коджинейт, Коджинейт ФС відрізняється використанням удосконалених процесів очистки та приготування лікарської форми, які виключають додавання альбуміну (людини); процес очистки включає стадію ефективної інактивації вірусу розчинником/детергентом на додаток до використання класичних методів очистки за допомогою іонообмінної хроматографії, імуноафінної хроматографії з моноклональними антитілами, і разом з іншими хроматографічними стадіями, призначеними для очистки рекомбінантного FVIII та видалення контамінуючих речовин; Антигемофільний фактор (рекомбінантний) Коджинейт ФС є аналогічним до свого попередника Антигемофільного фактора (рекомбінатного) Коджинейт (rFVIII); середнє відновлення активності FVIII, що визначалося через 10 хв після інфузії, становило 2,1 +- 0,3%/МО/кг для Коджинейт ФС і 2,4 +- 0,7%/МО/кг для Коджинейт; середній біологічний T_1/2 рекомбінантного FVIII, що містить сахарозу (rFVIII-ФС), і Коджинейт були схожими і становили приблизно 13 год; час активованого часткового тромбопластину скорочується відповідним чином при використанні як rFVIII, так і rFVIII-ФС; відновлення активності rFVIII-ФС та його T_1/2 не змінювались після 24 тижнів лікування тільки цим препаратом, що вказує на збереження ефективності та відсутність формування антитіл до FVIII; середнє відновлення активності фактора VIII, визначене через 10 хв після введення дози rFVIII-ФС 37 пацієнтам (через 24 тижні лікування rFVIII-ФС), становило 2,1%/МО/кг, що не відрізнялось від показника відновлення активності FVIII, який визначався на початку дослідження, а також через 4 і 12 тижнів лікування; в 6-місячні дослідження домашньої терапії (Європа, Північна Америка) був включений 71 пацієнт з тяжкою формою гемофілії А віком від 12 до 59 років, які отримували попереднє лікування іншими рекомбінантними та одержаними з плазми препаратами АГФ; більшість епізодів кровотечі (89,5%) були успішно вилікувані однією або двома інфузіями, при цьому для однієї терапевтичної інфузії використовувалась середня доза приблизно 28 МО/кг; 76% всіх зроблених протягом дослідження інфузій відносились до планового лікування; дев'ять пацієнтів одержали rFVIII-ФС 11 раз у зв'язку з хірургічними процедурами, які включали видалення пухлини мозку, дві повних заміни колінної чашечки, дві синовектомії суглобів (одна - з подовженням ахіллесового сухожилля), два обрізання, вправлення грижі та видалення трьох зубів; у всіх випадках гемостаз був задовільним; у клінічних дослідженнях Коджинейт ФС використовувався для лікування епізодів кровотечі у дітей, які раніше не лікувались або одержували мінімальну терапію; в ході досліджень, що тривають, 61 із таких пацієнтів одержували терапію Коджиней ФС; епізоди кровотечі ефективно виліковувались однією або двома інфузіями rFVIII-ФС; у десяти пацієнтів з'явились інгібітори фактора VIII; у цьому дослідженні приблизно половина пацієнтів одержували лікування протягом 20 або більшої кількості днів, а частота утворення інгібіторів (15%) відповідала показнику, що спостерігався в інших педіатричних дослідженнях із використанням одержаних з плазми та рекомбінантних препаратів фактора VIII.

Показання для застосування ЛЗ: лікування класичної гемофілії (гемофілії А) при недостатній активності фактора зсідання крові VIII в плазмі; тимчасове заміщення фактора зсідання крові VIII для корекції або профілактики кровотеч або при проведенні екстренного або планового хірургічного втручання у пацієнтів, які страждають на гемофілію.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначаться в/в упродовж 3 год після розведення; дози Коджинейт ФС, необхідні для відновлення гемостазу, повинні підбиратись індивідуально, виходячи з потреб конкретного пацієнта, вираженості дефіциту, інтенсивності кровотечі, наявності інгібіторів та бажаного рівня FVIII; часто вирішальне значення має контроль рівнів FVIII протягом терапії; клінічний ефект фактору VIII є найбільш важливим елементом оцінки ефективності лікування; для досягнення задовільних клінічних результатів може виявитись необхідним призначити більше FVIII, ніж розраховано; якщо розрахована доза не дозволяє досягнути очікуваної концентрації FVIII або контролювати кровотечу, у пацієнта слід підозрювати наявність циркулюючого інгібітора до FVII (його наявність і кількість (титр) слід підтвердити відповідними лабораторними тестами); за наявності інгібітора потрібна доза фактора VIII може значно змінюватись для різних пацієнтів, й оптимальна схема лікування визначається лише на основі клінічної відповіді; деяких пацієнтів із низькими титрами інгібіторів (менше 10 БО) можна успішно лікувати препаратами FVIII без анамнестичного збільшення титру інгібітору; для забезпечення адекватної відповіді необхідно перевіряти рівень FVIII та клінічну відповідь на лікування; для пацієнтів із анамнестичною відповіддю на лікування FVIII і/або з більш високими титрами інгібіторів може виявитись необхідним використання альтернативних лікарських засобів, таких як концентрати комплексу фактора IX, Антигемофільний фактор (свині), рекомбінантний фактор VIIa або антиінгібіторний коагулянтами комплекс; відсоток підвищення рівня FVIII in vivo можна оцінити, помноживши дозу Антигемофільного фактора (рекомбінатного) Коджинейт ФС в розрахунку на кг маси (МО/кг) на 2%/МО/кг; цей метод розрахунку базується на клінічних результатах використання одержаних з плазми та рекомбінантних препаратів Антигемофільного фактора; при кровотечі легкого ступеня (поверхневі геморагії, ранні кровотечі, кровотечі у суглоби) - 10-20 FVIII у плазмі/кг, якщо кровотеча не припиняється - ввести повторну дозу (терапевтично необхідний рівень активності FVIII у плазмі 20-40%); кровотеча середнього або тяжкого ступеня (крововиливи у м'язи, кровотечі у ротову порожнину, виражений гемартроз, травма), хірургічне втручання (невелика хірургічна процедура) - 15-30 МО/кг, у разі необхідності повторити введення в тій же дозі через 12-24 год (терапевтично необхідний рівень активності FVIII у плазмі 30-60%); кровотеча тяжкого ступеня і така, що загрожує життю (внутрішньочерепна кровотеча, кровотеча в черевну або грудну порожнину, шлунково-кишкова кровотеча, кровотеча, кровотеча в ЦНС, кровотеча у ретрофарингіальний простір або капсулу здухвинно-поперекового м'язу, переломи, травма голови - початкова доза: 40-50 МО/кг, повторювати дозу по 20-25 МО/кг через кожні 8-12 год (терапевтично необхідний рівень активності FVIII у плазмі 80-100%); радикальні хірургічні втручання - передопераційна доза: 50 МО/кг, перевірити наближено 100% активність перед операцією, повторити дози, у разі необхідності, спочатку через 6-12 год, і потім - упродовж 10-14 днів до загоєння (терапевтично необхідний рівень активності FVIII у плазмі наближено 100%).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровоносна та лімфатична система - інгібування фактору VIII; ШКТ - незвичний присмак у роті, нудота; загальний стан та стан місця ін'єкції - реакція в місці ін'єкції; імунна система - АР; нервова система - запаморочення; шкіра та підшкірна клітковина - свербіж, висипання; зміни АТ.

Протипоказання до застосування ЛЗ: відома непереносимість або АР на компоненти препарату, до білків мишей або хом'яків.

Форми випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування ін'єкційного р-ну по 250, 500 або 1000 МО.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 2-8 град.С; ліофілізований порошок можна зберігати при t до 25 град.С протягом 3 місяців для лікування вдома; готовий до застосування р-н слід використати упродовж 3 год; термін придатності - 30 місяців.

Торгова назва:

II. Рекомбінантний антигемофільний фактор Коджинейт ФС KOGENATE(R) FS, Bayer HealthCare LLC, USA, США

- Фактор VIII коагуляції крові (Coagulation factor VIII)*

Фармакотерапевтична група: B02BD02 - гемостатичні препарати. Фактори згортання крові.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії фактора VIII, представленого в препараті ФАНДІ, ідентичний ендогенному фактору VIII, що циркулює в крові здорових людей; в/в введення концентрату фактора VIII забезпечує збільшення плазмового рівня фактора VIII і може тимчасово корегувати дефект системи згортання у пацієнтів з дефіцитом цього фактора.

Показання для застосування ЛЗ: лікування і профілактика епізодів кровотеч при набутому або уродженому дефіциті фактора VIII (гемофілія А).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для в/в введення у вигляді ін'єкцій/інфузій після розчинення у відповідній кількості води для ін'єкцій; дозування і тривалість замісної терапії залежать від ступеня недостатності фактора VIII, локалізації й інтенсивності кровотечі, а також клінічного стану хворого; хімічні і фізичні властивості приготовленого р-ну зберігаються протягом 3-х год при t 25 град.С; швидкість введення р-ну повинна бути 3 мл/хв і не перевищувати 10 мл/хв для уникнення вазомоторних реакцій; при гемофілії А розрахунок необхідних дозувань фактора VIII заснований на емпіричній формулі: 1 МО/кг маси тіла підвищує активність плазмового фактора VIII приблизно на 2,1 +- 0,4%; з огляду на початкову активність фактора VIII у плазмі пацієнта, дозування розраховується за наступною формулою: доза ФАНДІ (МО Ф VIII) - маса тіла (кг) х бажане підвищення фактори VIII (%) х 0,5; для визначення кількості і частоти введення варто орієнтуватися на клінічну ефективність у кожному конкретному випадку; рекомендується регулярне визначення рівня фактора VIII у плазмі пацієнта для моніторингу терапії і підрахунку необхідної підтримуючої дози; при ранньому гемартрозі, крововиливах в м'язи або порожнину рота - кожні 12-24 год, не менш 1 доби, до купірування крововиливу або загоєння рани (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 20-40% від норми); при великих гемартрозах, м'язових кровотечах або гематомах - кожні 12-24 год 3-4 дні або довше, до зникнення болю і відновлення рухливості (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 30-60% від норми); загрозливі для життя кровотечі, такі як черепні операції, горлові і шлунково-кишкові кровотечі - кожні 8-24 год до зникнення загрози життю (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 60-100% від норми); невеликі операції, включаючи видалення зубів, - кожні 24 години, не менше 1 доби, до загоєння рани (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 30-60% від норми); великі операції - кожні 8-24 год, до адекватного загоєння рани, потім 7 днів підтримуючої терапії з рівнем фактора 30-60% (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 80-100% від норми до і після операції); ФАНДІ вводять кожні 24 год, відповідно до T_1/2 фактора VIII; для запобігання кровотеч, пов'язаних з хірургічною операцією, початкову дозу вводять за годину до операції; у випадку великого хірургічного втручання протягом першого післяопераційного дня застосовуються 12 годинні інтервали.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гіперчутливість або АР (судинний набряк, печіння і больові відчуття на місці інфузії, озноб, гіперемія, генералізований уртикарний висип, головний біль, кропивниця, зниження кров'яного тиску, загальмованість, нудота, збудженість, тахікардія, стиск грудної клітини, поколювання, блювота, свистяче дихання), які в деяких випадках можуть призвести до тяжкої анафілаксії (включно шок); в поодиноких випадках у пацієнтів з гемофілією А - утворення в крові а/т, що інгібують фактор VIII.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для ін'єкцій приблизно по 250 МО/10 мл, 500 МО/10 мл, 1000 МО/10 мл та 1500 МО/15 мл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Фанді 25 МО/мл, 50 МО/мл, 100 МО/мл, Instituto Grifols, S.A., Іспанія

- Фактор VIII коагуляції крові, октолог альфа (Coagulation factor VIII, octolog alfa)*

Фармакотерапевтична група: B02BD02 - гемостатичні препарати.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє подібно до ендогенного Фактора VIII; як кофактор для Фактора IX, він прискорює активацію Фактора X; активований Фактор X переводить протромбін у тромбін, що, у свою чергу, переводить фібриноген у фібрин, та призводить до утворення згустку; активність Фактора VIII значно знижена у хворих на гемофілію А, тому вони потребують відповідної замісної терапії; фармакокінетичні дослідження показали, що у пацієнтів, які раніше лікувалися, T_1/2 становить 14,6 +- 4,9 год, що статистичне значно не відрізняється від такого для плазмового Антигемофільного Фактора (людського) Гемофілу(R)М (пАГФ) - 14,7 +- 5,1 год; однак рівень рекомбінату після інфузії у дозі 50 МО/кг у плазмі становив 123,9 +- 47,7 МО/100 мл, що значно вище за рівень Гемофілу(R)М - 101,7 +- 31,6 МО/100 мл; в той же час розрахунковий показник рівня в плазмі (тобто 2% підвищення активності Фактора VIII 1 МО АГФ/кг маси тіла) для Рекомбінату (121,2 +- 48,9%) можна порівняти з таким для Гемофілу(R)М (123,4 +- 16,4%).

Показання для застосування ЛЗ: лікування і профілактика кровотеч у хворих на гемофілію А (вроджена недостатність фактора VIII), в тому числі при хірургічних операціях у хворих на гемофілію А.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: режим дозування та тривалість лікування залежать від ступеню тяжкості розладу гемостазу та клінічного стану пацієнта; очікуваний пік підвищення рівня Рекомбінату in vivo, виражений як МО/100 мл плазми або % (процент) від нормальної величини, визначається множенням введеної дози на кг маси тіла (МО/кг) на два; хоча дозування можна визначати шляхом підрахунку, рекомендується за будь-якої можливості проводити регулярний моніторинг рівня АГФ в плазмі для контролю досягнутих показників; якщо не вдається досягти очікуваного рівню АГФ у плазмі або якщо кровотеча не контролюється після введення адекватної дози препарату, треба припустити наявність інгібітора; при проведенні лабораторних тестів, присутність інгібітора можна виявити і визначити у нейтралізованих міжнародних одиницях АГФ в кожному мл плазми (одиницях Бетезда) або у загальному об'ємі плазми; якщо інгібітор присутній на рівні, меншому за 10 одиниць Бетезда на мл, його можна нейтралізувати введенням додаткової дози АГФ; введення додаткової дози АГФ має покращити прогнозований ефект; у цій ситуації необхідний ретельний лабораторний контроль рівня АГФ; титр інгібітора більший за 10 одиниць Бетезда на мл може зробити контроль гемостазу за допомогою АГФ неможливим або недоцільним, тому, що знадобиться дуже велика доза АГФ; для лікування початкових симптомів гемартрозу, м'язової кровотечі або кровотечі у ротовій порожнині - повторні інфузії кожні 12-24 год протягом трьох днів або більше до припинення епізодів кровотечі, що виражаються як біль або до видужування (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 20-40% від норми); гемартроз, м'язова кровотеча середнього ступеню тяжкості або гематома - повторні інфузії кожні 12-24 год звичайно протягом 3 днів або більше до припинення болю та дискомфорту (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 30-60% від норми); кровотечі, що загрожують життю, такі як черепно-мозкові травми, кровотеча з горла, сильний абдомінальний біль - повторюють інфузії кожні 8-24 год до зникнення загрози (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 60-100% від норми); при невеликих операціях - у приблизно 705 випадків достатньо одноразової інфузії та пероральної антифібринолітичної терапії протягом 1 год (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 30-60% від норми); великі операції - повторні інфузії кожні 8-24 год залежно від стану пацієнта (необхідний рівень Ф VIII у плазмі 80-100% від норми); Рекомбінат також можна застосовувати для профілактики кровотеч (коротко- чи довготривалої) за індивідуальним призначенням лікаря; у такому разі слід орієнтуватися на пік активності АГФ у пацієнтів з відомим середнім часом напіввиведення Фактора VIII.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, гіперемія, легка втома, шкірні висипання, свербіння, гематоми, пітливість, озноб, тремор, лихоманка, біль у ногах, холодні кінцівки, відчуття жару, сухість та подразнення горла, запальні захворювання вуха та зниження слуху; АР - кропив'янка, висипання, диспное, кашель, біль у грудях, зниження АТ, анафілаксія; у осіб з гемофілією А - формування нейтралізуючих а/т, інгібіторів Фактора VIII (ризик розвитку ускладнення є найвищим протягом перших 20 днів введення препарату).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини; відомі АР до бичачого, мишачого або хом'ячого протеїну; високий ризик виникнення тромбозу, тромбоемболії, ІМ, ДВС-с-му, у період вагітності та годування груддю.

Форми випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для інфузій/ін'єхцій по 250 МО, 500 МО або 1000 МО

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче +25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Рекомбінат фактор коагуляції крові людини VIII, рекомбінантний (октолог альфа), Baxter Healthcare Corporation, США, для Baxter S.A., Бельгія

- Антигемофільний фактор VIII людський (Anthihemophilic factor VIII humani)*

Фармакотерапевтична група: B02BD02 - гемостатичні препарати.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: виділений з нерозчинної фракції охолодженої свіжозамороженої плазми та містить в 50-150 разів більше фактора VIII, ніж аналогічний об'єм плазми; специфічна активність після додавання альбуміну знаходиться в межах 9-22 МО/мг; містить фактор Віллебранда природного походження; введення препарату дає підвищення рівня фактора VIII в плазмі крові та може тимчасово скоректувати коагуляційний дефект у пацієнтів.

Показання для застосування ЛЗ: лікування гемофілії А; тимчасова компенсація відсутнього фактора згортання для лікування або попередження випадків кровотеч; профілактика кровотеч; хірургічне втручання у пацієнтів з гемофілією.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для в/в введення шляхом прямої шприцевої ін'єкції, або крапельної інфузії; повинен бути вжитий протягом 3 год після розведення; підвищення відсотку фактора VIII може бути розраховано шляхом помноження дози антигемофільного фактора на кг маси (МО/кг) на 2%; необхідне дозування для досягнення гемостазу залежить від типу і міри тяжкості кровотечі; згідно з наступними загальними установками: для лікування слабкої (поверхнева рання) кровотечі - 10 МО/кг, терапію не треба повторювати, якщо не з'явилися ознаки подальшої кровотечі (терапевтичний необхідний рівень 20%);

середня (встановлені гемартрози, відома травма) - 15-2 МО/кг, при необхідності повторне введення 10-15 МО/кг протягом 8-12 год (терапевтичний необхідний рівень 30-50%); сильна (при загрозливих життю або непередбачуваних крововиливах, що включають життєво важливі органи) - початкова доза 40-50 МО/кг кожні 8-12 год (терапевтичний необхідний рівень 80-100%); хірургічні втручання великого об'єму - передопераційна доза 50 МО/кг, повторне введення протягом 6-12 год 10-14 днів (терапевтичний необхідний рівень 100%).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: слабкі АР - поколювання в руках, вухах і на обличчі, пелени перед очима, головного болю, нудоти, болі в шлунку.

Протипоказання до застосування ЛЗ: не відомі.

Форми випуску ЛЗ: концентрат антигемофільного фактора по 250 МО/500 МО та 1000 МО у фл. в об'ємі 5 мл, 10 мл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; можливо зберігання при t до 25 град.С протягом 6 місяців без втрати активності препарату; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. КОАТЕ(R)-ДВІ, Talecris Biotherapeutics, Inc., США

- Фактор IX коагуляції крові людини (Coagulation factor IX)*

Фармакотерапевтична група: B02BD04

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: фактор IX - це залежний коагуляційний фактор вітаміну K, синтезований у печінці: фактор IX активується фактором XI на внутрішньому коагулятивному шляху та фактором VII - комплексу тканинного фактора на зовнішньому шляху; активований фактор IX у поєднанні з активованим фактором VIII активізує фактор X, який перетворює протромбін у тромбін; потім тромбін перетворює фібриноген у фібрин і утворюється згусток; гемофілія В - зчеплене зі статтю спадкове порушення згортання крові завдяки пониженим рівням фактору IX: це і приводить до великої кровотечі в суглобах, м'язах, або внутрішніх органах, або безпосередньо, або, як результати випадкових чи хірургічних травм; завдяки терапії заміни плазмові рівні фактору IX підвищуються, таким чином вирішуючи тимчасове виправлення факторного дефіциту і тенденцій до кровотечі; після ін'єкції продукту приблизно від двох третин до трьох чвертей фактора IX залишається в кровообігу; рівень активності фактора IX, досягнутий в плазмі, повинен бути у межах 80-120% передбаченої активності фактора VIII; активність плазмового фактора IX зменшується двофазним показовим розпадом; на початковій фазі розподіл між внутрішньосудинними і іншими відділами (що містять рідини в організмі) відбувається з T_1/2 з плазми 5-10 год; у подальшій повільнішій фазі (що відображає споживання фактора IX), T_1/2 сягає 20-24 год, з загальною середньою тривалістю дії 28,1 год; це відповідає дійсному біологічному T_1/2 .

Показання для застосування ЛЗ: лікування і профілактика кровотечі у хворих на гемофілію типу В.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дозування і тривалість терапії залежать від рівня дефіциту фактора IX, місцезнаходження та об'єму кровотечі, клінічного стану пацієнта; Активність фактора IX в плазмі крові виражена у МО; необхідне дозування визначається за формулою: необхідні одиниці - маса тіла (кг) х бажаний рівень підвищення фактора IX (%) (МО/мл) х 0,8; існує недостатньо інформації, щоб рекомендувати вживати препарат дітям, молодше 6 років; обчислення необхідного дозування фактору IX базується на емпіричному пошуку, а саме 1 МО/кг підвищує активність фактору IX плазми на 1,2% нормального стану; кількість і частота дії повинні завжди бути скоректовані згідно клінічній ефективності для індивідуального пацієнта; для довгострокової профілактики кровотечі у паціеттів із важкою формою гемофілії типу В звичайні дози від 20 до 40 МО/кг з інтервалом у 3-4 дні; препарат вводити в/в зі швидкістю 1-2 мл/хв.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - включаючи кропив'янку, лихоманку, стягнення у грудях, хрипіння, гіпотензію, анафілактичний шок. При виникненні ускладнень пацієнта потрібно обстежити на наявність інгібітора фактора IX.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до активної субстанції або до будь-якої з допоміжних речовин.

Форми випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 100 МО/мл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; протягом 1 місяця в межах терміну придатності можна зберігати при t 25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Нанотів, OCTAPHARMA АВ, Швеція

- Губка гемостатична з амбеном

I. Губка гемостатична з амбеном, суха речовина по 0,8 г у пляшках, 1 пляшка містить: нативної плазми з донорської крові людини або сухої плазми 10 мл, 4-(амінометил)бензойної кислоти (амбену) 0,05 г, кальцію хлориду 0,05 г, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"

Комбіновані препарати

- Колаген + фібриноген + тромбіну + апротинін + рибофлавін (Colagene + fibrinogene + trombin + aprotinin + riboflavin)

II. Тахокомб, пластир - пластина, вкрита оболонкою, розміром 2,5 см х 3 см х 0,5 см, або 9,5 см х 4,8 см х 0,5 см N 1 або розміром 4,8 см х 4,8 см х 0,5 см N 2, 1 кв.см пластини товщиною 0,5 см містить колагену (з сухожилля коня) - 1,3-2 мг, ліофілізованого фібриногену людини - 4,3-6,7 мг, тромбіну з крові бика 1,5-2,5 МО, апротиніну (з легенів бика) - 0,055-0,087 ОД, рибофлавіну E101 - 7-26 мкг, виробництва Nycomed Austria GmbH для "Nycomed", Австрія

7.2. Препарати вітаміну K

- Менадіон (Menadione)*

Фармакотерапевтична група: B02BA02 - вітамін K та інші гемостатичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: вітамін K підвищує згортання крові внаслідок посилення синтезу в печінці II, VII, IX і X факторів гемокоагуляції та стабілізації про конвертину; у крові препарат знаходиться в плазмі у зв'язку з різними фракціями білків крові; основна кількість препарату накопичується в печінці, селезінці і серцевому м'язі, причому найбільша кількість (понад 60%) виявляється у мітохондріальній фракції і лише 15% - у надосадовій рідині; усі природні і синтетичні варіанти вітаміну K₂ в організмі перетворюються у вітамін K (2-метил-3-фарнезилгераніл); найбільш інтенсивно ці перетворення відбуваються в міокарді і скелетних м'язах; у нирках - трохи слабкіше; метаболіти вітаміну K (моносульфат, фосфат і диглюкуронід - 2-метил-1,4-нафтохінон) виділяються із сечею (до 70% введеної дози).

Показання для застосування ЛЗ: кровоточивість, гіпопротромбінемії, зумовлені жовтяницею, г. гепатити, капілярні і паренхіматозні кровотечі; хірургічні втручання, поранення, кровотечі при виразковій хворобі шлунка і ДПК, виражені симптомах г. променевої хвороби, тривалі носові і гемороїдальні кровотечі; профілактично на останньому місяці вагітності для попередження кровоточивості у новонароджених, а також при геморагічних явищах у недоношених дітей, маткових передклімактеричних та ювенільних кровотечах; легеневі кровотечі, геморагічні явища на фоні септичних захворювань; гіпопротромбінемії, зумовлені передозуванням феніліну, неодикумарину, інших антикоагулянтів - антагоністів вітаміну K.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують в/м протягом 3-4 днів, потім роблять перерву на 4 дні; після перерви застосування подовжують протягом 3-4 днів; добова доза може бути розділена на 2-3 введення; добова доза для дорослих для в/м введення 1 мл - 1,5 мл; вищі дози для дорослих в/м: разова - 1,5 мл, добова - 3 мл; перед операціями з високим ризиком паренхіматозних кровотеч введення препарату починають за 2-3 дні до операції; діти до 1 року - 0,2-0,5 мл; від 1 до 2 років - 0,6 мл; від 3 до 4 років - 0,8 мл; від 5 до 9 років - 1 мл; від 10 до 14 років - доза як для дорослих (1,5 мл); МДД для новонароджених - 0,4 мл.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР; тромбоемболія; локальна склеродермія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищене згортання крові, тромбоемболія.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 1% по 1 мл або 2 мл в амп., р-н для ін'єкцій, 10 мг/мл по 1 мл в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Вікасол, Одеське ВХФП "Біостимулятор" у формі ТОВ

Вікасол-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

7.3. Препарат вітаміну C

- Аскорбінова кислота + рутин (Acid ascorbic + rutine)** (див. п. 1.11 розділу "Імуномодулюючі та протиалергічні засоби")

7.4. Інші гемостатичні засоби системного застосування

- Етамзилат (Etamsylate)*

Фармакотерапевтична група: B02BX01 - гемостатичні засоби для системного застосування.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична, ангіопротекторна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє на тромбоцитарну ланку гемостазу; стимулює утворення тромбоцитів та вихід тромбоцитів з кісткового мозку, підвищує їх кількість і фізіологічну активність; збільшує швидкість утворення первинного тромбу, що, можливо, обумовлено помірною стимуляцією утворення тканинного тромбопластину, і підсилює ретракцію тромбу; виявляє антигіалуронідазну активність, пригнічує розщеплення мукополісахаридів судинної стінки і стабілізує аскорбінову кислоту, внаслідок чого підвищується резистентність капілярів, зменшується проникність і крихкість мікросудин; не виявляє гіперкоагуляційної дії, не впливає на рівень фібриногену та протромбіновий час; C при прийомі внутрішньо відзначається

макс через 3 год; у діапазоні доз 2-10 мг/кг виразність дії пропорційна дозі, подальше збільшення дози призводить лише до незначного підвищення ефективності; після курсового лікування ефект триває протягом 5-8 діб, поступово слабшаючи; після прийому внутрішньо цілком абсорбується з ШКТ; C досягається через 3-4 год;

макс терапевтична ефективна концентрація в крові - 0,05-0,02 мг/мл; слабко зв'язується з білками і форменими елементами крові; рівномірно розподіляється в різних органах і тканинах; швидко виводиться з організму, в основному - у незмінному вигляді.

Показання для застосування ЛЗ: паренхіматозні і капілярні кровотечі різного генезу, геморагічний діатез, профілактика інтрата післяопераційних кровотеч при операціях на судинах та дуже васкуляризованій тканині, профілактика капілярних кровотеч при операціях в офтальмології, оториноларингології, стоматології, урології, гінекології, діабетична мікроангіопатія.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при хірургічних втручаннях дорослим - по 0,5-0,75 г за 3 год до операції; дітям старше 12 років - з розрахунку 1-12 мг/кг/добу в 1-2 прийомі протягом 3-5 днів до операції; при небезпеці післяопераційної кровотечі дорослим - по 1-2 г, дітям старше 12 років - з розрахунку 8 мг/кг рівномірно (2-4 прийомі) протягом першої доби після операції; при геморагічних діатезах дорослим - курсами по 1,5 г, дітям старше 12 років - з розрахунку 6-8 мг/кг/добу в 3 прийомі через рівні проміжки часу протягом 5-14 днів; курс лікування при необхідності можна повторити через 7 днів; при діабетичних мікроангіопатіях (ретинопатії з геморагіями) дорослим - курсами по 0,25-0,5 г 3 р/добу протягом 2-3 міс; дітям старше 12 років - по 0,25 г 3 р/добу протягом 2-3 міс; при лікуванні метро- і менорагій - по 0,75-1 г/добу в 2-3 прийомі, починаючи з 5-го дня очікуваної менструації до 5-го дня наступного менструального циклу; ін'єкційні форми вводять в/в, в/м, під кон'юнктиву, ретробульбарно; з метою профілактики дорослим - в/в, в/м за 1 год до операції по 0,25-0,5 г (2-4 мл 12,5% р-ну); за необхідності під час операції вводять в/в в дозі 2-4 мл 12,5% р-ну; при загрозі післяопераційної кровотечі вводять профілактично 4-6 мл 12,5% рну/добу; з метою лікування в екстрених випадках дорослим вводять в/в, в/м (2-4 мл 12,5% р-ну), а потім по 2 мл через кожні 4-6 год; при лікуванні метрорагій та менорагій - по 0,25 г (2 мл 12,5% р-ну) парентерально через кожні 6 год протягом 5-10 днів, а надалі - по 0,25 г (2 мл 12,5% р-ну) парентерально по 2 р/добу у період кровотечі і 2 наступних циклів; при діабетичних нейроангіопатіях (ретинопатії з геморагіями) дорослим - в/м (10-14 днів) по 2 мл 2 р/добу; субкон'юнктивально або ретробульбарно (кератопластика, видалення катаракти, операції при глаукомі) вводять 1 мл 12,5% р-ну; доза для дітей становить 10-15 мг/кг/добу, розподілена на 2-3 введення.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, печія, відчуття тяжкості в надчеревній ділянці, головний біль, запаморочення, гіперемія обличчя, артеріальна гіпотензія, парестезії нижніх кінцівок.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до етамзилату, тромбози, тромбоемболії, порфірія, вагітність, період грудного годування, гемобластоз у дітей.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 12,5% по 2 мл (250 мг) в амп., табл. по 250 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Етамзилат, ВАТ "Луганський ХФЗ"

Етамзилат, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"

Етамзилат-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

Етамзилат-КВ, ВАТ "Київський вітамінний завод"

II. Дицинон, Lek Pharmaceutical Company d.d., Словенія

Дицинон, Lek Pharmaceuticals d.d., підприємство компанії "Sandoz", за ліцензією "Om Pharma" для "Sandoz Pharmaceuticals d.d", Словенія/Швейцарія/Словенія

7.5. Інгібітори фібринолізу

7.5.1. Амінокислоти

- Кислота амінокапронова (Aminocapronic acid)*

Фармакотерапевтична група: B02AA01 - антигеморагічні (гемостатичні) засоби. Інгібітор фібринолізу.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична, антифібринолітична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє при кровотечах, зумовлених підвищеним фібринолізом; його дія пов'язана з блокадою активаторів плазміногену і частковим пригніченням впливу плазміну; препарат інгібує також біогенні поліпептиди - кініни; сприяє стабілізації фібрину та його відкладенню в судинному руслі, індукує агрегацію тромбоцитів та еритроцитів; кислота амінокапронова має протиалергічну дію, посилює детоксикуючу функцію печінки; при в/в введенні дія виявляється через 15-20 хв; швидко виводиться нирками 40-60% введеної кількості через 4 год виділяється із сечею; при порушенні видільної функції нирок концентрація кислоти амінокапронової у крові значно зростає.

Показання для застосування ЛЗ: кровотечі після хірургічних операцій і різні патологічні стани пов'язані з підвищенням фібринолітичної активності крові і тканин; запобігання розвитку вторинної гіпофібриногенемії при масивних переливаннях консервованої крові.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо дорослим призначають 5 г (100 мл) препарату, потім щогодини по 1 г (20 мл) протягом 8 год до повної зупинки кровотечі; при необхідності досягнення швидкого ефекту (г. гіпофібриногенемія) вводять в/в краплинно до 100 мл р-ну (5 г) зі швидкістю 50-60 крап./хв протягом 15-30 хв; протягом першої години вводять у дозі 4-5 г, а у випадку тривалої кровотечі - до її повної зупинки - вводять щогодинно по 1 г, але не більше 8 год; при повторній кровотечі введення 5% р-ну повторюють; дітям кислоту амінокапронову призначають внутрішньо, із розрахунку 100 мг/кг маси тіла хворого протягом першої години, потім із розрахунку 33 мг/кг маси тіла щогодинно; МДД - 15 г.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: запаморочення, нудота, пронос, катар верхніх дихальних шляхів, висипання на шкірі, ортостатична гіпотонія, судоми, міоглобінурія, г. ниркова недостатність.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до амінокапронової кислоти; схильність до тромбозів і тромбоемболічних захворювань, коагулопатіях внаслідок дифузного внутрішньосудинного зсідання крові, при захворюваннях нирок із порушенням їх функції, гематурії, вагітності; з обережністю - при порушеннях мозкового кровообігу.

Форми випуску ЛЗ: р-н для інфузій 5%; порошок для перорального застосування по 1 г; табл. по 500 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 0-20 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва.

I. Амінокапронова кислота, ТОВ "Ніко"

Амінокапронова кислота, ДП "Черкаси-ФАРМА"

Амінокапронова кислота, ТОВ "Новофарм-Біосинтез"

Амінокапронова кислота, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"

Амінокапронова кислота, ВАТ "Фітофарм"

Кислота амінокапронова, ЗАТ "Інфузія"

Кислота амінокапронова, ВАТ "Дніпрофарм"

Кислота амінокапронова, ТОВ "Юрія-Фарм"

- Кислота транексамова (Tranexamic acid)

Фармакотерапевтична група: B02AA02 - інгібітори фібринолізу.

Основна фармакотерапевтична дія: гемостатична, антифібринолітична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін); дія пов'язана з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії); через стримування утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в АР та запальних реакціях, чинить протиалергічну та протизапальну дію; абсорбція при пероральному застосуванні доз у діапазоні 0,5-2 г - 30-50%; час C_макс при застосуванні внутрішньо 0,5 г, 1 г та 2 г - 3 год, C_макс - 5, 8 та 15 мкг/мл відповідно; зв'язок з білками плазми (профібринолізином) - не менше 3%; розподіляється у тканинах відносно рівномірно (за винятком спинномозкової рідини, де концентрація становить 1/10 від плазмової); проникає крізь плацентарний бар'єр, у грудне молоко (близько 1% від концентрації у плазмі матері); виявляється у сім'яній рідині, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів; початковий об'єм розподілення - 9-12 л; антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі - до 7-8 год; метаболізується незначна частина; AUC має трифазну форму з T у кінцевій фазі - 3 год; загальний

1/2 нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год); виводиться нирками (основний шлях - гломерулярна фільтрація) - біля 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 год; ідентифіковано 2 метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідні; при порушенні функції нирок існує ризик кумуляції транексамової кислоти.

Показання для застосування ЛЗ: кровотеча або ризик кровотечі на фоні посилення фібринолізу, як генералізованого (злоякісне новоутворення підшлункової та передміхурової залоз, операція на органах грудної клітки, післяпологова кровотеча, ручне відділення посліду, лейкоз, захворювання печінки), так і місцевого (маточні, носові, шлунково-кишкові кровотечі, гематурія, кровотеча після простатектомії, конізації шийки матки з приводу карциноми, екстракція зуба у хворих з геморагічним діатезом); спадковий ангіоневротичний набряк.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: режим дозування індивідуальний, залежно від клінічної ситуації; разова доза - 1-1,5 г, кратність застосування - 2-4 р/добу, тривалість лікування - від 3 до 15 днів; при місцевому фібринолізі - по 1,0-1,5 г 2-3 р/добу; при профузній маточній кровотечі - по 1,0-1,5 г 3-4 р/добу протягом 3-4 днів; при повторних носових кровотечах - по 1 г 3 р/добу протягом 7 днів; після операції з конізації шийки матки - по 1,5 г 3 р/добу протягом 12-14 днів; хворим на коагулопатію після екстракції зуба - по 25 мг/кг 3-4 р/добу протягом 6-8 днів; при спадковому ангіоневротичному набряку - по 1-1,5 г 2-3 р/добу постійно або з перервами, залежно від наявності продромальних симптомів; у випадках порушення видільної функції нирок необхідна корекція режиму дозування: при концентрації креатиніну у крові 120- 250 мкмоль/л призначають по 15 мг/кг 2 р/добу; при концентрації 250-500 мкмоль/л - по 15 мг/кг 1 р/добу; при концентрації більше 500 мкмоль/л - по 7,5 мг/кг 1 р/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, печія, діарея, висип, шкірний свербіж, зниження апетиту, сонливість, запаморочення; порушення кольоросприймання; тромбоз, тромбоемболія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, субарахноїдальний крововилив.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250 мг

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Транексам, ЗАТ "Мир-Фарм", Російська Федерація

Тугіна, Tulip Lab. Privat Limited, Індія

7.5.2. Інгібітори протеїназ

- Апротинін (Aprotinin)*

Фармакотерапевтична група: B02AB01 - інгібітори фібринолізу. Апротинін.

Основна фармакотерапевтична дія: антифібринолітична, гемостатична, антипротеолітична.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: полівалентний інгібітор протеїназ; шляхом утворення оборотних стехіометричних ферментно-інгібіторних комплексів апротинін інгібує найважливіші протеїнази плазми крові, клітинних елементів і тканин, у тому числі калідиногенази, плазмін, трипсин, хімотрипсин, калікреїн, які відіграють важливу роль у розвитку патофізіологічних реакцій; терапевтичний ефект зумовлений пригніченням протеолітичного впливу плазміну і в блокаді активізації плазміногенезу аутогенними активаторами; має широкий спектр інгібуючої дії, тому може застосовуватись не лише як антифібринолітик, а також як профілактичний і терапевтичний засіб при порушеннях інших ферментних систем; упереджує розвиток деструктивного процесу в підшлунковій залозі; гальмівна дія на калікреїн-кінінову систему дозволяє застосовувати апротинін для профілактики й лікування різних форм шоку (ендотоксичного, травматичного, гемолітичного); активність апротиніну виражають у калікреїнінактивуючих одиницях (КІО), а також в антитрипсинових одиницях (АТрО)-1 АтрО відповідає 1,33 КІО; в ШКТ не всмоктується; після в/в введення апротинін - відразу досягає C_макс , а потім швидко знижується, розподіляється в зовнішньоклітинному просторі, короткочасно накопичується в печінці; виводиться нирками в неактивній формі; T_1/2 становить 2 год; розпад молекули апротиніну на неактивні частини відбувається за рахунок лізосомальної активності нирок; в сечі визначається 1,5% введеної дози препарату.

Показання для застосування ЛЗ: гіперфібринолітичні кровотечі.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в вводять у вигляді інфузій або повільної ін'єкції; перед застосуванням розводять у 0,9% р-ні натрію хлориду; з метою виявлення ймовірної гіперчутливості до апротиніну спочатку слід ввести 1,5 мл р-ну (10000 КІО), і у разі відсутності АР протягом 10 хв вводять основну дозу; початкова доза для дорослих і дітей старше 15 років - 500000 КІО (75 мл) інфузійно (не швидше 5 мл/хв); надалі вводять 200000 КІО (30 мл) кожні 4 дні у вигляді тривалої краплинної інфузії; дітям віком від 6 до 15 років вводять із розрахунку 20000 КІО/кг/добу.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: шкірно-алергічні реакції (еритема, кропив'янка), бронхоспазм, нудота, блювання, міалгія, можлива артеріальна гіпотензія (коливання рівня АТ), тахікардія, в окремих випадках - психотичні реакції, галюцинації, сплутаність свідомості; в поодиноких випадках після довготривалих крапельних вливань можливі тромбофлебіти в місцях введення.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, I та III триместри вагітності, період годування груддю, десеміноване внутрішньосудинне згортання крові.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 10000 АТрО/мл по 1 мл або по 5 мл в амп.; р-н для ін'єкцій, 13300 КІО/2 мл по 2 мл у фл.; р-н для ін'єкцій, 10000 КІОД/мл по 10 мл (100000 КІОД) в амп.; р-н для ін'єкцій, 10000 АТрО/мл по 1 мл або по 5 мл в амп.; р-н для інфузій, 500000 КІО/50 мл по 50 мл у фл.; порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 10000 АтрОд у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Контривен, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма" для ЗАТ "Фарком"

II. Апрокал(R), Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія

Гордокс, Gedeon Richter Plc., Угорщина

Контрикал(R) 10000, AWD. pharma GmbH & Co. KG, Німеччина

Контритін, Neon Antibiotics Pvt. Ltd для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Трасілол(R), Bayer HealthCare AG; "Bayer AG", Німеччина.

8. АНТИТРОМБОТИЧНІ ЗАСОБИ

8.1. Антикоагулянти

8.1.1. Антогоністи вітаміну K

- Феніндіон (Phenindione)*

Фармакотерапевтична група: B01AA02 - антитромботичні засоби. Антагоністи вітаміну K.

Основна фармакотерапевтична дія: антикоагулянтна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: впливає на згортання крові і функцію тромбоцитів; антикоагулянт непрямої дії; механізм дії обумовлений конкурентним антагонізмом з вітаміном K; блокує K-вітамінредуктазу, порушує утворення в печінці активної форми вітаміну K, необхідної для синтезу протромбіну та інших факторів згортання крові (VII, IX і X); викликає гіпопротромбінемію; знижує толерантність плазми до гепарину, вміст ліпідів у крові і покращує проникність судин; гіпокоагулянтний ефект (зниження концентрації факторів згортання крові) розвивається поступово (за рахунок дії раніше синтезованих факторів згортання крові), виявляється через 8-10 год і досягає максимуму через 24-36 год після прийому; тривалість дії - 1-4 дні після відміни препарату; після прийому внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується; зв'язок з білками не міцний; проходить через гістогематичні бар'єри (в т.ч. плацентарний), накопичується в тканинах; метаболізується в печінці за участю цитохрому Р-450; виводиться нирками в незміненому стані стані й у вигляді метаболітів; може кумулювати.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика і лікування тромбозів (особливо глибоких вен нижніх кінцівок), тромбоемболічних ускладнень (тромбоемболія легеневої артерії, емболічні інсульти, ІМ) і тромбоутворення в післяопераційному періоді; механічні протези клапанів серця.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають дорослим і дітям (старше 14 років з масою тіла не менше 45 кг) внутрішньо після їди; дорослим - у перший день лікування в добовій дозі 120-180 мг за 3-4 прийоми, у другий день - у добовій дозі 90-150 мг, потім - по 30-60 мг в 1-2 прийоми, залежно від рівня протромбіну в крові; дітям старше 14 років (маса тіла не менше 45 кг) - у перший і другий дні лікування в добовій дозі 90-150 мг за 3-4 прийоми, потім - по 30-60 мг в 1-2 прийоми, залежно від рівня протромбіну в крові; разова доза, частота і тривалість застосування встановлюються індивідуально лікарем залежно від значення протромбінового індексу крові, який підтримують на рівні 40-60%; при рівні протромбіну менше 40-50% препарат слід негайно відмінити; для профілактики тромбоемболічних ускладнень призначають по 30 мг 1-2 р/добу; вищі дози для дорослих: разова - 50 мг, МДД - 200 мг.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система згортання - мікро- і макрогематурія, кровотеча із порожнини рота і носоглотки, шлунково-кишкові кровотечі, крововилив у м'язи; система крові: пригнічення кістково-мозкового кровотворення (агранулоцитоз, лейкопенія, лейкемоїдні реакції); ШКТ - нудота, діарея, токсичний гепатит; серцево-судинна система - міокардит; АР - шкірний висип (еритематозний, макулярний, папульозний), ексфоліативний дерматит, еозинофілія, гіпертермія; сечовидільна система - порушення функції нирок, забарвлення сечі в рожевий колір; інші - головний біль, забарвлення долонь у оранжевий колір.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату, гемофілія, тяжка печінкова і/або ниркова недостатність, геморагічні діатези, гіпокоагуляція (початковий рівень протромбіну - менше 70%), злоякісні новоутворення, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, період вагітності (особливо I триместр і друга половина III триместру), період годування груддю, дитячий вік молодше 14 років.

Форми випуску ЛЗ: таблетки по 30 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва: I. Фенілін-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"

- Варфарин (Warfarinum)*

Фармакотерапевтична група: B01AA03 - антитромботичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: антикоагулянтна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пероральний антикоагулянт непрямої дії, похідне кумарину; є синтетичним похідним 4 - гідроксикумарину, який діє, запобігаючи утворенню в печінці активних факторів згортання II, VII, IX та X, інгібуючи вітамін K - залежне гамма-карбоксилювання попередників білків; повна терапевтична активність не досягається поки циркулюючі в крові фактори згортання не будуть повністю усунені в результаті нормального катаболізму; це відбувається з різною швидкістю для кожного фактора, фактор VII має найкоротший T ; не має прямої тромболітичної дії, хоча він може обмежити 1/2 тривалість існування вже існуючого тромба; майже повністю всмоктується у ШКТ, тривалість всмоктування не залежить від прийому їжі; C_макс досягаються протягом 2-8 год; пік терапевтичної дії настає після катаболізму циркулюючих в крові факторів згортання протягом 24-36 год; в значній мірі зв'язується з білками (97%) і насамперед з альбуміном; його середній T_1/2 становить біля 44 год, але існують індивідуальні 12-кратні коливання T_1/2 ; піддається окислювальній біотрансформації в печінці з утворенням спиртів варфарину, які мають невелику протизсідну активність; спостерігається внутрішньопечінкова рециркуляція; менш 1% препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею.

Показання для застосування ЛЗ: тромбоз глибоких вен/емболія легень; захворювання клапанів серця і фібриляція передсердь; запобігання повторному ІМ; системна емболія; транзиторні ішемічні стани; реконструктивна хірургія артерій.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дози підбирають індивідуально з урахуванням на підставі співвідношення протромбінового часу/МНВ (міжнародного нормативного відношення); дорослі (перед призначенням початкової дози слід визначити основну лінію протромбінового часу) - початкова навантажувальна доза, підібрана в залежності від індивідуальних потреб для досягнення необхідного ступеня протизсідної дії, звичайно становить 5-10 мг/добу, підтримуючу дозу зазвичай призначають через 48 год, і вона залежить від протромбінового часу, який вказується у вигляді міжнародного нормалізованого відношення (МНВ); для профілактики тромбозів глибоких вен, включаючи оперативне втручання у хворих високого ризику - МНВ 2-2,5; профілактика при операціях на стегні і при операціях з приводу переломів стегнової кістки, лікування тромбозів глибоких вен, системної емболії легень, запобігання венозним тромбоемболіям при інфаркті міокарда, транзиторним ішемічним нападам, емболії при стенозі мітрального клапана, у випадку тканинних протезів клапанів серця - МНВ 2-3; рецидивуючий тромбоз глибоких вен і емболія легень, у випадку механічних протезів клапанів серця, фібриляції передсердь, захворювання артерій, включаючи ІМ - МНВ 3-4,4; добова підтримуюча доза, яку приймають щодня в один і той же час, становить від 3 мг до 9 мг; в перші дні лікування МНВ слід визначати щодня або через день; далі в залежності від реакції на лікування визначення МНВ необхідно проводити через більш тривалі періоди часу - через кожні 8 тижнів; спостерігається зростаюче зацікавлення у застосуванні відносно низьких доз варфарину, які становлять 2-4 мг/добу, з цільовими МНВ не більше 1,5 для профілактики тромбоемболій та зниження ризику артеріальної оклюзії у хворих з високим ризиком серцево-судинних захворювань; літні хворі можуть бути більш сприйнятливими до дії варфарину, це виявляється у збільшенні ризику розвитку кровотечі; для таких хворих можуть бути потрібними більш низькі підтримуючі дози, які залежать від ваги хворого; діти, особливо новонароджені, можуть бути більш чутливими до дії антикоагулянтів в цілому внаслідок недостатності вітаміну K; після досягнення стабілізації слід регулярно проводити контроль МНВ з інтервалом від 1 тижня до 2 місяців в залежності від індивідуальних особливостей кожної хворої дитини.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотеча; виникнення шлунково-кишкової кровотечі при проведенні протизсідного лікування, особливо, якщо протромбіновий час знаходиться в терапевтичному діапазоні, може вказувати на наявність прихованого ушкодження, провокуючого кровотечу, яке потребує подальшого обстеження; агранулоцитоз, лейкопенію, діарею, подразнення ШКТ, с-м "пурпурних стоп" (болючі, голубувато-пурпурні стопи), гіперчутливість, шкірні висипання, жовтяниця і порушення функції печінки, г. адреналова недостатність, ушкодження нирок, яке супроводжується набряками та протеїнурією, виразки у роті та облисіння; пурпура, лихоманка, нудота і блювання, панкреатит, носова кровотеча і гемоторакс. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до варфарину; г. або потенціальні стани, які супроводжуються кровотечами. (наприклад, гемофілія, гіпертонія, шлунково-кишкові виразки, загрозливий аборт); протягом 3 днів до і після оперативного втручання; тяжкі захворювання печінки та нирок; бактеріальний ендокардит; вагітність і період лактації.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 1 мг, 2,5 мг, 3 мг, 5 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 10-25 град.С; термін зберігання - 3 роки.

Торгова назва:

I. Вафарин-ФС, ТОВ "Фарма Старт"

II. Варфарекс(R), JS Company "Grindeks", Латвія

Варфарин нікомед, Nycomed Danmark A/S для "Nycomed", Данія/Австрія

Варфарин Оріон, Orion Corporation, Фінляндія

- Аценокумарол (Acenocoumarol)*

Фармакотерапевтична група: B01AA07 - антикоагулянт.

Основна фармакотерапевтична дія: антикоагулянтна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: антагоніст вітаміну K; блокує наступні фактори згортання крові - функціонально активний протромбін (II фактор), проконвертин (VII фактор), плазмовий компонент тромбопластину (IX фактор) та фактор Стюарта (X фактор), а також синтез протеїнів - антикоагулянтів C та S у печінці; цей ефект досягається за рахунок пригнічення регенерації епоксиду вітаміну K1; легко всмоктується з ШКТ і виводиться з організму в основному з сечею, переважно у формі метаболітів; добре зв'язується з білками плазми; T_1/2 8-11 год; стереоізомери аценокумаролу мають різні фармакокінетичні властивості.

Показання для застосування ЛЗ: лікування та профілактика тромбозів та емболій при наступних станах та захворюваннях: тромбофлебіти, стани після імплантації клапана серця, ділятаційна кардіоміопатія, с-м каротидного синуса, ІМ, ішемічний інсульт, скороминуче порушення мозкового кровообігу, генетично обумовлена відсутність антитромбіну III, післяопераційний період.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: добову дозу необхідно приймати 1 р/добу, в один і той самий час; в перший день лікування аценокумарол призначають в дозі 4-6 мг; після досягнення клінічного ефекту дозу поступово знижують; підтримуюча доза складає 1-6 мг /добу; при встановленій дозі синкумару показник INR повинен дорівнювати 2-3, у випадку механічного клапана = 2,5-3,5.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система згортання крові - носові кровотечі, кровоточивість ясен, шкірні крововиливи, гематурії; ШКТ та печінка - нудота, блювання, діарея, підвищення активності печінкових трансаміназ; алергічні та імунопатологічні реакції - шкірний висип, алопеція, підвищення t тіла.

Протипоказання до застосування ЛЗ: недостатня готовність до виконання призначень лікаря, кровотеча (г. цереброваскулярна кровотеча, виразкова хвороба, яка супроводжується кровотечею, кровотечі із ШКТ та урогенітального трактів), злоякісна гіпертензія, тяжка множинна травма; вагітність; тяжкі захворювання печінки та нирок, під час лікування тиреотоксикозу радіоактивним йодом, прийому антитромбоцитарних препаратів, васкуліт, інфекційний ендокардит серцевого клапана, перикардит.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 2 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.С; термін зберігання - 5 років.

Торгова назва:

II. Синкумар, ICN Hungary, Угорщина

8.1.2. Нефракціонований гепарин

- Гепарин натрію (Heparin sodium)*

Фармакотерапевтична група: B01AB01 - антитромботичні засоби; C05BA03 - засоби, що застосовуються при варикозному розширенні вен.

Основна фармакотерапевтична дія: антикоагулянт прямої дії.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пригнічує активність тромбопластину та тромбіну, сприяє розчиненню тромбів, що вже утворилися; активуючи ліпопротеїнову ліпазу, гепарин незначно знижує рівень ліпідів і холестерину в крові; C_макс досягається негайно після в/в введення та зберігається протягом 4-5 год; при п/ш введенні антикоагулянтний ефект розвивається через 4 год і триває 8-12 год; до 95% дози зв'язується з білками плазми; T_1/2 становить 1-2 год; виводиться через нирки у вигляді неактивних метаболітів; неметаболізований гепарин виявляють у сечі при застосуванні у високих дозах; не проникає через плаценту та не потрапляє в грудне молоко; нашкірне застосування препарату чинить протинабрякову, антиексудативну і протизапальну дію; при нашкірному застосуванні гепарин виявляється в плазмі в незначних концентраціях, які не впливають на параметри згортання крові.

Показання для застосування ЛЗ: лікування тромбозу чи емболії будь-якого генезу та локалізації; лікування після стрептокіназного фібринолізу; лікування в комбінації з урокіназним лізисом; антикоагулянтна терапія під час екстракорпорального кровообігу та діалізу; гель для зовнішнього застосування - варикозна хвороба та пов'язані з нею ускладнення: флеботромбоз, тромбофлебіт, поверхневий перифлебіт, післяопераційний варикозний флебіт, ускладнення після хірургічної операції видалення підшкірної вени ноги, травми та забиті місця, інфільтрати та локалізовані набряки, підшкірні гематоми, травматичні ураження м'язів, сухожиль і капсуло-зв'язкового апарату

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в та п/ш; дозу препарату встановлюють індивідуально, з урахуванням часу згортання крові, залежно від патологічного процесу, клінічних і лабораторних показників; перед призначенням кожної дози слід проводити коагуляційні тести; при венозних та артеріальних тромбозах дорослим - спочатку в/в струминно 5000-10000 МО, потім через перфузор 25000-40000 МО/добу; при неможливості тривалого в/в введення можна застосовувати інтермітуюче в/в або п/ш введення; для того, щоб знаходитися в терапевтичному діапазоні, тромбіновий час, активований частковий тромбопластиновий час мають збільшитися у 2-3 рази порівняно з нормальними значеннями; повна гепаринізація досягається при добовій дозі гепарину 30000-50000 МО; в осіб, у яких відсутня реакція на гепарин, або тих, котрі потребують підвищених доз гепарину, слід визначити рівень антитромбіну III; пацієнтам, що знаходяться на екстракорпоральному кровообігу, гепарин призначають у дозі 150-400 МО/кг та 1500-2000 МО/500 мл консервованої крові (цільна кров, еритроцитарна маса); для пацієнтів, яким проводиться короткочасний лізис або пролонгована фібринолітична терапія, може бути корисним додаткове призначення гепарину; в такому випадку доза гепарину повинна підбиратися таким чином, щоб подовжити тромбіновий час у 2-4 рази порівняно з нормою; при урокіназному чи стрептокіназному лізисі, особливо при проведенні малими дозами, необхідне одночасне призначення гепарин; доза підбирається таким чином, щоб подовжити тромбіновий час у 2-4 рази; у пацієнтів, що переводяться на пероральну антикоагулянтну терапію, призначення гепарину слід продовжувати до тих пір, поки результати тромботесту або експрес-тесту не будуть знаходитися в терапевтичному діапазоні; з профілактичною метою гепарин вводять п/ш в дозі 5000 МО за 2 год до операції, потім по 5000 МО кожні 6-8 год протягом 7 днів; дітям віком 1-3 місяці гепарин вводять в/в, в дозі 800 МО/кг/добу; 4-12 міс - 700 МО/кг/добу; від 1 до 6 років - 600 МО/кг/добу; від 6 років - 500 МО/кг/добу; у всіх випадках застосування гепарину за 1-3 дні до його відміни призначають непрямі антикоагулянти; дорослі застосовують препарат 1-3 р/добу; на уражену ділянку шкіри наносять 3-10 см гелю та обережно втирають, тривалість лікування визначається тяжкістю перебігу захворювання.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: підвищена схильність до крововиливів (ниркові крововиливи або в поодиноких випадках крововиливи в надниркові залози), шкірні та слизові кровотечі, а також гематоми в місці ін'єкції; головний біль, нудота, блювання, біль у суглобах, підвищення АТ та еозинофілія; оборотний остеопороз, алопеція; реакції гіперчутливості - висипання, кропив'янка, риніт, підвищене сльозовиділення, атрофія в місцях ін'єкції, БА, лихоманка, анафілактичний шок, колапс, судинні спазми; скороминуща тромбоцитопенія (тип I з кількістю тромбоцитів у діапазоні від 8000/мкл до 15000/мкл); тяжка імунна тромбоцитопенія (тип II - синдром утворення білого тромбу - падіння кількості тромбоцитів нижче, ніж 8000/мкл або швидкого зниження їх кількості більше, як на 50% від вихідного рівня); тяжкі артеріальні тромбози (із залученням судин мозку, інсультом) та/або венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, легенева емболія) та/або крововиливом (петехії, мелена, післяопераційні крововиливи); збільшення активності трансаміназ, рівнів вільних жирних кислот і тироксину; оборотна затримка калію, хибне зниження рівня холестерину, підвищення рівня глюкози та хибні результати бромосульфофталеїнового тесту; АР - почервоніння шкіри і свербіж.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до гепарину та/або хлорокрезолу, включаючи підозру на гепарин-індуковану тромбоцитопенію в анамнезі; схильність до кровотеч, гемофілія, пурпура, тромбоцитопенія, підвищена проникність капілярів; геморагічний інсульт, г. внутрішньочерепна кровотеча, хірургічні втручання на ЦНС та на очах, проліферативна діабетична ретинопатія; виразкова хвороба, шлунково-кишкові кровотечі, вісцеральна карцинома; легенева кровотеча, туберкульоз в активній стадії; захворювання печінки або підшлункової залози; патологія нирок або ниркова кровотеча, неконтрольована тяжка АГ; бактеріальний ендокардит.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5000 МО/мл, або 25000 МО/5 мл; гель, 300 МО/1 г, або 600 МО/1 г, або 50000 МО/100 г, або 1000 OД/г; мазь для зовнішнього застосування.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності р-ну для ін'єкцій - 2 роки, гель, мазі - 5 років.

Торгова назва:

I. Гепарил 1000, ВАТ "Київмедпрепарат"

Гепарин, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ"

Гепарин, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних і лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"

Гепарин-Індар, ЗАТ по виробництву інсулінів "Індар"

Гепарин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

Гепаринова мазь, ТОВ "ДКП "Фармацевтична фабрика"

Ліогель 1000, ВАТ "Фітофарм"

II. Гізенде, Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія

Гепарин, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь

Гепарин Сандоз(R) (п), Nycomed Austria GmbH для "Sandoz GmbH", Австрія/Австрія

Гепатромбін, Hemofarm AD, Сербія

Ліотон(R) 1000 гель, A. Menarini Manufacturing, Logistics and Services S.r.L.; "A. MENARINI Industrie Farmaceutiche Riunite S.r.L." для "A. MENARINI Industrie Farmaceutiche Riunite S.r.L.", Італія

Тромблес, ВАТ "Нижфарм", м. Нижній Новгород, Російська Федерація

8.1.3. Низкомолекулярні гепарини

- Надропарин кальцію (Nadroparin calcium)*

Фармакотерапевтична група: B01AB06 - антитромботичні засоби. Група гепарину.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, антикоагулянтна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: низькомолекулярний гепарин, у якого антитромботичні та антикоагулянтні властивості стандартного гепарину розділені; характеризується більш високою анти-Xa факторною активністю в порівнянні з анти-IIa факторною або антитромботичною активністю; відношення між анти-Xa факторної та анти-IIa факторної активності становить 2,5-4; у профілактичних дозах не спричинює вираженого зниження активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ); при курсовому лікуванні, у період C_макс , АЧТЧ може збільшуватися в 1,4 рази, що викликано залишковим антитромботичним ефектом надропарину; після п/ш введення майже 100% препарату швидко всмоктується; якщо надропарин вводиться 2 р/добу, C_макс досягається між 3-ю і 4-ю год після введення; при введенні надропарину 1 р/добу C_макс досягається між 4-ю та 6-ю год після введення; метаболізм надропарину відбувається в основному в печінці (десульфатування, деполімеризація); розподіл. T_1/2 низькомолекулярних гепаринів вище, ніж у нефракціонованих гепаринів і після п/ш введення становить 3-4 год; анти-Xa-факторна активність надропарину зберігається довше, ніж анти-IIa-факторна активність; виведення відбувається через нирки, у первинній або мало зміненій формі.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика тромбоемболічних ускладнень у хірургії в ситуаціях від помірного до високого ступеня ризику; профілактика згортання крові в лінії екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі (сеанси, що звичайно продовжуються не більше 4 год); лікування діагностованих тромбоемболічних ускладнень, у тому числі курсове лікування тромбозу глибоких вен; лікування нестабільної стенокардії та ІМ без зубця Q на ЕКГ у г. фазі, у комбінації з аспірином.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для п/ш введення та застосування в процесі гемодіалізу у дорослих; у ході лікування необхідно регулярно контролювати кількість тромбоцитів через ризик розвитку гепариніндукованої тромбоцитопенії; профілактика венозних тромбоемболій у хірургії - доза залежить від індивідуального рівня ризику хворого та від типу операції; при хірургічних операціях з помірним тромбогенним ризиком, а також у хворих без підвищеного ризику тромбоемболії ефективна профілактика - 2850 МО анти-Xa-факторної активності на добу (0,3 мл), початкова ін'єкція повинна бути введена за 2 год до хірургічного втручання; ситуації з підвищеним тромбогенним ризиком - 1 р/добу 38 МО анти-Xa-факторної активності/кг маси тіла хворого за 12 год до операції, через 12 год після операції, а потім 1 р/добу протягом 3 днів після операції; 57 МО анти-Xa-факторної активності/кг маси тіла хворого починаючи з 4-го дня після операції; при масі тіла до 51 - 0,2 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,3 мл 1 р/добу; при масі тіла - 51-70 кг - 0,3 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,4 мл 1 р/добу; при масі тіла більше 70 кг - 0,4 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,6 мл 1 р/добу; якщо тромбоемболічний ризик, пов'язаний з типом операції (особливо при онкологічних захворюваннях) і/або з індивідуальними особливостями хворого - досить буває дози 2850 МО анти-Xa-факторної активності (0,3 мл); лікування надропарином кальцію у комбінації з технікою традиційної еластичної компресії нижніх кінцівок повинно продовжуватися до повного відновлення рухової функції хворого: загальна хірургія - лікування повинно продовжуватися менше 10 днів за відсутності особливого ризику венозної тромбоемболії; якщо ризик тромбоемболічних ускладнень існує після закінчення лікування, необхідно продовжити профілактичне лікування, насамперед за допомогою пероральних антикоагулянтів; профілактика коагуляції в лінії екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі - початкова доза 65 МО/кг в артеріальну лінію петлі діалізу на початку сеанс; ця доза застосовується як однократна інтраваскулярна болюсна ін'єкція, вона підходить тільки для сеансів діалізу, що продовжуються не більше 4 год; згодом доза може бути встановлена залежно від індивідуальної реакції хворого та маси тіла - при масі тіла до 51 кг - 0,3 мл, при масі тіла - 51-70 кг - 0,4 мл, при масі тіла більше 70 кг - 0,6 мл; у хворих з підвищеним ризиком кровотечі сеанси діалізу можуть проводитись із застосуванням половинної дози препарату; лікування діагностованих тромбоемболічних ускладнень, у тому числі курсове лікування тромбозу глибоких вен (підтверджена результатами відповідних аналізів) - частота застосування. 2 ін'єкції на добу з інтервалом 12 год; у хворих з масою тіла більше 100 кг ефективність надропарину кальцію може бути знижена; у хворих з масою тіла менше 40 кг підвищується ризик кровотеч; рекомендована доза - 0,1 мл/10 кг маси кожні 12 год; тривалість лікування надропарином кальцію не повинна перевищувати 10 днів, включаючи період стабілізації при переході на антагоністи вітаміну К (АВК), за винятком тих випадків, коли виникають труднощі стабілізації; курсове лікування нестабільної стенокардії/ІМ без зміни зубця Q надропарин кальцію застосовують у формі двох п/ш ін'єкцій на добу (з інтервалом у 12 год) у комбінації з аспірином (рекомендовані дози 75-325 мг внутрішньо, після початкової мінімальної дози 160 мг).

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотечі (в основному виявляються за наявності супутніх факторів ризику); при спинномозковій анестезії або епідуральній аналгезії або анестезії - інтраспінальні гематоми, що призводять до неврологічних порушень різного ступеня тяжкості (тривалий або остаточний параліч); гематоми у місці ін'єкції; тромбоцитопенія; некроз шкіри в місці введення; шкірні або системні АР; ризик виникнення остеопорозу; тимчасове підвищення рівня трансаміназ; гіперкаліємія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до надропарину; тяжка гепариніндукована тромбоцитопенія II типу (або ГІТ), пов'язана з застосуванням нефракціонованого гепарину або низькомолекулярного гепарину, в анамнезі; ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотеч, пов'язаних з порушенням гемостазу, за винятком ДВС-с-му, не спричиненого гепарином; органічні ураження зі схильністю до кровоточивості; внутрішньомозкова кровотеча; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну близько 30 мл/хв при розрахуванні за формулою Кокрофта), за винятком особливої ситуації гемодіалізу; великий ішемічний інсульт у г. фазі, з порушенням свідомості або без нього; г. інфекційний ендокардит (за винятком деяких емболігенних кардіопатій); слабка та помірна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв); особам будь-якого віку в комбінації: з ацетилсаліциловою кислотою в аналгетичних, антипіретичних і протизапальних дозах; з НПЗЗ (при системному застосуванні); з декстраном 40.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 9500 МО анти-Xa/мл по 0,3 мл (2850 МО анти-Xa) або по 0,4 мл (3800 МО анти-Xa), по 0,8 мл (7600 МО анти-Xa); 19000 МО анти-Xa/1 мл по 0,6 мл (11400 МО анти-Xa), або по 0,8 мл (15200 МО анти-Xa), або по 1 мл (19000 МО анти-Xa) у попередньо заповнених шприцах.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 30 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Фраксипарин(R), Фраксипарин(R) Форте, Glaxo Wellcome Production для "GlaxoSmithKline Export Limited", Франція/Великобританія

Фраксипарин(R), Sanofi-Winthrop Industrie для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Франція/Великобританія

Фраксипарин(R), GlaxoSmithKline Export Ltd на заводі "GlaxoWellcome Production", Великобританія/Франція

Фраксипарин(R) Форте, GlaxoWellcome Production та "Sanofi Winthrop Industrie" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Франція/Великобританія

- Еноксапарин натрію (Enoxaparin sodium)*

Фармакотерапевтична група: B01AB05 - антитромботичні засоби. Група гепарину.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромболітична, антикоагулянтна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: низькомолекулярний гепарин, який є фрагментом або фракцією нефракціонованого гепарину, при п/ш введенні виявляє антитромботичний ефект; порівняно із звичайним гепарином введення еноксапарину характеризується високою анти-Xa активністю і слабкою анти-IIa активністю; при застосуванні у рекомендованих дозах за різними показаннями еноксапарин не збільшує час кровотечі; у профілактичних дозах не призводить до суттєвих змін активованого часткового тромбопластинового часу (аЧТЧ), а також не впливає на агрегацію тромбоцитів і зв'язування фібриногену з тромбоцитами; абсолютна біодоступність еноксапарину - 100%; середня величина максимальної анти-Xa-активності в плазмі крові спостерігається між 3-ю і 5-ю год після введення; середня величина C

макс спостерігається приблизно на 4-й год після п/ш ін'єкції 4000 анти-Xa МО; об'єм розподілу за активністю анти-фактора Xa у здорових добровольців становить близько 4,3 л; акумулюється в нирках, печінці та селезінці; метаболізується переважно в печінці шляхом десульфатації та/або деполімеризації на більш низькомолекулярні фракції зі зниженою біологічною активністю; основний шлях елімінації еноксапарину - нирки, в основному, шляхом клубочкової фільтрації; при вираженій нирковій недостатності (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) AUC підвищується приблизно на 65% при багаторазовому введенні; T_1/2 анти-Xa активністю становить (3-6 год) 4,5 год після одноразового введення, 7 год - при багаторазовому введенні.

Показання для застосування ЛЗ: лікування тромбозу глибоких вен, який супроводжується або не супроводжується тромбоемболією легеневої артерії; лікування нестабільної стенокардії і г. фази ІМ без зубця Q у комбінації з кислотою ацетилсаліциловою; профілактика венозного тромбозу й емболії при ортопедичних або загальнохірургічних операціях, тромбоутворення в екстракорпоральному контурі при гемодіалізі, венозних тромбоемболічних ускладнень у хворих терапевтичного профілю, що перебувають на постільному режимі у зв'язку з г. захворюваннями (серцева недостатність III-IV функціонального класу по класифікації NYHA, дихальна недостатність, важкий г. інфекційний процес, ревматичні захворювання).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі пацієнти з г. тромбозом глибоких вен без тромбоемболії легеневих артерій - рекомендована доза препарату становить 1 мг/кг маси тіла кожні 12 год п/ш; пацієнти з г. тромбозом глибоких вен із тромбоемболією легеневих артерій - рекомендована доза препарату становить 1 мг/кг маси тіла кожні 12 год п/ш або 1,5 мг/кг маси тіла 1 р/добу п/ш в один і той же час доби; хворі повинні паралельно приймати варфарин; зазвичай лікування триває 5 діб, поки міжнародне нормалізаційне співвідношення (INR) не досягне показника 2-3; нестабільна стенокардія або ІМ без зубця Q - рекомендована доза становить 1 мг/кг маси тіла п/ш кожні 12 год із паралельним застосуванням перорально ацетилсаліцилової кислоти в дозі 100-325 мг 1 р/добу; лікування триває 2-8 діб до стабілізації клінічного стану хворого; у пацієнтів, які мають помірний ризик тромбоемболічних ускладнень (абдомінальна хірургія), рекомендована доза препарату - 40 мг 1 р/добу п/ш з першим введенням за 2 год до оперативного втручання, тривалість застосування препарату 7-10 діб, застосування до 12 діб також добре переноситься; при операціях з високим ризиком тромбоемболії (трансплантація стегнового або колінного суглоба) доза препарату становить 40 мг п/ш 1 р/добу; перше введення 40 мг препарату п/ш за 12 год (+- 3) до операції, після операції перше введення проводять через 12-24 год; тривалість профілактичного застосування становить у середньому 7-10 днів; в ортопедії доведена ефективність лікування у дозі 4000 анти-Xa МО/40 мг 1 р/добу протягом 4 тижнів; профілактика тромбоутворення при проведенні гемодіалізу - рекомендована доза еноксапарину становить 1 мг/кг в артеріальну магістраль контуру на початку сеансу діалізу; зазначеної дози досить для проведення діалізу протягом 4 год; з появою кілець фібрину може бути введена додаткова доза 0,5-1 мг/кг; для пацієнтів з високим ризиком кровотечі доза препарату повинна бути знижена до 0,5 мг/кг при подвійному судинному доступі й до 0,75 мг/кг при єдиному доступі, з появою фібринових кілець вводять додаткову дозу 0,5-1 мг /кг; пацієнти терапевтичного профілю, що перебувають на постільному режимі у зв'язку з г. захворюваннями й високим ризиком розвитку тромбоемболії призначають 40 мг препарату 1 р/добу; тривалість застосування препарату становить 6-11 діб, але не довше 14 діб; пацієнти з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня не потребують корекції дози, але повинні знаходитись під пильним контролем через ризик розвитку кровотечі; пацієнти з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) потребують корекції дози: профілактична доза - 20 мг 1 р/добу, терапевтична доза - 1 мг/кг 1 р/добу.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематоми (епідуральні, спінальні, після ангіографії, заочеревинні та внутрішньочерепні); реакції гіперчутливості, місцеві або загальні АР; виникнення нейроаксіальних гематом при використанні эноксапарина на фоні проведення епідуральної або спинномозкової анестезії в деяких випадках може привести до виникнення неврологічних порушень різного ступеня неврологічних ушкоджень, у тому числі - до формування тривалих або постійних паралічів (ризик збільшується при одночасному застосуванні препаратів, що впливають на гемостаз); тромбоцитопенія (помірна, транзиторна, безсимптомна тромбоцитопенія в перші дні терапії; можлива імуноалергічна тромбоцитопенія із тромбозом, що у деяких випадках ускладнювався інфарктом органа або ішемією кінцівок; при тривалому лікуванні (більше 5 тижнів) можливий ранній розвиток остеопорозу; підвищення рівня печінкових ферментів; реакції в місці введення препарату (від легкого подразнення до болю, синці й гематоми в місці ін'єкцій, у виняткових випадках - некроз шкіри; шкірні бульозні висипання або системні АР, у тому числі анафілактоїдні); тромбоцитоз, анемія, порушення згортання крові; гіперліпідемія, спонтанний розрив селезінки.

Протипоказання до застосування ЛЗ: маніфестна велика кровотеча; тромбоцитопенія з позитивним тестом на антитромбоцитарні а/т в присутності еноксапарину; гіперчутливість до еноксапарину та інших гепаринів.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 40 мг (4000 Анти-Xa)/0,4 мл, 60 мг (6000 Анти-Xa)/0,6 мл, 1000 анти-Xa МО/0,1 мл по 0,2 мл (2000 анти-Xa МО), або по 0,4 мл (4000 анти-Xa МО), або по 0,8 мл (8000 анти-Xa МО).

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С.

Торгова назва:

II. Еноксан, EMCURE PHARMACEUTICALS LTD для "Actavis group HF", Індія/Ісландія

Клексан(R), Aventis Pharma Specialites; "Aventis Pharma Le Trait" для "Laboratories Aventis", Франція

Клексан(R), Aventis Intercontinental для "SANOFI-AVENTIS", Франція

- Дальтепарин (Dalteparine)*

Фармакотерапевтична група: B01AB04 - антитромботичні засоби. Група гепарину.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, протизгортальна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: антикоагулянт прямої дії далтепарин натрію, який є низькомолекулярним гепарином, виділеним у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію із слизової оболонки тонкої кишки свині і підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії; складається із сульфатованих полісахаридних ланцюжків і має середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% має молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтон; ступінь сульфатування від 2 до 2,5 на дисахарид; зв'язує антитромбін плазми, чим пригнічує активність фактора Xa і тромбіну; протизгортальний ефект натрію зумовлений пригніченням фактора Xa; на час згортання крові препарат впливає незначною мірою; у порівнянні з гепарином далтепарин натрію слабко впливає на адгезію тромбоцитів і чинить менший вплив на первинний гемостаз; припускають, що деякі антитромботичні властивості можуть бути зумовлені впливом на судинну стінку або фібринолітичну систему; T_1/2 після в/в введення препарату - 2 год, після п/ш введення 3-5 год; біодоступність після п/ш введення становить приблизно 90%; фармакокінетичні параметри не залежать від дози; у пацієнтів з уремією T_1/2 збільшується; виводиться, головним чином, через нирки.

Показання для застосування ЛЗ: г. тромбоз глибоких вен та емболія легеневих артерій; профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації у хворих з г. або хр. нирковою недостатністю; профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях; профілактика тромбоутворення у хворих, яким за медичними показаннями призначено постільний режим; нестабільна стенокардія або ІМ без зубця Q.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування г. тромбозу глибоких вен - п/ш 1-2 р/добу; одночасно може починатися супутня терапія за допомогою перорального прийому антикоагулянтів непрямої дії; комбіновану терапію продовжувати до розвитку необхідних змін показників протромбінового індексу (зазвичай не менше 5 діб); для дорослих - 200 МО/кг маси тіла вводиться п/ш 1 р/добу (МДД - 18000 МО); можна застосовувати дозу по 100 МО/кг маси тіла п/ш 2 р/добу; моніторинг протизгортальної активності можна не проводити (за винятком окремих груп пацієнтів) - у разі необхідності проводиться функціональний аналіз анти-Xa активності; забір зразків крові для аналізу необхідно проводити через 3-4 год після п/ш ін'єкції, коли досягається C_макс анти-Xa активності у плазмі крові; рівень анти-Xa у плазмі крові повинен бути в межах 0,5-1,0 МО анти-Xa/мл; для профілактики згортування крові у системі екстракорпорального кровообігу - в/в з вибором режиму дозування згідно з поданими далі рекомендаціями; у пацієнтів з хр. нирковою недостатністю без ризику розвитку кровотечі в анамнез - введення лише кількох доз дальтопаріну, тому відсутня необхідність контролю рівня анти-Xa у більшості пацієнтів; рекомендовано при тривалості гемодіалізу або гемофільтрації максимум 4 год - для дорослих застосовується доза 30-40 МО/кг ваги тіла в/в болюсно з дробним введенням по 10-15 МО/кг/год або в/в болюсне введення 5000 МО; при тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 год - в/в болюсне введення дорослим 30-40 МО/кг ваги тіла з наступним в/в введенням 10-15 МО/кг/год; г. ниркова недостатність або пацієнти з високим ризиком кровотечі (потребують всебічного контролю рівня анти-Xa) - рекомендується досягнення рівня анти-Xa в плазмі в межах від 0,2 до 0,4 МО анти-Xa/мл, що досягається за рахунок в/в болюсного введення дорослим 5-10 МО/кг маси тіла з подальшим в/в введенням 4-5 МО/кг/год; профілактика тромбоемболічних ускладнень при хірургічних втручаннях - застосовується п/ш; у випадках проведення контролю антикоагулянтної дії препарату дослідження слід виконувати через 3-5 год після п/ш ін'єкції, коли досягається C_макс анти-Xa в плазмі; рекомендовані дози забезпечують досягнення в цей час рівня в межах від 0,1 до 0,4 МО анти-Xa/мл; при високому ризику тромбоемболій (в хірургії) дорослим вводять п/ш 2500 МО за 1-2 год до операції і потім 2500 МО п/ш кожний день вранці до тих пір, поки пацієнт не почне ходити (звичайно протягом 5-7 днів або більше); при наявності додаткових факторів ризику тромбоемболій - застосовують до тих пір, поки пацієнт не почне ходити (звичайно протягом 5-7 днів і більше); за день до операції вводять дорослим 5000 МО п/ш ввечері перед днем операції, потім по 5000 МО кожної доби ввечері після операції; при початку лікування в день операції дорослим 2500 МО п/ш за 1-2 год до операції і 2500 МО п/ш через 8-12 год після першого введення але не раніше 4 год після закінчення операції; потім, починаючи з наступного дня, щоранку вводиться по 5000 МО п/ш; ортопедична хірургія - застосовують аж до 5 тижнів після операції за вказаним далі режимом дозування; початок лікування ввечері перед днем операції - дорослим 5000 МО п/ш ввечері перед днем операції, потім, після операції, по 5000 МО п/ш кожної доби ввечері; початок лікування в день операції вводять дорослим 2500 МО п/ш за 1-2 год до операції і 2500 МО п/ш через 8-12 год, але не раніше 4 год після закінчення операції; починаючи з наступного дня, вводять по 5000 МО п/ш кожного ранку; початок лікування після операції - вводять дорослим 2500 МО п/ш через 4-8 год після операції, але не раніше 4 год після закінчення операції; починаючи з наступного дня вводять по 5000 МО п/ш кожен день; профілактика тромбоемболій у пацієнтів з обмеженням рухомості - для дорослих застосовують 5000 МО п/ш 1 р/добу протягом 12-14 діб або й довше у пацієнтів з тривалим обмеженням рухомості; контроль антикоагулянтної дії препарату в більшості випадків не потрібний; нестабільна стенокардія та ІМ без підвищення інтервалу ST; контроль антикоагулянтної дії препарату в більшості випадків не потрібний за винятком окремих груп пацієнтів; у випадках проведення такого контролю дослідження слід виконувати через 3-4 год після п/ш ін'єкції, коли досягається C_макс анти-Xa в плазмі; бажано досягти рівня в плазмі в межах від 0,5 до 1,0 МО анти-Xa/мл; рекомендується супутня терапія ацетилсаліциловою кислотою (75-325 мг/добу); дальтепарин застосовують для лікування дорослих у дозі 120 МО/кг ваги тіла п/ш кожні 12 год, не перевищуючи дозу в 10000 МО на 12 год; лікування повинне тривати протягом щонайменше 6 днів і більше (за рекомендацією лікаря); продовжувати застосування дальтопаріну слід до проведення заходів, що забезпечують реваскуляризацію, загальний період лікування не повинен перевищувати 45 днів; дозу препарату підбирають відповідно до статі і ваги пацієнта: для жінок вагою менше 80 кг та чоловіків вагою менше 70 кг застосовують 5000 МО п/ш кожні 12 год; для жінок вагою понад 80 кг та чоловіків вагою понад 70 кг застосовують 7500 МО п/ш кожні 12 год.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотеча, утворення підшкірної гематоми у місці ін'єкції, оборотна тромбоцитопенія неімунного генезу (тип I), біль у місці ін'єкції, АР та транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ (АсАТ, АлАТ); в постмаркетинговий період зустрічалися повідомлення про виникнення імунної гепарин-індукованої тромбоцитопенії (тип II) в поєднанні або без тромботичних ускладнень, некроз шкіри в місці введення, анафілактичні реакції, спинальні або епідуральні гематоми.

Протипоказання до застосування ЛЗ: достовірні або ймовірні дані анамнезу, що свідчать про наявність імунної гепарин індукованої тромбоцитопенії; гіперчутливість до дальтопаріну, інших низькомолекулярних гепаринів або гепарину; г. виразка шлунка або ДПК, клінічні прояви активної виразкової кровотечі, геморагічного інсульту; виражені розлади системи згортання крові; септичний ендокардит; травми або оперативні втручання на ЦНС, очах, вухах; високі дози, необхідні для лікування г. тромбозу глибоких вен, легеневої тромбоемболії та нестабільної стенокардії) не слід застосовувати у пацієнтів, яким виконується спинальна або епідуральна анестезія чи проводяться інші маніпуляції, що передбачають спинальну пункцію, оскільки існує високий ризик кровотечі.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 2500 МО/0,2 мл; 10000 МО (анти-Xa)/мл по 1 мл в амп.; 5000 МО/0,2 мл по 0,2 мл в одноразових шприцах.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 20-25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Фрагмін(R), Pharmacia H.V./S.A.; "Pharmacia H.V./S.A." компанія групи "Pfizer"; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V." для "Pfizer International Inc", Бельгія/США/ Бельгія/США

Фрагмін(R), Pharmacia H.V./S.A.; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Pharmacia & Upjohn A.B"; "Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG" для "Pfizer International Inc.", Бельгія/Швеція/Німеччина/США

Фрагмін(R), Pharmacia H.V./S.A; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Pharmacia AB" для "Pfizer International Inc.", Бельгія/Швеція/Німеччина/США

- Фондапаринукс натрію (Fondaparinux)*

Фармакотерапевтична група: B01AX05 - антитромботичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: синтетичний і селективний інгібітор активованого фактора X (Xa); антитромботична активність є результатом селективного пригнічення фактора Xa, опосередкованого антитромбіном III (АТ III); вибірково зв'язуючись з АТ III, потенціює (приблизно в 300 разів) вихідну нейтралізацію фактора Xa антитромбіном III; нейтралізація фактора Xa перериває ланцюг коагуляції та інгібує як створення тромбіну, так і формування тромбів; препарат не інактивує тромбін (активований фактор IIa) та не діє на тромбоцити. У дозі 2,5 мг препарат не впливає на результати звичайних коагуляційних тестів, таких як активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ), активований час згортання (АЧЗ) або протромбіновий час (ПЧ)/міжнародна нормалізована пропорція (INR) у плазмі, а також не змінює час кровотечі або фібринолітичну активність; фондапаринукс не вступає у перехресні реакції із сироваткою хворих із гепарин-індукованою тромбоцитопенією. Всмоктування. Після підшкірного введення засіб швидко всмоктується (абсолютна біодоступність - 100%); при одноразовому п/ш введенні 2,5 мг фондапаринуксу молодим здоровим добровольцям C_макс (середня C_макс = 0,34 мг/л) досягалася через 2 год після введення дози; концентрації в плазмі, що становлять половину вищенаведеної C_макс , досягалися через 25 хв після введення; у здорових осіб літнього віку фармакокінетика фондапаринуксу лінійна в діапазоні доз 2-8 мг п/ш; при введенні 1 р/добу стійка рівноважна концентрація в плазмі досягається через 3-4 дні при збільшенні в 1,3 раза значень C_макс і AUC; після одноразового в/в болюсного введення препарату здоровим особам літнього віку фармакокінетичний профіль фондапаринуксу мав лінійний характер у межах терапевтичних доз; середні (CV %) фармакокінетичні параметри фондапаринуксу у стані рівноваги у хворих, які перенесли операції на кульшовому суглобі, та застосовували фондапаринукс у дозі 2,5 мг/добу, були: C_макс - 0,39 мг/л (31%), T - 2,8 год (18%) і C_макс - 0,14 мг/л (56%); у мін хворих літнього віку, які перенесли операції, пов'язані з переломом стегна, рівноважні концентрації фондапаринуксу були: C_макс - 0,50 мг/л (32%), C_мін - 0,19 мг/л (58%) - у здорових дорослих людей після п/ш та в/в введення фондапаринукс розподіляється таким чином, що більша його частина знаходиться у крові і лише невиликий об'єм - в екстрасудинній рідині; об'єм розподілу складає 7-11 л; у високому ступені (не менше 94%) та специфічно зв'язується з білком АТ III; зв'язування з іншими білками плазми, у тому числі з тромбоцитарним фактором IV і червоними клітинами крові, незначне; in vivo метаболізм фондапаринуксу не вивчався, оскільки у пацієнтів з нормальною функцією нирок більша частина введеної дози виводиться у незміненому стані із сечею; виводиться, головним чином, нирками у незміненому вигляді, у здорових людей 64-77% одноразової дози виводиться із сечею протягом 72 год; T_1/2 складає близько 17 год у молодих здорових осіб і близько 21 год - у здорових осіб літнього віку; у хворих з нормальною функцією нирок середній кліренс фондапаринуксу складає 7,82 мл/хв.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, в тому числі при переломі стегна (включаючи подовжену профілактику), та операціях ендопротезування кульшового та колінного суглобів; профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після операцій на органах черевної порожнини, які мають ризик тромбоемболічних ускладнень; профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів з ризиком виникнення таких ускладнень у зв'язку із тривалим обмеженням рухливості у період г. фази захворювання; нестабільна стенокардія або ІМ без підйому сегмента ST із метою запобігання смертельним випадкам, ІМ та рефрактерної ішемії, ІМ з підйомом сегмента ST з метою запобігання смертельним випадкам, повторного ІМ у пацієнтів, які лікуються тромболітиками або у тих, які первинно не отримували інших форм реперфузійної терапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для п/ш або в/в ін'єкції; в/в ін'єкція (лише перша доза при лікуванні хворих на ІМ з підйомом сегмента ST); вводиться в/в через наявну в/в систему безпосередньо без розведення або з розведенням у невеликому об'ємі (25 або 50 мл) 0,9% натрію хлориду; при розведенні фондапаринуксу 0,9% р-ном натрію хлориду, введення слід проводити протягом 1-2 хв; з метою профілактики венозних тромбоемболій при ортопедичних та абдомінальних втручаннях рекомендована доза для дорослих - 2,5 мг 1 р/добу після операції, у формі п/ш ін'єкції; початкову дозу вводять не раніше ніж через 6 год після завершення операції, за умови досягнення гемостазу; лікування слід проводити до зниження ризику розвитку тромбоемболії, звичайно до переведення хворого на амбулаторне лікування, не менше 5-9 діб після операції; хворим, які перенесли операцію з приводу перелому стегна, рекомендується додаткове профілактичне застосування фондапаринуксу терміном до 24 діб; хворі з ризиком виникнення тромбоемболічних ускладнень у зв'язку із тривалим обмеженням рухливості - 2,5 мг 1 р/добу у вигляді п/ш ін'єкції, тривалість лікування у такому випадку становить від 6 до 14 діб; нестабільна стенокардія/ІМ без підйому сегмента ST - 2,5 мг 1 р/добу у вигляді п/ш ін'єкції; лікування слід починати якнайшвидше після встановлення діагнозу і продовжувати до 8 діб; хворим, яким треба проводити черезшкірне коронарне втручання у період лікування фондапаринуксом, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу, час поновлення підшкірного застосування фондапаринуксу після видалення катетера повинен визначатись на основі клінічного стану пацієнта; у клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії/ІМ без підйому сегмента ST відновлення лікування фондапаринуксом було розпочате не раніше ніж через 2 год після видалення катетера; у хворих, яким було проведено аортокоронарне шунтування, фондапаринуксу, за можливості, не слід призначати протягом 24 год до початку операції та можна поновлювати призначення через 48 год після операції; ІМ з підйомом сегмента ST - 2,5 мг 1 р/добу; першу дозу вводять в/в, наступні дози - шляхом п/ш ін'єкції; лікування слід починати якнайшвидше після встановлення діагнозу і продовжувати до 8 діб або до виписування; хворим, яким треба проводити не первинне черезшкірне коронарне втручання протягом лікування фондапаринуксом, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу, час поновлення п/ш застосування фондапаринуксу після видалення катетера повинен визначатись на основі клінічного стану пацієнта; у клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії/ІМ з підйомом сегмента ST відновлення лікування фондапаринуксом було розпочате не раніше ніж через 3 год після видалення катетера; хворим, яким було проведено аортокоронарне шунтування, за можливості, не слід призначати протягом 24 год до початку операції та можна поновлювати призначення через 48 год після операції; безпека та ефективність фондапаринуксу для дітей віком до 17 років не встановлена.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекції та інвазії - післяопераційні ранові інфекції; кров та лімфатична система - анемія, кровотеча (різні джерела, включаючи поодинокі випадки внутрішньомозкових/внутрішньочерепних, а також ретроперитонеальних кровотеч), пурпура, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, поява аномальних тромбоцитів, порушення коагуляції; імунна система - АР; метаболізм та розлади травлення - гіпокаліємія; ЦНС - головний біль, тривога, сонливість, запаморочення, вертиго, сплутаність свідомості; серцево-судинна система - артеріальна гіпотензія; дихальна система та органи грудної порожнини - задишка, кашель; ШКТ - нудота, блювання, абдомінальний біль, диспепсія, гастрит, запор, діарея; гепатобіліарна система - збільшення рівня печінкових ферментів, порушення функціональних печінкових тестів, збільшення рівня білірубіну у сироватці крові; шкіра та підшкірні тканини - висип, свербіж; загальні та місцеві - набряк, гарячка, реакція в місці введення, біль у грудях, біль у ногах, відчуття стомленості, гіперемія, непритомність.

Протипоказання до застосування ЛЗ: встановлена алергія до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин препарату; активна, клінічно значима кровотеча; г. бактеріальний ендокардит; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 20 мл/хв).

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 2,5 мг/0,5 мл по 0,5 мл у попередньо заповнених шприцах.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва.

II. Арикстра(R), GlaxoWellcome Production для "GlaxoSmithKline Export Limited", Франція/Великобританія

8.2. Антиагреганти

- Клопідогрель (Clopidogrel)*

Фармакотерапевтична група: B01AC04 - засоби, що впливають на систему крові і гемопоез. Антитромботичні засоби. Антиагреганти.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, антиагрегантна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії зумовлений необоротним селективним пригніченням зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами тромбоцитів і блокадою АДФ-індукованого зв'язування фибріногену з комплексом глікопротеїн IIb/IIIa; пригнічуючи агрегацію тромбоцитів, збільшує час кровотечі; антиагрегантний ефект дозозалежно виявляється через 2 год після одноразового прийому; при систематичному прийманні препарату у добовій дозі 50-100 мг АДФ-індукована агрегація тромбоцитів досягає стійкої рівноваги на 3-7 добу, при цьому максимальне пригнічення агрегації тромбоцитів становить 40-60%; після відміни препарату агрегація тромбоцитів і час кровотечі повертаються до початкових значень приблизно через 5-7 діб після прийому останньої дози, що відповідає періоду життя тромбоцитів (7-10 діб); при внутрішньому застосуванні швидко, але не повністю (приблизно 50%) всмоктується із ШКТ в кров; біодоступність не залежить від приймання антацидних засобів та їжі; інтенсивно метаболізується у печінці, перетворюючись на активний метаболіт шляхом окислення і подальшого гідролізу (при першому проходженні крізь печінку); активний метаболіт - тіольне похідне - на даний час не ідентифікований, тому фармакокінетичний профіль препарату визначається кінетикою його основного циркулюючого метаболіту - фармакологічно неактивного карбоксильного похідного, концентрація якого в плазмі крові - 85% від початкової сполуки: C_макс становить десь 3 мг/л, час його досягнення - приблизно 1 год. Час напіввиведення - 8 год, екскретується нирками (50%) і через кишечник (46%).

Показання для застосування ЛЗ: профілактика атеротромбозів (ІМ, ішемічний інсульт, тромбоз периферичних артерій) у хворих на атеросклероз; у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у хворих з г. коронарним с-мом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або ІМ без зубця Q).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим призначають по 1 табл. (75 мг клопідогрелю) 1 р/добу незалежно від приймання їжі; у хворих з г. коронарним с-мом без підвищення сегмента ST початкова доза - 4 табл. (300 мг клопідогрелю) одноразово, далі по 1 табл. (75 мг клопідогрелю) на добу у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою у дозі 75-325 мг/добу; тривалість курсу лікування становить до 12 місяців, максимальний ефект спостерігається через 3 місяці після початку лікування; пацієнти похилого віку, пацієнти з нирковою недостатністю корекції дози не потребують.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові - кровотечі (шлунково-кишкові, носові), пурпура, гематоми, геморагічний інсульт; система кровотворення - нейтропенія, тромбоцитопенія; ЦНС і периферична нервова система- головний біль, запаморочення, парестезії; ШКТ - біль у животі, диспепсія, діарея, нудота, гастрит, запор, виразки шлунка, ДПК; АР - шкірні висипання, бронхоспазм, анафілактичні реакції, набряк Квінке.

Протипоказання до застосування ЛЗ: г. кровотеча (при пептичній виразці або внутрішньочерепному крововиливі), тяжкі захворювання печінки; вагітність, період лактації; діти до 18 років; гіперчутливість до компонентів препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 75 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Атерокард, ВАТ "Київський вітамінний завод"

Атрогрел, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"

Клопідогрель, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"

Клопідогрель, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"

Тромбікс, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ"

Тромбонет, ВАТ "Фармак"

II. Аспігрель, Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

Деплатт, Torrent Pharmaceuticals Ltd., Індія

Джендогрел, Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія

Зилт(R), KRKA d.d. Novo mesto; "KRKA Farma, d.o.o., DPC Jastrebarsko Cvetkovici bb" для "KRKA Farma d.o.o., Zagreb", Словенія/Хорватія/Хорватія

Карум-Сановель, Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.s., Туреччина

Клопігрель, USV Limited, Індія

Клопідогрель-АПО, Apotex Inc., Канада

Клопідогрел-Ратіофарм, Adamed Sp. z.o.o" для "ratiopharm GmbH", Польща/Німеччина

Клопікс, Cipla Ltd, Індія

Клопікс Форте 150, Cipla Ltd, Індія

Клопікс Форте 75, Cipla Ltd, Індія

Клопілет, Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Індія

Клопакт-75, Ipca Laboratories Limited, Індія

Лодігрель, EGIS Pharmaceuticals PLC, Угорщина

Міогрел, Macleods Pharmaceuticals Limited, Індія

Ноклот, Cadila Healthcare Limited, Індія

Плавікс (п), Sanofi-Winthrop Industrie для "Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC", Франція

Плагрил, Dr. Reddy's Laboratories Limited, Індія

Реомакс, Intas Pharmaceuticals Limited для "MaxPharma (UK) Ltd", Індія/Великобританія

Фламогрел 75, Flamingo Pharmaceuticals Ltd, Індія

- Тиклопідин (Ticlopidine)*

Фармакотерапевтична група: B01AC05 - антитромботичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, антиагрегаційна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: інгібує фосфоліпазу C, призводить до оборотного гальмування зв'язування тромбоцитів з фібриногеном, що зумовлене аденозинфосфатом, і, відповідно, пригнічує агрегацію тромбоцитів; знижує агрегацію тромбоцитів, не змінюючи активності циклооксигенази і фосфодіестерази; механізм дії на агрегацію обумовлений тим, що препарат за рахунок взаємодії з глікопротеїном IIb/IIIa, перешкоджає зв'язуванню фібриногену з активованими тромбоцитами; гальмує ріст ендотеліальних клітин; зменшує в'язкість крові і подовжує час кровотечі; у хворих із гломерулонефритом знижує протеїнурію і збільшує кліренс креатині ну; поліпшує судинну мікроциркуляцію, збільшує опір тканин гіпоксії; ефект настає через 24-48 год після прийому, досягає максимуму на 3-6 день і триває 4-10 днів; після прийому всередину біодоступність препарату становить 80-90% (застосування після прийому їжі збільшує біодоступність на 10-20%); C_макс досягається через 2 год; зв'язок з білками плазми - 98% (з альбуміном, кислим альфа₁ -глікопротеїном і ліпопротеїнами); рівноважне розподілення створюється через 2-3 тижні; метаболізується в печінці з утворенням чотирьох метаболітів, один з яких має фармакологічну активність; T_1/2 після однократного прийому 250 мг становить 13 год, на фоні регулярного застосування 4-5 днів; виводиться через жовчні шляхи - 70% (у незмінному вигляді), нирками - 30% (в основному у вигляді метаболітів).

Показання для застосування ЛЗ: ризик первинного чи повторного інсульту в хворих, що перенесли тромбоемболічний чи ішемічний інсульт; минуще ішемічне порушення мозкового кровообігу, включаючи монокулярну сліпоту; профілактика ішемічних ускладнень у хворих із хр. ураженнями коронарних артерій і артерій нижніх кінцівок (переміжна кульгавість); профілактика тромбозів, викликаних оперативним втручанням з екстракорпоральним кровообігом або хр. гемодіалізом, г. оклюзії коронарних стентів.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо під час їди по 0,25 г 2 р/добу; при необхідності доза може бути збільшена до 1 г/добу; при добрій переносимості тривалість лікування визначається індивідуально (2-6 місяців).

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система гемостазу - геморагічний с-м, тромбоцитопенічна пурпура, кровотечі, гематурія; органи кровотворення - нейтропенія (у перші 3 місяці прийому препарату) аж до агранулоцитозу, тромбоцитопенія, панцитопенія, аплазія кісткового мозку (особливо виражена в пацієнтів літнього віку); ШКТ - зниження апетиту, нудота, гастралгія, діарея, абдомінальні болі, метеоризм, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази (у перші 4 місяці), холестатична жовтяниця, гіпербілірубінемія; ЦНС - запаморочення, головний біль, шум у вухах, астенія; алергічні й імунопатологічні реакції - шкірний висип (макулопапульозний), свербіж, кропив'янка; васкуліт, вовчакоподібний с-м, нефрит; інші - гіперхолестеринемія і гіпертригліцеридемія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату; кровотеча, гемофілія або інші порушення коагуляції чи системи гемостазу, геморагічний діатез (у т.ч. в анамнезі), подовження часу кровотечі; лейкопенія, тромбоцитопенія чи агранулоцитоз (у т.ч. в анамнезі); виразкова хвороба шлунка й ДПК, варикозне розширення вен стравоходу; геморагічний інсульт у г. і підгострій фазі, внутрішньочерепний крововилив (у т.ч. в анамнезі); печінкова недостатність; вагітність і період годування груддю; супутня гепаринотерапія; первинна профілактика тромбозу у здорових пацієнтів; дитячий вік.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Тиклопідин-Дарниця(R), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

II. Аклотин, ICN Polfa Rzeszow S.A., Польща

Вазотик, Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія

Іпатон(R), EGIS Pharmaceuticals PLC, Угорщина

Тиклид(R), Sanofi Winthrop Industria, Франція

Тиклид(R), Sanofi Winthrop Industrie; "SANOFI-AVENTIS S.A.U." для "SANOFI-AVENTIS", Франція/Іспанія

Тиклопідин Гексал(R), Salutas Pharma GmbH підприємство компанії "Hexal AG", Німеччина

Тиклопідин-Ратіофарм, виробник in bulk: "Doppel Farmaceutici S.r.l."; "Merckle GmbH"; виробник кінцевого продукту: "Merckle GmbH" для "ratiopharm International GmbH", Італія/Німеччина

Тиклопідин-Ратіофарм(R), Doppel Farmaceutici S.r.I." для "Merckle GmbH" для "ratiopharm GmbH", Італія/Німеччина/Німеччина

- Кислота ацетилсаліцилова (Ascorbic acid)* (див. п. 14.3.1. розділу "Кардіологія. Лікарські засоби")

- Дипіридамол (Dipyridamole)*

Фармакотерапевтична група: B01AC07 - антитромботичні засоби. Антиагреганти.

Основна фармакотерапевтична дія: антиагрегаційна, антитромботична

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: розширює коронарні судини, підвищує об'ємну швидкість коронарного кровотоку, поліпшує постачання міокарда киснем, підвищує його стійкість до гіпоксії; сприяє поліпшенню кровообігу в колатеральній судинній мережі при порушеннях такого в основних коронарних судинах; знижує загальний периферичний судинний опір, незначною мірою знижує системний АТ, поліпшує мозковий кровообіг; дипіридамол - конкурентний інгібітор аденозиндезамінази - ензиму, який розщеплює аденозин, що сприяє підвищенню утворення аденозину, який бере участь в ауторегуляції коронарного кровоточу; препарат гальмує агрегацію тромбоцитів і перешкоджає тромбоутворенню; зазначений ефект, очевидно, обумовлений стимуляцією синтезу простацикліну та інгібіцією біосинтезу тромбоксанів; з підвищенням продукції простацикліну в судинній стінці пов'язаний вплив препарату на метаболізм арахідонової кислоти; антиагрегаційна активність дипіридамолу подібна до такої ацетилсаліцилової кислоти; біодоступність препарату становить 37-66%; час досягнення C - 40-60 хв; зв'язок з білками плазми - 80-95%; швидко макс проникає в тканини; метаболізується в печінці з утворенням моноглюкуроніду, який виводиться з жовчю.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика та лікування артеріальних і венозних тромбозів і їх ускладнень, у тому числі профілактика тромбоемболії після операції протезування клапанів серця; лікування та профілактика порушень мозкового кровообігу, дисциркуляторна енцефалопатія; плацентарна недостатність при ускладненій вагітності, у складі комплексної терапії при різних порушеннях мікроциркуляції.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим та дітям віком від 12 років в/м або повільно в/в вводять по 1-2 мл 0,5% р-ну на добу; тривалість лікування визначається індивідувально і залежить від ступеня ризику тромбоемболічних ускладнень; для прийому внутрішньо дози встановлюють індивідуально, залежно від тяжкості захворювання і реакції хворого; для профілактики та лікування тромбозів у вигляді монотерапії, а також в комбінації з пероральними антикоагулянтами або з ацетилсаліциловою кислотою призначають внутрішньо, по 75 мг, 3-6 р/добу; добова доза становить 300-450 мг, за необхідності дозу підвищують до 600 мг; при дисциркуляторній енцефалопатії - 75-225 мг/добу; за необхідності дозу можна збільшити до 600 мг/добу; добову дозу розподіляють на декілька прийомів; курс лікування залежить від характеру і тяжкості захворювання і продовжується, як правило, від кількох тижнів до кількох місяців.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: короткочасна гіперемія шкіри обличчя, тахікардія, брадикардія, головний біль, АР, загострення ІХС, тромбоцитопенія, зниження АТ при швидкому в/в, с-м коронарного обкрадання.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; поширений атеросклероз коронарних артерій, г. ІМ, декомпенсована серцева недостатність, аритмії, артеріальна гіпотензія; ниркова недостатність; БА, обструктивні захворювання легень; вагітність; дитячий вік до 12 років; в/в - преколаптоїдний стан, колапс.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,025 г, по 0,075 мг; драже по 25 мг; р-н для ін'єкцій 0,5% (5 мг/мл) по 2 мл в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігають при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Дипіридамол, ВАТ "Лубнифарм"

Дипіридамол, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"

Дипіридамол, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ", ТОВ "Агрофарм"

Дипіридамол-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

II. Курантил(R) 25, BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Німеччина

- Ептіфібатід (Eptifibatide)*

Фармакотерапевтична група: B00AC16 - антитромботичні засоби. Антиагреганти, блокатори глікопротеїнових IIb/IIIa рецепторів тромбоцитів.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, антиагреганта

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: інгібітор агрегації тромбоцитів, що належить до класу RGD (аргінін-гліцин-аспартат)-міметиків; оборотно та дозозалежно пригнічує агрегацію тромбоцитів, запобігаючи взаємодії фібриногену, фактора фон Вілленбранда та інших лігандів із глікопротеїновими IIb/IIIa рецепторами; при в/в застосуванні чинить пригнічення агрегації тромбоцитів ex vivo, ступінь якого залежить від дози і концентрації препарату; пригнічення агрегації тромбоцитів є оборотнім; через 4 год після припинення інфузії функція тромбоцитів відновлюється більш ніж на 50% порівняно з вихідним рівнем; не чинить явного впливу на протромбіновий час або активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ); фармакодинамічні властивості ептифібатиду суттєво не відрізнялись у чоловіків і жінок, пацієнтів різних вікових груп; фармакокінетика лінійна і дозозалежна при введенні препарату у вигляді болюсу в дозах від 90 до 250 мкг/кг і при швидкості інфузії від 0,5 до 3 мкг/кг/хв.; при введенні препарату методом інфузії у дозі 2,0 мкг/кг/хв у пацієнтів із коронарним атеросклерозом стабільний рівень препарату у плазмі крові становив 1,5-2,2 мкг/мл; рівень препарату у плазмі крові швидше досягає стабільної концентрації при попередньому введенні болюсу у дозі 180 мкг/кг; при введенні препарату за рекомендованою схемою (болюс, а потім інфузія) швидко досягається C_макс , а потім трохи знижується і досягає стабільного рівня протягом 4-6 год; при коронарній ангіопластиці цьому зниженню концентрації можна запобігти шляхом введення другого болюсу в дозі 180 мкг/кг через 10 хв після першого; ступінь зв'язування ептифібатиду з білками плазми крові людини становить приблизно 25%; T_1/2 - 2,5 год, кліренс - 55-58 мл/кг/год, а об'єм розподілення - 185-260 мл/кг; у здорових людей частина ниркового кліренсу від загального кліренсу становить приблизно 50%; більша частина препарату виділяється з сечею у незмінному вигляді та у вигляді метаболітів; у плазмі людини основні метаболіти не знайдені.

Показання для застосування ЛЗ: г. коронарний с-м (нестабільна стенокардія, ІМ без зубця Q); при проведенні черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики, включаючи інтракоронарне стентування, - для попередження тромболітичної оклюзії ураженої артерії та г. ішемічних ускладнень.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: г. коронарний с-м - після встановлення діагнозу в/в струминно вводять 180 мкг/кг маси тіла, а потім починають краплинне введення препарату по 2 мкг/кг/хв (при рівні креатиніну сироватки крові нижче 2 мг/дл) або 1 мкг/кг/хв (при рівні креатинину сироватки крові від 2 до 4 мг/дл), котре продовжують до 72 год (або до виписки із стаціонару, якщо вона відбувається раніше); якщо при цьому хворому починають проводити черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику за невідкладними показаннями, інфузію ептифібатиду продовжують ще протягом 18-24 год після втручання (максимальна загальна тривалість терапії - 96 год); хворим із масою тіла понад 121 кг вводять не більше 22,6 мг препарату у вигляді болюсу і не більше 15 мг/год (при рівні креатенину нижче 2 мг/дл) або 7,5 мг/год (креатенін 2-4 мг/дл) у вигляді інфузії; черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика - безпосередньо перед початком маніпуляції в/в у вигляді болюсу вводять 180 мкг/кг маси тіла, а потім починають безперервну інфузію препарату по 2 мкг/кг/хв (при рівні креатинину сироватки крові від 2 мг/дл) або 1 мкг/кг/хв (при рівні креатиніну сироватки крові від 2 до 4 мг/дл); через 10 хв після першого болюсу вводять повторно болюсдозою 180 мкг/кг; інфузію продовжують протягом 18-24 год або до виписки хворого зі стаціонару, якщо вона відбувається раніше; мінімальна тривалість введення препарату - 12 год; хворим із масою тіла понад 121 кг вводять не більше 22,6 мг препарату у вигляді болюсу і не більше 15 мг/год (при рівні креатиніну нижче 2 мг/дл) або 7,5 мг/год (креатинін 2-4 мг/дл) у вигляді інфузії.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: незначні кровотечі - макрогематурія, блювання кров'ю, інші кровотечі, що супроводжувались зниженням рівня Hb більш ніж на 3 г/дл (спостерігаються при одночасному застосуванні гепарину); великі кровотечі (зі зниженням рівня Hb більш ніж на 5 г/дл); внутрішньочерепні крововиливи; поодинокі повідомлення про фатальні кровотечі, легеневі кровотечі; тромбоцитопенія; частота серйозних небажаних явищ, не пов'язаних із кровотечею (артеріальна гіпотензія тощо), при застосуванні ептіфібатіда не відрізняється від такої при застосуванні плацебо.

Протипоказання до застосування ЛЗ: геморагічний діатез в анамнезі або виражена патологічна кровотеча протягом попередніх 30 днів (виключаючи менструальні кровотечі); будь-який інсульт протягом попередніх 30 днів або геморагічний інсульт в анамнезі; оперативне втручання в період 6 тижнів напередодні; тромбоцитопенія (< 100 000 кл/куб.мм); протромбіновий час в 1,2 рази більше контрольного або показник INR³ 2,0; виражена АГ (систолічний тиск > 200 мм рт.ст. або діастолічний тиск > 110 мм рт.ст.) на фоні антигіпертензивної терапії; клінічно виражене порушення функції печінки; кліренс креатиніну < 30 мл/хв, чи гостра ниркова недостатність; одночасне або заплановане парентеральне застосування іншого блокатору глікопротеїнових IIb/IIIa рецепторів для парентерального введення; лікування програмованим діалізом у зв'язку з нирковою недостатністю; гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.

Форми випуску ЛЗ: р-н для інфузій, 0,75 мг/мл по 100 мл у фл.; р-н для ін'єкцій, 2 мг/мл по 10 мл у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Інтегрилін, TEVA Parenteral Medicines Inc.; "Glaxo Operations UK Limited" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобританія/США/Великобританія

Комбінації ацетилсаліцилової кислоти

- Дипіридамол + кислота ацетилсаліцилова (Dipyridamole + acetylsalicylic acid)

II. Агренокс(R), капс. з модифікованим вивільненням, 200 мг/25 мг, 1 капс. містить дипіридамолу 200 мг, кислоти ацетилсаліцилової 25 м, виробництва Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG для "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина

- Кислота ацетилсаліцилова + магнію гідроксид (Acetylsalicylic acid + magnesium hydroxide)

II. Кардіомагніл, табл., вкриті плівковою оболонкою, або табл., вкриті плівковою оболонкою, форте, 1 табл. містить кислоти ацетилсаліцилової - 75,0 мг, магнію гідроксиду - 15,2 мг або кислоти ацетилсаліцилової - 150,0 мг, магнію гідроксиду - 30,39 мг, виробництва Nycomed Danmark ApS; "Nycomed Danmark A/S" для "Nycomed", Данія/Австрія

8.3. Фібринолітики

- Стрептокіназа (Streptokinase)*

Фармакотерапевтична група: B01AD01 - антитромбічні засоби. Ферменти. Стрептокіназа.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромбічна

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: високоочищений фермент, одержаний при культивуванні штаму бета-гемолітичного стрептокока групи С, являє собою білок з молекулярною масою приблизно 50000 дальтон; має фібринолітичну активність; з плазміногеном стрептокіназа утворює комплекс, що активує перехід плазміногену крові або кров'яного згустку в плазмін; плазмін, який володіє протеолітичною ферментативною активністю, зумовлює лізис ниток фібрину кров'яних згустків, деградацію фібриногену та інших протеїнів плазми, у тому числі V (акцелерин) та VII (конвертин) факторів згортання крові; розчиняє тромби, діючи як на їх поверхні, так і із середини; найбільш ефективна при свіжих згустках фібрину (до ретракції); відновлює прохідність тромбованих кровоносних судин; після закінчення інфузії гіперфібринолітичний ефект стрептокінази спостерігається тільки протягом декількох год, однак подовження тромбінового часу може зберігатися до 24 год внаслідок одночасного зниження рівня фібриногену і збільшення числа циркулюючих продуктів деградації фібрину і фібриногену; T_1/2 - плазміноген становить приблизно 23 хв; оскільки стрептокіназа є слабким стрептококовим антигеном, вона частково інактивується антистрептококовими антитілами, які завжди присутні в крові; стан фібринолізу досягається тільки при введенні надлишкової кількості стрептокінази, необхідної для нейтралізації а/т і наступного проникнення активної стрептокінази в тромб; метаболіти і механізм виведення стрептокінази невідомі.

Показання для застосування ЛЗ: г. ІМ (протягом перших 12 год); тромбоз глибоких вен; г. масивна тромбоемболія легеневої артерії; г. оклюзія артерій емболом або тромбом; тромбування гемодіалізного шунта.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при ІМ (протягом перших 12 год.) призначають в/в краплинно в дозі 1500000 МО, розведеної в 100 мл 0,9% р-ну натрію хлориду або 5% р-ну глюкози; можливо інтракоронарне введення в дозі 250000-300000 МО протягом 30-60 хв; при тромбозі глибоких вен, емболії легеневої артерії й артеріальної оклюзії - в/в краплинно в дозі 250000 МО в 100-300 мл розчинника протягом 30 хв; відразу після введення ударної дози починають підтримуючу терапію; можливе введення по 100000 МО стрептокінази щогодини протягом 3 днів; можна проводити 12-годинну інфузію в дозі 1200000 МО в 500 мл розчинника; дуже важливо, щоб швидкість інфузії була постійною; бажано по закінченні інфузії провести контрольне дослідження прохідності судин; якщо протягом 3 днів не відзначається позитивного клінічного ефекту, терапію слід припинити; при необхідності лікування стрептокіназою може бути продовжене ще на 1-3 дні; для розчинення тромбів у гемодіалізних шунтах 100000 МО стрептокінази розводять у 100 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду; 10000-25000 МО (10-25 мл) вводять у затромбований відділ шунта, після чого його венозний кінець перекривають затиском; до артеріального кінця шунта приєднують стерильний шприц-тюбик для формування повітряної порожнини, що забезпечує пульсацію артерії; при необхідності введення стрептокінази можна повторити через 30-45 хв.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: некардіогенний набряк легень, тромбоемболія у зв'язку з відривом тромбу чи його фрагментів, підвищення ШОЕ; при багаторазовому введенні - підвищення рівня АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, зниження АТ, артрити, васкуліти, нефрити, полінейропатія, біль у м'язах; підвищення t тіла на 1-2 град.С (протягом перших 5-8 год введення), шкірний висип, кропив'янка, кровотеча з місць пункцій і розрізів; порушення менструального циклу, кровотечі з внутрішніх органів, крововилив у внутрішні органи, аритмія (при ІМ).

Протипоказання до застосування ЛЗ: перенесені в попередні 10 днів операція, травма, біопсія, пункція неспадаючої судини (підключичної чи яремної вени), тампонада серця, ендотрахеальна інтубація; ураження артерій мозку, що може мати місце при тяжкій АГ, гіпертонічній чи діабетичній ретинопатії, нещодавно (до 2 місяців) перенесеному інсульті чи іншій цереброваскулярній патології, аневризмах; кровотеча чи високий ризик виникнення кровотечі (геморагічні діатези, тромбоцитопенія, тяжка ниркова і/або печінкова недостатність, ерозивно-виразкові ураження ШКТ в попередні 6 місяців - пептична виразка, неспецифічний виразковий коліт, дивертикуліт, менструальні кровотечі, період вагітності - особливо перші 18 тижнів, стан після пологів, активна форма туберкульозу, пухлини, г. панкреатит; ризик кардіальної емболії, наприклад при мерехтінні передсердь на фоні ураження мітрального клапана і бактеріального ендокардиту; недавнє лікування стрептокіназою (від 5 днів до 6 міс. з попереднім визначенням високого титру нейтралізуючих а/т); мітральні вади серця з мерехтінням передсердь, септичний ендокардит.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 750000 МО, по 1500000 МО, 1500000 МО у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Стрептокіназа-Біофарма, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"

Фармакіназа(ТМ), ВАТ "Фармак"

II. Еберкіназа, Centro de Ingenieria Genetica y Biotacnologia для "Heber Biotec S.A.", Куба

Стрепталізе, Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd. для "Mili Healthcare Limited", Корея/Великобританія

Строкіназа, Bharat Serums & Vaccines Limited, Індія

- Урокіназа (Urokinase)*

Фармакотерапевтична група: B01AD04 - антитромботичні засоби. Ферменти. Урокіназа.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: фермент, активним центром якого є амінокислота серин (серинова протеаза); активує глу- і лізплазміногени, перетворює їх у плазмін, який ферментативно руйнує фібрин; розпад фібринової сітки призводить до дезінтеграцї складових елементів тромбу і його розщеплення на дрібні фрагменти, які розносяться потоком крові або розчиняються на місці плазміном; спричиняє лізис тромбу ззовні та зсередини, утворені продукти дезінтеграції фібрину сприяють гіпокоагуляціі, блокують агрегацію еритроцитів і тромбоцитів, знижують в'язкість крові; ефекти урокінази тривають 12-24 год після завершення терапії препаратом; після в/в або внутрішньоартеріального введення препарат зв'язується з білками плазми крові й інактивується протеазами (альфа₂ -макроглобулін, альфа₁ -антитрипсин, альфа₂ -антиплазмін, антитромбін III); дрібні фрагменти цих комплексів виводяться сечею - до 30-60 мг/добу; T_1/2 у людини складає від 9 до 16 хв, тривалість ефекту залежить від тривалості дії активного плазміну; при зниженні функції нирок екскреція урокінази значно зменшується; інформація щодо проникнення урокінази в грудне молоко відсутня.

Показання для застосування ЛЗ: г. артеріальний і венозний тромбоз, тромбоемболія гілок легеневої артерії, тромбоз артеріовенозного шунта, с-м діабетичної стопи з тривалим виразкоутворенням при критичній ішемії нижніх кінцівок, якщо хірургічна реваскуляризація неможлива або неефективна, рівень фібриногена більше 3,5 г/л.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в, внутрішньоартеріально або місцево краплинно за допомогою катетера; застосовується як у монотерапії, так і у складі комбінованої тромболітичної терапії з гепарином; вміст одного фл. розчиняють у 10 мл води для ін'єкцій; для в/в краплинного введення вміст одного флакона урокінази можна розчинити у воді для ін'єкцій, а потім розвести 5% або 10% р-ном глюкози або фізіологічним р-ном для отримання кінцевого об'єму 50 мл; системний тромболізис - при артеріальному тромбозі початкова доза урокінази для дорослих становить 250000-600000 МО протягом 10-20 хв, підтримувальна доза знаходиться в діапазоні 80000-150000 МО/год; гепарин вводять одночасно за умови, що протягом фібринолітичної терапії однією урокіназою не спостерігалось коагулопатій; одночасне введення гепарину необхідне для забезпечення адекватного захисту проти рецидивуючого тромбозу; початок і тривалість терапії гепарином залежить від тромбінового часу, який повинен у 3-6 разів перевищувати норму, або визначається залежно від частково активованого тромбопластинового часу (ЧАТЧ), який повинен перевищувати норму в 1,5-3 рази; зазвичай достатньо введення 500-800 МО гепарину; тромбоемболія легеневої артерії; початкова доза для дорослих становить 2000 або 4400 МО/кг маси тіла пацієнта і вводиться в/в краплинно протягом 10-20 хв, підтримувальна доза - 2000 МО/кг/год (з одночасним введенням гепарину) або 4400 МО/кг/год (без введення гепарину); у разі одночасного введення гепарину тромбіновий час повинен в 3-6 разів перевищувати норму, тривалість лікування при використанні низької дози урокінази з гепарином становить 24 год в порівнянні з 12 год при використанні високої дози гепарину залежно від маси тіла та часу згортання, але не більше 4000 МО/год із наступною інфузією 12 МО/кг, проте не більше 10000 МО; одночасне введення гепарину необхідно для того, щоб забезпечити адекватний захист проти рецидивуючого тромбозу; початок і тривалість терапії гепарином залежать від тромбінового часу, який повинен у 3-6 разів перевищувати норму; зазвичай буває достатньо введення 500-800 МО гепарину; тромбоз глибоких вен - у дорослих початкову дозу 250000-600000 МО урокінази вводять в/в протягом 10-20 хв, підтримувальна доза - 40000-100000 МО/год; одночасне введення гепарину необхідно для того, щоб забезпечити адекватну профілактику рецидивуючого тромбозу; початок і тривалість терапії гепарином залежать від тромбінового часу, який повинен в 3-6 разів перевищувати норму (зазвичай достатньо введення 500-800 МО гепарину; фібринолітичне лікування критичної ішемії нижніх кінцівок при с-мі діабетичної стопи - 500000-1000000 МО урокінази розчиняють відповідно в 10 мл води для ін'єкцій, а потім в 50 мл 0,9% р-ну натрію хлориду; препарат вводять протягом 30 хв в/в краплинно 1 р/добу; доза визначається щоденно відповідно до показників фібриногену: > 2,5 г/л: 1000000 МО урокінази; < 2,5 г/л: 250000-500000 МО урокінази; < 1,6 г/л: урокіназа не застосовується; цільові межі: фібриноген - 1,6 г/л; для лізису затромбованих артеріовенозних шунтів - 5000-25000 МО урокінази розчиняють в 1 мл фізіологічного р-ну, в результаті чого кінцевий об'єм дещо збільшується; цей р-н вливають по краплі в обидва артеріовенозні шунти; при необхідності цю процедуру можна повторювати кожні 30 хв; введення повинно бути обмежено 2 год; для дітей доза введеного препарату визначається індивідуально під контролем лабораторних показників.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: мікрогематурія, кровотеча з ушкоджених судин, гематом, кровотечі після пункцій та інших інвазивних маніпуляцій, в/м ін'єкцій, травм чи свіжих ран; у поодиноких випадках - загрозливі для життя кровотечі (наприклад, внутрішньочерепні, ретроперитонеальні, шлунково-кишкові, внутрішньопечінкові); тимчасове підвищення рівня трансаміназ і падіння рівня гематокрита без будь-якої кровотечі, що виявляється клінічно; утворення емболів; гарячка, АР (еритема, шкірна екзантема, диспное, артеріальна гіпотензія).

Протипоказання до застосування ЛЗ: маніфестна або недавня кровотеча (особливо інтракраніальні цереброваскулярні явища); геморагічний або ішемічний інсульт; стан хворого після хірургічного втручання - до первинного загоєння рани (особливо черепної протягом двох останніх місяців) або тканини, із значним кровопостачанням, недавня множинна травма, біопсія органів; всі форми зниженої активності системи згортання крові, особливо при підвищеній схильності до геморагій (спонтанний фібриноліз і геморагічний діатез); тяжка АГ (систолічний тиск більше 200 мм рт.ст., діастолічний тиск вище 100 мм рт.ст. або зміни очного дна - ретинопатія, пов'язана з артеріальним тиском); тяжкі порушення функції печінки і нирок; підвищена схильність до кровотеч у пацієнтів зі шлунково-кишковими розладами (наприклад, пептична виразка шлунка або ДПК, пухлини ШКТ, виразковий коліт із кровотечею); підвищена схильність до геморагій у пацієнтів із захворюваннями сечостатевої системи (наприклад, уролітіаз, пієлонефрит і пухлини сечостатевої системи); підвищена схильність до кровотеч у пацієнтів із хворобами легень, які мають тенденцію до утворення каверн (наприклад, відкрита форма туберкульозу), бронхоектази (зі схильністю до кровохаркання); розшаровуюча аневризма аорти; ендокардит; г. панкреатит; тяжкий бактеріальний сепсис, септичний тромбоз; перші 4 тижні після пологів, аборту чи при загрозі аборту; підвищена схильність до кровотеч при карциномі; протягом не менш, ніж 4 тижнів після транслюмбальної аортографії; протягом не менше 8 днів після неускладненої люмбальної пункції; відносні протипоказання - діабетична ретинопатія, крововилив у скловидне тіло, недавня реанімація, ураження (вроджені та набуті вади серця у стадії декомпенсації) мітрального клапана з фібриляцією передсердь, тромбоцитопенія, аномально подовжені тромбопластиновий час, частковий тромбопластиновий час і час кровотечі, вагітність (особливо перші 18 тижнів), ушкодження артерії, яку не можна перетиснути.

Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій та інфузій по 10000 МО, по 250000 МО, по 500000 МО, по 750000 МО, по 1000000 МО у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Урокіназа Медак, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

Урокіназа-Біофарма, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"

II. Урокіназа Медак, Medac GmbH, Німеччина

- Альтеплазе (Alteplase)*

Фармакотерапевтична група: B01AD02 - антитромботичний агент.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діючою речовиною є альтеплазе, рекомбінантний людський активатор плазміногену тканинного типу, глікопротеїн, який перетворює плазміноген безпосередньо у плазмін; при в/в веденні альтеплазе залишається відносно неактивною речовиною у кровоносній системі; після зв'язування з фібрином альтеплазе активується, викликаючи перетворення плазміногену в плазмін, що призводить до розчинення фібринового згустка; у дослідженні за участі 40000 хворих на г. ІМ введення 100 мг альтеплазе протягом 90 хв із супутньою в/в інфузією гепарину привело до більшого зниження смертності через 30 днів, ніж після введення стрептокінази з гепарином п/ш або в/в; у пацієнтів, які отримували альтеплазе, виявився більш високий рівень реваскуляризації (судин) через 60-90 хв після тромболізису, ніж у пацієнтів, яким вводили стрептокіназу; доведено, що альтеплазе знижує 30-добову смертність серед хворих на г. ІМ; загальна шлуночкова функція, а також регіональна кінетика стінок міокарда менше порушені у порівнянні з такими у пацієнтів, які не отримують тромболітичної терапії; випробування з 3-годинним введенням 100 мг альтеплазе виявило зниження смертності через 30 днів у порівнянні зі смертністю пацієнтів з плацебо, що отримували лікування в інтервалі від 6 до 12 год після виникнення симптомів; у випадках з чіткими ознаками ІМ лікування, яке розпочинається протягом 24 год після появи симптомів, може все ще бути успішним; у пацієнтів з г. поширеною емболією легеневої артерії з нестабільною гемодинамікою тромболітичне лікування альтеплазе приводить до швидкого зниження розмірів тромбу та зниження тиску у легеневій артерії; клінічні дослідження щодо смертності та пізньої захворюваності, пов'язані з емболією легеневої артерії, не проводилися; мета-аналіз усіх даних щодо хворих на інсульт, які отримали лікування протягом перших 3 год, підтвердив позитивний ефект альтеплазе; мета-аналіз усіх клінічних даних виявив, що альтеплазе є менш ефективним при його застосуванні після 3-годинного інтервалу з часу появи симптомів інсульту (від 3 до 6 год) порівняно з його застосуванням протягом перших 3 год, тоді як ризик стає більшим, що робить співвідношення "користь/ризик" для альтеплазе несприятливим позачасовими межами 0-3 год; завдяки своїй специфічності щодо фібрину, альтеплазе в дозі 100 мг викликає незначне зниження рівня циркулюючого фібриногену до приблизно 60% протягом 4 год, який через 24 год звичайно відновлюється до більше ніж 80%; плазміноген і альфа-2-антиплазмін знижуються відповідно до 20% і 35% через 4 год, і через 24 год їх рівень знову зростає до більше ніж 80%; лише в декількох пацієнтів спостерігалося значне й тривале зниження рівня циркулюючого фібриногену; альтеплазе швидко виводиться із кровоносного русла і метаболізується головним чином печінкою (кліренс плазми 550-680 мл/хв); T_1/2 - 4-5 хв, що означає, що через 20 хв менше 10% початкової кількості залишається у плазмі; стосовно залишкової кількості у глибоких структурах був встановлений 40-хвилинний T_1/2 .

Показання для застосування ЛЗ: тромболітичне лікування при г. ІМ - 90-хвилинний (прискорений) режим введення для пацієнтів, лікування яких можна розпочати протягом перших 6 год після виникнення симптомів; 3-годинний режим введення для пацієнтів, лікування яких можна розпочати протягом 6-12 год після виникнення симптомів; тромболітичне лікування при г. поширеній тромбоемболії легеневої артерії з гемодинамічною нестабільністю; по можливості діагноз повинен бути підтверджений об'єктивними методами, такими як ангіографія, або неінвазивними втручаннями, такими як сканування легенів; тромболітичне лікування г. ішемічного інсульту; лікування повинно починатися тільки протягом перших 3 год після виникнення симптомів інсульту і після виключення внутрішньочерепного крововиливу за допомогою придатних методів, таких як комп'ютерна томографія.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: альтеплазе слід застосовувати якомога раніше після виникнення симптомів захворювання; ІМ - 90-хвилинний (прискорений) режим введення для хворих на ІМ, лікування яких можна розпочати протягом 6 год після виникнення симптомів - 15 мг як в/в болюс, 50 мг як інфузія протягом 30 хв, потім інфузія 35 мг протягом 60 хв до максимальної дози 100 мг; для пацієнтів, маса тіла яких менше 65 кг, загальну дозу слід відрегулювати щодо маси - 15 мг як в/в болюс та 0,75 мг/кг маси тіла протягом 30 хв (максимум 50 мг), потім інфузія 0,5 мг/кг протягом 60 хв (максимум 35 мг); 3-годинний режим введення для пацієнтів, лікування яких може початися протягом 6-12 год після виникнення симптомів - 10 мг як в/в болюс, 50 мг як в/в інфузія протягом першої год, в наступні 2 год інфузія по 10 мг кожні 30 хв до максимальної дози 100 мг протягом 3 год; для пацієнтів з масою тіла менше 65 кг загальна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/ кг; максимально допустима доза альтеплазе при г. ІМ - 100 мг; допоміжна терапія - ацетилсаліцилову кислоту слід застосовувати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати прийом протягом перших місяців після ІМ (160-300 мг/добу); слід вводити гепарин протягом 24 год або довше (не менше 48 год у прискореному режимі введення); рекомендовано розпочинати з в/в струминного введення 5000 одиниць перед тромболітичною терапією та продовжувати інфузієй 1000 од/год; дозу гепарину слід встановлювати у відповідності з повторними визначеннями активований частково тромбопластиновий час (далі - АЧТЧ) у 1,5-2,5 рази більше від вихідного рівня; тромбоемболія легеневої артерії - загальну дозу 100 мг слід ввести протягом 2 год; найбільш поширеним є такий досвід застосування в такому режимі - 10 мг в/в струминно протягом 1-2 хв, 90 мг як в/в інфузія протягом 2 год; для пацієнтів з масою тіла менше 65 кг загальна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг; допоміжна терапія - після застосування альтеплазе слід почати (або продовжити) лікування гепарином, коли значення АЧТЧ є меншими подвійної верхньої межі норми; інфузію слід регулювати відповідно до АЧТЧ в 1,5-2,5 рази більше від вихідного рівня; ішемічний інсульт - рекомендована доза становить 0,9 мг/кг (максимум 90 мг), яка вводиться інфузійно протягом 60 хв; 10% загальної дози початково призначається в/в струминно; терапію слід розпочати якомога раніше протягом перших 3 год після виникнення симптомів; допоміжна терапія - безпека та ефективність цього режиму із супутнім застосуванням гепарину і ацетилсаліцилової кислоти в перші 24 год після виникнення симптомів достатньою мірою не досліджувалися; тому в перші 24 год після терапії альтеплазе при ішемічному інсульті слід уникати призначення ацетилсаліцилової кислоти або гепарину в/в; якщо гепарин необхідно застосовувати за іншими показаннями (наприклад запобігання тромбозу глибоких вен), доза не повинна перевищувати 10000 МО/добу п/ш.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотечі, які призводять до зниження гематокриту та/або Hb: поверхневі кровотечі, звичайно з пункцій або ушкоджених кров'яних судин, та внутрішні кровотечі у ШКТ або сечостатевому тракті, ретроперитонеальному просторі, ЦНС або кровотечі з паренхіматозних органів; про смерть і постійну втрату працездатності повідомлялося стосовно пацієнтів, які перенесли інсульт (включаючи врунтрішньочерепну кровотечу) та інші випадки кровотечі; у клінічних випробуваннях відмічалися спонтанні випадки емболізації кристалами холестерину; за винятком внутрішньочерепного крововиливу як побічного ефекту при інсульті, а також реперфузійної аритмії при ІМ, немає жодних медичних підстав вважати, що якісний та кількісний профіль побічних ефектів альтеплазе при емболії легеневої артерії та г. ішемічному інсульті відрізняються від профілю побічних ефектів при ІМ; при ІМ - реперфузійна аритмія, яка може бути загрожуючою життю і потребувати застосування традиційної антиаритмічної терапії; внутрішньочерепний крововилив; при г. ішемічному інсульті - внутрішньочерепний крововилив, симптоматичні внутрішньочерепні крововиливи; при ІМ, емболії легеневої артерії і г. ішемічному інсульті - кровотеча з ШКТ, нудота, блювання, кровотеча у заочеревинному просторі, гінгівальна кровотеча; загальні порушення та реакції у місці введення - поверхнева кровотеча з пункцій або ушкоджених кровеносних судин; анафілактичні реакції - висипання, кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія, шок або будь-який інший симптом, пов'язаний з АР; падіння АТ, підвищення t.

Протипоказання до застосування ЛЗ: випадки високого ризику крововиливів - значна кровотеча, існуюча або та, що сталася протягом останніх півроку, виявлений геморагічний діатез; пацієнтам, які приймають пероральні антикоагулянти; наявність в анамнезі будь-якого захворювання ЦНС (такого як новоутворення, аневризма, внутрішньочерепне або спинномозкове хірургічне втручання); внутрішньочерепний крововилив, наявний або підозрюваний в анамнезі, включаючи субарахноїдальний крововилив; тяжка неконтрольована гіпертензія; значна хірургічна операція або значна травма за останні 10 днів (до неї належить будь-яка травма, пов'язана з існуючим г. ІМ), нещодавно перенесена черепно-мозкова травма; тривала або травматична кардіо-легенева реанімація (> 2 хв), пологи протягом останніх 10 днів, нещодавна пункція кровеносних судин; тяжка форма дисфункції печінки, включаючи печінкову недостатність, цироз, портальну гіпертензію (варикозне розширення вен стравоходу) та наявний гепатит; геморагічна ретинопатія, наприклад при ЦД (порушення зору можуть вказувати на геморагічну ретинопатію), або інші геморагічні очні захворювання; бактеріальні ендокардити, перикардити; г. панкреатит; виявлена виразкова хвороба протягом останніх 3 місяців; аневризми артерій, артеріальні/венозні вади; новоутворення з підвищеним ризиком кровотечі; гіперчутливість до активної речовини - альтеплазе, або будь-якої допоміжної речовини; при г. ІМ і легеневій емболії - інсульт в анамнезі; при г. ішемічному інсульті - симптоми г. ішемії почалися більше, ніж за 3 год до початку інфузії альтеплази, або час виникнення симптомів невідомий, симптоми г. ішемії, які швидко покращуються, або є мінімальними перед початком інфузії, тяжкий інсульт за клінічними оцінками та/або визначений за допомогою належних методів візуалізації, судоми при виникненні симптомів інсульту, наявність попереднього інсульту або серйозна травма голови протягом останніх 3 місяців, поєднання попереднього інсульту й ЦД, введення гепарину протягом останніх 48 год до початку інсульту з підвищеним АЧТЧ при надходженні хворого до лікарні; кількість тромбоцитів становить менше 100,000/куб.мм; систолічний АТ > 185 або діастолічний АТ > 110 мм рт.ст., або активне медикаментозне втручання (в/в) необхідно для зниження АТ до цих меж; глюкози в крові < 50 або > 400 мг/дл; не призначається для лікування г. інсульту у дітей і підлітків до 18 років і у дорослих старше 80 років.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 50 мг у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; готовий р-н може зберігатись у холодильнику протягом 24 год, або протягом 8 год при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Актилізе(R), Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG підрозділ "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина

- Фібринолізин (Fibrinolysin)

Фармакотерапевтична група: B01AD05 - антитромбічні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромбічна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: компонент крові людини, який одержують при ферментативній активації трипсином профібринолізину плазми крові людини; у медичній практиці використовується у вигляді безбарвних прозорих розчинів, які готують із порошку безпосередньо перед застосуванням; активність препарату визначають біологічним шляхом за здатністю спричиняти лізис свіжого стандартного згустку фібрину протягом 30 хв при t 37 град.С і виражають в одиницях дії (ОД); відноситься до засобів, що діють на згортальність крові; фібринолізин є фізіологічним компонентом природної протизгортальної системи організму; механізм дії препарату пов'язаний з його здатністю розщеплювати нитки фібрину (діє як протеолітичний фермент); найбільший ефект засобу досягається при його ранньому застосуванні при патологічних процесах, які супроводжуються випаданням згустків фібрину та утворенням тромбів; ефективність знижується при більш давньому існуванні тромб; фармакокінетика не вивчалася.

Показання для застосування ЛЗ: травматичні крововиливи в офтальмологічній практиці - не раніше 4-ї доби з моменту внутрішньоочної травми; тромбоз центральної артерії або вени сітківки та її гілок, крововиливи в передню камеру ока, склоподібне тіло, сітківку.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться підкон'юнктивально - вміст ампули розчиняють у 0,5 мл води для ін'єкцій, р-н вводять під кон'юнктиву склери чи нижньої перехідної складки після попередньої анестезії шляхом інстиляції у кон'юнктивальний мішок 0,5% р-ну дикаїну; повторні ін'єкції проводять через 1-2 доби; загальна кількість ін'єкцій - від 3 до 10 (900-3500 ОД).

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - гіперемія обличчя, кропив'янка; при субкон'юнктивальному введенні препарату можливий біль у ділянці ін'єкції, який швидко минає.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 300 ОД в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 10 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Фібринолізин, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"

- Тенектеплаза (Tenecteplase)*

Фармакотерапевтична група: B01AD - антитромботичні засоби. Ферменти.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: рекомбінантний фібринспецифічний активатор плазміногену, одержаний із природного тканинного активатора плазміногена (t-PA) шляхом модифікації у трьох місцях структури білка; зв'язується з компонентами фібринового тромбу (згусток крові) та вибірково перетворює тромбозв'язаний плазміноген на плазмін, що розщеплює фібринову основу тромбу; порівняно з нативним t-PA тенектеплаза має більшу фібринспецифічність і більшу стійкість до інактивації під впливом ендогенного інгібітора (PAI); після призначення тенектеплази спостерігається дозозалежне поглинання a2-антиплазміну (інгібітор рідкої фази плазміну) з подальшим збільшенням рівня системного плазміну; це спостереження не заперечує очікуваний ефект активації плазміногену; зменшена концентрація фібриногену (менше 15%) та зменшена концентрація плазміногену (менше 25%) спостерігалися у пацієнтів, які отримували максимальну дозу тенектеплази (10000 одиниць); утворення клінічно значущих антитіл не спостерігалося протягом 30 днів; тенектеплаза виводиться з кровообігу шляхом зв'язування зі специфічними рецепторами в печінці з подальшим катаболізмом до малих пептидів; зв'язування з рецепторами печінки є меншим порівняно з нативним t-PA, що призводить до пролонгованого T_1/2 ; після одноразового в/в болюсного введення тенектеплази пацієнтам з г. ІМ, антиген тенектеплази демонстрував біфазну елімінацію з плазми; у межах терапевтичної дози дозозалежність у кліренсі тенектеплази відсутня; первинний домінантний T_1/2 становить 24 +- 5,5 хв., що у п'ять разів довше порівняно з нативним t-PA; заключний T_1/2 становить 129 +- 87 хв., кліренс плазми - 119 +- 49 мл/хв.; надмірна вага призводить до помірного збільшення кліренса тенектеплази, похилий вік призводить до незначного зменшення кліренса; у жінок взагалі менший кліренс, ніж у чоловіків, але це можна пояснити загальною різницею у масі тіла; вплив порушення функції нирок і печінки на фармакокінетику тенектеплази спеціально не досліджувався.

Показання для застосування ЛЗ: тромболітична терапія г. ІМ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: тенектеплазе слід призначати з урахуванням маси тіла пацієнта, максимальна доза становить 10000 одиниць (50 мг тенектеплази); об'єм, необхідний для одержання ефективної дози: при масі тіла менше 60 кг - 6 000 Од (30 мг, 6 мл); при масі тіла 60-70 кг - 7000 Од (35 мг, 7 мл); при масі тіла 70-80 кг - 8000 Од (40 мг, 8 мл); при масі тіла 80-90 кг - 9000 Од (45 мг, 9 мл); при масі тіла більше 90 кг - 10000 Од (50 мг, 10 мл); необхідну дозу слід призначати у вигляді одноразового в/в болюсного введення протягом від 5 до 10 сек; для введення тенектеплазе може бути використана система для в/в вливання, що застосовувалася лише для вливання 0,9% р-ну натрію хлориду; супутня терапія - якнайшвидше після встановлення діагнозу додатково до тенектеплазе слід призначити ацетилсаліцилову кислоту і гепарин для інгібування тромбогенного процесу - ацетилсаліцилову кислоту слід призначати якомога швидше після виявлення симптомів г. ІМ та продовжувати її прийом протягом всієї госпіталізації (рекомендована початкова пероральна доза - 150-325 мг/добу, якщо пацієнт неспроможний ковтати, початкова доза 100-250 мг може бути введена в/В); гепарин слід призначати якнайшвидше після підтвердження діагнозу г. ІМ та продовжувати 24 год (з урахуванням маси тіла пацієнта); для пацієнта вагою 67 кг або менше рекомендовано початкове в/в болюсне введення гепарину, що не перевищує 4000 МО, з наступною інфузією, що не перевищує 800 МО/год; для пацієнтів вагою понад 67 кг рекомендовано початкове в/в болюсне введення гепарину, що не перевищує 5000 МО, з наступною інфузією, що не перевищує 1000 МО/год; якщо пацієнти вже отримують гепарин, початкове в/в болюсне введення гепарину не слід здійснювати; слід відкоригувати швидкість інфузії таким чином, щоб утримувати аРТТ 50-75 сек. (від 1,5 до 2,5-разовий контроль або рівень гепарину в плазмі від 0,2 до 0,5 МО/мл).

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС - внутрішньочерепний крововилив; серцево-судинна система - реперфузійна аритмія, гемоперікард, кровотеча; поширені: екхімоз; тромботична емболія; респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення - епістаксис; легенева кровотеча; ШКТ - кровотеча у ШКТ, нудота, блювання; кровотеча в ретроперитонеальному просторі; репродуктивна система - кровотеча з органів сечостатевої системи.; загальні порушення та реакції в місці введення - поверхнева кровотеча, звичайно з пункцій або ушкоджених кров'яних судин; зниження АТ; поширені порушення: підвищення t; інші порушення та ускладнення - анафілактоїдні реакції (включаючи висип, кропив'янку, бронхоспазм, набряк гортані), емболізація кристалами холестерину; хірургічні та медичні процедури - переливання крові.

Протипоказання до застосування ЛЗ: значне порушення кровообігу нині або протягом останніх 6 місяців, відомий геморагічний діатез; пацієнтам, які одержують супутню пероральну антикоагулянтну терапію; наявність будь-яких порушень ЦНС (наприклад, пухлина, аневризма, внутрішньочерепне або спинномозкове оперативне втручання); тяжка АГ, що не піддається контролю; серйозне оперативне втручання, біопсія паренхіматозного органу, значна травма протягом останніх 2 місяців (включаючи будь-яку травму, пов'язану з теперішнім ІМ), недавня травма голови або черепа; тривала або травматична реанімація серцевої діяльності та дихання (> 2 хв.) протягом останніх 2 тижнів; тяжке порушення функції печінки, що включає печінкову недостатність, цироз, гіпертензію ворітної вени (оезофагальний варикоз) та активний гепатит; діабетична геморагічна ретинопатія або інші геморагічні офтальмологічні процеси; наявне пептичне виразкоутворення; артеріальна аневризма та відома артеріальна/венозна мальформація; пухлина з підвищеним ризиком кровотечі; г. перикардит та/або підгострий бактеріальний ендокардит; г. панкреатит; гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого інгредієнта.

Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування 20 мл р-ну для ін'єкцій по 50 мг (10000 ОД) у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 2 роки; р-н може зберігатися 24 год при t 2-8 град.С та 8 год при t 30 град.С.

Торгова назва:

II. Металізе(R), Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG для "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина.