МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
НАКАЗ
05.09.2008 N 516
(Наказ втратив чинність на підставі Наказу
Міністерства охорони здоров'я України
N 173 від 17.03.2009 )
Про затвердження Формулярного довідника
з використання протимікробних
та антигельмінтних засобів
На виконання Державної програми забезпечення населення лікарськими засобами на 2004-2010 роки, затвердженою постановою Кабінету Міністрів України від 25.07.2003 року N 1162, з метою створення державної системи неупередженої, об'єктивної та доказової інформації про лікарські засоби, розробки, запровадження та подальшого супроводу комплексу заходів щодо найбільш раціональних, високоефективних та економічно доцільних методів фармакотерапії на принципах доказової медицини і відповідних стандартів лікування, забезпечення оптимального використання наявних ресурсів для досягнення високої якості медичної допомоги та на виконання наказу МОЗ України від 18.04.2008 р. N 216 "Про створення Центрального формулярного комітету" наказую:
1. Затвердити Формулярний довідник з використання протимікробних та антигельмінтних засобів (додається).
2. Директору Державного підприємства "Державний фармакологічний центр" МОЗ України (Чумаку В.Т.) забезпечити публікацію формулярного довідника, зазначеному в п. 1 цього наказу в складі Формулярного керівництва з використання лікарських засобів.
3. Контроль за виконанням наказу покласти на заступника Міністра Бідного В.Г.
Міністр В.М.Князевич
Затверджено
Наказ Міністерства
охорони здоров'я України
05.09.2008 N 516
Формулярний довідник
з використання протимікробних
та антигельмінтних засобів
Протимікробні та антигельмінтні засоби
1. Принципи раціонального використання протимікробних (антимікробних) засобів
1.1. Принципи застосування протимікробних засобів у лікарській установі
1.2. Загальні принципи вибору протимікробних засобів
2. Антибактеріальні засоби
2.1. (бета)-лактамні антибіотики
2.1.1. Пеніциліни
2.1.2. Цефалоспорини
2.1.3. Карбапенеми
2.2. Тетрацикліни
2.3. Аміноглікозиди
2.4. Макроліди
2.5. Лінкозаміди
2.6. Глікопептиди
2.7. Оксазолідинони
2.8. Інші антибіотики
2.9. Нітроімідазоли
2.10. Сульфаніламіди і триметоприм
2.11. Хінолони
2.12. Нітрофурани
3. Протитуберкульозні засоби
3.1. Протитуберкульозні засоби
3.1.1. Протитуберкульозні препарати I ряду
3.1.2. Протитуберкульозні препарати II ряду
3.1.3. Фторхінолони
3.1.4. Комбіновані протитуберкульозні засоби
4. Протигрибкові засоби
4.1. Полієнові антибіотики
4.2. Імідазоли
4.3. Триазоли
5. Противірусні засоби
5.1. Засоби, що застосовуються для профілактики й лікування грипу
5.2. Засоби, що застосовуються для лікування герпетичних інфекцій
5.2.1. Засоби, що застосовуються для лікування інфекцій, викликаних вірусами ВПГ і BVZ
5.2.2. Засоби, що застосовуються для лікування ЦМВ-інфекції
5.3. Засоби, що застосовуються для лікування ВІЛ-інфекції (протиретровірусні засоби - ПРВЗ)
5.3.1. Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (НІЗТ)
5.3.2. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (ННІЗТ)
5.3.3. Інгібітори ВІЛ-протеаз (ІВП)
5.4. Засоби, що застосовуються при геморагічній лихоманці з нирковим синдромом (ГЛНС) та Крим-Конго геморагічній лихоманці
6. Протипротозойні засоби
6.1. Засоби для лікування та профілактики малярії. Лікування малярії, що викликана хлорохінрезистентними штамами P. Falciparum
6.2. Засоби для лікування амебіазу
6.3. Засоби для лікування трихомоніазу
6.4. Засоби для лікування токсоплазмозу
6.5. Засоби для лікування лямбліозу
6.6. Засоби для лікування лейшманіозу
7. Антигельмінтні засоби
7.1. Засоби, що застосовуються при трематодозах
7.2. Засоби, що застосовуються при нематодозах
7.2.1. Ентеробіоз
7.2.2. Аскаридоз, трихоцефальоз, анкілостомідоз, некатороз
7.2.3. Дірофіляріоз, токсокароз, трихінельоз, стронгілоїдоз
7.2.4. Дракункульоз
7.3. Засоби, що застосовуються при цестодозах
7.3.1. Гіменолепідоз, теніоз, теніархоз, діфілоботріоз.
7.3.2. Ехінококоз (основний метод лікування - хірургічний)
7.3.3. Цистіцеркоз (основний метод лікування - хірургічний)
7.3.4. Інші цестодози
8. Загальні принципи вибору антибіотиків в лікуванні пневмонії
Основні позначення та скорочення
AUC - площа на графіку під кривою "концентрація-час"
Hb - рівень гемоглобіну
t - температура
T1/2 - період напівіснування
а/б - антибіотик
АБЗ - антибактеріальний засіб
АГ - артеріальна гіпертензія
АДФ - аденозиндифосфат
АКТГ - адренокортикотропний гормон
АЛТ - аланінамінотрансфераза
амп. - ампула
АР - алергічні реакції
АСТ - аспартатамінотрансфераза
АТ - артеріальний тиск
АТФ - аденозинтрифосфат
БА - бронхіальна астма
в/в - внутрішньовенне введення
в/м - внутрішньом'язеве введення
ВІЛ - вірус імунодефіциту людини
г. - гострий
ГК - глюкокортикоїди
год - година
грам (-) - грамнегативний
грам (+) - грампозитивний
ДНК - дезоксирибонуклеїнова кислота
ЕКГ - електрокардіограма
ІХС - ішемічна хвороба серця
КА - карбоангідраза
капс. - капсули
крап. - краплі
ЛДГ - лактатдегідрогеназа
ЛЗ - лікарський засіб
ЛФ - лужна фосфатаза
м/о - мікроорганізм
МО - міжнародні одиниці
МПД - максимально переносима доза
НІЗТ - нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази
ННІЗТ - ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази
НПЗЗ - нестероїдні протизапальні засоби
п/ш - підшкірне введення
ПРВЗ - протиретровірусні засоби
р/добу - кількість разів на добу
pH - водневий показник
р-н - розчин
РНК - рибонуклеїнова кислота
с-м - синдром
Смакс - максимальна концентрація в плазмі
СНІД - синдром набутого імунодефіциту
табл. - таблетки
фл. - флакон
хв - хвилина
хр. - хронічний
ЦД - цукровий діабет
ЦМВ - цитомегаловірус
ЦНС - центральна нервова система
ЧМТ - черепно-мозкова травма
ШКТ - шлунково-кишковий тракт
1. Принципи раціонального використання
протимікробних (антимікробних) засобів
1.1. Принципи застосування протимікробних засобів у лікарській установі
В кожному стаціонарі з метою підвищення ефективності терапії та стримування розвитку антибіотикорезистентності необхідно розробити політику застосування ПМЗ, яку повинен проводити міждисциплінарний комітет, який складається з представників адміністрації, провідних клініцистів, клінічного фармаколога та мікробіолога. ПМЗ, які входять до формуляру лікувального закладу, слід розділити на дві групи: 1) ЛЗ, які може призначати будь-який лікар самостійно; 2) ЛЗ, які можуть бути дозволені до застосування лише після консультації з клінічним фармакологом, мікробіологом або іншим компетентним у сфері антимікробної хіміотерапії спеціалістом.
1.2. Загальні принципи вибору протимікробних засобів
При виборі ПМЗ необхідно враховувати дві групи факторів: 1) фактори пацієнта; 2) фактори збудника інфекції.
Фактори пацієнта: алергологічний анамнез, стан функції печінки та нирок, імунної системи, супутні захворювання інших органів та систем, застосування інших ЛЗ та харчових добавок, здатність приймати препарат п/о, тяжкість хвороби, вік, локалізація патологічного процесу. У жінок необхідно враховувати ймовірну В, КГ або прийом контрацептивів п/о.
Фактори збудника: найбільш імовірний за даної інфекції Staph. та його чутливість до ПМЗ. Емпіричний вибір одного або кількох ЛЗ є результатом комплексної оцінки вищеперерахованих факторів. Кінцевий вибір визначається мікробіологічними, фармакокінетичними та токсичними якостями ПМЗ. Режим дозування, спосіб введення (введ.) препарату та тривалість лікування залежать від локалізації, типу й тяжкості інфекційного процесу та ефективності лікування.
Застосування принципів доказової медицини при виборі ПМЗ. В даній праці рекомендації з вибору ПМЗ для лікування інфекцій базуються як на даних систематичних оглядів рандомізованих контрольованих досліджень, так і на думці експертів. Більшість рандомізованих клінічних досліджень ПМЗ проводять до початку їх широкого застосування, коли рівень резистентності до них є мінімальним; також слід враховувати, що, як правило, ціль таких досліджень - довести, що досліджуваний ЛЗ "не гірший" за препарат для порівняння, тому тяжко показати реальні переваги нової терапії. В той же час вибір ЛЗ повинен проводитися з урахуванням сучасних даних про резистентність збудників, приймаючи до уваги регіональні особливості.
Види протимікробної терапії:
1) емпірична;
2) цілеспрямована;
3) профілактична.
Початок протимікробної терапії. Як правило, спочатку ПМЗ призначають емпірично, тобто на основі припущення про найімовірнішого збудника та його чутливість. При призначенні емпіричної терапії необхідно дотримуватися наступних положень:
- Не застосовувати а/б для лікування неускладнених вірусних інфекцій (!).
- Перед початком терапії отримати зразки для мікробіологічного дослідження; "сліпе" призначення ПМЗ при лихоманці незрозумілого ґенезу утруднює діагностику.
- До отримання результатів мікробіологічного дослідження вибирати а/б із урахуванням даних моніторингу локальної резистентності збудників.
- Підбирати дозу ПМЗ з урахуванням віку, МТ, функції нирок, локалізації й тяжкості інфекції. Призначення в "стандартній", а не в максимальній дозі при тяжких інфекціях може призвести до неефективності лікування. При застосуванні ЛЗ із невеликою терапевтичною широтою (наприклад, аміноглікозидів) не слід перевищувати максимальні дози, бажано проводити моніторинг Спл ЛЗ.
- Визначати шлях введення препарату залежно від тяжкості та локалізації інфекційного процесу. Стани, що загрожують життю, вимагають в/в введ. препарату. По можливості уникати болючих в/м ін'єкцій, особливо у дітей.
- Визначати тривалість терапії з урахуванням типу інфекції, терапевтичної ефективності, характеру протимікробної дії (загибель або пригнічення розмноження м/о) та біологічної доступності збудника. Занадто довгі курси сприяють розвитку резистентності та виникненню небажаних реакцій, призводять до збільшення вартості терапії.
- Враховувати, що при застосуванні ПМЗ, особливо широкого спектру дії, можливі селекція резистентних м/о та розвиток суперінфекції.
Корекція протимікробної терапії. Після отримання результатів мікробіологічного дослідження у випадку виділення м/о, резистентного до ЛЗ, що приймається, та при клінічній неефективності лікування необхідно призначити інший препарат, активний стосовно збудника (цілеспрямована протимікробна терапія). При отриманні негативного результату мікробіологічного дослідження питання про тривалість або завершення протимікробної терапії вирішується на основі клінічних даних. Перевагу (при інших рівних умовах) віддають препарату з вужчим спектром дії та нижчою вартістю. Як правило, оцінити ефективність протимікробної терапії можна через >= 2-3 доби від початку лікування. Слід врахувати, що при тяжких інфекціях відсутність явного клінічного ефекту може бути не пов'язано з неефективністю етіотропної терапії.
2. Антибактеріальні засоби
Дози АБЗ для дітей див. у Додатку 1 до розділу.
2.1. (бета)-лактамні антибіотики
(Бета)-лактамні а/б (в першу чергу пеніциліни та цефалоспорини) складають основу сучасної хіміотерапії. Бактерицидний ефект пов'язаний з порушенням утворення клітинної стінки. Найпоширеніший механізм формування резистентності - вироблення м/о (бета)-лактамаз (ферментів, що руйнують (бета)-лактамне кільце). Основні небажані реакції - АР, які можуть носити перехресний характер з іншими (бета)-лактамами. Можна комбінувати з аміноглікозидами та фторхінолонами через синергізм відносно грам (-) флори. Проте їх не можна змішувати в одному шприці або інфузійній системі (фізико-хімічна несумісність).
2.1.1. Пеніциліни
Пеніциліни чинять антибактеріальну (бактерицидну) дію шляхом порушення синтезу пептидоглікану клітинної стінки, що приводить до її руйнування і припинення процесу ділення бактерій. Препарати руйнується під дією пеніциліназ, отже, всі м/о, що виділяють ферменти цього класу є нечутливими. Препарати активні відносно грам (+) м/о: Staph. spp. (штами, що не продукують пеніциліназу), Str. spp., Corynebacterium diphtheriae; грам (-) м/о: Baccillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.; анаеробів: Clostridium spp. Пеніциліни (табл. 18-1.) добре проникають в тканини та рідини організму, за винятком СМР, внутрішніх середовищ ока та передміхурової залози. При запаленні мозкових оболонок та введ. у великих дозах створюють терапевтичні концентрації у СМР. Екскретуються, в основному, з сечею. Найсуттєвішою небажаною реакцією є ГЧ негайного типу, що має різні клінічні вияви - від висипу до анафілактичного шоку (часто носить перехресний характер з іншими (бета)-лактамами). Можуть викликати (частіше - ампіцилін та цефалоспорини) антибіотикоасоційовану діарею. Через ризик тяжких нейротоксичних реакцій не можна вводити ендолюмбально (за винятком бензилпеніциліну натрієвої солі, яку вводять дуже обережно за життєвими показаннями). При призначенні пацієнтам з нирковою недостатністю слід враховувати вміст у препаратах калію та натрію. Бензилпеніцилін залишається важливим препаратом для лікування інфекцій, викликаних стрептококами, в тому числі пневмококами та (бета)-гемолітичними стрептококами, а також менінгококами та спірохетами. Є а/б вибору при лікуванні дифтерії, газової гангрени, лептоспірозу, кліщового бореліозу (хвороба Лайма). Гонококи, як правило, є резистентними. Застосовують лише парентерально (в/в, в/м). Інші похідні (феноксиметилпеніцилін, бензатину бензилпеніцилін) мають той же спектр, але вони менше активні. Особливості фармакокінетики дозволяють приймати їх п/о (феноксиметилпеніцилін) або забезпечувати пролонг. ефект при в/м введ. (бензатину бензилпеніцилін).
Таблиця 1.
Класифікація пеніцилінів
------------------------------------------------------------------
|Природні |Бензилпеніцилін (пеніцилін G) |
| |Феноксиметилпеніцилін (пеніцилін V)|
| |Бензатину бензилпеніцилін |
| |Бензилпеніцилін прокаїну |
| |Бензатину феноксиметилпеніцилін |
|----------------------------+-----------------------------------|
|Антистафілококові |Оксацилін |
|----------------------------+-----------------------------------|
|Розширеного спектру |Ампіцилін |
|(амінопеніциліни) |Амоксицилін |
|----------------------------+-----------------------------------|
|Активні по відношенню | |
|до P. aeruginosa: |Тікарцилін |
|карбоксипеніциліни |Азлоцилін |
|уреїдопеніциліни |Піперацилін |
|----------------------------+-----------------------------------|
|Комбіновані з інгібіторами |Амоксицилін/клавуланат |
|(бета)-лактамаз |Ампіцилін/сульбактам |
|(інгібіторозахищені) |Тікарцилін/клавуланат |
------------------------------------------------------------------
- Бензилпеніциллін (Benzylpenicillin)*
Фармакотерапевтична група. J01CE01 - (бета)-лактамні а/б.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: відповідає описаному в загальній частині, окрім цього активний щодо ентерококів, актиноміцетів, Pasteurella multocida, Spirillum minus, у високих концентраціях - відносно інших грам (-) м/о, наприклад, E. coli, Proteus mirabilis, сальмонел, шигел, Enterobacter aerogenes та Alcaligenes faecalis; після застосування високих доз терапевтичні концентрації досягаються також у тяжкодоступних тканинах, таких як клапани серця, кістки та ліквор; максимальні рівні в плазмі 150-200 МО/мл досягаються в межах 15-30 хв після в/м введення 10 млн МО; після короткочасних інфузій (30 хв) рівні можуть досягати максимуму до 500 МО/мл; зв'язування з білками плазми становить приблизно 55% від загальної дози; 50-80% введеної дози виводиться нирками в незміненому вигляді (85-95%); виведення активної речовини з жовчю - приблизно 5% дози; в недоношених дітей та немовлят інтервал між дозами має бути не менше 8-12 год, оскільки T1/2 із сироватки становить приблизно 3 год; виведення також сповільнено у пацієнтів літнього віку; для збільшення інтервалу між дозами препарат можна комбінувати з препаратами пеніцилінів, що утворюють депо.
Показання для застосування ЛЗ: сепсис, ранові інфекції та інфекції шкіри, дифтерія, пневмонія, емпіема, еризипелоїд, перикардит, бактеріальний ендокардит, медіастеніт, перитоніт, менінгіт, абсцеси мозку, артрит, остеомієліт, інфекції статевих шляхів, спричинені фузобактеріями, а також при специфічні інфекції: сибірка, інфекції, спричинені клостридіями, включаючи правець, лістеріоз, пастерельоз, пропасницю, спричинену укусами щурів, фузоспірохетоз, актиномікоз; лікування ускладнень, спричинених гонореєю та сифілісом, бореліоз Лайма після першої стадії захворювання.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають 30000 МО/кг/добу; кількість введень становить 2-6 р/добу, залежно від призначеної дози; середня добова доза для дорослих вагою від 40 кг - 1-5 млн МО/добу, за необхідності добову дозу можна збільшувати; лікування продовжувати протягом 3 днів після зникнення основних симптомів захворювання; при стрептококових інфекціях приймати щонайменше 10 днів; спеціальні рекомендації з дозування: бактеріальний ендокардит - 10-80 млн МО/добу в/в (в комбінації з аміноглікозидами); менінгіт - не вище 20-30 млн МО/добу для дорослих; при тяжких клінічних станах першу дозу слід розтягнути у часі, починаючи з 1/4 від індивідуально призначеної разової дози, та вводити повільно; бореліоз Лайма - 20-30 млн МО/добу в/в, розділена на 2-3 дози, протягом 14 днів; інші способи введення - внутрішньоплеврально в дозах до 200000 МО (5000 МО на 1 мл розчинника); внутрішньосуглобово в дозах до 100000 МО (25000 МО на 1 мл розчинника); інтралюмбально в дозах, які не повинні перевищувати 10000-20000 МО (р-н в концентрації не вище 1000 МО на 1 мл розчинника підігрівають до t тіла і вводять повільно (1 мл/хв) після видалення відповідної кількості спинно-мозкової рідини, при цьому загальна добова доза препарату для системного введення (в/в або в/м) повинна бути знижена.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гіперчутливість до препарату - АР (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, лихоманка, біль у суглобах, анафілактичний шок з колапсом та анафілактоїдними реакціями, астма; ШКТ - стоматит, глосит, діарея; кров - рідко еозинофілія, позитивні результати тесту Кумбса, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія та агранулоцитоз; у пацієнтів, які проходять курс лікування з приводу сифілісу - реакція Яриш-Герксгеймера вторинно до бактеріолізу; інші - рідко можливі серйозні місцеві реакції (перевагу надати в/в введенню); після введення препарату в дозі вище 10 млн МО, може розвинутись нефропатія; при введенні високих доз шляхом інфузії (більше 20 млн МО) - можливі судоми, особливо при вираженій нирковій недостатності, епілепсії, менінгіті або набряку мозку, а також при проведенні екстракорпорального кровообігу.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату в анамнезі.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 500 тис МО, по 1 млн МО у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; свіжоприготовлені р-ни для ін'єкцій або інфузій мають бути використані негайно; термін придатності - 5 років.
Торгова назва.
I. Бензилпеніцилін, ТОВ "Авант"
Бензилпеніцилін-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Бензилпеніциліну натрієва сіль, ВАТ "Красфарма", Російська Федерація
Бензилпеніцилін, "LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD", Індія
Бензилпеніцилін натрієва сіль стерильна, "Harbin Pharmaceutical Group Co. Ltd. General Pharm. Factory", Китай
Пеніцилін G натрієва сіль, "Sandoz GmbH", Австрія.
- Феноксиметилпеніциллін (Phenoxymethylpenicillin)*
Фармакотерапевтична група. J01CE02 - (бета)-лактамні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: відповідає описаному в загальній частині, окрім цього активний щодо Listeria monocytogenes; грам (-) м/о: Actinomyces spp., E. coli, Erysipelothrix insidiosa, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Enterococcus spp. (штами E. faecalis звичайно чутливі, а штами E. faecium, як правило, резистентні); анаеробів: Pepto Str. spp.; препарат кислотостійкий; швидко всмоктується (30-60%) в лужному середовищі тонкої кишки; терапевтичні концентрації в плазмі крові дозозалежні, створюються через 30 хв; C досягається через 1 год після прийому, тривалість ефекту - макс 6-8 год; на 60-80% зв'язується з білками плазми; проникає у різні тканини організму (нирки, печінка, шкіра, стінка тонкої кишки); проходить крізь плацентарний бар'єр і потрапляє у грудне молоко; 30-35% препарату метаболізується у печінці; виводиться переважно із сечею в незміненому вигляді (25%) та у вигляді продуктів біотрансформації (35%), близько 30% виводиться з фекаліями; T1/2 - 30-45 хв; у новонароджених, літніх людей та при нирковій недостатності T1/2 подовжується.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів - середній отит, стрептококовий тонзиліт, загострення хр. бронхіту та г. позалікарняна пневмонія, спричинена пневмококами; гнійні захворюваннях шкіри та м'яких тканин; інфекційні захворюваннях - сифіліс, гонорея, скарлатина, правець, сибірка та дифтерійне носійство; профілактика інфекційних ускладнень, зокрема бактеріального ендокардиту, після малих хірургичних втручань (тонзилектомія, екстракція зуба), г. ревматичної пропасниці, малої хореї, бактеріального ендокардиту та гломерулонефриту при стрептококовому тонзиліті.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо за 30-60 хв до, або за 2 год після їди по 0,5-1,0 г в 3-4 прийоми; курс не перебільшує 7-10 днів; максимальна добова доза - 4,0 г; тривалість лікування - не менше 5-7 днів; при інфекціях, що спричиненні (бета)-гемолітичним стрептококом, - 7-10 днів (призначають кожні 4 год, при досягненні покращення - кожні 6 год); для профілактики стрептококових інфекцій - 10-денний курс у середніх терапевтичних дозах; для профілактики рецидивів ревматичної атаки та/або малої хореї - по 0,5 г 2 р/добу; для профілактики ендокардиту після малих хірургічних втручань при масі тіла більше 30 кг - 2 г за 30-60 хв до початку операції, а після операції - по 0,5 г кожні 6 год протягом 2 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: можливі діарея, помірна нудота, глосит, стоматит, головний біль, тромбоцитопенія, геморагії, шкірні АР, бронхоспазм; при лікуванні сифілісу в 50% випадків відмічається реакція Яроша-Гейксгеймера (гарячка, пітливість, головний біль, колапс).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів, карбопенемів, при порушенні всмоктування з ШКТ.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,25 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
I. Феноксиметилпеніцилін - КМП, ВАТ "Київмедпрепарат".
- Бензатинбензилпеніцилін (Benzathinebenzylpenicillin)*
Фармакотерапевтична група. J01CE08 - (бета)-лактамні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: відповідає описаному в загальній частині, окрім цього активний щодо Erycipelothrix rhusiopathiae, Actinomyces israelli; при в/м введенні дуже повільно всмоктується з місця введення, забезпечуючи пролонговану дію; Cмакс досягається через 12-24 год після ін'єкції; тривалий T1/2 забезпечує стабільну та тривалу концентрацію препарату в крові: на 14-ту добу після введення 2,4 млн МО препарату концентрація в сироватці крові становить 0,12 мкг/мл; дифузія в рідини - повна, дифузія в тканини - дуже слабка; ступінь зв'язування з білками плазми становить 40-60%; у невеликій кількості проникає крізь плацентарний бар'єр, у грудне молоко; біотрансформація незначна; виводиться переважно нирками у незміненому вигляді; за вісім діб виводиться до 33% введеної дози.
Показання для застосування ЛЗ: сифіліс та інші захворювання, спричинені трепонемами (фрамбезія, пінта); г.тонзиліт; скарлатина; бешиха, еризипілоїд; інфіковані рани та рани від укусів; профілактика ревматичної пропасниці (хореї, ревматичних захворюваннь серця); постстрептококового гломерулонефриту, сифілісу (після контакту з хворим), скарлатини (після контакту з хворим); рецидивів бешихи; інфекцій при тонзилектомії або після екстракції зубів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовувати 2,4 млн МО тільки в/м; лікування сифілісу - превентивне лікування - 1 ін'єкція 2,4 млн МО одноразово; первинний сифіліс - 2,4 млн МО, по 1 ін'єкції з інтервалом 7 діб (курс - 2 ін'єкції); вторинний свіжий та ранній прихований сифіліс - 2,4 млн МО, по 1 ін'єкції з інтервалом 7 діб (курс - 3 ін'єкції); лікування фрамбезії та пінти (ендемічні трепонематози) - 1 ін'єкція по 2,4 млн МО одноразово; лікування інших інфекцій (г. тонзиліт, скарлатина, бешиха, еризипілоїд, інфіковані та рани від укусів) 1 ін'єкція по 2,4 млн МО щотижня; профілактика рецидивів ревматичної атаки і ревматичного ендокардиту, хореї, пост-стрептококового гломерулонефриту - 1 ін'єкція по 2,4 млн МО один раз кожні 3-4 тижні, тривалість профілактики встановлюється індивідуально; профілактика рецидивів бешихи - при сезонних рецидивах 1 ін'єкція по 2,4 млн МО один раз кожні 4 тижні протягом 3-4 місяців щорічно; при частих рецидивах - 1 ін'єкція по 2,4 млн МО один раз кожні 3-4 тижні протягом 2-3 років; профілактика скарлатини в осіб, що мали контакт з хворими - 1 ін'єкція по 2,4 млн МО щотижня; профілактика інфекцій при тонзилектомії або після екстракції зубів - 1 ін'єкція 2,4 млн МО кожні 7-14 діб до повного одужання.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - кропив'янка, пропасниця, біль у суглобах, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, поліморфна еритема, анафілаксія; при терапії сифілісу - реакція Яриша-Герксгеймера; система кровотворення - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; ШКТ - стоматит, глосит, нудота, блювання, діарея, кандидоз, рідко псевдомембранозний коліт; інші - помірне транзиторне підвищення рівня сироваткових трансаміназ, г. інтерстиціальний нефрит; можливий розвиток суперінфекції стійкими м/о і грибами.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до пеніцилінів і цефалоспоринів; діти до 12 років; маса тіла до 40 кг.
Форми випуску ЛЗ: порошок для ін'єкцій по 2,4 млн МО у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва.
II. Ретарпен, "Sandoz GmbH", Австрія.
- Бензатин феноксиметилпеніцилін (Benzathine phenoxymethylpenicillin)
Фармакотерапевтична група. J01CE10 - (бета)-лактамні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр дії лікарських форм для перорального прийому вузький; пригнічує синтез клітинної стінки бактерій; високоактивний щодо пневмококів, гонококів, лістерії та Neisseria spp., стрептококів груп A, C, G, H, L та M та стафілококів, що не продукують пеніцилін азу; до препарату чутливі коринебактерії, актиноміцети, клостридії, бліда трипонема, лептоспіри; до препарату резистентні стрептококи групи D (ентерококи), мікоплазми, бордетели, мікобактерії та найпростіші; не інактивується шлунковим соком; прийом їжі сповільнює всмоктування препарату, але не зменшує його об'єм; за рахунок швидкого та повного всмоктування, у сироватці крові та в тканинах швидко (через 30-60 хв) досягаються концентрації препарату, що гарантують надійний терапевтичний ефект; терапевтична концентрація зберігається в крові протягом 4 год; T1/2 30-45 хв, рівень зв'язування з білками крові сягає 55% прийнятої дози; добре проникає в нирки, легені, печінку, шкіру, м'язи та більшість рідин організму, гірше в кістки; проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко; переважна кількість препарату виводиться з сечею у незміненому вигляді.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції ЛОР-органів: інфекції, спричинені стрептококом (скарлатина, ангіна, ангіна Венсана, гнійний ринофарингіт, г. середній отит, синусит); дихальних шляхів (бактеріальний бронхіт, бактеріальна пневмонія за винятком інфекцій, що потребують парентерального введення пеніциліну); шкіри (бешиха, еризипелоїд, піодермія (імпетиго, фурункульоз), абсцеси, флегмони, хр. мігруюча еритема та інші прояви хвороби Лайма); інші інфекції (укуси та опіки); для профілактики стрептококових інфекцій та їх ускладнень (ревматичної пропасниці або малої хореї, поліартриту, ендокардиту, гломерулонефриту), бактеріального ендокардиту у пацієнтів з вродженими або ревматичними вадами серця до або після невеликого хірургічного втручання (тонзилоектомії, видалення зубів), інфекцій, спричинених пневмококами у дітей, що страждають на серпоподібну анемію.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: середня добова доза становить 1,5 г та більше; лікування слід продовжувати протягом 2-5 днів після зникнення основних симптомів захворювання; з метою профілактики пізніх ускладнень при стрептококових інфекціях мінімальна тривалість лікування повинна становити не менше 10 днів; для профілактики стрептококових інфекцій (скарлатини): особам, які контактували з хворими на скарлатину, показаний 10-денний курс лікування препаратом в терапевтичних дозах; при стафілококових інфекціях бажано проводити визначення чутливості м/о; препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, пропасниця, біль у суглобах або анафілактичний шок з судинним колапсом та анафілактоїдні реакції (напад ядухи, пурпура); ШКТ - нудота, блювання, діарея, відчуття тяжкості у шлунку, стоматит, глосит, псевдомембранозний коліт; гематологічні порушення - еозинофілія, позитивна реакція Кумбса, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія і агранулоцитоз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до пеніцилінів в анамнезі, цефалоспоринів; шлунково-кишкові захворювання, що супроводжуються діареєю або блюванням (через погіршення всмоктування).
Форми випуску ЛЗ: гранули по 30 г для приготування 60 мл (400000 МО/5 мл) суспензії у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; готову суспензію слід зберігати при t нижче 25 град.C; її необхідно використати протягом 14 днів; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Оспен, "Biochemie GmbH", Австрія
Оспен, "Sandoz GmbH", Австрія.
Антистафілококові пеніциліни. Більшість стафілококів виробляють (бета)-лактамазу та є резистентними до бензилпеніциліну. Основним антистафілококовим препаратом є оксацилін, активний по відношенню до пеніцилінорезистентного S. aureus. Оксацилін погано всмоктується при прийомі п/о й, в основному, використовується парентерально. Нозокоміальні та позалікарняні штами S. aureus, резистентні до оксациліну та метициліну (MRSA), резистентні й до усіх інших (бета)-лактамів (цефалоспоринів, карбапенемів), а також часто до макролідів, тетрациклінів, лінкозамідів, аміноглікозидів, фторхінолонів. Препарати вибору при інфекціях, викликаних MRSA, - ванкоміцин або лінезолід.
- Оксацилін (Oxacillin)*
Фармакотерапевтична група. J01CF04 - (бета)-лактамні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: відповідає описаному в загальній частині, але стійкий до дії пеніцилінази, тому може використовуватись проти штамів м/о, резистентних до пеніциліну; активний щодо деяких актиноміцетів; неефективний відносно більшості грам (-) м/о, рикетсій, вірусів, найпростіших, грибів; при в/м введенні добре всмоктується, у крові виявляються більш високі концентрації препарату, ніж при прийомі тих же доз внутрішньо; з білками плазми зв'язується більше ніж на 90%; крізь гематоенцефалічний бар'єр не проникає; T1/2 - 30 хв; швидко виводиться нирками, а також з жовчю; при порушенні видільної функції нирок концентрація в крові значно підвищується, однак накопичення не відбувається, а виведення мало відрізняється від того, що спостерігається у нормі; при повторних введеннях не кумулюється.
Показання для застосування ЛЗ: септицемія, пневмонія, емпієми, абсцеси, флегмони, остеомієліт, пієліт, цистит, інфіковані опіки, раневі інфекції, сифіліс.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовується в/м або в/в; при вазі понад 40 кг призначають по 0,25-1 г кожні 4-6 год або залежно від етіології захворювання - по 1,5-2 г кожні 4 год; при тяжких інфекціях дози можуть бути збільшені; р-ни готують ех tempore: для в/м ін'єкцій у фл. вводять 3 мл стерильної води для ін'єкцій, для струминного в/в введення розчиняють препарат у 5 мл стерильної води для ін'єкцій або 0,9% р-ну натрію хлориду та вводять протягом 5-10 хв, а для краплинного введення розчиняють препарат у 0,9% р-ні натрію хлориду або в 5% р-ні глюкози із розрахунку 0,5-2,0 мг в 1 мл та вводять протягом 1-2 год з швидкістю 60-100 крапель за хв; тривалість лікування становить у середньому 7-10 днів, при тяжких захворюваннях (сепсис, септичний ендокардит та ін.) терапія може тривати 2-3 тижні і більше.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - шкірний свербіж, кропив'янка, рідше - ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок, еозинофілія, у окремих випадках - нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, гематурія, протеінурія, інтерстиціальний нефрит, кандидоз порожнини рота, псевдомембранозний коліт, вагінальний кандидоз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість (у тому числі до пеніцилінів, цефалоспоринів).
Форми випуск ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,5 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва.
I. Оксацилін-КМП АТ, "Київмедпрепарат".
Пеніциліни з розширеним спектром активності. На відміну від пеніциліну та оксациліну, напівсинтетичні амінопеніциліни ампіцилін та амоксицилін діють на аеробні грам (-) бактерії сімейства Enterobacteriaceae (E. coli) та H. influenzae. Як і пеніцилін, руйнуються (бета)-лактамазами. Амоксицилін краще, аніж ампіцилін та пеніцилін, діє на пневмококи, він кислотостабільний, має у 2-2,5 рази більшу біодоступність при прийомі п/о, аніж ампіцилін; краще переноситься, рідше викликає діарею. Ампіцилін на сьогодні приймають, як правило, парентерально. Особливістю небажаної дії амінопеніцилінів є розвиток макулопапульозного ("ампіцилінового") висипу неалергічної природи, який зникає без відміни препарату. Фактор ризику - інфекційний мононуклеоз.
- Ампіцилін (Ampicillin)*
Фармакотерапевтична група. J01CA01 - (бета)-лактамні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: відповідає описаному в загальній частині, окрім цього активний щодо ентерококів, лістерій, Erysipelothrix rusiopathiase та грам (-) м/о, такі як Haemophilus influenzae, Bordetella petrussis, Proteus mirabilis, сальмонели, шигели, E. coli. Morganella morganii та Providencia rettgeri майже повністю є резистентними; до терапевтичного спектру дії ампіциліну не входять Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Yersinia, Aerobacter aerogenes, а також усі пеніциліназоутворюючі м/о; залежно від частоти застосування спостерігається тенденція до збільшення ступеня резистентності, зумовленого утворенням (бета)-лактамази; після перорального прийому біодоступність досягає 30-62%; одночасний прийом їжі впливає на біодоступність; максимальні концентрації в плазмі крові досягаються через 90-120 хв; T1/2 - 1-2 год; 8-30% препарату зв'язується з білками плазми; добре проникає у тканини, проникає крізь плацентарний бар'єр, переходить у материнське молоко; до спинномозкової рідини переходить при інтактних мозкових оболонках лише 5% від концентрації у плазмі, але при запаленні мозкових оболонок концентрація у лікворі може підвищуватися до 50% від концентрації у плазмі; виведення відбувається переважно нирками у незміненому стані, а також із жовчю та калом.
Показання для застосування ЛЗ: г. та хр. бактеріальні інфекції різноманітної локалізації та інтенсивності, спричинені чутливими до ампіциліну збудниками (наприклад, менінгіт, ендокардит, сепсис та остеомієліт); інфекції вуха, горла та носа; інфекції дихальних шляхів, включаючи коклюш; інфекції сечостатевих органів; інфекції жовчного міхура та жовчних шляхів; інфекції ШКТ (включаючи санацію носіїв, які протягом тривалого часу виділяють Salmonella typhi); інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції очей.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: сумарна добова доза - 2-6 г на 3-4 прийоми; перед застосуванням препарату з порошку готують суспензію шляхом розведення у прокип'яченій охолодженій питній воді; суспензію приймають з великою кількістю рідини за 0,5-1 год до або через 2 год після їди (одночасний прийом їжі погіршує всмоктуваність препарату); препарат застосовують протягом 7-10 днів, ще 2-3 дні після того, як зникнуть симптоми хвороби; при лікуванні інфекцій, спричинених (бета)-гемолітичними стрептококами, показано лікування протягом не менше 10 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - часто нудота, блювання, метеоризм, м'яке випорожнення або пронос, псевдомембранозний ентероколіт, які у більшості випадків мають легку форму; іноді - екзантеми та запалення слизових оболонок, особливо у порожнині рота, типова кореподібна екзантема (розвивається на 5-11-ту добу від початку курсу лікування і дозволяє проведення подальшої терапії похідними пеніциліну); шкірні реакції - екзантема, свербіж і почервоніння, кропив'янка; АР - медикаментозна пропасниця, еозинофілія, ангіоневротичний набряк, набряк гортані, сироваткова хвороба, гемолітична анемія, алергічний васкуліт або нефрит, анафілактичний шок; кровотворна система - гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, анемія або мієлосупресія, зміна часу згортання крові та протромбінового часу; зрідка - інтерстиціальний нефрит, стани збудження ЦНС, міоклонії та судоми; тривале та повторне застосування іноді призводить до розвитку суперінфекцій; тимчасово може спостерігатися сухість у роті й зміна смакових відчуттів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до пеніциліну, цефалоспоринів; вірусні захворювання, (особливо інфекційний мононуклеоз); лімфатична лейкемія (підвищений ризик розвитку екзантеми); новонароджені і жінки у період лактації.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,5 г, по 1,0 г у фл., порошок для приготування суспензії для перорального застосування (125 мг/5 мл) у фл., табл. по 0,25 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати приготовану з порошку суспензію в холодильнику при t 2-8 град.C 10 діб; термін зберігання порошку - З роки.
Торгова назва.
I. Ампіцилін, ТОВ "Авант"
Ампіциліну тригідрат, ТОВ "Агрофарм"
Ампіцилін 125 мг, 250 мг, ТОВ "Відродження Лтд"
Ампіцилін 250 мг, ВАТ "Вітаміни"
Ампіцилін-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
Ампіциліну тригідрат, ВАТ "Лубнифарм"
Ампіцилін-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Ампіцилін-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Ампіциліну натрієва сіль, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для ТОВ "Фармацевтичний завод "Фармадом"
II. Ампіцилін 125 мг, 250 мг, Вайшалі Фармасьютікалз, Індія.
Ампіциліну натрієва сіль, ВАТ "Красфарма", Російська Федерація
Ампіциліну натрієва сіль, "Chemo Iberica S.A.", Іспанія
Ампіциліну натрієва сіль та сульбактаму натрієва сіль, "Harbin Pharmaceutical Group Co. Ltd. General Pharm. Factory", Китай
Ампіциліну натрієва сіль стерильна ліофілізована, "Scima Farmachemical S.r.l.", Італія
Ампіцилін, "LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD", Індія
Ампіцилін-Нортон, "Neon Laboratories Limited"; "Venys Remedies Limited" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Індія/Канада
Ампіциліну тригідрат, "Sandoz Industrial Products S.A.", Іспанія
Ампіциліну тригідрат, "Tini Pharma Limited", Індія.
- Амоксицилін (Amoxicillin)*
Фармакотерапевтична група. J01CA04 - (бета)-лактамні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: відповідає описаному в загальній частині, окрім цього активний щодо Listeria monocytogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Helicobacter pylory, менш активний щодо Enterococcus faecalis, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella sonnei, Vibrio cholerae; неактивний щодо Pseudomonas, Klebsiella, індолпозитивних Proteus, Enterobacter; після прийому внутрішньо, всмоктується швидко і практично повністю (до 93%), препарат кислотостійкий; прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату; максимальна концентрація активної речовини в плазмі при прийомі таблеток досягається швидше на 30 хв (через 1-2 год) та її кількість значно вище, ніж при прийомі нерозчинних лікарських форм амоксициліну; після прийому внутрішньо 375 мг препарату Cмакс реєструвалась у плазмі крові через 2 год; при подвоєнні дози Cмакс також збільшується у 2 рази; 20% зв'язується з білками плазми; проникає у слизові оболонки, кісткову тканину та внутрішньоочну рідину, мокротиння в терапевтично ефективних концентраціях; концентрація в жовчі перевищує її концентрацію в крові у 2-4 рази; в амніотичній рідині та пуповинних судинах концентрація становить 25-30% від його рівня у плазмі крові вагітної жінки; погано проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр, однак, при запаленні мозкових оболонок (наприклад при менінгітах), концентрація у спинномозковій рідині становить близько 20% від концентрації у плазмі крові; частково метаболізується, більшість його метаболітів неактивна щодо м/о; елімінується переважно нирками, близько 80% - шляхом канальцевої екскреції, 20% - шляхом клубочкової екстракції; близько 90% елімінує через 8 год, 60-70% у незміненому вигляді нирками; відсутності порушень функції нирок T - 1-1,5 год; у недоношених, новонароджених і дітей 1/2 до 6 місяців - 3-4 год.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції органів дихання, ШКТ, сечостатевої системи, шкіри та м'яких тканин.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: доза встановлюється індивідуально; інфекційно-запальні захворювання легкого та середнього ступеню тяжкості: дорослі і діти старше 10 років внутрішньо 500-2000 мг 2 р/добу; така ж доза - при г. середньому бактеріальному отиті; хр. захворювання, рецидиви, інфекції тяжкого перебігу - доза може бути збільшена: по 750-1000 мг 3 р/добу, розділені на три прийоми; г. неускладнена гонорея - 3 г препарату на 1 прийом у поєднанні з 1 г пробенециду; у складі антихелікобактерної ерадикаційної терапії дорослим призначають по 2 г препарату на добу в 2 прийоми; інфекції легкого та середнього ступеню тяжкості - тривалість лікування 5-7 днів; у випадку інфекцій, спричинених стрептококом, тривалість лікування повинна становити не менше 10 днів; хр.захворювання, інфекції тяжкого перебігу - прийом препарату необхідно продовжувати протягом 48 год після зникнення симптомів захворювання.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ: рідко - діарея, свербіж у ділянці ануса; в окремих випадках - псевдомембранозний та геморагічний коліт; АР: шкірні реакції (специфічний макулопапульозний висип, дуже рідко - мультиформна еритема, с-м Стівенса-Джонсона, анафілактичний шок, та ангіоневротичний набряк); сечовидільна система: рідко - розвиток інтерстиціального нефриту; органи кровотворення: рідко - агранулоцитоз, гемолітична анемія, тромбоцитопенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до пеніцилінів та цефалоспоринів.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 250 мг, по 500 мг N 20; табл. по 0,125 мг, по 0,25 г, по 0,5 г, по 1,0 г; табл. дисперговані по 125 мг, по 250 мг, по 500 мг; гранули для приготування суспензії по 100 мл (250 мг/5 мл) у фл.; порошок для приготування 60 мл, або 100 мл, або 120 мл суспензії, 250 мг/5 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Амоксицилін тригідрат, ТОВ "Агрофарм"
Амокси(R)-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
Грамокс-А, СП "Сперко Україна"
Грамокс-Д, СП "Сперко Україна"
II. Амоксицилін, "Hemofarm" AD, Сербія (інші теж треба відформатувати таким чином)
Амоксицилін, "Mark Pharmaceutics s.r.l." для "Ozone Laboratories Ltd.", Румунія/Великобританія
Амоксицилін ВАТХЕМ, ТОВ "ВАТХЕМ-ФАРМАЦІЯ", Російська Федерація
Ірамокс 250, "Cosar Pharmaceutical Co", Іран
Ірамокс 500, "Cosar Pharmaceutical Co", Іран
Амоксицилін 250 ЛЕЧИВА, "Lechiva" a.s., Чеська Республіка
Амоксицилін 500 ЛЕЧИВА, "Lechiva" a.s., Чеська Республіка
Амоксицилін Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Амоксицилін Солютаб-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Амоксицилін форте, "Mark Pharmaceutics s.r.l." для "Ozone Laboratories Ltd.", Румунія/Великобританія
В-МОКС, "Vaishali Pharmaceuticals", Індія
Оспамокс, "Biochemie GmbH" для "Sandoz GmbH", Австрія
Прессмокс, "Citadel Fine Pharmaceuticals", Індія
Флемоксин Солютаб(R), "Astellas Pharma Europe B.V.", Нідерланди
Хіконцил, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Комбіновані препарати
- Бензатин бензилпеніцилін + бензилпеніциліну калієва сіль + бензилпеніциліну натрієва сіль*
I. Біцилін(R)-3, Біцилін(R)-5, порошок для приготування суспензії для ін'єкцій по 600 тис МО у фл., 1 фл. містить бензатину бензилпеніциліну стерильного 200 тис МО, бензилпеніциліну калієвої солі стерильної або бензилпеніциліну натрієвої солі стерильної 200 тис МО та бензилпеніциліну новокаїнової солі стерильної 200 тис МО, КМП ВАТ "Київмедпрепарат".
- Амоксицилін + клавулонова кислота (Amoxicillin + clavulanate)
II. Амоксиклав(R), табл. по 250 мг/125 мг, по 500 мг/125 мг; порошок для приготування р-ну для в/в ін'єкцій, 1000 мг/200 мг у фл.; порошок для приготування суспензії для перорального застосування (5 мл суспензії - 125 мг/31,25 мг, 400 мг/57 мг амоксициліну та амоксициліну та клавуланової кислоти); виробництва "Lek" Pharmaceutical Company d.d.; "Sandoz GmbH" для "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія/Австрія/Словенія.
- Амоксицилін + клоксацилін (Amoxicillin + Cloxacine)*
II. Вампілокс, капс., 1 капс. містить амоксициліну - 250,0 мг, натрію клоксациліну - 250,0 мг, "Vaishali Pharmaceuticals", Індія.
2.1.2. Цефалоспорини
Залежно від особливостей антимікробного спектру, виділяють 4 покоління цефалоспоринів (табл. 2).
Таблиця 2
Класифікація цефалоспоринів
------------------------------------------------------------------
|Цефалоспорини I покоління |Цефазолін |
|Парентеральні |Цефалексин |
|П/о |Цефадроксил |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Цефалоспорини II покоління |Цефуроксим |
|Парентеральні |Цефуроксиму аксетил |
|П/о |Цефаклор |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Цефалоспорини III покоління |Цефотаксим |
|Парентеральні |Цефтріаксон |
|П/о |Цефоперазон |
| |Цефоперазон/сульбактам |
| |Цефтазидим |
| |Цефіксим |
| |Цефтибутен |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Цефалоспорини IV покоління |Цефепім |
|Парентеральні | |
------------------------------------------------------------------
Цефалоспорини. Бактерицидна дія препаратів зумовлена пригніченням синтезу бактеріальної стінки м/о. Препарати I покоління мають переважаючу активність відносно грам (+) коків - стафілококів (коагулазопозитивні, коагулазонегативні та пеніциліназопродукуючі штами), стрептококів, пневмококів. Грам (-) бактерії є резистентними, виняток складають E. coli та P. mirabilis. До препаратів резистентна більшість штамів ентерококів, наприклад: Enterecoccus faecalis, і стафілококи, які резистентні до метициліну. Застосовують при інфекціях шкіри та м'яких тканин, кісток та суглобів, для періопераційної профілактики. Як альтернативні засоби застосовують при ендокардиті та сепсисі, викликаних метициліночутливими стафілококами та Str. viridans стрептококами. Цефазолін погано проникає через ГЕБ. Виводиться переважно з сечею, T1/2 - 2 год, вводять 2-3 р/добу.
Цефалексин має високу біодоступність при перорального прийомі. Основні показання до застосування цефалексину та цефадроксилу: стрептококовий фарингіт, стрептококові та стафілококові позалікарняні інфекції шкіри та м'яких тканин, кісток, суглобів легкого та середньотяжкого ступеню.
- Цефадроксил (Cefadroxil)*
Фармакотерапевтична група. J01DA09 - напівсинтетичний антибіотик цефалоспоринового ряду.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: антибактеріальна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр чутливості відповідає цефалоспоринам I покоління, окрім цього чутливі Klebsiella spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis і Bacteroides spp. (за винятком Bacteroides fragilis), Haemophilus. influenzae, Salmonella spp. і Shigella spp.; препарат неактивний відносно Pseudomonas spp. і Acinetobacter calcoaceticus (що в минулому позначалися як Mima spp. і Herellea spp. відповідно), більшості штамів Enterobacter spp., Proteus morganii та Proteus vulgaris; швидко всмоктується після перорального прийому; при застосуванні разових доз 500 мг і 1 г середня концентрація в сироватці крові становила, відповідно, приблизно 16 і 28 мкг/мл; концентрації визначаються в сироватці крові через 12 год після його прийому; більше 90% препарату через 24 год після його приймання виводиться з організму в незміненому стані з сечею; підвищення дози призводить до пропорційного збільшення концентрації в сечі; після прийому дози 1 г концентрація в сечі стабільно перевищувала мінімально інгібуючу концентрацію для чутливих до дії препарату патогенів протягом 20-22 год.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, шкіри і м'яких тканин, сечостатевої системи, остеомієліт, септичний артрит.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: 1 мірна або ч.л. (5 мл) суспензії містить 125 мг або 250 мг препарату; приймати один або два р/добу залежно від характеру і ступеня тяжкості інфекції: інфекції нижніх відділів сечових шляхів без ускладнень - 2-4 ч.л. 2 р/добу або 4-8 ч.л. 1 р/добу (добова доза 1-2 г); інші інфекції сечових шляхів - 4 ч.л. 2 р/добу або 8 ч.л. 1 р/добу (добова доза 2 г); інфекції шкіри і м'яких тканин - 2 ч.л. 2 р/добу (добова доза 1 г); фарингіт і тонзиліт - 4 ч.л. 1 р/добу або 2 ч.л. 2 р/добу (добова доза 1 г); інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів: легкі інфекції - 2 ч.л. 2 р/добу або 4 ч.л. 1 р/добу, середньої тяжкості і тяжкі - 2-4 ч.л. 2 р/добу або 4-8 ч.л. 1 р/добу (добова доза 1-2 г); остеомієліт і септичний артрит - 4 ч.л. 2 р/добу або 8 ч.л. 1 р/добу (добова доза 2 г); лікування слід продовжувати протягом принаймні 48-72 год після зникнення симптомів захворювання або появи ознак усунення бактеріальної інфекції; при інфекціях, викликаних (бета)-гемолітичними стрептококами групи А, рекомендується проводити лікування принаймні протягом 10 днів; при тяжких інфекціях (наприклад остеомієліт) може знадобитися більш тривале лікування - протягом не менше 4-6 тижнів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні: ШКТ - псевдомембранозний коліт, іноді нудота, блювання, пронос; АР - висипання, кропив'янка і судинний набряк, рідко множинна еритема, с-м Стівенса-Джонсона, сироваткова хвороба та анафілаксія; інші - свербіж в статевих органах, кандидоз геніталій, вагініти, артралгія, помірна транзиторна нейтропенія і помірне збільшення активності трансаміназ у сироватці, тромбоцитопенія та агранулоцитоз.
Протипоказання до застосування: гіперчутливість до цефалоспоринів.
Форми випуску: табл. по 1000 мг; гранули для приготування 60 мл (125 мг/5 мл та 250 мг/5 мл) суспензії для перорального застосування у фл.; капс. по 250 мг, 500 мг.
Умови та термін зберігання: зберігати при t 15-30 град.C; приготовлена пероральна суспензія стабільна протягом 7 днів при кімнатній t та протягом 14 днів при зберіганні в холодильнику; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Цефадроксил-Здоров'я ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Цефангін ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Дурацеф "Bristol-Myers Squibb S.r.L." для "Bristol-Muers Squibb", Італія
Цедроксгексал(R) "Salutas Pharma GmbH" підпиємство компанії "Hexal AG"; "Cimex AG Pharmazeutika", Німеччина/Швейцарія/Німеччина
Цефадроксил Genom Biotech PVT. Ltd.", Індія
Цефадроксил "Intermed" для "Airpac Exports", Індія
Цефадроксил-Ватхем ТОВ "ВАТХЕМ-ФАРМАЦІЯ", Російська Федерація
- Цефазолін (Cefazolin)*
Фармакотерапевтична група: J01DA04 - антибіотики групи цефалоспоринів.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр чутливості відповідає цефалоспоринам І покоління, окрім цього до цефазоліну лексину чутливі: Klebsiella spp.; Enterobacter aerogenes; Haemophilus influenzae; Clostridium perfringens; Neisseria gonorrhoeae; Salmonella typhi; Shigella disenteriae, Shigella flexneri; стійкі до препарату індол-позитивний Proteus (P. vulgaris), Morganella morganii (колишня назва Proteus morganii), Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus (колишня назва Mima і Herellea spp.); швидко всмоктується при в/м введенні, Cмакс досягається через 60 хв після ін'єкції; бактерицидна концентрація в крові зберігається протягом 8-12 год; добре проникає у тканини та рідини організму і виявляється в терапевтичних концентраціях у слизових оболонках, мокротинні, кістковій тканині, спинномозковій рідині, проходить крізь плацентарний бар'єр і в дуже низьких концентраціях - у грудне молоко; 90% препарату зв'язується з білками сироватки крові; з організму виводиться з сечею в незмінному стані (приблизно 90%).
Показання до застосування ЛЗ: інфекції вуха, горла, носа; пневмонія; інфекції сечовивідних шляхів, нирок, цистити та простатити; інфекції шкіри; інфекції м'яких тканин, кісток, суглобів; інфекції органів черевної порожнини та малого таза; ранові інфекції та інфіковані опіки, перитоніт, сепсис, ендокардит.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для в/м ін'єкції розчиняють вміст фл. в 2-3 мл стерильної води для ін'єкцій або ізотонічного р-ну натрію хлориду; для в/в струминного введення препарат розчиняють у 10 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду і вводять повільно протягом 3-5 хв; для краплинного введення препарат розчиняють у 100-250 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду або 5% р-ну глюкози; інфузія 20-30 хв; добова доза - 1-4 г; разова доза - 0,25-0,5 г кожні 8 год; при інфекціях дихальних шляхів, викликаних пневмококами, та інфекціях сечостатевої системи - по 0,5-1 г кожні 12 год; при захворюваннях, викликаних чутливими грам (-) м/о, - по 0,5-1 г кожні 6-8 год; при тяжких інфекційних захворюваннях добову дозу підвищують до МПД 6 г з інтервалом між введеннями 6-8 год; тривалість лікування препаратом - 7-10 діб і більше.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР, дисфункція печінки та підшлункової залози, нудота, блювання, діарея, зниження апетиту, підвищення рівнів печінкових трансаміназ, білірубіну в сироватці крові, лейкопенія, некроз канальців нирок, нефрит, головний біль, пропасниця, порушення зору, подразнення у місці введення препарату.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, лактація, захворювання печінки, нирок та гіперчутливість до цефалоспоринів і пеніциліні; недоношені діти та діти віком до 1 року.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій 500 мг, 1000 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; приготовлені р-ни стабільні протягом 24 год при t 4-6 град.C і 12 год при t вище 25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Цефазолін-БХФЗ, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Цефазолін-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
Цефазолін-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Цефазолін, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для Благодійного фонду "Розвиток сучасної медицини"
II. Інацеф, ТОВ "АБОЛмед", Російська Федерація
Рефлін, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Тотацеф, "Bristol-Muers Squibb", Італія
Цефазолін Ватхем, ТОВ "ВАТХЕМ-ФАРМАЦІЯ", Російська Федерація
Цефазолін-МІП, "Chephasaar" Chemisch-Pharmazeutische Fabrik GmbH", Німеччина
Цефазолін, "J. Duncan Health Pvt. Ltd.", Індія
Цефазолін, "LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD", Індія
Цефазолін, "Orchid Healthcare", Індія
Цефазоліну натрієва сіль, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь
Цефазолін-Нортон, "Neon Laboratories Limited"; "Venys Remedies Limited" для "American Norton Corporation", Індія/Індія/США
Цефамезин, "EIS Eczacibasi Ilac Sanay ve Ticzaret" A.S., Туреччина.
- Цефалексин (Cefalexin)*
Фармакотерапевтична група: J01DB01 - цефалоспорини першого покоління.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик широкого спектра дії; спектр чутливості відповідає цефалоспоринам I покоління, окрім цього чутливі грам (+) м/о: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridia spp., Listeria monocytogenes, Bacillus subtilis, Bacteroides melaninogenicus; грам (-): Haemophilus influenzae, Treponema pallidum, також чутливі актиноміцети.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: швидко всмоктується; при пероральному прийомі всмоктування перевищує 90%; всмоктування практично не залежать від прийому їжі; Cмакс досягається через 60-90 хв після перорального прийому; добре проникає у тканини та рідини організму, включаючи перикардіальні та плевральні оболонки; 10-15% активної речовини зв'язується з білками плазми; T1/2 - 50 хв; виводиться переважно нирками; більша частина виводиться з сечею в активній формі; стабільний в кислому середовищі, швидко та майже повністю всмоктується у кишечнику, проникає у тканини, виводиться з сечею; через 1 год після орального прийому Cмакс становить 9 мкг/мл, 18 мкг/мл, 32 мкг/мл при разових дозах 250 мг, 500 мг, 1000 мг відповідно; 10% препарату зв'язується з білками плазми, коли концентрація в органах, тканинах та тканинних рідинах досягає концентрації, що забезпечує терапевтичну ефективність (це не супроводжується підвищенням вмісту у спинномозковій рідині); 80-100% виділяється з сечею у незмінному стані; після прийому разової оральної дози в 250 мг максимальна концентрація в сечі, що дорівнює 1000 мкг/мл, досягає протягом перших 2 год.
Показання до застосування ЛЗ: ЛОР-інфекції (фарингіт, середній отит, синусит, ангіна); інфекції дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма та абсцес легенів); інфекції сечостатевої системи (пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит, епідидиміт, ендометрит, гонорея, вульвовагініт); інфекції шкіри та м'яких тканин (фурункульоз, абсцес, флегмона, піодермія, лімфаденіт, лімфангіт); інфекції кісток та суглобів (остеомієліт); гінекологічні та післяпологові інфекції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дозування індивідуальне; препарат призначають всередину, за 30-40 хв до вживання їжі; дорослі та діти старше 12 років - по 250 мг 4 р/добу або по 500 мг 2 р/добу; добова доза - 1000 мг, при тяжкому перебігу інфекції добова доза може бути збільшена до 4000 мг; зазвичай тривалість лікування складає 7-14 днів, але при тяжких інфекційних захворюваннях може знадобитися більш тривала терапія; лікування продовжується як мінімум ще 48-72 год після зникнення симптомів захворювання та/або за результатами бактеріологічного аналізу; при інфекціях, викликаних (бета)-гемолітичним стрептококом групи А, мінімальна тривалість лікування становить 10 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - болі в животі, сухість у роті, зниження апетиту, нудота, блювання, диспепсія, діарея, токсичний гепатит, холестатична жовтяниця, кандидомікоз кишечнику, ротової порожнини, рідко - псевдомембранозний ентероколіт; система кровотворення - нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, лімфопенія, гемолітична анемія, тромбоцитоз; АР - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, еритематозні висипання, злоякісна ексудативна еритема (с-м Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (с-м Лайєлла), анафілактичний шок, артралгія, артрит, свербіж статевих органів і заднього проходу; нервова система - запаморочення, слабкість, головний біль, збудження, галюцинації, судоми; сечостатева система - кандидомікоз статевих органів, інтерстиціальний нефрит, можливі прояви нефротоксичності у пацієнтів з порушенням функції нирок; лабораторні показники - транзиторне підвищення рівня печінкових трансаміназ, лужної фосфатази, збільшення протромбінового часу, еозинофілія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до антибіотиків групи цефалоспоринів та інших b-лактамних антибіотиків; дитячий вік до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 250 мг, по 500 мг; порошок для приготування 60 мл суспензії, 125 мг/5 мл у фл.; порошок для приготування суспензії для перорального застосування по 100 мл (250 мг/5 мл) у фл.; гранули для приготування суспензії по 100 мл (250 мг/5 мл) у фл.; табл. по 0,25 г, по 0,5 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Цефалексин, ВАТ "Вітаміни"
Цефалексин, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Цефалексин, ТОВ "Авант"
Цефалексин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Лексин(R) 125, 250, 500, "Al-Hikma Pharmaceuticals", Йорданія
Оспексин, "Biochemie GmbH", Австрія
Споридекс, Споридекс 250, 500, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Цефалексин Алкалоїд(R), "Alkaloid AD - Skopje", Республіка Македонія
Цефалексин, "DSM Anti-Infectives Chemferm S.A.", Іспанія
Цефалексин, "Hau Giang United Pharmaceutical Factory-HG Farm", В'єтнам
Цефалексин, "Hemofarm", Сербія і Чорногорія
Цефалексин, "LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD", Індія
Цефалексин, РУП "Борисовський завод медичних препаратів", м. Борисов, Мінська обл., Республіка Білорусь
Цефалоспорини II, маючи схожу із цефалоспоринами I активність щодо грам (+) коків, переважають їх за дією на грам (-) бактерії, перш за все, H. influenzae. Добре розповсюджуються (окрім ЦНС), виділяються переважно нирками, мають близькі T1/2 (близько 1 год).
Застосовують для лікування позалікарняних інфекцій, для періопераційної профілактики.
- Цефуроксим (Cefuroxime)*
Фармакотерапевтична група: J01DA06 - протимікробні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: стійкий до дії більшості (бета)-лактамаз та виявляє активність проти широкого спектра грам (+) та грам (-) м/о; бактерицидна дія є результатом пригнічення синтезу клітинної оболонки м/о; має високу активність відносно таких м/о: грам (-) аероби: Haemophilus influenzae (включаючи штами, стійкі до ампіциліну), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують пеніциліназу, та пеніциліназо-непродукуючі штами), E. coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri; грам (+) аероби: Staph. aureus та Staphyloccocus epidermidis (включаючи штами, що продукують пеніциліназу, але виключаючи штами, стійкі до метициліну), Str. pyogenes (та інші (бета)-гемолітичні стрептококи), Str. pneumoniae, Str. групи В (Str. agalactiae); анаероби: грам (+) та грам (-) коки (включаючи види Peptococcus та Pepto Str.), грам (+) бактерії (включаючи види Clostridium) та грам (-) бактерії (включаючи види Bacteroides та Fusobacterium), Propionibacterium spp; інші м/о: Borrelia burgdorferi; після перорального прийому абсорбується в кишечнику; оптимальний рівень абсорбції спостерігається одразу після прийому їжі; Cмакс спостерігається приблизно через 2-3 год після перорального прийому; T1/2 становить приблизно 1-1,5 год; рівень зв'язування з білками - 33-55%; виділяється нирками у незмінному стані шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації; Cмакс спостерігається через 30-45 хв після в/м введення; T1/2 при в/в та в/м введенні становить приблизно 70 хв; концентрація препарату, що перевищує мінімальну інгібуючу концентрацію для більшості розповсюджених патогенних м/о, досягається у кістковій тканині, синовіальній та внутрішньоочній рідинах; проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр при запаленні мозкових оболонок. Показання для застосування ЛЗ: інфекції ЛОР-органів: середній отит, синусит, тонзиліт і фарингіт; інфекції дихальних шляхів: пневмонія, г. бронхіт та загострення хр. бронхіту; інфекції сечовивідних шляхів: пієлонефрит, цистит та уретрит; інфекції шкіри та м'яких тканин: фурункульоз, піодермія та імпетиго; гонорея, г. неускладнений гонококовий уретрит та цервіцит; лікування ранніх проявів хвороби Лайма та наступне попередження пізніх проявів хвороби Лайма у дорослих та дітей віком від 12 років.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим рекомендовано 750 мг 3 р/добу в/м або в/в; при більш тяжких інфекціях дозу збільшують до 1,5 г 3 р/добу в/в; при необхідності частота введення може бути збільшена до 6-годинного інтервалу, загальна доза на добу збільшиться до 3-6 г; деякі інфекції можна лікувати за такою схемою: 750 мг або 1,5 г двічі на добу в/в або в/м з подальшим пероральним прийомом препарату; для лікування гонореї - 1,5 г шляхом однієї ін'єкції або по 750 мг двома в/м ін'єкціями; для лікування менінгіту - дорослим 3 г в/в кожні 8 год; з метою профілактики - 1,5 г в/в в стадії індукції анестезії при абдомінальних, тазових та ортопедичних операціях, може бути доповнено додатковим в/м введенням 750 мг через 8 і 16 год; при операціях на серці, легенях, стравоході та судинах - 1,5 г в/в, введена на стадії індукції анестезії, що потім доповнюється в/м введенням 750 мг 3 р/добу протягом наступних 24-48 год; при повній заміні суглоба - 1,5 г порошку цефуроксиму змішуються з одним пакетом метилметакрилатного цементу-полімеру перед додаванням рідкого мономеру; загальна тривалість лікування становить 7 днів (у межах від 5 до 10 днів); дорослі: більшість інфекцій - 250 мг 2 р/добу; інфекції сечовивідних шляхів - 125 мг 2 р/добу; інфекції дихальних шляхів середнього ступеня тяжкості - 250 мг 2 р/добу; більш тяжкі інфекції дихальних шляхів або підозра на пневмонію - 500 мг 2 р/добу; пієлонефрит - 250 мг 2 р/добу; неускладнена гонорея - одноразово 1 г; хвороба Лайма у дорослих та дітей віком від 12 років - 500 мг 2 р/добу протягом 20 днів; таблетовані форми ефективні у послідовному лікуванні пневмонії та загострень хр. бронхіту після попереднього парентерального застосування цефуроксиму натрію) - послідовна терапія: пневмонія: 1,5 г 2-3 р/добу в/в або в/м протягом 48-72 год з наступним застосуванням по 500 мг 2 р/добу перорально протягом 7-10 днів; загострення хр. бронхіту - 750 мг 2-3 р/добу в/в або в/м протягом 48-72 год з наступним застосуванням по 500 мг 2 р/добу перорально протягом 5-10 днів; тривалість лікування визначається тяжкістю інфекції та станом хворого.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: надмірний ріст Candida при тривалому застосуванні; кров і лімфатична система - еозинофілія; позитивний тест Кумбса, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія; імунна система - шкірний висип, кропив'янка, свербіж, медикаментозна гарячка, сироваткова хвороба, анафілаксія; нервова система - головний біль, запаморочення; ШКТ - діарея, нудота, біль у животі, блювання, псевдомембранозний коліт; гепатобіліарна система - транзиторне підвищення рівня АЛТ, АСТ, ЛДГ, жовтяниця (головним чином холестатична), гепатит; шкіра та підшкірні тканини - поліморфна еритема, с-м Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (екзантематозний некроліз).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринових а/б.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 125 мг, по 250 мг, по 500 мг, порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,25 г, по 0,75 г, по 1,5 г у фл., гранули для приготування 100 мл (125 мг/5 мл) суспензії у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Кімацеф(R), ВАТ "Київмедпрепарат"
Цефоктам, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Цефуроксим-БХФЗ, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
II. Аксетин, "Medochemie Ltd", Кіпр
Аксеф, "NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S.", Туреччина
Біофуроксим, "Bioton Co. Ltd" на заводі "Bioton Co. Ltd" (division Duchnicach), Польща
Бактилем, "EMCURE PHARMACEUTICALS LTD", Індія
Зіннат(ТМ), "Glaxo Operations UK Limited" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Великобританія
Зінацеф(ТМ), "GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A." та "GlaxoWellcome S.p.A." для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Італія/Великобританія
Зоцеф, "Alkem Laboratories Ltd", Індія
Йокель, Pharmaceutical laboratories "Bros Ltd", Греція
Мікрекс, "Micro Labs Limited", Індія
Спізеф, "Orchid Healthcare" (відділення "Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Limited"), Індія
Цефурабол, ТОВ "АБОЛмед", Російська Федерація
Цефуроксим Сандоз, "Sandoz GmbH", Австрія
Цефуроксим-Нортон, "Neon Laboratories Limited"; "Venys Remedies Limited" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Індія/Канада
Цефутил, "Pharma Internacional", Йорданія
- Цефамандол (Cefamandole)
Фармакотерапевтична група: J01CA07 - цефалоспорини і споріднені речовини.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: порушує біосинтез мукопептиду клітинної стінки м/о; активний щодо багатьох грам (-) і грам (+) м/о: E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. (під час лікування можуть набувати резистентності), Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, деякі штами Proteus vulgaris, Staph. aureus (включаючи пеніциліназопродукуючі та більшість з метицилінрезистентних штамів), Staph. epidermidis, Str. spp., грам (+) та грам (-) анаероби (Peptococcus spp., Pepto Str. spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp.); після в/м введення в дозі 0,5 або 1 г Cмакс досягається через 30-120 хв; при в/в введенні 1,2 і 3 г через 10 хв Cмакс становить 139, 240 і 533 мкг/мл (і зберігається на терапевтичному рівні 6 год); T1/2 після в/в введення - 32 хв, в/м - 60 хв; створюються терапевтичні концентрації у плевральній і суглобовій рідинах, жовчі і кістках; виводиться з сечею у незміненому вигляді (за 8 год, екскретується - 65-85%); при нирковій недостатності виведення препарату уповільнюється.
Показання для застосування ЛЗ: абдомінальні й гінекологічні інфекції, сепсис, менінгіт, ендокардит, інфекції сечовидільних шляхів, дихальних шляхів, кісток і суглобів, шкіри і м'яких тканин; профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м або в/в; дорослим призначають по 500 мг - 1 г кожні 4-8 год, при захворюваннях сечовидільних шляхів - 500 мг (у тяжких випадках - 1 г) через кожні 8 год, при загрозливих для життя інфекціях - до 2 г кожні 4 год (12 г/добу); при інфекціях, спричинених (бета)-гемолітичним стрептококом, лікування варто продовжувати не менше 10 днів пацієнтам на гемодіалізі вводять по 1 г кожні 12 год в/в або в/м; для профілактики післяопераційних інфекційних ускладнень за 30-60 хв до втручання дорослим вводять- 1-2 г, дітям - 50-100 мг/кг, з наступним застосуванням тих самих доз протягом 24-48 год; пацієнтам з порушеннями функції нирок режим дозування встановлюють з урахуванням значень кліренсу креатиніну. Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, псевдомембранозний коліт, персистуючий гепатит, холестатична жовтяниця; лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, позитивний тест Кумбса, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ і лужної фосфатази, зниження кліренсу креатиніну і підвищення азоту сечовини в крові (у хворих на ниркову недостатність); дисбактеріоз, суперінфекція; АР - шкірні висипання, кропив'янка, еозинофілія, пропасниця, у поодиноких випадках - бронхоспазм, набряк Квінке, анафілактичний шок; біль і інфільтрат у місці в/м введення, тромбофлебіт при в/в введенні.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринів, пеніцилинів і карбапенемів.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 1 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; свіжовиготовлений р-н придатний для застосування протягом 24 год, при t не вище 25 град.C та протягом 96 год, за умови збереження в холодильнику; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Цефамабол, ТОВ "АБОЛмед", Російська Федерація
До цефалоспоринів III чутливі стафілококи, стрептококи, велика кількість бактерій родини Enterobacteriaceae, зокрема Escherichia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp. Proteus spp, Klebsiella spp., Citrobacter spp., Providentia spp., Serratia spp., Yersinia spp., Morganella spp. Також чутливі Haemophilus spp., Neisseria spp. інактивуються більшістю (бета)-лактамаз, які продукуються грам (-) бактеріями. Руйнуються (бета)-лактамазами розширеного спектру та (бета)-лактамазами класу С (ampC). Цефазидим та цефоперазон є активними відносно P. aeruginosa. За активністю стосовно стафілококів поступаються ЛЗ I та II поколінь, але стосовно стрептококів та пневмококів цефотаксим та цефтріаксон переважають інші цефалоспорини та діють на більшість пеніцилінорезистентних штамів. Стафілококи, які резистентні до метициліну, резистентні до більшості цефалоспоринових антибіотиків Більшість штамів ентерококів, наприклад: Enterecoccus faecalis, також стійкі до цефалоспоринів. Всі ЛЗ цієї групи добре розповсюджуються в організмі, проникають (окрім цефоперазону) через ГЕБ та можуть застосовуватися для лікування інфекцій ЦНС. Цефотаксим і цефтазидим виводяться нирками, цефоперазон та цефтріаксон - нирками та печінкою. Усі цефалоспорини III мають схожі t1/2 (1,2-2 год), за винятком цефтріаксону (близько 7 год). Застосовують для лікування тяжких позалікарняних та нозокоміальних інфекцій, викликаних грам (-) м/о.
- Цефокситин (Cefoxitin)
Фармакотерапевтична група: J01DD08 - антибактеріальні засоби для системного застосування. Цефалоспорини третього покоління.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр активності та значення мінімальної інгібуючої концентрація подібні до інших цефалоспоринів; бактерицидна дія зумовлена пригніченням синтезу білка стінок клітин м/о; відрізняється високою стійкістю до дії (бета)-лактамаз, внаслідок чого багато м/о, що є резистентними до пеніциліну та деяких цефалоспоринів через наявність (бета)-лактамаз, можуть бути чутливими до препарату; активний проти наступних м/о: грам (+) м/о: Str. pyogenes, Str. pneumoniae, Str. agalactiae; грам (-) м/о: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, E. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, інші індол-позитивні штами Proteus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacteriaceae, Pasteurella multocida, штами Providencia, штами Salmonella, штами Shigella, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens; швидко абсорбується; фармакокінетичні властивості не залежать від віку пацієнтів; у межах дози 200-2000 мг відбувається лінійне зростання Cмакс та AUC; через 3-4 год після перорального прийому одноразової дози 200 мг або 400 мг Cмакс досягають відповідно 2-4 мкг/мл або 3-5 мкг/мл; ознак акумуляції в сироватці або сечі після багаторазового прийому доз не спостерігалося; 50% абсорбованої дози виводиться у незміненій формі з сечею протягом 24 год; 10% дози виводиться з жовчю; на 65% зв'язується з білками сироватки; T1/2 складає 3-4 год; при помірній нирковій недостатності або тяжкій нирковій недостатності T зростає відповідно до 6,4 год та 11,5 год; в умовах in vivo 1/2 не метаболізується.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції дихальних шляхів та ЛОР-органів: тонзиліт, фарингіт, середній отит, пневмонія, г. та хр. бронхіт; інфекції сечостатевої системи: г. цистит, уретрит, пієлонефрит.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовувати незалежно від прийому їжі; тривалість застосування 5-10 діб; дорослим та дітям старше 12 років - 400 мг/добу на один прийом або розділити на дві дози по 200 мг та приймати кожні 12 год; добова доза для лікування неускладнених інфекцій сечових шляхів становить 200 мг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - діарея (від легкого до помірного ступеню тяжкості), нудота, біль в животі, диспепсія, блювання та метеоризм, псевдомембранозного коліту; нервова система - головний біль, запаморочення; АР - висипання на шкірі, свербіж, кропивниця, медикаментозна гарячка та біль у суглобах; гематологічні ефекти та вплив на результати лабораторних тестів - тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, тимчасові відхилення у результатах тестування функції печінки та нирок.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до (бета)-лактамних а/б та цефалоспоринів.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування суспензії для перорального застосування (100 мг/5 мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.C; приготована суспензія зберігає активність протягом 14 днів при кімнатній t; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Максибат, "Bilim Pharmaceuticals A.S.", Туреччина
- Цефотаксим (Cefotaxime)*
Фармакотерапевтична група. J01DA10 - цефалоспорини та споріднені речовини.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр активності відповідає груповому, крім того активний щодо Moraxella spp., анаеробних м/оів (Fusobacterium spp., Veilonella spp.); до дії препарату поперемінно чутливі Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis і Clostridium difficile; до дії препарату стійкі стрептококи групи D, Listeria spp. і метицилінстійкі стафілококи; у дорослих через 5 хв після одноразового в/в введення 1 г препарату Cмакс становить 100 мкг/мл; після в/м введення в тій же дозі Cмакс відзначається через 0,5 год і становить 20-30 мкг/мл; T1/2 - при в/в - 1 год і 1-1,5 год при в/м; з білками плазми зв'язується 25-40% препарату; 90% введеної дози виводиться з сечею, 50% у незміненому вигляді, приблизно 20% - у вигляді активного метаболіту; в осіб похилого віку T1/2 збільшується до 2,5 год; у дорослих з порушеною функцією нирок об'єм розподілу не змінюється, T1/2 не перевищує 2,5 год; у дітей рівень препарату в плазмі та об'єм розподілу аналогічний таким, що визначаються у дорослих, які одержують таку ж дозу препарату, а T від 0,75 до 1,5 год. 1/2
Показання для застосування ЛЗ: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, плеврит, абсцес легенів); менінгіт, септицемія, ендокардит; інфекції вуха, горла, носа; інфекції сечовидільних шляхів, нирок; гінекологічні інфекції; інфекції шкіри, м'яких тканин, кісток і суглобів, черевної порожнини; г. неускладнена гонорея; інфіковані рани та опіки; у хірургічній практиці препарат застосовується для зниження ризику післяопераційних інфекційних ускладнень, особливо при операціях на органах ШКТ, урологічних та акушерсько-гінекологічних операціях.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/м або в/в (струминно або краплинно); для в/м ін'єкції розчиняють препарат у 3 мл стерильної води для ін'єкцій або у 4 мл 1% р-ну лідокаїну; для в/в струминного введення розчиняють препарат у 4 мл стерильної води для ін'єкцій і вводять повільно протягом 3-5 хв; для в/в краплинного введення розчиняють препарату в 100 мл 0,9% ізотонічного р-ну натрію хлориду або 5% р-ну глюкози, вводять протягом 50-60 хв; звичайна доза - 1 г через кожні 12 год; у тяжких випадках дозу збільшують до 2 г через кожні 12 год або збільшують кількість уведень до 3-4 р/добу, доводячи загальну добову дозу до МПД 12 г.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР, диспепсичні явища, еозинофілія, лейкоцитоз, підвищення показників печінкових проб, рівня лужної фосфатази, вмісту азоту в сечі, місцеві явища подразнення, підвищення t тіла.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринів, пеніцилінів.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,25 г, по 0,5 г, по 1,0 г, по 2,0 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище +25 град.C; термін зберігання - 2,5 роки.
Торгова назва:
I. Цефотаксим-БХФЗ, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Цефотаксим ЦКМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
Цефотаксим-Дарница, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Сефотак, "EIS Eczacibasi Ilac Sanay ve Ticzaret" A.S., Туреччина
Фагоцеф, Pharmaceutical laboratories "Bros Ltd", Греція
Цефантрал, "Lupin Ltd", Індія
Цефотаксим-МІП, "Chephasaar" Chemisch-Pharmazeutische Fabrik GmbH", Німеччина Цефотаксим, "J. Duncan Healthcare PVT. LTD", Індія
Цефотаксим Лек, "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія
Цефотаксим-Мілі, "Mili Healthcare Limited", Великобританія
Цефотаксим натрію стерильний, "Hamni Fine Chemical Co. Ltd", Корея
Цефотаксим-Нортон, "NEON LABORATORIES LIMITED" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
- Цефтазидим (Ceftazidime)*
Фармакотерапевтична група: J01DA11 - антибактеріальні засоби для системного застосування. Цефалоспорини.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії пов'язаний з порушенням синтезу стінок бактеріальної клітини; дуже стійкий до дії більшості (бета)-лактамаз, що продукуються як грам (+), так і грам (-) м/о; в дослідженнях in vitro було показано, що при застосуванні препарату в поєднанні з аміноглікозидними а/б спостерігається адитивний ефект, а в експериментах з деякими штамами були зареєстровані і явища синергізму; при дослідженні in vitro було доведено, що препарат виявляє активність проти таких м/о: грам (-) Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включаючи Ps. pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включаючи Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включаючи ампіцилінрезистентні штами), Haemophilus parainfluenzae (включаючи ампіцилінрезистентні штами), грам (+) Staph. aureus (штами, чутливі до метициліну), Staph. epidermidis (штами, чутливі до метициліну), Micrococcus spp., Str. pyogenes (бета)-гемолітичні стрептококи групи А), Str. групи В (Str. agalactiae), Str. pneumoniae, Str. mitis, Str. spp. (виключаючи Str. faecalis), анаеробні Peptococcus spp., Pepto Str. spp., Str. spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (багато штамів Bacteroides fragilis резистентні); після в/м ін'єкції 500 мг та 1 г швидко досягаються середні пікові концентрації 18 і 37 мг/л відповідно; через 5 хв після в/в болюсного введення 500 мг, 1 г або 2 г у сироватці крові досягаються Cмакс 46, 87 або 170 мг/л відповідно; терапевтично ефективні концентрації залишаються в сироватці крові навіть через 8-12 год після в/в та в/м введення; зв'язування з білками плазми становить приблизно 10%; терапевтична концентрація досягається у таких тканинах і середовищах, як кістки, серце, жовч, мокротиння, внутрішньоочна, синовіальна, плевральна та перитонеальна рідини; швидко проникає через плаценту та екскретується в грудне молоко; погано проникає через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр, за відсутності запалення концентрація препарату у ЦНС мала; однак при запаленні мозкових оболонок концентрація у ЦНС становить 4-20 мг/л і вище; не метаболізується в організмі; після парентерального введення досягається висока та стійка концентрація в сироватці; T становить 2 год; виводиться в незміненому вигляді, в активній 1/2 формі із сечею шляхом гломерулярної фільтрації; приблизно 80-90% дози виводиться із сечею протягом 24 год; при порушенні функції нирок елімінація знижується, тому дозу слід зменшувати; менше 1% препарату виводиться з жовчю, що значно обмежує кількість препарату, яка потрапляє у кишечник.
Показання для застосування ЛЗ: тяжкі інфекції: сепсис, бактеріємія, перитоніт, менінгіт; інфекції у хворих зі зниженим імунітетом; у пацієнтів відділень інтенсивної терапії, наприклад з інфікованими опіками; інфекції дихальних шляхів, включаючи інфекції легенів у хворих з муковісцидозом; інфекції ЛОР-органів, сечовивідних шляхів, шкіри та м'яких тканин, ШКТ, жовчних шляхів і черевної порожнини, кісток і суглобів, інфекції, пов'язані з гемота перитонеальним діалізом і неперервним амбулаторним перитонеальним діалізом; профілактика: оперативні втручання на передміхуровій залозі (трансуретральна резекція).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі - добова доза становить від 1 до 6 г за 2-3 прийоми шляхом в/в або в/м: інфекції сечостатевих шляхів і менш тяжкі інфекції - 500 мг - 1 г кожні 12 год; більшість інфекцій - 1 г кожні 8 год або 2 г кожні 12 год; дуже тяжкі інфекції, особливо у хворих з імунодефіцитом, включаючи хворих на нейтропенію: 2 г кожні 8 або 12 год або 3 г кожні 12 год; муковісцидоз у поєднанні з синьогнійною інфекцією легенів - від 100 до 150 мг/кг/добу за 3 прийоми; застосування дози до 9 г на добу дорослими з нормальною функцією нирок не спричинювало будь-яких ускладнень; з метою профілактики при оперативних втручаннях на передміхуровій залозі - 1 г під час індукції в анестезію, другу дозу вводять у момент видалення катетера; для пацієнтів з тяжкими інфекціями одноразову дозу можна збільшити на 50% або відповідно збільшити частоту введення; вводиться в/в або в/м.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: місцеві - флебіт або тромбофлебіт при в/в введенні; біль та/або запалення після в/м ін'єкції; АР - плямисто-папульозний висип або кропив'янка, пропасниця, свербіж, ангіоневротичний набряк та анафілаксія, поліморфна еритема, с-м Стівенса - Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; ШКТ - діарея, нудота, блювання, біль у животі, кандидозний стоматит і коліт; сечостатева система - кандидоз, вагініт; печінка, жовчні шляхи та підшлункова залоза - жовтуха; ЦНС - головний біль, запаморочення, парестезії та порушення смаку, тремор, міоклонія, судоми, енцефалопатія та кома у хворих з нирковою недостатністю; зміни лабораторних показників - еозинофілія, позитивна реакція Кумбса, гемолітична анемія, тромбоцитоз і підвищення рівня АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, ЛФ, сечовини крові, азоту сечовини крові та/або креатиніну в сироватці.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринів.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,25 г, по 0,5 г, по 1,0 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 25 град.C; готовий р-н можна зберігати протягом 24 год при t нижче 25 град.C або протягом 7 днів при температурі до 4 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Цефтазидим-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
Цефтазидим, ТОВ "Авант"
Цефтум, ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Біотум, "Bioton Co. Ltd" на заводі "Bioton Co. Ltd" (division Duchnicach), Польща
Вицеф, ТОВ "АБОЛмед", Російська Федерація
Лоразидим, "Exir Pharmaceutical Co.", Іран
Орзид, "Orchid Healthcare", Індія
Фортум(ТМ), "GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A." та "GlaxoWellcome S.p.A." для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Італія/Великобританія
Цефтадим, "Lupin Ltd", Індія
Цефтаридем, Pharmaceutical works "Vianex S.A." для Pharmaceutical company "VOCATE S.A.", Греція
- Цефтріаксон (Ceftriaxone)*
Фармакотерапевтична група. J01DD04 - цефалоспорини.
Основна фармакотерапевтична дія. бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр активності відповідає груповому, крім того активний щодо Pseudomonas aeruginosa, Treponema pallidum; анаеробів: Bacteroides spp. (включаючи деякі штами B.fragilis), Clostridium spp. (однак більшість штамів C. difficile мають резистентність), Peptococcus spp., Pepto Str. spp., Fusobacterium spp. (крім F. mortiferum і F. varium); також активний по відношенню до м/о, стійких до пеніцилінів, цефалоспоринів перших поколінь, аміноглікозидів; до дії препарату стійкі: стрептококи групи D; багато штамів (бета)-лактамазопродукуючих Bacteroides spp. (B. fragilis); після в/м введення біодоступність - 100%, C визначається через 2-3 год; після в/в введення швидко макс проникає в тканинну рідину, де протягом 24 год підтримуються бактерицидні концентрації по відношенню до чутливих м/о; з білками плазми зв'язується на 85-95%, при цьому ступінь зв'язування зменшується зі збільшенням концентрації; добре проникає в органи і рідини організму (перитонеальну, плевральну, спинномозкову, синовіальну), у кісткові тканини, проникає крізь плаценту, у невеликій кількості (3-4%) виділяється з грудним молоком; при менінгіті у дітей, у тому числі новонароджених, проникає в запалені мозкові оболонки, при цьому концентрація його в цереброспінальній рідині становить 17% від концентрації в плазмі; виділяється у незміненому вигляді на 50-60% нирками і 40-50% - з жовчю; при недостатності нирок фармакокінетика препарату майже не змінюється, відзначається тільки незначне збільшення T1/2 ; T1/2 - 5,8-8,7 год, у новонароджених віком до 8 днів та у літніх людей старше 75 років збільшується в два-три рази.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції ЛОР-органів; інфекції дихальних шляхів (пневмонія, бронхіт, абсцес легенів, емпіема плеври); інфекції сечостатевої системи (пієліт, цистит, г. і хр. пієлонефрит, простатит, неускладнена гонорея та інші інфекції, що передаються статевим шляхом (м'який шанкр і сифіліс); раневі інфекції, інфекційні захворювання шкіри та м'яких тканин; менінгіт; інфекції кісток і суглобів; перитоніт, запалення жовчного міхура, шлунково-кишкові інфекції; інфекційні хвороби: хвороба Лайма (спірохетоз), тифозна пропасниця, сальмонельоз, сальмонелоносійство; профілактика інфекцій, що можуть виникнути після хірургічних операцій.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/м або в/в; для в/м введення препарат розчиняють в 1% р-ні лідокаїну в такому співвідношенні: вміст фл. з 500 мг розчиняють у 2 мл 1% р-ну лідокаїну, з 1000 мг - в 3-5 мл; для в/в струминного введення препарат розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій в такому співвідношенні: вміст фл. з 500 мг розчиняють у 5 мл розчинника, з 1000 мг - у 10 мл, вводять повільно протягом 2-4 хв; для приготування р-ну для в/в інфузії розчиняють 2 г препарату в 40 мл 0,9% р-ні натрію хлориду, 5% р-ні глюкози, 10% р-ні глюкози, стерильній воді для ін'єкцій; інфузія повинна тривати не менше 30 хв; дорослі і діти старше 12 років - добову дозу 1000-2000 мг вводять 1 р/добу або в половинній дозі 2 р/добу; у тяжких випадках добову дозу до 4000 мг вводять у 2 прийоми, з інтервалом у 12 год; для профілактики післяопераційних ускладнень вводять одноразово 1000-2000 мг за 30-90 хв до початку операції; при неускладненій гонореї одноразово в/в 250 мг; після ідентифікації збудника та визначення його чутливості дозу можна відповідно зменшити; звичайно тривалість лікування становить 4-14 діб, але при тяжких інфекційних захворюваннях може знадобитися більш тривала терапія; при більшості інфекційних хвороб лікування триває як мінімум ще 48-72 год після зникнення симптомів захворювання і підтвердження ефекту результатами бактеріологічного аналізу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, стоматит, глосит, втрата смаку, біль у животі, діарея, дисбактеріоз, зміна біохімічних показників (підвищення активності печінкових трансаміназ і білірубіну в плазмі крові), холестатична жовтяниця, рідко - псевдомембранозний коліт; система кровотворення - еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, лімфопенія, тромбоцитопенія, рідко - гемолітична анемія, в окремих випадках знижується рівень плазмових факторів згортання крові (II, VII, IX, X), подовжується протромбіновий час; ЦНС - головний біль, запаморочення; АР - кропив'янка, свербіж, дерматит, сироваткова хвороба, бронхоспазм, набряки, мультиформна ексудативна еритема, анафілактичні реакції, у поодиноких випадках - анафілактичний шок; місцеві реакції - біль або інфільтрат у місці введення, флебіт або тромбофлебіт при в/в введенні; сечостатева система - підвищення рівня креатиніну, поява циліндрів, олігурія, анурія; можливий розвиток суперінфекції; інші - носові кровотечі, лихоманка, пропасниця, дуже рідко - г. ниркова недостатність, аритмії.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринів та інших (бета)-лактамних антибіотиків; вагітність.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 250 мг, по 500 мг, по 1000 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Цефтріаксон - БХФЗ ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Цефтріаксон-КМП ВАТ "Київмедпрепарат"
Цефтріаксон-Дарниця ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Бліцеф "Bliss BioTech Pvt. Ltd.", Індія
Бресек Pharmaceutical company "VOCATE S.A." на заводі "VIANEX S.A.", Греція
Емсеф "EMCURE PHARMACEUTICALS LTD", Індія
Ксон ін'єкції 1 г "Alkem Laboratories Ltd", Індія
Лендацин "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія
Лораксон "Exir Pharmaceutical Co.", Іран
Медаксон "Medochemie Ltd", Кіпр
Мегіон "Hikma Pharmaceutica (Portugal) Lda." для "Biochemie GmbH", Португалія/Австрія
Офрамакс "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Роцефін "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія
Терцеф(R) "Balkanpharma-Razgrad AD", Болгарія
Цефаксон "Lupin Ltd", Індія
Цефограм "Orchid Healthcare", Індія
Цефорт 1 г "S.C. Antibiotic S.A.", Румунія
Цефтракс "Jaber Ebne Hayyan Pharmaceutical Co.", Іран
Цефтриабол ТОВ "АБОЛмед", м. Москва, Російська Федерація
Цефтріаксон-МІП "Chephasaar" Chemisch-Pharmazeutische Fabrik GmbH", Німеччина
Цефтриаксон "J. Duncan Health Pvt. Ltd.", Індія
Цефтріаксон "Matrix Pharmeceuticals Pvt. Ltd.", Індія
Цефтриаксон-МІЛІ "Mili Healthcare Limited", Великобританія
Цефтріаксону натрієва сіль "Sandoz Industrial Products GmbH", Німеччина
Цефтриаксон-Нортон "NEON LABORATORIES LIMITED" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада.
- Цефіксим (Cefixime)*
Фармакотерапевтична група. J01DD08 - цефалоспорини третього покоління.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр активності відповідає груповому, крім того активний щодо Branhamella catarrhalis; в умовах in vitro неактивний проти штамів Pseudomonas, Str. faecalis, штамів Enterobacter, більшості штамів Bacteroides fragilis та штамів Clostridium; швидко абсорбується, причому ступінь абсорбції після перорального застосування не залежить від прийому їжі; фармакокінетичні властивості не залежать від віку пацієнтів; в межах дози 200-2000 мг відбувається лінійне зростання Cмакс та AUC; через 3-4 год після перорального прийому одноразової дози 200 мг або 400 мг Cмакс сягають відповідно 2-4 мкг/мл або 3-5 мкг/мл; ознак акумуляції в сироватці або сечі пацієнтів після багаторазового прийому доз не спостерігалося; 50% абсорбованої дози виводиться у незміненій формі з сечею протягом 24 год; 10% дози виводиться з жовчю; на 65% зв'язується з білками сироватки; у здорових дорослих осіб T1/2 - 3-4 год; у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 20-40 мл/хв) або з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 5-20 мл/хв) T1/2 з сироватки зростає відповідно до 6,4 год та 11,5 год; перитонеальний та гемодіаліз видаляє лише невеликі кількості препарату; в умовах in vivo цефіксим не метаболізується.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції дихальних шляхів та ЛОР-органів: тонзиліт, фарингіт, середній отит, пневмонія, г. та хр. бронхіт; інфекції сечостатевої системи: г. цистит, уретрит, пієлонефрит.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовується перорального незалежно від прийому їжі; тривалість застосування 5-10 діб; дорослі та діти старше 12 років - звичайна доза складає 400 мг/добу за один або два прийому по 200 мг кожні 12 год; добова доза для лікування неускладнених інфекцій сечових шляхів становить 200 мг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - діарея від легкого до помірного ступеню тяжкості, нудота, біль в животі, диспепсія, блювання та метеоризм, псевдомембранозного коліту; нервова система - головний біль, запаморочення; АР - висипання на шкірі, свербіж, кропивниця, медикаментозна гарячка та біль у суглобах; гематологічні ефекти та вплив на результати лабораторних тестів - тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, тимчасові відхилення у результатах тестування функції печінки та нирок.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до (бета)-лактамних антибіотиків та цефалоспоринів.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування 50 мл суспензії для перорального застосування 100 мг/5 мл у фл.; порошок по 15 г для приготування 30 мл (50 мг/5 мл) суспензії для перорального застосування у фл.; табл., вкриті плівковою оболонкою, по 400 мг; капс. по 100 мг, по 200 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.C; при кімнатній t приготована суспензія зберігає активність протягом 14 днів; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Цефіксим-Здоров'я ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Ікзим "Lupin Limited", Індія
Лопракс "Exir Pharmaceutical Co.", Іран
Максибат "Bilim Pharmaceuticals A.S.", Туреччина
Фікс "Unichem Laboratories Ltd.", Індія
Цефікс "Pharma International Co", Йорданія
Цефіксим "Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Limited", Індія
Цефіксим ("Vitamed" d.o.o., Словенія) "Sandoz Private Limited", Індія
- Цефоперазон (Cefoperazone)
Фармакотерапевтична група. J01DA32 - беталактамні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр активності відповідає груповому, крім того до препарату чутливі Pseudomonas aeruginosa та деякі інші штами Pseudomonas, деякі штами Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, а також проти анаеробних м/о, в тому числі Peptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis та інших представників роду Bacteroides; після одноразового введення виявляється у високій концентрації в крові, жовчі та сечі; T - 2 год
1/2 незалежно від способу введення; добре проникає в усі органи та тканини, міститься у терапевтичній концентрації в перитонеальній та асцитичній рідинах, спинно-мозковій рідині (при менінгіті), в сечі, жовчі та стінці сечового міхура, в мокротинні та легенях, піднебінних мигдаликах та слизовій оболонці синусів, нирках, сечоводах, передміхуровій залозі, яєчках, матці та фаллопієвих трубах, кістках, пуповинній крові та амніотичній рідині; 70-80% виводиться з жовчю та сечею у незмінному стані; максимальна концентрація в жовчі досягається через 1-3 год після введення і в 100 разів перевищує концентрацію в сироватці крові; при повторному введенні не акумулюється; Cмакс та T1/2 у хворих з нирковою недостатністю не різняться від таких у пацієнтів з нормальною функцією нирок; у пацієнтів з порушеною функцією печінки T1/2 та його екскреція із сечею збільшуються, при нирково-печінковій недостатності можливо накопичення препарату у крові.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, інфекції сечових шляхів, перитоніт, холецистит, холангіт, ендометрит, гонорея, менінгіт, інфекції кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин, септицемія; профілактика інфекційних ускладнень у післяопераційний період.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: добова доза для дорослих коливається в межах від 2 г до 4 г; вона ділиться на рівні частини, що вводяться через кожні 12 год; для інфекцій з тяжким перебігом щоденну дозу можна збільшити до 8 г, рівні частини цієї дози вводяться через кожні 12 год; не було виявлено жодних ускладнень при введенні добової дози 12-16 г, розподіленої на три рівні дози (з інтервалом 8 год); за неускладненого гонококового уретриту рекомендується одноразове введення 500 мг; для антибактеріальної профілактики післяопераційних ускладнень призначають по 1 г або 2 г в/в за 30-90 хв до початку операції; дозу можна повторювати через кожні 12 год, однак у більшості випадків - протягом не більш ніж 24 год; при операціях з підвищеним ризиком інфікування (наприклад, операції у колоректальній зоні) та коли інфікування може завдати особливо великої шкоди (наприклад, при операціях на відкритому серці або протезуванні суглобів), профілактичне застосування може тривати протягом 72 год після закінчення операції; широкий спектр дії дозволяє здійснювати монотерапію більшості інфекцій, однак препарат може застосовуватися і для комбінованого лікування у поєднанні з іншими а/б, якщо таке показане.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР, діарея, зниження рівня нейтрофільних гранулоцитів (при тривалому лікуванні - оборотна нейтропенія), зниження рівня Hb або гематокриту, еозинофілія, гіпопротромбінемія, підвищення рівня АлАТ, АсАТ та ЛФ; іноді при в/м введенні - больові відчуття у місці ін'єкції, при в/в - флебіт.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринів; вагітність, лактація; застосування при тяжкій нирковій та печінковій недостатності - тільки за життєвими показаннями.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 1 г у фл. порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 1 г, по 2 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; після приготування р-н стійкий протягом 24 год при кімнатній t і протягом 5 днів, якщо він зберігається в холодильнику при t 5 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Гепацеф, ВАТ "Київмедпрепарат"
Церазон, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Цефоперазон-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Медоцеф, "Medochemie Ltd", Кіпр
Цефобід(R), "Pfizer Italia S.p.l. Latina", Італія
Цефоперабол, ТОВ "АБОЛмед", м. Москва, Російська Федерація
Цефоперазон-Нортон, "Neon Laboratories Limited" для "American Norton Corporation", Індія/США
Цефоперазон-Нортон, "Neon Laboratories Limited" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада.
- Цефподоксим (Cefpodoxime)*
Фармакотерапевтична група: J01DA33 - цефалоспорини та споріднені речовини.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: спектр активності відповідає груповому, крім того до препарату чутливі, Corynebacterium spp., аеробні грам (-) бактерії: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria spp., Providencia rettgeri та Citrobacter diversus, анаеробні м/о: Pepto Str. spp; після перорального прийому цефподоксимупроксетил всмоктується і швидко гідролізується до цефподоксиму; після введення 100 мг дози C 1,4 мкг/мл досягається приблизно через 2 год; ступінь макс всмоктування та Cмакс підвищуються, якщо препарат застосовується з
їжею; зв'язування з білками плазми становить приблизно 29%; добре проникає в тканину легень, слизову оболонку бронхів, плевральну рідину, піднебінні мигдалики та інтерстиціальну рідину; in vivo відбувається мінімальний метаболізм; виводиться переважно з сечею у незміненому вигляді; T1/2 з плазми становить близько 2,8 год.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції ЛОР-органів, включаючи г. запалення середнього вуха, синусит, тонзиліт, фарингіт; інфекції нижніх дихальних шляхів, включаючи г. негоспітальну пневмонію; г. неускладнена гонорея; неускладнені інфекції сечовивідних шляхів; інфекції шкіри, включаючи інфіковані виразки, рани, імпетиго, абсцеси, целюліти, флегмони, піодермію; інші інфекції, спричинені чутливими до препарату м/о (інфекції ШКТ, інфекції порожнини рота).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим призначається після прийому їжі в такому дозуванні: інфекції ЛОР-органів, включаючи синусит, тонзиліт і фарингіт - 100 мг кожні 12 год протягом 10 днів; г. негоспітальна пневмонія - 200 мг кожні 12 год протягом 14 днів; г. неускладнена гонорея - 200 мг одноразово; неускладнені інфекції сечового тракту - 100 мг кожні 12 год протягом 7 днів; інфекції шкіри та шкірних структур - 400 мг кожні 12 год протягом 7-14 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - шкірні висипання, свербіж, почервоніння, прояви анафілаксії; ШКТ - нудота, блювання, пронос, абдомінальний біль, симптоми коліту; рідко - транзиторне підвищення рівня печінкових трансаміназ, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, тромбоцитоз, агранулоцитоз; можлива індукція позитивної пробу Кумбса.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринів; вагітність, лактація; дитячий вік до 6 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 100 мг, по 200 мг; порошок для приготування 50 мл (50 мг/5 мл) суспензії у фл. N 1; порошок для приготування 100 мг/5 мл суспензії у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Цеподем, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Цефодокс, "Pharma International", Йорданія.
- Цефтибутен (Ceftibuten)*
Фармакотерапевтична група. J01DD14 - цефалоспорини.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: високостійкий до дії (бета)-лактамаз; більшість м/о, що продукують (бета)-лактамази і є стійкими до пеніцилінів та інших цефалоспоринів, можуть пригнічуватися цефтибутеном; однак він руйнується під дією деяких хромосомних цефалоспориназ, що продукуються такими м/о, як Citrobacter, Enterobacter і Bacteroides; спектр активності відповідає груповому; активний in vitro відносно більшості штамів таких м/о, однак клінічна ефективність його досі не встановлена: грам (+) м/о: стрептококи групи C і G; грам (-) м/: Brucella, Neisseria, Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettgeri, Providencia stuartii та штами Citrobacter, Morganella та Serratia, що не виробляють у великих кількостях хромосомні цефалоспоринази; не активний відносно стафілококів, ентерококів, Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium та Pseudomonas spp; має слабку активність відносно більшості анаеробів, включаючи більшість штамів Bacteroides; не активний відносно штамів Campylobacter та Yersinia; при внутрішньому прийомі всмоктується 90% і виводиться в основному в незмінному стані із сечею; максимальна концентрація в плазмі після одноразового внутрішнього прийому капс. по 400 мг становила в середньому приблизно 17 мкг/мл; Cмакс між 2 і 3 год після одноразового прийому капс. по 200 мг або 400 мг; ступінь зв'язування з білками плазми не високий (62-64%); біодоступність не залежить від дози в терапевтичному діапазоні доз (<= 400 мг); рівноважні концентрації цефтибутену в плазмі (при застосуванні кожні 12 год) досягались після прийому 5-ї дози; помітної кумуляції при повторному застосуванні не відзначено; T1/2 - від 2 до 4 год і не залежить від дози або схеми застосування; легко проникає в рідини і тканини організму; виявляється в сечі протягом 24 год після прийому 400 мг; найнижчий рівень концентрації в сечі становив 10,5 мкг/мл через 20-24 год після одноразового прийому; адекватних даних щодо концентрації в цереброспінальній рідині немає, однак при застосуванні пероральних цефалоспоринів їх вміст у цереброспінальній рідині зазвичай не досягає терапевтичного рівня; у добровольців літнього віку рівноважні концентрації в плазмі (при застосуванні кожні 12 год) досягались після прийому 5-ї дози; фармакокінетика не змінювалася при захворюваннях печінки, що супроводжуються некрозом гепатоцитів; AUC і T1/2 з плазми збільшуються в міру наростання ниркової недостатності; у пацієнтів із кліренсом креатиніну < 5 мл/хв AUC і T1/2 були в 7-8 разів вище, ніж у здорових осіб; один сеанс гемодіалізу призводив до видалення приблизно 65% препарату з плазми; після одноразового перорального прийому в дозі 200 мг не виявлявся в грудному молоці жінок, які годують груддю; пероральний прийом препарату в капс. з висококалорійною (800 ккал) жирною їжею супроводжувався невеликим зниженням швидкості, але не ступеня його всмоктування; в той же час прийом суспензії з висококалорійною жирною їжею спричиняв зміну швидкості та ступеня всмоктування.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (фарингіт, тонзиліт і скарлатина у дорослих і дітей, г. синусит у дорослих, середній отит у дітей); інфекції нижніх дихальних шляхів у дорослих (г. бронхіт, загострення хр. бронхіту та г. пневмонію, в тих випадках, коли можлива пероральна терапія, тобто при негоспітальних інфекціях); інфекції сечових шляхів у дорослих і дітей; ентерит та гастроентерит у дітей, спричинений Salmonella, Shigella або E. coli.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: тривалість лікування зазвичай становить 5-10 днів; при лікуванні інфекцій, спричинених Str. pyogenes, препарат слід застосовувати протягом щонайменше 10 днів; рекомендована доза цефтибутену - 400 мг/добу (застосовувати незалежно від прийому їжі); при лікуванні г. бактеріального синуситу, г. бронхіту, загострення хр. бронхіту й ускладнених і неускладнених інфекцій сечових шляхів препарат можна застосовувати по 400 мг 1 р/добу; при лікуванні негоспітальної пневмонії - 200 мг кожні 12 год.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, діарея, диспепсія, гастрит, блювання, біль у животі; нервова система - головний біль, запаморочення, судоми; зміни лабораторних показників - зниження рівня Hb, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитоз, підвищення активності ACT, АЛТ і ЛДГ, апластична анемія, гемолітична анемія, геморагії, порушення функції нирок, токсична нефропатія, підвищення рівня білірубіну, позитивна пряма проба Кумбса, глюкозурія, кетонурія, панцитопенія, нейтропенія та агранулоцитоз; суперінфекція; АР - анафілаксія, бронхоспазм, диспное, висип, кропив'янка, реакції фоточутливості, свербіж, ангіоневротичний набряк, с-м Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринів.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування 30 мл (36 мг/мл) суспензії у фл.; капс. по 400 мг N 5.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-25 град.C; готову суспензію можна зберігати протягом 14 днів при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Цедекс(R), "C.I.F.I. S.p.A." для "Schering-Plough Central East AG" які є власними філіями "Schering-Plough Corporation", Італія/Швейцарія/США
Комбіновані препарати
- Цефоперазон + сульбактам (Cefoperazone + sulbactame)*
Цефоперазон/сульбактам - комбінація цефалоспорину III з інгібітором (бета)-лактамаз сульбактамом - порівняно з цефалоспоринами має розширений спектр активності, включаючи анаероби та багато нозокоміальних штамів бактерій.
I. Цефоперазон плюс, порошок для приготування р-ну для ін'єкцій, 500 мг/500 мг у фл., 1 фл. містить 500 мг + 500 мг сульбактаму натрію та цефоперазону натрію, ТОВ "Авант"
II. Сульперазоно, порошок для приготування р-ну для ін'єкцій, 500 мг/500 мг або 1000 мг/1000 мг у фл., 1 фл. містить 500 мг + 500 мг або 1 000 мг + 1 000 мг сульбактаму натрію та цефоперазону натрію, "Pfizer Ilaclari Ltd.Sti. " для "Pfizer Inc.", Туреччина/США.
Сульперацеф(R), для приготування р-ну для ін'єкцій 1000 мг/1000 мг у фл., 1 фл. містить 500 мг + 500 мг або 1000 мг + 1000 мг сульбактаму натрію та цефоперазону натрію, ТОВ "АБОЛмед", Російська Федерація
Цебанекс, порошок для приготування р-ну для ін'єкцій, 500 мг/500 мг або 1000 мг/1000 мг у фл., 1 фл. містить 500 мг + 500 мг або 1 000 мг + 1 000 мг сульбактаму натрію та цефоперазону натрію, "Orchid Healthcare" (відділення "Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Limited"), Індія
Цефоперазон плюс, порошок для приготування р-ну для ін'єкцій, 500 мг/500 мг у фл., 1 фл. містить 500 мг + 500 мг сульбактаму натрію та цефоперазону натрію, "LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD", Індія
Цефалоспорини IV характеризуються високою активністю відносно грам (-) бактерій, в т.ч. P. aeruginosa, та підвищеною, порівняно з препаратами III (цефтазидим) активністю відносно грам (+) флори. Активні відносно деяких нозокоміальних штамів Enterobacteriaceae, резистентних до цефалоспоринів III. Руйнуються (бета)-лактамазами розширеного спектру, але є стійкими до дії (бета)-лактамаз класу С. Застосовують для лікування тяжких нозокоміальних інфекцій, в т.ч. в ОІТ та в пацієнтів із нейтропенією. Найчастішими небажаними реакціями є АР. Приблизно у 10% хворих з ГЧ до пеніциліну виникають перехресні АР на цефалоспорини I. Цефоперазон може викликати гіпопротромбінемію та дисульфірамоподібний ефект.
- Цефепім (Cefepime)*
Фармакотерапевтична група. J01DA24 - (бета)-лактамні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія: антибактеріальна широкого спектру.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: високостійкий до гідролізу більшістю (бета)-лактамаз, має малу спорідненість у відношенні (бета)-лактамаз, що кодуються хромосомними генами, і швидко проникає в грам (-) бактеріальні клітини; спектр активності відповідає груповому крім того до препарату чутливі Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Legionella spp.; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючи штами, що продукують (бета)-лактамазу); Pantoea agglomerans (відомий як Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включаючи P. rettgeri, P. stuartii), анаероби: Bacteroides spp., включаючи B. melaninogenicus та інші м/о ротової порожнини, що належать до Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Pepto Str. spp.; Veillonella spp.; неактивний щодо багатьох штамів Xanthomonas maltophilia і Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis і Clostridium difficile; у сечі, жовчі, перитонеальній рідині, слизовому секреті бронхів, мокротинні, простаті, апендиксі та жовчному міхурі препарат досягає терапевтичної концентрації; T1/2 - 2 год; у здорових людей, що одержували дози до 2 г в/в з інтервалом 8 год протягом 9 днів, не спостерігалася кумуляція; виділяється майже виключно за рахунок ниркових механізмів; зв'язування з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації в сироватці крові; у хворих віком старше 65 років з нормальною функцією нирок не потрібне коригування дози препарату; T1/2 у хворих із тяжкими порушеннями функції нирок - 13 год при гемодіалізі і 19 год при перитонеальному діалізі; у хворих із аномальною функцією нирок доза повинна підбиратися індивідуально; фармакокінетика в хворих із порушеною функцією печінки або муковісцидозом не змінена.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції нижніх дихальних шляхів (пневмонія, бронхіт); інфекції сечових шляхів (як ускладнені, так і без ускладнень); інфекції шкіри та м'яких тканин; інтраабдомінальні інфекції (включаючи перитоніт та інфекції жовчних шляхів); гінекологічні інфекції; септицемія; фебрильна нейтропенія; бактеріальний менінгіт; препарат може застосовуватися у формі монотерапії ще до ідентифікації м/о-збудника, тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грам (+) і грам (-) м/о.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: зазвичай доза для дорослих становить 1 г в/в або в/м з інтервалом у 12 год; тривалість лікування становить 7-10 днів; тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.
Однак дозування і шлях уведення варіюють залежно від чутливості м/о-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціонального стану нирок хворого: рекомендовані наступні дози: інфекції сечових шляхів, легкі та середньої тяжкості - 500 мг - 1 г в/в або в/м кожні 12 год; інші інфекції, легкі та середньої тяжкості - 1 г в/в або в/м кожні 12 год; тяжкі інфекції - 2 г в/в кожні 12 год; дуже тяжкі та загрозливі для життя інфекції - 2 г в/в кожні 8 год; для профілактики можливих інфекцій при проведенні хірургічних операцій - за 60 хв до початку операції 2 г препарату в/в протягом 30 хв, по закінченні - додатково 500 мг метронідазолу в/в; під час тривалих (понад 12 год) хірургічних операцій через 12 год після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препарату з наступним введенням метронідазолу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гіперчутливість: висип, свербіж, підвищення температури; ШКТ - пронос, нудота, блювання, запор, біль у животі, диспепсія; серцево-судинна система - біль у грудях, тахікардія; дихальна система - кашель, біль у горлі, задишка; ЦНС - головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, сплутаність свідомості; інше - астенія, пітливість, вагініт, периферичні набряки, болі в спині; анафілактичні реакції і судоми; місцеві реакції - флебіти, запалення; зміни лабораторних показників - збільшення рівня аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу або парціального тромболастинового часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу, збільшення азоту сечовини крові і/або креатиніну сироватки, транзиторна тромбоцитопенія, транзиторна лейкопенія і нейтропенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до цефалоспоринів, пеніциліні, інших (бета)-лактамних антибіотиків, L-аргініну.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 500 мг, по 1 г, по 2 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C.
Торгова назва:
II. Ефіпім, "Orchid Healthcare" (відділення "Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited), Індія
Максипім, "Bristol-Muers Squibb S.r.L.", Італія
Максицеф(R), ТОВ "АБОЛмед", м. Москва, Російська Федерація
Цефепім Alembic Ltd", Індія
Цефепім-Нортон, "Neon Laboratories Limited" для "American Norton Corporation", Індія/США
Цефепім-Нортон, "Neon Laboratories Limited" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
2.1.3. Карбапенеми
Мають найширший серед (бета)-лактамів спектр активності, який включає аеробні та анаеробні, грам (+) та грам (-) м/о. Неактивні відносно MRSA, іміпенем діє на E. faecalis. На відміну від іміпенему та меропенему, ертапенем не активний проти P. aeruginosa та Acinetobacter spp. Не інактивуються більшістю (бета)-лактамаз, в т.ч. (бета)-лактамазами розширеного спектру, які руйнують пеніциліни та цефалоспорини. Препарати вводять лише парентерально, добре розповсюджуються в організмі, при менінгіті проходять через ГЕБ. Іміпенем й меропенем у печінці не метаболізуються, ертапенем метаболізується частково. Виводяться нирками: T1/2 іміпенему й меропенему приблизно 1 год, ертапенему приблизно 4 год. Застосовують при тяжких інфекціях різної локалізації, викликаних полірезистентною мікрофлорою, при змішаних інфекціях, інфекціях у пацієнтів з імунодефіцитом. Застосовують, як правило, у вигляді монотерапії. Зазвичай вони добре переносяться, але можливі АР, в т.ч. перехресна алергія до пеніцилінів. Іміпенем може підвищувати судомну готовність у пацієнтів із факторами ризику (менінгіт, епілепсія), тому при інфекціях ЦНС слід призначати меропенем.
- Меропенем (Meropenem)*
Фармакотерапевтична група. J01DH02 - карбапенеми.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: стійкий до дегідропептидази-1 людини; чинить бактерицидну дію за рахунок впливу на синтез клітинної стінки бактерій; легкість проникнення через клітинну стінку бактерії, високий рівень стабільності до більшості (бета)-лактамаз, значна афінність до білків, що зв'язують пеніцилін, пояснюють потужну бактерицидну дію меропенему щодо широкого спектра аеробних і анаеробних бактерій; мінімальні бактерицидні концентрації такі ж, як і мінімальні інгібуючі концентрації; стабільний у тестах на чутливість; діє синергетично з багатьма а/б; має постантибіотичний ефект; чутливість до антибіотика базується на фармакокінетичних параметрах та кореляції клінічних та мікробіологічних даних з діаметром зони пригнічення та MIC бактерій, що викликають інфекцію; антибактеріальний спектр включає більшість клінічно значущих грам (+) і грам (-), аеробних і анаеробних видів бактерій: грам (+) аероби - Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staph. spp. Str. spp., Rhodococcus equi; грам (-) аероби - Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter spp., Aeromonas spp., Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia spp., Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (включаючи позитивні до (бета)-лактамази і ампіцилін-резистентні штами), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи позитивні до (бета)-лактамази і стійкі до пеніциліну і спектиноміцину штами), Hafnia alvei, Klebsiella spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas spp., Salmonella spp., включаючи, Salmonella enteridis/typhi, Serratia spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica: анаеробні бактерії; в/в введення протягом 30 хв однієї дози препарату призводить до пікової концентрації в плазмі 11 мкг/мл для дози 250 мг, 23 мкг/мл для дози 500 мг і 49 мкг/мл для дози 1 г; однак немає абсолютної фармакокінетичної пропорційної залежності між введеною дозою та C або AUC; в/в болюсна ін'єкція протягом 5 хв однієї дози макс призводить до пікової концентрації в плазмі рівної приблизно 52 мкг/мл для дози 500 мг і 112 мкг/мл для дози 1 г; через 6 год після в/в введення 500 мг рівень в плазмі знижується до 1 мкг/мл і менше; при введенні багаторазових доз з інтервалом у 8 год у пацієнтів з нормальною функцією нирок кумуляції не відбувається; у пацієнтів з нормальною функцією нирок T1/2 - 1 год; зв'язування з білками плазми становить 2%; 70% в/в дози виводиться з сечею в незмінному вигляді протягом 12 год; концентрація в сечі, що перевищує 10 мкг/мл, підтримується протягом 5 год після введення дози 500 мг; при режимах введення 500 мг кожні 8 год або 1 г кожні 6 год кумуляції в плазмі та сечі не спостерігалося; добре проникає в більшість рідин та тканин організму, у тому числі в цереброспинальну рідину хворих на бактеріальний менінгіт, досягаючи концентрації, що перевищує необхідну для пригнічення більшості бактерій; фармакокінетика у дітей така сама, як і у дорослих; T1/2 у дітей до 2 років приблизно 1,5-2,3 год, спостерігається лінійна фармакокінетика в діапазоні доз 10-40 мг/кг.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції, спричинені одним або кількома чутливими до нього збудниками (пневмонії, включаючи госпітальну), менінгіт, інфекції черевної порожнини, інфекції сечового тракту, гінекологічні інфекції, включаючи ендометрит та запальні захворювання малого таза, інфекції шкіри та м'яких тканин, септицемія, емпірична терапія при підозрі на бактеріальну інфекцію у дорослих хворих із фебрильними епізодами на фоні нейтропенії, як монотерапія або в комбінації з антивірусними або протигрибковими препаратами.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в ін'єкції протягом 5 хв або в/в вливання 15-30 хв; для в/в ін'єкцій розводиться стерильною водою для ін'єкцій (5 мл на 250 мг меропенему), що забезпечує концентрацію 50 мг/мл; для в/в вливань розводиться одним із сумісних розчинників (50-200 мл) - 0,9% р-н натрію хлориду, 5%, 10% р-н глюкози, 5% р-н глюкози з 0,02% натрію бікарбонату, 5% р-н глюкози з 0,15% р-ном калію хлориду, 2,5% або 10% р-н манітолу; дорослим дозування і тривалість терапії повинні встановлюватися залежно від типу і тяжкості інфекції та стану пацієнта; рекомендована добова доза - 500 мг в/в кожні 8 год при лікуванні пневмоній, інфекцій сечового тракту, гінекологічних інфекцій (ендометрит і запальні захворювання органів малого таза), інфекцій шкіри і м'яких тканин; 1 г в/в кожні 8 год при лікуванні госпітальних пневмоній, перитоніту, при підозрі на бактеріальну інфекцію у хворих з нейтропенією, а також при септицемії; при лікуванні менінгіту рекомендована доза 2 г кожні 8 год; слід приділяти особливу увагу у випадках монотерапії хворим у критичному стані з відомою або підозрюваною інфекцією нижніх дихальних шляхів, викликаною Pseudomonas aeruginosa.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: локальні реакції при в/в введенні - запалення в місці введення, тромбофлебіт, біль у місці ін'єкції; системні АР - ангіоневротичний набряк та анафілактичний шок; шкіра - висипання, свербіж, кропив'янка, рідко поліморфна еритема, с-м Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; ШКТ - біль у черевній порожнині, нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт; кров - оборотна тромбоцитемія, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія та нейтропенія (включаючи надзвичайно поодинокі випадки агранулоцитозу), рідко позитивний прямий або непрямий тест Кумбса, часткове скорочення часу утворення тромбопластину; зміни лабораторних показників - транзиторне зростання концентрацій білірубіну, трансаміназ, лужної фосфатази та молочної дегідрогенази в сироватці, кожного окремо або в комбінаціях; ЦНС - головний біль, парестезія, рідко судоми; інше - оральний та вагінальний кандидоз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти віком до 3 місяців.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 500 мг, по 1000 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; не заморожувати; приготовлений р-н використати негайно, хоча приготовлені р-ни зберігають стабільність при t не вище 25 град.C або при охолодженні (4 град.C); термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
II. Меронем, "Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd." для "AstraZeneca UK Limited", Японія/Великобританія
2.2. Тетрацикліни
А/б широкого спектру дії, значення яких загалом втрачено через ріст резистентності. Залишаються препаратами вибору при інфекціях, викликаних хламідіями (трахома, пситакоз, сальпінгіт, уретрит, венерична лімфогранульома), рикетсіями (в т.ч. Ку-лихоманка), бруцелами, спірохетами, в т.ч. B. burgdorferi (кліщовий бореліоз, або хвороба Лайма). Застосовують також при респіраторних та геніальних інфекціях, викликаних мікоплазмами, при вугровому висипі, інфекціях ротової порожнини, загостренні хр. бронхіту, лептоспірозі у пацієнтів з алергією до пеніциліну. Накопичуються у кістковій тканині, викликають забарвлення та пошкодження зубів. Тетрацикліни не можна призначати дітям до 8 років, вагітним та жінкам, що годують, пацієнтам з нирковою недостатністю (окрім доксицикліну), при ГЧ. Доксициклін, порівняно з тетрацикліном, має вищу біодоступність при прийомі п/о (знижується при одночасному прийомі препаратів заліза), більш довготривалий T1/2 (призначають 1-2 р/добу) й він краще переноситься.
- Доксициклін (Doxycycline)*
Фармакотерапевтична група. J01AA02 - тетрацикліни.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: бактеріостатична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: антимікробний ефект реалізується шляхом пригнічення синтезу білків м/о; ефективний щодо широкого спектру грам (+) і грам (-) бактерій і деяких інших м/о: Rickettsiae, в тому числі Rickettsia tsutsugamushi, Mycoplasma pneumoniae. Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Calymmatobacterium granulomatis, Borrelia burgdorferi, Borrelia recurrentis, Borrelia duttonii, Ureaplasma urealyticum (T-Mycoplasma), грам (-) м/о родини Acinetobacter, родини Bacteroides, родини Fusobacterium, Campylobacter fetus, м/о родини Brucella, Iersinia pestis, Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Clostridium species, Treponema pallidum і Treponema pertenue, Listeria monocytogenes, Leptotrichia buccalis (попередня назва - Fusobacterium fusiform), Plasmodium falciparum, Leptotrichi Vibrio cholerae, ентеротоксигенна Escherichia coli; препарат призначений для лікування інфекційних захворювань, спричинених чутливими до препарату грам (-) м/о: родини Shigella; Escherichia coli; Enterobacter aerogenes; Moraxella catarrhalis; а також Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae (інфекції респіраторного тракту); Klebsiella (інфекції респіраторного тракту і сечовивідних шляхів) призначений для лікування інфекційних захворювань, спричинених чутливими до препарату грам (+) м/о: родина Streptococcus, Bacillus anthracis; застосовують для лікування інфекцій ВДШ, спричинених (бета)-гемолітичними стрептококами групи А і Streptococcus pneumoniae, інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів, а також шкіри і підшкірної клітковини, спричинених Staphylococcus aureus; повністю всмоктується після перорального прийому; прийом їжі не впливає на всмоктування; після прийому 200 мг максимальна концентрація в сироватці становила у середньому 2,6 мкг/мл через 2 год і знижувалась до 1,45 мкг/мл через 24 год; при нормальній функції нирок (кліренс креатиніну близько 75 мл/хв) протягом 72 год виводилось 40% дози; при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) ступінь виведення може знизитись до 1-5% за 72 год; T1/2 - 18-22 год і не відрізнявся у людей з нормальною функцією нирок і при тяжкій нирковій недостатності.
Показання для застосування ЛЗ: американський кліщовий рикетсіоз, висипний тиф і група висипних тифів, Ку-пропасниця, везикульозний рикетсіоз і кліщова пропасниця; епідемічний зворотний тиф; кліщовий зворотний тиф; інфекції респіраторного тракту; орнітоз; лімфогранульома венерична; неускладнені уретральні, ендоцервікальні або ректальні хламідійні інфекції у дорослих; г. орхоепідидиміт; неускладнена гонорея; негонококовий уретрит (НГУ); венерична гранульома (донованоз); трахома; кон'юнктивіт із включеннями (паратрахома); рання (стадія 1 і 2) хвороби Лайма; бруцельоз (у комбінації із стрептоміцином); чума; туляремія; сибірка, включаючи сибірку, що передається повітряним шляхом (після впливу даного збудника): зменшує захворюваність або прогресування захворювання після контакту з аерозольованим збудником Bacillus anthracis; бартонельоз; коли пеніцилін протипоказаний, доксициклін є альтернативним препаратом для лікування актиномікозу, спричиненого різновидом Actinomyces, сифілісу; невенеричного сифілісу; лістеріозу; інфекції Вінсента (г. некротичного виразкового гінгівіту); при г. кишковому амебіазі, acne vulgaris (додаткове лікування); лікування і профілактика малярії, спричиненої хлорохінінстійким P. falciparum; лептоспірозу; холери; профілактика висипного тифу Куста; діареї мандрівника.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: терапію проводити протягом 24-48 год після того, як симптоми пропасниці зникли; при стрептококових інфекційних захворюваннях терапія повинна бути продовжена протягом 10 днів; звичайна доза для дорослих становить 200 мг у перший день лікування (одноразово або по 100 мг кожні 12 год) та 100 мг/добу у наступні дні (одноразово або 50 мг кожні 12 год); при більш серйозних інфекційних захворюваннях (особливо хр. інфекційних захворювань сечового тракту) необхідно приймати 200 мг щоденно; при кліщовій пропасниці, поворотному епідемічному тифі і висипному епідемічному тифі - одноразово перорально 100 або 200 мг, залежно від тяжкості захворювання, у подальшому - по 100 мг кожні 12 год протягом 7 днів; при ранній хворобі Лайма (стадія 1 і 2) - 100 мг 2 р/добу протягом 14-60 днів; неускладнена уретральна, ендоцервікальна або ректальна інфекція у дорослих, спричинена Chlamydia trachomatis - 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 7 днів; г. орхоепідидиміт, спричинений С. trachomatis або N. Gonorrhoeae - у комплексі з цефалоспоринами доксициклін 100 мг внутрішньо 2 р/добу на день протягом 10 днів; негонококовий уретрит - 100 мг внутрішньо двічі на день не менше 7 днів; лімфогранульома венерична, спричинена Chlamydia trachomatis, - по 100 мг перорально двічі на день не менше 21-го дня; сифіліс - по 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 2 тижнів (альтернатива пеніцилінотерапії), якщо тривалість хвороби менше року, в іншому разі - протягом 4 тижнів; вугровий висип - 50-100 мг/добу протягом 12 тижнів.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотворна та лімфатична системи - гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія та еозинофілія; імунна система - АР, гіпотензія, перикардит, ангіоневротичний набряк, загострення системного червоного вовчака, задишка, сироваткова хвороба, периферичні набряки, тахікардія і кропив'янка; обмін речовин - анорексія; нервова система - головний біль, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія; розлади слуху і вестибулярного апарату - шум у вухах; серцево-судинна система - припливи; ШКТ - біль у животі, нудота, блювання, діарея, глосит, дисфагія, диспепсія, ентероколіт, псевдомембранозний коліт, діарея, запальні ушкодження аногенітальної ділянки (внаслідок кандидозу), езофагіт і виразкоутворення виразки; розлади гепатобіліарної системи - порушення печінкової функції, гепатит; шкіра - реакції фоточутливості шкіри, фото-оніхолізис, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, с-м Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; скелетно-м'язовий апарат - артралгія і міальгія; нирки і сечові шляхи - підвищення рівня залишкового азоту сечовини.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до тетрациклінів.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 100 мг, табл. розчинні по 100 мг, капс. по 100 мг, 200 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва.
I. Доксициклін, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Доксицикліну гідрохлорид, Харківське державне фармацевтичне підприємство "Здоров'я народу"
Доксициклін-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Доксициклін-М, ВАТ "Монфарм"
Доксициклін Солютаб-Авант(ТМ) зі смаком ананаса, апельсина, ванілі, полуниці, ТОВ "Авант" для ТОВ "Седа-Фарм Аптека 7 х 7"
II. Вібраміцин(R) Д, "Pfizer PGM" для "Pfizer International Inc.", Франція/США
Докси-М-Ратіофарм, "Merckle GmbH" для "ratiopharm International GmbH", Німеччина/Німеччнина
Доксибене, "Eurand S.p.A." для "Merckle GmbH"/"ratiopharm GmbH", Італія/Німеччина
Доксибене, "Merckle GmbH" для "ratiopharm GmbH", Німеччина
Доксициклін, Pharmaceutiucal Factory, N24-MEKOPHAR, В'єтнам
Доксициклін, "Replekfarm A.D.", Республіка Македонія
Доксициклін, "Polfa" Tarchomin Pharmaceutical Works SA, Польща
Доксициклін Солютаб-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc", Індія/Канада
Доксицикліну гідрохлорид, Федеральне державне унітарне підприємство "Московське ВХФО ім. М.О. Семашка" (ФДУП "Мосхімфармпрепарати" ім. М.О. Семашка), Російська Федерація
Доксицикліну гідрохлорид, РУР "Борисовський завод медичних препаратів", Борисов, Республіка Білорусь
Докусицикліну гідрохлорид, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь
Медоміцин, "Medochemie Ltd", Кіпр
Юнідокс Солютаб(R), "Astellas Pharma Europe B.V.", Нідерланди
- Тетрациклін (Tetracycline)*
Фармакотерапевтична група: J01AA07 - антибактеріальні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: тетрациклін має широкий спектр антибактеріальної активності; порушує утворення комплексу між транспортною РНК та рибосомою, що призводить до порушення синтезу білка мікробною клітиною; активний відносно більшості грам (+) та грам (-) бактерій, спірохет, лептоспор, рикетсій, збудників трахоми, орнітозу, крупних вірусів; малоактивний або неактивний відносно синьогнійної палички, протея, більшості грибів, вірусів грипу, кору, поліомієліту.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після прийому внутрішньо всмоктується до 66% прийнятої дози; зв'язується з білками на 65%; добре проникає у різні органи та тканини, а також у біологічні рідини: жовч, синовіальну, асцитичну, цереброспінальну (в останній концентрація становить 10-25% від такої в плазмі), вибірково накопичується у кістках, печінці, селезінці, пухлинах, зубах; проникає через плаценту та в грудне молоко; метаболізму не піддається; виділяється з організму в основному з сечею і калом, частково з жовчю; при прийомі внутрішньо виділяється з калом 20-50% від прийнятої дози; виділення через нирки відбувається шляхом клубочкової фільтрації.
Показання до застосування ЛЗ: пневмонія, бронхіт, гнійний плеврит, підгострий септичний ендокардит, бактеріальна та амебна дизентерія, коклюш, ангіна, скарлатина, гонорея, бруцельоз, туляремія, висипний i поворотний тиф, пситакоз, інфекції сечостатевих шляхів, хр. холецистит, гнійний менінгіт, профілактика післяопераційних інфекцій.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати внутрішньо під час або одразу після їжі, запиваючи водою; рекомендована доза - 0,2-0,4 г 3-4 р/добу; максимальна добова доза - 4 г; курс лікування - 5-7 днів, але після усунення симптомів захворювання препарат приймають ще протягом 1-3 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: підвищення внутрішньочерепного тиску, порушення ходи, зниження апетиту, нудота, блювання, запаморочення, діарея, ураження слизових оболонок рота та ШКТ (глосит, стоматит, гастрит, проктит), шкірні реакції, набряк Квінке, фотосенсибілізація, панкреатит, світлобоязнь, пігментація шкіри, зубної емалі.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; грибкові захворювання, порушення функції печінки, захворювання нирок, вагітність, лактація; дитячий вік до 8 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,1 г N 10, N 20.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Тетрацикліну гідрохлорид, ВАТ "Вітаміни"
Тетрацикліну гідрохлорид, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
II. Імекс, "Merz Pharma GmbH & Co KGaA" для "Merz Pharmaceuticals GmbH", Німеччина
Тетрациклін, ВАТ "Нижфарм", Російська Федерація
Тетрациклін, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь
- Метациклін (Metacycline)*
Фармакотерапевтична група: J01AA05 - антибактеріальні засоби для системного застосування, тетрацикліни.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: напівсинтетичний а/б широкого спектра дії; чинить бактеріостатичну дію, інгібуючи синтез білків м/о; активний щодо більшості грам (+) (стафілококи, стрептококи, пневмококи) і грам (-) (шигели, сальмонели, рикетсії, спірохети, аеробактер) м/о, хламідій, мікоплазм, збудників орнітозу, пситакозу, трахоми та деяких інших найпростіших.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: добре всмоктується в травному тракті; ефективна концентрація в плазмі крові виникає через 1 год після введення і зберігається протягом 12 год; T1/2 - 10-12 год; 49-60% зв'язується з білками плазми крові; виводиться з організму із сечею, жовчю і з випорожненнями.
Показання до застосування ЛЗ: г. і хр. бронхіти, пневмонії, гнійні плеврити, підгострі септичні ендокардити, амебна дизентерія, коклюш, ангіна, скарлатина, бруцельоз, туляремія, висипний і поворотний тиф, пситакоз, інфекції сечових шляхів, хр.холецистит, гнійний менінгіт, інфекції шкіри і м'яких тканин (флегмони, абсцеси, фурункульоз), остеомієліт, ендометрит, ендоцервіцит, простатит, сифіліс, гнійні ускладнення хірургічних операцій.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: разова доза - 0,3 г, добова - 0,6 г; при важкому перебігу хвороби доза може бути подвоєна; приймають 2-3 р/добу в рівних дозах за 1 год до або через 2 год після їжі, запиваючи великою кількістю рідини; курс лікування 7-10 днів, терапію слід проводити ще 1-2 дні після зникнення клінічних симптомів захворювання.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, глосит, стоматит, гастрит, проктит, АР, набряк Квінке, кандидоз, дефіцит вітамінів групи В.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до тетрациклінів; вагітність; діти до 8 років; з обережністю призначають при хворобах нирок, печінки та лікуванні лейкопенії.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 0,3 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігають при кімнатній t; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Метацикліну гідрохлорид - ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
2.3. Аміноглікозиди
Мають бактерицидну дію, активні переважно відносно аеробної грам (-) флори сімейства Enterobacteriaceae, причому до амікацину можуть бути чутливими багато штамів бактерій, резистентних до інших аміноглікозидів. Анаероби є резистентними. Стрептоміцин та канаміцин є активними відносно туберкульозних мікобактерій; гентаміцин, тобраміцин, нетилміцин і амікацин - відносно P. aeruginosa. Враховуючи резистентність пневмококів, аміноглікозиди (в т.ч. гентаміцин) не можна застосовувати для лікування позалікарняної П. Активність аміноглікозидів знижується при гіпоксії та ацидозі. Практично не всмоктуються у ЖКТ, вводять парентерально. Погано проникають через тканинні бар'єри, в легені, спинно-мозкову рідину, жовч. Не метаболізуються, виводяться нирками. При нирковій недостатності кумулюються, необхідна корекція доз. Фармакокінетика є варіабельною, тому слід проводити терапевтичний лікарський моніторинг. Основними небажаними реакціями є нефротоксичність і ототоксичність, які найчастіше зустрічаються у дітей, людей похилого віку та при вихідному порушенні функції нирок і слуху. Можуть погіршувати нервово-м'язову передачу, не повинні призначатися пацієнтам з міастенією, на фоні та після введ. міорелаксантів. Застосовують при різноманітних інфекціях, в т.ч. нозокоміальних, викликаних аеробною грам (-) флорою; при підозрі на змішану етіологію - у поєднанні з (бета)-лактамами і антианаеробними препаратами (лінкозаміди). Гентаміцин і стрептоміцин використовують також при бактеріальному ендокардиті (у поєднанні з пеніциліном чи ампіциліном).
- Амікацин (Amikacin)*
Фармакотерапевтична група: J01GB06 - аміноглікозиди
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: напівсинтетичний а/б широкого спектра дії; активно проникає крізь бактеріальну клітинну мембрану; має бактерицидні властивості; до спектра дії входять аеробні грам (-) бактерії та деякі грам (+) м/о; антибактеріальна дія аміноглікозидів проти різних штамів м/о коливається; активний проти грам (-) бактерій, таких як Pseudomonas species, E. coli, Proteus, Providencia species, Klebsiella, Enterobacter, Serratia species, Acinetobacter species; виявляє активність при стафілококових інфекціях, і його за деяких умов можна застосовувати як базову терапію при лікуванні відомих або підозрюваних хвороб, спричинених чутливими штамами стафілококів у пацієнтів з алергією на інші а/б, та при змішаних стафілококово-грам (-) інфекціях.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: швидко всмоктується після в/м введення; максимальна концентрація досягається через 1 год після введення препарату, терапевтичні концентрації зберігаються протягом 10-12 год; після в/в краплинного введення концентрація в плазмі крові перевищує ту, що спостерігається при в/м введенні, Cмакс досягається через 30 хв; терапевтична концентрація зберігається протягом 10-12 год; розподіляється у легенях, печінці, міокарді, селезінці, кістковій тканині, плевральному та перитонеальному ексудатах, синовіальній рідині, бронхіальному секреті, жовчі; вибірково накопичується у кірковому шарі нирок; проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр у спинномозкову рідину, крізь плацентарний бар'єр і виявляється в крові плода та амніотичній рідині; T1/2 - 2,2-2,5 год; зв'язування з білками крові становить < 10%; виводиться у незміненому вигляді нирками шляхом клубочкової фільтрації, утворюючи високу концентрацію в сечі.
Показання до застосування ЛЗ: бактеріальна пневмонія, спричинена грам (-) бактеріями; інфекції ЦНС, включаючи менінгіт і вентрикуліт; внутрішньочеревинні інфекції, включаючи перитоніт; інфекції жовчних шляхів; інфекції кісток і суглобів; інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції опікових ран; бактеріальна септицемія; вторинні ускладнені інфекції сечових шляхів
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м або в/в; звичайні дози для дітей від 12 років і дорослих по 5 мг/кг кожні 8 год або по 7,5 мг/кг кожні 12 год протягом 7-10 днів; максимальні дози для дорослих - до 15 мг/кг/добу, розподіливши добову дозу на 2 введення; у тяжких випадках та при інфекціях, спричинених Pseudomonas, добову дозу розподіляють на 3 введення; максимальна добова доза - 1,5 г, максимальна курсова доза не повинна перевищувати 15 г; тривалість лікування звичайно становить 3-7 днів при в/в введенні та 7-10 днів - при в/м.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нефротоксичність (значне підвищення або зниження частоти виділення сечі або кількості сечі, підвищена спрага, втрата апетиту, нудота, блювання), протеїнурія, циліндрурія, підвищення рівня креатиніну, залишкового азоту, нейротоксичність (посмикування м'язів, затерплість, епілептичні напади, дзвін у вухах), ототоксичність (втрата або зниження слуху, подзенькування, гудіння або відчуття наповненості у вухах), вестибулярна токсичність (порушення координації рухів, тремтіння, нудота, блювання); рідко - гіперчутливість або нейром'язове блокування (затруднення подиху, тяжкість і слабкість), АР (шкірні висипання, свербіж, пропасниця, набряк Квінке), зміна складу периферичної крові (анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія), підвищення активності трансаміназ крові.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до аміноглікозидної групи та їх похідних; тяжка ниркове недостатність, неврит слухового нерва; вагітність, лактація.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,1; 0,25 г у фл.; р-н для ін'єкцій, 50; 250 мг/мл по 2 мл в амп.; р-н для ін'єкцій (250 мг/мл) по 1 мл, 2 мл, 4 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C.
Торгова назва:
I. Аміцил, ВАТ "Київмедпрепарат"
Амікацин-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Амікацину сульфат, LOK-BETA Pharmaceuticals
Амікін, "Bristol-Myers Squibb", Італія
Флекселіт, Pharmaceutical laboratories "Bros Ltd", Греція
Лорікацин, "Exir Pharmaceutical Co.", Іран
- Гентаміцин (Gentamicin)*
Фармакотерапевтична група: J01GB03 - антибактеріальні засоби для системного застосування. Аміноглікозиди.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: а/б широкого спектру дії; у великих концентраціях знижує бар'єрні функції клітинних мембран та викликає загибель м/о; високочутливі до препарату грам (-) м/о - Proteus spp. (в т.ч. індолпозитивні та індолнегативні штами), E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грам (+) м/о - Staph. spp. (в т.ч. пеніцилінорезистентні). Чутливі при МПК 4-8 мг/л - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентні до гентаміцину (МПК більше 8 мг/л) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Str. spp. (включаючи Str. pneumoniae та штами групи D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri; у комбінації з пеніцилінами, що діють на синтез клітинної стінки м/о, проявляє активність відносно Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практично всіх штамів Str. faecalis і їх різновидів (в т.ч. Str. faecalis liguifaciens, Str. faecalis zymogenes), Str. faecium, Str. durans; резистентність м/о розвивається повільно, проте можлива неповна перехресна стійкість з неоміцину та канаміцину; не діє на гриби, віруси, найпростіші; після в/м або в/в введення разової середньої терапевтичної дози терапевтичні концентрації в крові створюються приблизно через 0,5-1,5 год та зберігаються протягом 8-12 год; після в/м введення час досягнення Cмакс - 0,5-1,5 год після 30-хвилинної в/в інфузії - 30 хв, після 60 хвилинної в/в - 15 хв; C після введення дози 1,5 мг/кг становить 6 мкг/мл; зв'язок з макс білками плазми до 10%; виявляється у терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, у плевральній, перикардіальній, синовіальній, перитонеальній, асцитичній та лімфатичній рідинах, сечі, у видіоленнях з ран, гної, грануляціях; низькі концентрації спостерігаються в жировій тканині, м'язах, кістках, жовчі, грудному молоці, водянистій волозі ока, бронхіальному секреті, мокротинні та спинномозковій рідині; у терапевтичних концентраціях у дорослих не проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр, при менінгіті концентрація його в спинномозковій рідині збільшується; T у дорослих - 2-4 год, у дітей віком від 1 тижня до 1/2 6 місяців - 3-3,5 год, у новонароджених та недоношених дітей з масою тіла більше 2 кг - 5,5 год, з масою тіла менше 1,5 кг - 11,5 год, до 2 кг - 8 годи; виводиться в основному нирками в незміненому вигляді; у незначних кількостях - з жовчю; при нормальній функції нирок за першу добу виводиться 70-95%; у пацієнтів зі зниженою клубочковою фільтрацією виведення значно знижується; виводиться при гемодіалізі - через кожні 4-6 год концентрація зменшується на 50%; перитонеальний діаліз менш ефективний - за 48-72 год виводиться 25% дози; при повторних введеннях препарат накопичується, головним чином в лімфатичному просторі внутрішнього вуха та в проксимальних відділах ниркових канальців.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції дихальних шляхів: бронхіт, пневмонія, емпієма плеври; ускладнені урогенітальні інфекції: пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, ендометрит; інфекції кісток та суглобів; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфіковані опіки, інфіковані рани; абдомінальні інфекції: перитоніт, пельвіоперитоніт; гнійно-септичні захворювання, що виникають на фоні проведення цитостатичної, променевої терапії та при застосуванні імуносупресантів; інфекції ЦНС, в тому числі менінгіт; септицемія.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/м або в/в; звичайна добова доза для дорослих пацієнтів з тяжкими інфекціями становить 3 мг/кг в/м, розподілена на 2-3 введення; максимальна добова доза для дорослих становить 5 мг/кг, розподілена на 3-4 введення; тивалість лікування - 7-10 діб, при тяжких та ускладнених інфекціях курс терапії може бути продовжений; у таких випадках рекомендується здійснювати контроль за функцією нирок, слуху та вестибулярного апарату.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ототоксичність - шум у вухах, зниження слуху, вестибулярні та лабіринтні порушення, необоротна глухота; нефротоксичність - олігурія, азотемія, протеїнурія, мікрогематурія, нирковий тубулярний некроз; ШКТ - нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія; органи кровотворення - анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія; нервова система - посмикування м'язів, парестезії, відчуття оніміння, епілептичні напади, головний біль, сонливість, у дітей - психоз; АР - шкірний висип, свербіж, гарячка, ангіоневротичний набряк, еозинофілія; також у дітей - гіпокальціємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія; інші: гарячка, розвиток суперінфекції.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; неврит слухового нерва; хр. ниркова недостатність з азотемією та уремією; міастенія, паркінсонізм; ботулізм; літній вік; діти до 3-х років; вагітність (особливо I триместр) та період лактації; попереднє лікування ототоксичними препаратами.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 40 мг/1 мл по 2 мл (80 мг) в амп., порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,08 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Гентаміцину сульфат, Дочірнє підприємство "Львівдіалік" ДАК "Укрмедпром", м. Львів, Україна
Гентаміцину сульфат, АТ "Галичфарм"
Гентаміцину сульфат, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я",
Гентаміцину сульфат-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Гентаміцин, "Lek d.d. Ljubljana", Словенія
Гентаміцин, "Hemofarm" AD, Сербія
Гентаміцин-К, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Гентаміцину сульфат, ВАТ "Красфарма", Російська Федерація
Гентаміцину сульфат, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь
- Канаміцин (Kanamycin)*
Фармакотерапевтична група: J01GB04 - протимікробні засоби для системного застосування. Аміноглікозиди.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: активний проти більшості грам (+) та грам (-) м/о, а також кислотостійких бактерії; діє на штами мікобактерій туберкульозу, в тому числі на стійкі до стрептоміцину, ПАСК, ізоніазиду; порушує синтез білка в мікробній клітині; ефективний відносно м/о, стійких до тетрацикліну, еритроміцину, левоміцетину; при в/м введенні швидко надходить у кров, терапевтична концентрація зберігається протягом 8-12 год; проникає в плевральну порожнину, синовіальну рідину, бронхіальний секрет, жовч, крізь плацентарний бар'єр; у нормі не проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр, однак при запаленні мозкових оболонок концентрація його у спинномозковій рідині досягає 30-60% від такої у плазмі крові; виводиться нирками за 24-48 год.
Показання для застосування ЛЗ: гнійно-септичні захворювання (сепсис, менінгіт, перитоніт, септичний ендокардит), інфекційно-запальні захворювання органів дихання (пневмонія, емпієма плеври, абсцес легенів), інфекції нирок та сечовивідних шляхів, гнійні ускладнення у післяопераційному періоді, інфіковані опіки, туберкульоз (у випадку стійкості мікобактерій до стрептоміцину та фтивазиду).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м; при лікуванні інфекцій нетуберкульозної етіології доза для дорослих становить 0,5 г кожні 8-12 год, добова доза становить 1-1,5 г; максимальна разова доза - 1,0 г з інтервалом між введеннями 12 год, максимальна добова доза - 2 г; тривалість лікування - 5-7 днів; кратність не більше 2-3 р/добу; для лікування туберкульозу дорослим по 1,0 г 1 р/добу; лікування триває 1 місяць та більше (вводять протягом 6 днів щоденно, на 7 день - перерва).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, діарея, АР, нейром'язова блокада, парестезії, дисбактеріоз; можливе подразнення на місці введення; при тривалому застосуванні - розвиток невриту слухового нерва, нефротоксичні реакції (мікрогематурія, альбумінурія, циліндрурія).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, неврит слухового нерва, порушення функції печінки та нирок, непрохідність кишечнику, період новонародженності, недоношені діти.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 1 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 20 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Канаміцин-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
- Нетилміцин (Netilmicin)*
Фармакотерапевтична група: J01GB07 - аміноглікозиди.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії якого полягає у пригніченні нормального синтезу білка м/о; проявляє свою активність у низьких концентраціях, впливає на широкий спектр патогенних бактерій, включаючи E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (індол-позитивні та індол-негативні), включаючи Proteus mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris, Pseudomonas aeruginosa та Neisseria gonorrhoeae; також діє in vitro на штами Hemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. та стафілококи, які продукують і не продукують пеніциліназу, включаючи метицилін-резистентні штами, на яеякі штами Providencia spp., Acinetobacter spp. та Aeromonas рр.; виявляються штами, стійкі до амікацину, але чутливі до нетилміцину: Str. pneumoniae, більшість інших штамів стрептококів, особливо групи D, та анаеробні організми, такі як Bacteriodes sp. чи Clostridium sp.; у комбінації з пеніциліном G проявляє синергічний бактерицидний ефект щодо більшості штамів Str. faecalis (ентерококів); комбінування нетилміцину та карбеніциліну або тикарциліну призводить до синергічної дії проти багатьох штамів Pseudomonas aeruginosa; після в/м введення Cмакс досягається протягом 30-60 хв і вимірюваний рівень зберігається протягом 12 год; при в/в введенні протягом 3-5 хв Cмакс може бути у 2 рази вища, ніж при 30-хвилинній в/в інфузії; препарат, призначений у дозі 2 мг/кг кожні 8 год або 3 мг/кг кожні 12 год дорослим пацієнтам з нормальною функцією нирок, не накопичується в сироватці; виявляється в сироватці, тканинах, мокротинні та в перикардіальній, плевральній, синовіальній і перитонеальній рідинах; зв'язування з білками низьке; T1/2 - 2,5 год; у пацієнтів з нормальною функцією нирок приблизно 80% введеної дози виводиться нирками; екскретується головним чином шляхом клубочкової фільтрації; у пацієнтів з порушенням функції нирок препарат виводиться повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Показання до застосування ЛЗ: бактеріємія, септицемія (включаючи сепсис новонароджених); тяжкі інфекційні захворювання дихальних шляхів; інфекції нирок та сечостатевих шляхів; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції кісткової тканини та суглобів; опіки, рани, периопераційні інфекції; внутрішньочеревні інфекції (включаючи перитоніт); інфекції ШКТ; в періопераційному періоді застосування препарату може бути розпочато до операції і тривати після операції для лікування підозрюваного або доведеного інфікування чутливими м/о; г. неускладнена гонорейна інфекція у чоловіків (уретра, пряма кишка) та жінок (уретра, шийка матки, пряма кишка) при незміненій функції нирок.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендовані дози для в/в та в/м введення ідентичні; тривалість лікування пацієнтів становить 7-14 днів; у разі терапії ускладнених інфекцій може бути необхідним триваліший курс лікування; дорослі - рекомендована доза при лікуванні інфекцій сечових шляхів або системних інфекцій, що не загрожують життю, становить 4-6 мг/кг/добу трьома рівними порціями кожні 8 год, або двома рівними порціями кожні 12 год, або 1 р/добу; для дорослих з масою тіла 50-90 кг може бути застосована доза в 150 мг кожні 12 год або в 100 мг кожні 8 год; пацієнти, які страждають на інфекційні захворювання з високим ризиком летальності, можуть отримувати до 7,5 мг/кг/добу в трьох рівних дозах кожні 8 год; цю дозу слід зменшити до 6 мг/кг/добу або нижче при позитивній динаміці клінічних ознак (через 48 год; при лікуванні хворих з порушеною функцією нирок дозування повинно підбиратися індивідуально; в/в методу може бути віддано перевагу у випадках, коли у пацієнта хр. серцева недостатність, гематологічні порушення, має сильні опіки або знижену м'язову масу; гонорея у чоловіків та жінок - одноразово в/м 300 мг; інфекції сечових шляхів (неускладнені інфекції, особливо у випадку хр. перебігу та рецидиву без ознак ниркової недостатності) - в/м одноразово 3 мг/кг, курс лікування 7-10 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нефротоксичність, нейротоксичність; ото токсичність; інше - головний біль, нездужання, розлад зору, дезорієнтація, тахікардія, гіпотензія, відчуття серцебиття, тромбоцитоз, парестезія, висип, озноб, гарячка, затримка рідини, блювання, діарея, анафілаксії; можливе виникнення стану, подібного до с-му Фанконі, що супроводжувався аміноацидурією та метаболічним ацидозом; дуже рідко - с-му Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; місцево - біль у місці ін'єкції, локальна реакція; зміни в результатах лабораторних аналізів - підвищення рівня цукру в крові, вмісту лужної фосфатази, АСТ або АЛТ, білірубіну, калію, зміни інших показників функції печінки, зниження рівня Hb, кількості лейкоцитів та тромбоцитів, еозинофілія, анемія та ріст протромбінового часу.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість або серйозні токсичні реакції на нетилміцин або інші аміноглікозиди; непереносимість будь-якого компонента препарату; вагітність та період лактації.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій по 2 мл (25 мг/мл) у фл.; р-н для ін'єкцій по 2 мл (200 мг) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Нетроміцин, "Schering-Plough Central East AG", Бельгія/США/Швейцарія.
- Тобраміцин (Tobramycin)*
Фармакотерапевтична група: J01GB01 - аміноглікозиди.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: а/б широкого спектра дії; пригнічує ріст і розвиток грам (-) і грам (+) м/о; спричиняє загибель клітин; високоактивний щодо грам (-) бактерій: E. coli, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., а також деяких грам (+) м/о: стафілококів (у тому числі стійких до пеніциліну, метициліну, деяких цефалоспоринів), деяких штамів стрептококів; має синергізм дії з (бета)-лактамними а/б щодо Str. spp.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: при в/м введенні швидко і повністю всмоктується; Cмакс виявляється через 40-90 хв після введення; при в/м введенні 1 мг/кг Cмакс становить 3-7 мг/л; T1/2 - 2 год; не зв'язується з білками сироватки крові; 80-84% введеної дози виводиться з сечею в активній формі; внаслідок поганого розчинення у жирах, бактерицидна концентрація у лікворі не досягається; виділяється з жовчю у незначній кількості; при в/м введенні 1 мг/кг максимальна концентрація в сечі становить 75-100 мг/л, після введення 2 мг/кг максимальна концентрація - 320 мг/л; проникає через плаценту, може досягти токсичної концентрації у тканинах плода.
Показання до застосування ЛЗ: тяжкі бактеріальні інфекції (септицемія у новонароджених, дітей та дорослих); інфекції нижніх відділів дихального тракту (у тому числі при муковісцидозі, емпіемі плеври); менінгіт, інфекції черевної порожнини (у тому числі перитоніт), інфекції шкіри і кісток, ускладнені і рецидивуючі інфекції сечового тракту.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: р-н для ін'єкцій вводять в/м або в/в крапельно; дози встановлюються індивідуально, залежно від показників, тяжкості захворювання, віку пацієнтів; разова доза для дорослих і дітей старше 1 року становить 1 мг/кг, добова - 3 мг/кг; максимальна добова доза - 4 мг/кг; добову дозу для дорослих розділяють на 3 введення; тривалість курсу лікування становить 5-10 днів, за необхідності - 3-6 тижнів; при порушенні функції нирок і у хворих похилого віку слід зменшити дозу і збільшити інтервали між введеннями; доза не повинна перевищувати 1 мг/кг на добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: необоротні ураження вестибулярної та слухової гілок VIII пари черепно-мозкових нервів з частковою або повною двобічною глухотою, запамороченнями, вертиго, шумом у вухах, головним болем, порушенням орієнтації, а також можливі сонливість, парестезії, м'язові фасцикуляції, судоми, порушення функції нирок (олігурія, циліндрурія, протеїнурія, канальцеві порушення, підвищення рівня креатиніну і азоту сечовини), анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, еозинофілія, нудота, діарея, підвищення активності трансаміназ і ЛДГ, рівня білірубіну, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпомагнемія, пропасниця, висипання, шкірний свербіж, анафілаксія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до аміноглікозидів; міастенія, паркінсонізм, хр. печінкова недостатність, порушення функції VIII пари черепно-мозкових нервів, дегідратація, вагітність, період лактації, особи похилого віку.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій по 1 мл (40 мг), по 2 мл (80 мг) в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
II. Бруламіцин, TEVA Pharmaceutical Industries Ltd, Ізраїль
2.4. Макроліди
Мають бактеріостатичну дію й переважно активні відносно грам (+) коків (крім MRSA і ентерококів) та внутрішньоклітинних збудників (хламідії, мікоплазми, легіонели, кампілобактери). Грам (-) м/о сімейства Enterobacteriaceae P. aeruginosa і B. fragilis є резистентними. Серед макролідів помірну активність проти H. influenzae мають кларитроміцин і азитроміцин. Задовільно всмоктуються при пероральному прийомі (їжа знижує біодоступність) та розподіляються у багатьох тканинах і секретах (погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр). Створюють високі тканинні й внутрішньоклітинні концентрації. Метаболізуються в печінці, виводяться, в основному, через ШКТ. При нирковій недостатності корекцію доз не проводять (виняток - кларитроміцин). Найчастіші небажані реакції - диспепсичні явища. АР спостерігаються рідко. При в/в введ. може розвиватися флебіт.
Більшість ЛЗ (особливо еритроміцин і кларитроміцин) є сильними інгібіторами цитохрому P-450, тому на фоні їх застосування ослаблюється біотрансформація й підвищується Спл ЛЗ, які метаболізуються у печінці (теофіліну, варфарину, циклоспорину та ін.). Також можливе подовження інтервалу Q-T. Застосовують при інфекціях верхніх та нижніх дихальних шляхів, шкіри і м'яких тканин, урогенітальних інфекціях та інфекціях ротової порожнини. Еритроміцин - препарат вибору при легіонельозі, для профілактики г. ревматичної лихоманки (при алергії до пеніциліну) і для деконтамінації кишечника перед колоректальними операціями. Кларитроміцин застосовують для лікування і профілактики опортуністичних інфекцій при СНІДі, викликаних деякими атиповими мікобактеріями, а також для ерадикації H. pylori при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки. Спіраміцин застосовують для лікування токсоплазмозу, в т.ч. у вагітних.
Перевагами спіроміцину, кларитроміцину, азитроміцину, рокситроміцину, мідекаміцину і джозаміцину перед еритроміцином є покращена фармакокінетика, переносимість та менша кратність застосування.
- Еритроміцин (Erythromycin)*
Фармакотерапевтична група: J01FA - макроліди.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактеріостатична, бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: а/б, що продукується штамами Streptomyces erythreus; механізм антибактеріальної дії базується на гальмуванні біосинтезу білка в клітині; діє бактеріостатично відносно грам (+) бактерій: грам (+) коки, Staph. spp. (є опорні штами, особливо серед MRSA), Str. spp. (група A, B, C, G), Str. pneumoniae, Corynobacterium spp., Bacillus anthracis; маючи на увазі змінну активність відносно Haemophilus influenzae, а/б не повинен застосовуватися при лікуванні інфекцій дихальних шляхів, викликаних Haemophilus; добре всмоктується з ШКТ; шлунковий вміст не впливає на його всмоктування; T1/2 від 1 до 2 год, а терапевтична концентрація утримується протягом 6 год; при нирковій недостатності біологічний T збільшується до 6-8 год; з білками крові зв'язується на 90%; 1/2 добре проникає у більшість тканин і органів; у середньому вусі і піднебінних мигдаликах досягає концентрацій, подібних до концентрацій у сироватці крові; високі терапевтичні концентрації спостерігаються також у плевральній і перитонеальній рідинах; проходить через плацентарний бар'єр; проникає в материнське молоко; виявляє здатність пенетрувати в клітини (макрофаги), завдяки чому потенціює фагоцитарний ефект; не проникає в спинномозкову і суглобову рідини; виводиться в незміненій формі, головним чином з жовчю і калом і тільки 2,5% - з сечею.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів - пневмонія, бронхіт; середній отит, синусит, тонзиліт, фарингіт; холецистит, холангіт; гонорея; інфекції сечостатевої системи; інфекції ШКТ, викликані Campylobacter jejuni; дифтерійне носійство; бешиха; акне; профілактика інфекційних ускладнень (ендокардит) при стоматологічних втручаннях у хворих з вадами серця; гіперчутливість до пеніциліну, за наявності показань для його застосування.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: середні рекомендовані дози для дорослих - 1-2 табл. (200-400 мг) 4 р/добу кожні 6 год; при тяжких і хр. інфекціях можна збільшити дозу, але не більше 2 г на добу; тривалість лікування становить 7-10 днів, але у разі необхідності може бути подовжена; препарат слід приймати за 1 год до їжі або через 2 год після їжі.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: явища непереносимості з боку ШКТ - нудота, блювання, пронос, біль у животі; рідко - АР (свербіж, кропив'янка), гепатит з холестазом (жовтяниця, свербіж, гарячка, біль у животі).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до макролідних а/б; виражені порушеннями функції печінки; вік до 3-х років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250 мг, 500 мг, табл. по 100 мг, порошок для приготування суспензії для перорального застосування (125 мг/5 мл), (200 мг/5 мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Еритроміцин, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Еритроміцин, ВАТ "Вітаміни"
II. Альтроцин-S, "Alembic Ltd", Індія
Еритроміцин, "Polfa" Tarchomin Pharmaceutical Works S.A., Польща
Еритроміцин, ВАТ "Нижфарм"
Еритроміцин 125 мг, 200 мг, "Vaishali Pharmaceuticals", Індія
- Азитроміцин (Azithromycin)*
Фармакотерапевтична група: J01FA10 - макроліди.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактеріостатична, бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: представник нової підгрупи макролідних а/б - азалідів; пригнічує РНК-залежний синтез білка, сповільнює ріст і розмноження бактерій; має широкий спектр антимікробної дії; до препарату чутливі грам (+) коки - Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae, стрептококи груп C, F і G, S. viridans; Staph. aureus; грам (-) бактерії - Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; деякі анаеробні м/о - Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Pepto Str. species, а також Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi; після прийому внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ; біодоступність складає близько 37%; Cмакс досягається через 2,5-3 год і складає 0,4 мг/л при прийомі внутрішньо 500 мг препаратау; добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту, зокрема, у передміхурову залозу, у шкіру і м'які тканини; концентрація препарату в тканинах і клітинах у 10-100 разів вища, ніж у сироватці крові; стабільний рівень у плазмі досягається через 5-7 днів; з білками зв'язується обернено пропорційно концентрації в крові (7-50% препарату); близько 35% метаболізується в печінці шляхом деметилювання, втрачаючи активність; більше 50% дози виводиться з жовчю у незміненому вигляді, приблизно 4,5% - з сечею протягом 72 год; T1/2 складає 14-20 год (в інтервалі 8-24 год після прийому препарату); прийом їжі значно змінює фармакокінетику; у дітей у віці 1-5 років - знижуються Cмакс , T1/2 , AUC.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції ВДШ і ЛОР-органів: ангіна, фарингіт, тонзиліт, синусит, середній отит; інфекції нижніх дихальних шляхів: бактеріальний бронхіт, хр. бронхіт у стадії загострення, інтерстиціальна і альвеолярна пневмонії; інфекції шкіри і м'яких тканин (бешиха, імпетіго, повторно інфіковані дерматити); інфекції, що передаються статевим шляхом (неускладнений уретрит, цервіцит); хвороба Лайма (борреліоз) для лікування початкової стадії (erythema migrans); захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовувати 1 р/добу за 1 год до їди або через 2 год після їди, протягом 3 або 5 днів; дорослим при інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів, шкіри, м'яких тканин - 500 мг в перший день, потім по 250 мг з 2-го по 5-й день, або по 500 мг одноразово протягом 3 днів; курсова доза - 1,5 г; при інфекціях, що передаються статевим шляхом, - по 1 г одноразово; хвороба Лайма (для лікування початкової стадії) - в перший день 1 г, з 2-го по 5-й день - по 500 мг (курсова доза - 3 г ); захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori, - по 1 г на добу протягом 3 днів у складі комбінованої терапії; у разі пропущення прийому препарату пропущену дозу слід прийняти якомога скоріше, а наступні - з перервою у 24 год.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - здуття живота, нудота, блювання, пронос, біль у животі; транзиторне помірне підвищення активності ферментів печінки, нейтропенія, рідко - нейтрофілія і еозинофілія; дуже рідко - шкірні реакції (висипання).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до макролідних а/б; діти до 5-ти років включно; тяжкі порушеннях функції печінки; вагітність, лактація.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 125, 250, 500 мг; капс. по 250 мг; порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 500 мг, 1 г у фл.; гранули з модифікованим вивільненням для приготування суспензії для перорального застосування по 2,0 г у фл.; порошок для приготування суспензії для перорального застосування, 100 мг/5 мл по 16,740 г з вмістом азитроміцину 400 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігають при t не вище 25 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Азицин, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Азимед(R), ВАТ "Київмедпрепарат"
Азитроміцин, ТОВ "Астрафарм"
Азицин, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Азивок, "Wockhardt Ltd", Індія
Азином, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Азитрал, "Shreya Life Sciences Pvt. Ltd", Індія
Азитр(R), "Cooper Pharma", Індія
Азитрокс 250, 500, "Zentiva" a.s., Чеська Республіка
Азитроміцин, "Alembic Limited", Індія
Азитроміцин, "Rusan Pharma", Індія
Азитроміцин-Нортон - Norton International Pharmaceutical Inc.
Азитроміцин-Ратіофарм, "EIS Eczacibasi Ilac Sanay ve Ticzaret A.S." для "Ratiopharm International GmbH", Туреччина/Німеччина
Азо, "Tulip Lab. Privat Limited", Індія
Азро, "EIS Eczacibasi Ilac Sanay ve Ticzaret" A.S., Туреччина
АзитроГЕКСАЛ(R), "Salutas Pharma GmbH" підприємство компанії "Hexal AG";"Ilsan Ilac ve Hammaddelery" для "Hexal AG", Німеччина/Туреччина/Німеччина
Затрин-250, -500, "FDC Limited", Індія
Зетамакс(ТМ), "Pfizer Pharmaceuticals LLC" для "Pfizer Inc.", США
Зимакс, "Square Pharmaceuticals Ltd", Бангладеш
Зитрокс, "Macleods Pharmaceuticals Ltd", Індія
Зитролід, ВАТ "Щолківський вітамінний завод", Російська Федерація
Зомакс(R), "Al-Hikma Pharmaceuticals", Йорданія
Сумазід, ЗАТ "Бринцалов-А", Російська Федерація
Суммамед(R), "Pliva Croatia" Ltd, Хорватія
Суммамед(R) Форте - Pliva Croatia
Хемоміцин(R), "Hemofarm", Сербія і Чорногорія
- Рокситроміцин (Roxithromycin)*
Фармакотерапевтична група: J01FA06 - протимікробні засоби для системного застосування. Макроліди.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактеріостатична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: напівсинтетичним а/б; антибактеріальний спектр включає грам (+) та грам (-) аеробні та анаеробні м/о: аеробні бактерії - стафілококи (виключаючи метицилінстійкі штами), стрептококи, Corynebacterium spp., Bacillus cereus, Listeria monocytogenes, Neisserria gonorrhoeae, N. meningitidis, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis, Branhamella (Moraxella) catarrhalis і Legionella pneumophila; чутливість штамів Haemophilus influenzae мінлива; препарат активний також відносно Chlamidia trachomatis, Ureaplasma ureolyticus, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia rickettsii і R. conorii; легко всмоктується та визначається в плазмі за 15 хв; після перорального застосування дози 150 мг Cмакс досягаються в межах 2 год та становлять в
середньому 6,6 мг/л; прийом препарату з інтервалом у 12 год забезпечує ефективну проти чутливих м/о концентрацію в крові протягом доби; після багаторазового приймання з 12-годинним інтервалом рівноважні концентрації досягаються протягом 2-4 днів; добре проникає у тканини (легенів, мигдаликів, передміхурової залози), рідини організму та у макрофаги; а/б зазнає часткового метаболізму в печінці, основна частина виводиться з фекаліями (приблизно 50%) у незміненому вигляді та частково - у вигляді метаболітів, до 12% виводиться нирками, до 15% - легенями; T1/2 після одноразового прийому препарату становить приблизно 10,5 год.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції вуха, горла і носа (ларингіт, тонзиліт, фарингіт, синусит, середній отит); інфекції дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія); інфекції сечостатевої системи (а також інфекції, які передаються статевим шляхом, крім гонореї); інфекції шкіри та м'яких тканин (звичайні вугри, фурункул, карбункул, піодермія).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для дорослих та дітей з масою тіла понад 40 кг: звичайно призначають по 300 мг на добу в 1-2 прийоми (тобто по 150 мг кожні 12 год, або 300 мг кожні 24 год); тривалість лікування становить 5-10 днів, залежно від показань та клінічної відповіді; після зникнення симптомів хвороби лікування повинно тривати щонайменше ще 2 дні; при стрептококових інфекціях горла курс лікування становить не менше 10 діб з метою запобігання рецидиву або пізнім ускладненням; аналогічно - для лікування уретриту, цервіциту та цервіковагініту; при хламідійних інфекціях терапію можна подовжити до 14 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, здуття та спазми живота, пронос або запор, втрата апетиту; рідко - шкірні реакції гіперчутливості (кропив'янка, свербіж, висипання) та підвищення t; кандидоз, транзиторне підвищення рівнів печінкових ферментів або білірубіну, холестазний гепатит; у виняткових випадках - головний біль, запаморочення, шум у вухах, тахікардія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до будь-якого макролідного антибіотика; I триместр вагітності та період лактації; діти з масою тіла менше 40 кг; одночасне застосування препаратів терфенадину, астемізолу, цисаприду, пимозиду, а також препаратів, що містять ерготамін або дигідроерготамін.
Форми випуску ЛЗ: табл. вкриті оболонкою по 50 мг, 100 мг, 150 мг, 300 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Роксилід - ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Брилід, ЗАТ "Бринцалов-А", Російська Федерація
Кситроцин, "Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice Joint-Stock Company", Польща
Реніцин, "Lek Pharmaceutical Company d.d", Словенія
Роксигексал(R) "Salutas Pharma GmbH" підприємство компанії "Hexal AG" та "Haupt Pharma Berlin GmbH", Німеччина
Роксид 150, 300, Кідтаб, "Alembic Ltd", Індія
- Кларитроміцин (Clarithromycin)*
Фармакотерапевтична група: J01FA09 - протимікробні засоби для системного застосування. Макроліди та лінкозаміди.
Основна фармакотерапевтична дія: бактеріостатична, в деяких випадках має також бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: напівсинтетичний а/б; пригнічує синтез білків у мікробних клітинах; чутливими до препарату є такі м/о: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pheumophila, Chlamydia trachomatis i C. pneumoniae, Ureaplasma urealyticum; грам (+) м/о (стрептококи та стафілококи, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.); грам (-) м/о (Haemophilus influenzae i H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae i N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. і Helicobacter pylori); деякі анаероби (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionobacterium spp., Clostridium perfringens i Bacteroides melaninogenicus); Toxoplasma gondii та всі мікобактерії, крім M. Tuberculosis; добре абсорбується із ШКТ; їжа уповільнює абсорбцію; близько 20% препарату відразу ж метаболізується зі створенням основного метаболіту 14-гідроксикларитроміцину; добре проникає в рідини і тканини організму, де досягає концентрацій в 10 разів більших, ніж у плазмі; після прийому препарату в дозі 250 мг T1/2 становить 3-4 год, в дозі в 500 мг - від 5 до 7 год; 20-30% кларитроміцину виділяється з сечею в незміненому вигляді, а решта - у вигляді метаболітів.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції ВДШ (тонзилофарингіт, отит, г. синусит), інфекції НДШ (г. бронхіт, загострення хр. бронхіту, соціальної і атипової пневмонії), інфекції шкіри і підшкірної тканини, інфікування мікобактеріями (M. avium complex, M. kansasii, M. marinum, M. leprae); для профілактики цих захворювань у пацієнтів, які хворіють на СНІД, а також для знищення H. pylori у пацієнтів з дуоденальною виразкою або виразкою шлунка (завжди в комбінації з іншими ліками).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим і дітям старше 12 років призначають по 250 мг кожні 12 год; для лікування синуситу, тяжких інфекцій і у разі, коли збудником є Haemophilus influenzae, через кожні 12 год призначають по 500 мг; лікування триває від 7 до 14 діб; для ерадикації H. pylori призначають дози від 250 мг до 500 мг, двічі на добу, протягом 7 діб, разом з іншими ліками; для лікування і профілактики розповсюдження інфікування бактеріями Micobacterium avium complex кожні 12 год призначають по 500 мг; цю дозу можна збільшити до 2 г/добу; лікування інфекцій, спричинених Micobacterium avium complex, є тривалим; при нирковій недостатності дозу треба зменшити вдвічі або в два рази збільшити інтервал між прийомами ліків; для дорослих середня доза становить 500 мг 2 р/добу з інтервалом 12 год у вигляді в/в тривалої (протягом 60 хв) інфузії після розведення препарату в необхідному інфузійному р-ні; хворим з локалізованими і дисемінованими мікобактеріальними інфекціями, що спричинені M. avium, M. Intracellulare M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, рекомендована доза для дорослих становить 1 г/добу у вигляді 2 інфузій; в/в введення здійснюють протягом 2-5 днів залежно від тяжкості стану хворого, а потім при можливості переходять на прийом препарату для перорального застосування; при порушенні ниркової функції (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) доза повинна бути зменшена до половини звичайної рекомендованої дози.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, діарея і біль у животі, рідко - псевдомембранозний коліт; стоматит, глосит, головний біль, реакції гіперчутливості (кропив'янка, анафілактичний шок, с-м Стівенса-Джонсона), тимчасові зміни смаку, порушення ЦНС (вертиго, запаморочення, відчуття страху, безсоння, нічні кошмари); дуже рідко - підвищена активність ферментів печінки і холестатична жовтяниця.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до макролідів; сумісне застосування з такими препаратами, як астемізол, цисаприд, пімозид, терфенадин, ерготамін, дигідроерготамін.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 250 мг, по 500 мг, табл. пролонгованої дії, вкриті оболонкою, по 500 мг, гранули по 25 г для приготування 60 мл (125 мг/5 мл) суспензії для перорального застосування у фл., порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 500 мг у фл., порошок для приготування 100 мл суспензії (125 мг/5 мл).
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Кламед, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Кларитроміцин-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Кларицит, Кларицит 250, 500, ТОВ "Фарма Старт"
Класан, ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Азиклар 250, 500, "Flamingo Pharmaceuticals Ltd", Індія
Біноклар, "Novartis (Bangladesh) Ltd" для "Biochemie GmbH", Бангладеш/Австрія
Зосин, "Micro Labs Limited", Індія
Клабакс, Клабакс OD, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Кларбакт, "Ipca Laboratories Limited", Індія
Кларимакс, "Pharmascience Inc.", Канада
Кларитрогексал(R), "Salutas Pharma GmbH" підприємство компанії "Hexal AG"; "Haupt Pharma Berlin GmbH" для "Hexal AG", Німеччина
Кларитроміцин, "Replekfarm A.D.", Республіка Македонія
Кларитроміцин-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Кларитроцин, "Maty Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія
Кларомин, "EIS Eczacibasi Ilac Sanay ve Ticzaret" A.S., Туреччина
Клацид, "Abbott SpA", Італія
Клацид В.В., "Abbot France", Франція
Клацид СР, "Abbott Laboratories Ltd", Великобританія
Клацилар-250, -500, "Stadchem of India", Індія
Клеримед 250, 500, "Medochemie Ltd", Кіпр
Клерон, "MaxPharma Limited", Кіпр
Лекоклар, "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія
Фромілід(R), Фромілід(R)Уно, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
- Джозаміцин (Josamycin)*
Фармакотерапевтична група: J01FA07 - антибактеріальні засоби для системного застосування. Макроліди.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: а/б широкого спектра дії; активний відносно грам (+) аеробних м/о: коків - Staph. spp. (у тому числі продукуючих пеніциліназу), Str. spp., у тому числі Str. pneumoniae; неспороутворюючих бактерій - Corynebacterium diphtheriae; спороутворюючих бактерій - Bacillus anthracis; грам (-) м/о: аеробних коків - Nesseria gonorrhoeae; аеробних бактерій - Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; активний також відносно Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. та Chlamydia spp.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після прийому внутрішньо швидко абсорбується в ШКТ; C досягається через 1 год після прийому; через 45 хв після макс прийому 1 г препарату середня концентрація джозаміцину в плазмі становить 2,4 мг/л; добре проникає через біологічні мембрани і накопичується в різних тканинах: у легеневій, лімфатичній піднебінних мигдаликів, органах сечовидільної системи, шкірі і м'яких тканинах; зв'язування з білками плазми не перевищує 15%; метаболізується в печінці і повільно виводиться з жовчю, а в незначній кількості (менше 15%) - з сечею.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції вуха, носа, горла: ангіна та фарингіт, середній отит, синусит, ларингіт і дифтерія (як доповнення до лікування дифтерійним антитоксином), а також скарлатина у випадку алергії на пеніцилін або його непереносимості; інфекції дихальних шляхів: коклюш, г. бронхіт, пневмонія, у тому числі атипова пневмонія, орнітоз; стоматологічні інфекції: гінгівіт, інші стоматологічні інфекції; інфекції шкірного покриву та м'яких тканин: піодермія, фурункульоз, сибірка, бешихове запалення (у випадку алергії на пеніцилін або його непереносимості), вугри, лімфангіт, лімфаденіт; інфекції сечостатевої системи: венерична лімфогранульома, уретрит, простатит, цервіцит, ендометрит, гонорея, хламідіоз, мікоплазмоз та сифіліс (у випадку алергії на пеніцилін або його непереносимості).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована доза для дорослих та підлітків старше 14 років становить 1-2 г у 2-3 прийоми, початкова доза - 1 г; для лікування урогенітального хламідіозу - по 500 мг 2 р/добу протягом 12-14 днів; для лікування вугрів - по 500 мг 2 р/добу протягом 10-15 днів; для лікування піодермії - по 500 мг 2 р/добу протягом 10 днів; для лікування хр. пародонтиту, при абсцедируванні парадонту - по 500 мг 2 р/добу протягом 12-14 днів; при звичайних та кулеподібних вуграх призначають по 500 мг 1 р/добу як підтримуючу терапію протягом 8 тижнів; тривалість лікування стрептококових інфекцій становить не менше 10 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ та печінки - втрата апетиту, нудота, печія, блювання, пронос, псевдомембранозний коліт, в окремих випадках спостерігалися підвищення активності печінкових трансаміназ; АР рідко (кропив'янка).
Протипоказання до застосування ЛЗ: виражені порушення функції печінки; підвищена чутливість до макролітів.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 500 мг; суспензія по 100 мл (3 г) у фл.; суспензія (600 мг/10 мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
II. Вільпрафен, Вільпрафен Форте, "Yamanouchi Pharma S.p.A." "Heinrich Mack Nachf. GmbH & Company KG, Ітілія/Німеччина
Вільпрафен(R), "Astellas Pharma S.p.A." для "Astellas Pharma Europe B.V.", Італія/Нідерланди
- Спіраміцин (Spiramycin)*
Фармакотерапевтична група: JOIFA02 - макроліди.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: до спіраміцину чутливі такі м/о: Str., метицилін-чутливі стафілококи (Staph. aureus - має помірну чутливість); Branhamella catarralis; Bordetella pertussis; Campylobacter spp.; Corynebacterium diphtheriae; Coxiella spp.; Chlamidia spp.; Treponema spp.; Leptospira spp.; Actinomyces spp.; Eubacterium spp.; Porphyromonas spp.; Mobiluncus spp.; N. gonorrhoeae, N. meningitidis; Ureaplasma urealyticum; Legionella pneumophila; Toxoplasma gondii; до препарату помірно чутливі: Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis, Vibrio cholerae; Staph. aureus; проникає і накопичується у фагоцитах (нейтрофілах, моноцитах, перитонеальних і альвеолярних макрофагах); ця властивість забезпечує ефективність препарату у лікуванні інфекцій, викликаних внутрішньоклітинними збудниками.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: всмоктування швидке, проте неповне; на ступінь всмоктування препарату при його пероральному прийомі вживання їжі не впливає; після прийому 6 млн МО Cмакс досягається через 1,5-3 год і становить 3,3 мкг/мл; ступінь зв'язування з білками плазми становить 10%; T1/2 приблизно 8 год; значною мірою потрапляє в легені, мигдалики, інфіковані повітроносні пазухи (синуси), кістки; проникає в грудне молоко; не проникає в спинномозкову рідину; на 10-й день після закінчення лікування в нирках, печінці і селезінці концентрація препарату утримується на рівні 5-7 мкг/г; біотрансформація відбувається у печінці з утворенням хімічно неідентифікованих, але активних метаболітів; дуже значна кількість препарату виділяється з жовчю; у значній кількості виводиться з калом; менше від 10% введеної дози виводиться з сечею.
Показання до застосування ЛЗ: захворювання ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, отит); бронхолегеневі захворювання (г. бронхіт, загострення хр. бронхіту, позагоспітальна пневмонія, включно з атиповими формами, викликаними Chlamidia, Mycoplasma, Legionella); інфекції шкіри (бешиха, вторинні інфіковані дерматози, абсцеси і флегмони); інфекції у стоматології; генітальні та урологічні негонококові інфекції (простатити, уретрити); захворювання, що передаються статевим шляхом: генітальний та екстрагенітальний хламідіоз, сифіліс, гонорея (у разі алергії до препаратів пеніцилінового ряду); токсоплазмоз (включно з токсоплазмозом вагітних); профілактика менінгококового менінгіту в осіб, які мали контакт з хворими на менінгіт, та профілактика рецидивуючого ревматизму в осіб, які мають алергію на пеніцилін.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендовано приймати у таких дозах: дорослим призначають: 6 млн МО - 9 млн МО на добу в 2-3 прийоми; тривалість лікування визначає лікар залежно від клінічної ситуації (в середньому 7-10 днів); з метою профілактики менінгококових менінгітів: дорослим призначають 3 млн МО кожні 12 год протягом 5 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт; АР - висипання, свербіж, кропив'янка, а також дуже рідко ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок; інколи - тимчасова парестезія, відхилення від норми показників функції печінки, г. гемоліз; поодинокі випадки васкуліту, в тому числі пурпура Геноха-Шенляйна.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; період годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: табл. покриті оболонкою по 3 млн МО; табл. по 1,5 млн МО; порошок ліофілізований для ін'єкцій по 1,5 млн МО у фл., порошок ліофілізований для ін'єкцій по 3 млн МО у фл., табл. розчинні по 1,5 млн МО, 3 млн МО.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище +25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Ровацид, ВАТ "Фармак"
II. Ровален, "VIOFAR Ltd" Pharmaceutical & cosmetic labaratories, Греція
Роваміцин(R), "Aventis Pharma Specialite"; "Famar Lyon" для "Laboratories Aventis", Франція
Старкет, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
- Мідекаміцин (Midecamycin)*
Фармакотерапевтична група: J01FA03 - протимікробні засоби для системного застосування. Макроліди.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: макролідний а/б, який пригнічує синтез протеїнів бактеріальних клітин; ефективний проти внутрішньоклітинних збудників (Mycoplasma spp., Legionella spp., Chlamidia spp., Ureaplasma urealiticum), грам (+) бактерій (стрептококи та стафілококи, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Erysepelothrix, Clostridium spp.) та деяких грам (-) бактерій (Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Helicobacter spp., Campylobacter spp., Bacteroides spp.).
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після перорального прийому швидко і повністю всмоктується та досягає Cмакс через 1-2 год; досягає вищих концентрацій у тканинах, ніж у сироватці; високі концентрації визначаються у бронхіальному секреті та шкірі; метаболізується в активні метаболіти в печінці, які виводяться з жовчю, і лише 5% із сечею.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції респіраторного і сечостатевого тракту, що викликані мікоплазмами, легіонелами, хламідіями та Ureaplasma urealiticum; інфекції респіраторного тракту, шкіри і м'яких тканин та інші інфекції, що викликані чутливими до мідекаміцину і пеніциліну бактеріями у пацієнтів з гіперчутливістю до пеніциліну; ентерити, викликані Campylobacter spp.; лікування і профілактика дифтерії та кашлюку.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати після їди; дорослі та діти з масою тіла понад 30 кг: по 1 табл. 400 мг 3 р/добу; максимальна добова доза для дорослих становить 1600 мг; лікування триває від 7 до 14 днів; лікування хламідійної інфекції слід продовжувати протягом 14 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: зниження апетиту, стоматит, нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт; АР з боку шкіри, еозинофілія, підвищення рівня трансаміназ та жовтяниця, у поодиноких випадках - с-м Стівенса-Джонсона.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тяжкі порушення функції печінки, період годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: табл. розчинні по 400 мг; гранули для приготування 115 мл (175 мг/5 мл) суспензії для перорального застосування у фл.; табл., вкриті плівковою оболонкою, по 400 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Мідепін, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Макропен(R), "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
2.5. Лінкозаміди
Діють бактеріостатично переважно відносно грам (+) коків (крім MRSA та ентерококів) і анаеробної флори, в т.ч. B. fragilis. Резистентність має перехресний характер. У групі, іноді - і з макролідами. Лінкоміцин обмежено всмоктується із ШКТ, біодоступність при прийомі натще - 30%, після їди - 5%. Біодоступність кліндаміцину - близько 90%, не залежить від прийому їжі. Добре розподіляються (погано проходять через ГЕБ), накопичуються у кістках та суглобах. Екскретуються переважно через ШКТ, t1/2 лінкоміцину приблизно = 4-6 год, кліндаміцину приблизно = 2,5-3 год (t1/2 не змінюються при порушенні функції нирок). Найпоширеніші небажані реакції - диспепсичні, можливий розвиток антибіотикоасоційованої діареї та псевдомембранозного коліту. Використовують як а/б резерву при інфекціях, викликаних стафілококами, стрептококами, і неспороутворюючими анаеробами; кліндаміцин - також при токсоплазмозі й хлорохінорезистентній малярії, зумовленої P. falciparum. Не застосовують при тяжких стафілококових інфекціях (сепсис, ендокардит) у зв'язку з бактеріостатичною дією.
- Лінкоміцин (Lincomycin)*
Фармакотерапевтична група: J01FF02- антибактеріальні засоби для системного застосування. Лінкозаміди.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидно, бактеріостатично (залежно від чутливості м/о і концентрації а/б).
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: чутливі м/о: анаеробні грам (+) бактерії, які не утворюють спори, у т.ч. Propionibacterium spp., Eubacterim spp., а також Actinomyces spp.; анаеробні і мікроаерофільні грам (+) коки, у т.ч. Peptococcus spp., Pepto Str. spp. та мікроаерофільні стрептококи; аеробні грам (+) м/о, у т.ч. стафілококи, стрептококи (за винятком S. faecalis) і пневмококи; м/о з помірною чутливістю: анаеробні грам (-) бактерії, що не утворюють спори, у т.ч. Bacteroides spp., Fusobacterium spp.; анаеробні грам (+) бактерії, що утворюють спори, у т.ч. Clostridium spp.; резистентні м/о або м/о з низькою чутливістю, у т.ч. Str. faecalis, Neisseria, більшість штамів Haemophilus influenzae, Pseudomonas та інші грам (-) м/о; хоча бактерії роду Shigella резистентні in vitro до лінкоміцину, препарат ефективний при цьому захворюванні у зв'язку з тим, що в кишечнику досягається дуже високий рівень; спостерігалась перехресна резистентність між лінкоцином і кліндаміцином з одного боку і макролідами (еритроміцин, олеандоміцин і спіраміцин) - з іншого боку та між лінкоцином і кліндаміцином; при прийомі внутрішньо натще показник всмоктування становить 20-35%; після прийому внутрішньо дози, що дорівнює 500 мг, Cмакс досягається через 2-4 год і знижується приблизно на 50%, якщо препарат вводиться під час їди; зв'язування з білками знижується при підвищенні концентрації у сироватці (насичуване зв'язування з білками плазми); у крові плода, в перитонеальній і плевральній рідині можуть досягатися концентрації, що становлять 25-50% від рівня у крові, у материнському молоці цей показник становить 50-100%, у кістковій тканині - близько 40% і в навколишніх м'яких тканинах - 75%; повільно проникає у спинномозкову рідину (1-18% від рівня в крові); при захворюванні менінгітом рівень у лікворі досягає 40% від рівня у крові; значна частина препарату метаболізується, метаболізм відбувається переважно у печінці; T1/2 становить 5,4 +- 1 год; після прийому одноразової дози 500 мг внутрішньо екскреція бактеріологічно активних форм у сечу становить 1-31% (у середньому 4%), а у випорожнення - близько 33%; важливим шляхом екскреції після прийому внутрішньо є жовч, при цьому рівень у жовчі майже в 10 разів перевищує такий у крові; після в/м введення 600 мг Cмакс у сироватці відмічається через 30 хв; при прийомі внутрішньо T1/2 становить 5-6 год, збільшується при порушенні функції печінки і/або нирок.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції ВДШ, включаючи тонзиліт, фарингіт, середній отит, синусит, скарлатину, а також як допоміжна терапія при дифтерії; ефективний при мастоїдиті; інфекції НДШ, включаючи г. бронхіт і пневмонію; інфекції шкіри і м'яких тканин, включаючи целюліт, фурункульоз, абсцеси, імпетиго, вугри і ранову інфекцію, а також такі стани, як бешиха, лімфаденіт, пароніхія (панарицій), мастит і гангрена шкіри; інфекції кісток і суглобів, включаючи остеомієліт і септичний артрит; септицемія і ендокардит; в окремих випадках септицемія і/або ендокардит, що спричинені чутливими м/о; мікробна дизентерія.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим - по 500 мг кожні 8 год або 3 р/добу; більш тяжкі інфекції: по 500 мг кожні 6 год або 4 р/добу; при інфекціях, спричинених (бета)-гемолітичними стрептококами, тривалість лікування повинна становити не менше 10 днів; для забезпечення оптимального всмоктування бажано, щоб протягом 1-2 год до прийому препарату внутрішньо і протягом такого ж періоду після прийому препарату хворий не приймав ніякої їжі; призначають також в/м та в/в: дорослим - в/м по 600 мг 1-2 р/добу, в/в краплинно по 600 мг у 250 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду або глюкози 2-3 р/добу (тривалість інфузії - не менше 1 год); тривалість лікування звичайно становить 7-14 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, дискомфорт в ділянці живота і персистуюча діарея, а при пероральному застосуванні - езофагіт; кровотворна система - нейтропенія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія і панцитопенія; реакції гіперчутливості - ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба, анафілаксія, мультиформна еритема, с-м Стівенса-Джонсона; шкіра і слизові оболонки - свербіж, шкірний висип, кропив'янка, вагініт, рідко - ексфоліативний і везикуло-бульозний дерматит; печінка - жовтяниця і зміна показників печінкових тестів; СС система - гіпотонія після парентерального введення препарату, епізоди пригнічення серцевої діяльності і функції дихальної системи після надто швидкого в/в введення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до лінкоміцину або кліндаміцину.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 0,25 г, 0,5 г, р-н для ін'єкцій 30% по 1 мл або по 2 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Лінкоміцин, ВАТ "Київмедпрепарат"
Лінкоміцин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Лінкоміцину гідрохлорид, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Лінкоміцину гідрохлорид, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Лінкоміцину гідрохлорид, РУП "Борисовський завод медичних препаратів", м. Борисов, Мінська обл., Республіка Білорусь
Лінкоцин, "Pharmacia N.V./S.A." та "Pfizer Manufacuring Belgium N.V." для "Pfizer Inc.", Бельгія/США
- Кліндаміцин (Clindamycin)*
Фармакотерапевтична група: J01FF01 - антибактеріальні засоби для системного застосування. Макроліти та лінкозаміди.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна або бактеріостатична (залежно від чутливості м/о і концентрації а/б).
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: напівсинтетичний а/б; порушує внутрішньоклітинний синтез білка; має широкий спектр дії; діє на такі форми м/о: аеробні грам (+) коки: Staph. aureus, Staph. epidermidis, (штами, що продукують і не продукують пеніциліназу); відзначається швидкий розвиток стійкості допрепарату у деяких стафілококових штамів, резистентних до еритроміцину; Str. spp. (за винятком Enterococcus faecalis); Str. pneumoniae; анаеробні грам (-) бактерії: Bacteroides species (включаючи групу B. fragilis і групу B. melaninogenicus), Fusobacterium specie; анаеробні грам (+) бактерії, що не утворюють спори: Propionibacterium spp.; Eubacterium spp.; Actinornyces spp.; анаеробні і мікроаерофільні грам (+) коки: Peptococcus spp.; Pepto Str. spp.; Microaerophilic streptococci; Clostridium spp.; більшість видів клостридій, зокрема Clostridium perfringens, чутливі до кліндаміцину, але деякі види, як наприклад C. sporogenes і C. terium, часто стійкі, тому потрібно проводити проби на чутливість; після в/м введення 600 мг Cмакс досягається через 1-3 год від моменту введення; після в/в вливання 300 мг препарату протягом 10 хв або 600 мг протягом 20 хв Cмакс досягається у кінці введення препарату; постійний рівень препарату в організмі досягається після третьої дози. після перорального прийому відбувається майже повне (90%) всмоктування; у дорослих після перорального прийому 150 мг Cмакс досягається через 45 хв; при внутрішньому застосуванні всмоктування не залежить більшою мірою від одночасного прийому їжі, але в такому випадку всмоктування препарату може відбуватися повільніше. 40-90% введеного препарату зв'язується в організмі з білками; легко проникає у більшість тканин і рідин організму: концентрація у кістковій тканині досягає приблизно 40% концентрації у сироватці крові; у материнському молоці концентрація препарату становить 50-100% концентрації у сироватці крові, в синовіальній рідині - 50%, у мокротинні - 30-75%, у перитонеальній рідині - 50%, у крові плода - 40%, у гною - 30% і в плевральній рідині - 50-90% концентрації у сироватці крові; не проникає у спинномозкову рідину, навіть у випадку менінгіту; T1/2 - 1,5-3,5 год; при тяжких порушеннях ниркової або печінкової функції T1/2 подовжений; при наявності легкої або середньої тяжкості форми захворювання нирок або печінки схему лікування змінювати непотрібно; майже повністю метаболізується; 10-20% препарату виводиться з організму нирками у мікробіологічно активній формі, 4% - з калом, решта - з жовчю і калом.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції ВДШ - тонзиліт, фарингіт, синусит, запалення середнього вуха і скарлатина; інфекції порожнини рота, такі як періодонтальний абсцес і періодонтит; токсоплазмовий енцефаліт у хворих на СНІД; доведена ефективність поєднання з піриметаміном у пацієнтів з непереносимістю стандартної терапії; інфекції НДШ - бронхіт, пневмонія, емпієма плеври і абсцес легені; інфекційні захворювання черевної порожнини, у тому числі: перитоніт і абсцеси черевної порожнини (у поєднанні з іншими а/б, які діють на грам (-) аеробні бактерії, пневмоцистна пневмонія у хворих на СНІД; у хворих з непереносимістю або резистентних до стандартної терапії Кліндаміцин-Нортон може використовуватися у комбінації з примахіном (не зареєстрований в Україні станом на 01.01.08 р.) - септицемія та ендокардит; інфекційні захворювання шкіри і м'яких тканин, у тому числі: вугри, фурункули, целюліт, імпетиго, абсцеси, інфіковані рани, специфічні інфекційні процеси шкіри і м'яких тканин, викликані чутливими до цього препарату збудниками, такі як бешиха і пароніхія (панарицій); інфекційні захворювання кісток і суглобів, у тому числі: остеомієліт і септичний артрит; показаний при лікуванні гінекологічних інфекцій, включаючи ендометрит, целюліт, інфекції піхвової манжетки, абсцеси труби і яєчників, сальпінгіт і запальні захворювання органів таза, якщо він призначається разом із відповідним антибіотиком, активним відносно грам (-) збудників; інфекції шийки матки, викликані Chlamydia trachomatis.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м та в/в та приймається перорально; дорослим - 600-1800 мг в день, розподілені на 3 або 4 рівні дози; при наявності інфекційних захворювань черевної порожнини, запальних захворювань органів малого таза у жінок, а також при інших ускладнених або тяжких інфекціях звичайно призначають 2400-2700 мг/добу, розподілені на 2, 3 або 4 однакові дози; при легких формах інфекції і при наявності більш чутливого до терапії збудника лікувальний ефект досягається і при призначенні менших доз препарату - 1200-1800 мг/добу, розподілених на 3-4 однакові дози; успішно застосовувалися дози препарату, які сягали 4800 мг/добу; не рекомендується призначати одноразові дози більше 600 мг в/м; запальні захворювання органів таза, викликані Chlamydia trachomatis - 900 мг в/в кожні 8 год + в/в а/б, активний відносно грам (-) аеробних збудників; продовжувати введення препарату в/в протягом якнайменше 4 днів і потім принаймні протягом 48 год після покращання стану пацієнта; надалі продовжувати прийом внутрішньо 450 мг кожні 6 год до завершення 10-14-денного циклу терапії; токсоплазмовий енцефаліт у хворих на СНІД - в/в у дозі 600-1200 мг кожні 6 год протягом 2 тижнів, потім 300-600 мг перорально кожні 6 год (курс терапії становить 8-10 тижнів); пневмоцистна пневмонія у пацієнтів зі СНІДом - в/в 600-900 мг кожні 8 год протягом 21 дня разом з примахіном; концентрація препарату у р-ні для інфузій не повинна перевищувати 18 мг/мл, а швидкість введення не повинна перевищувати 30 мг/хв; вводити дозу вищу за 1200 мг за 1 год інфузії не рекомендується.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - біль у животі, нудота, блювання і пронос, явища езофагіту; реакції гіперчутливості - макуло-папульозний висип, кропив'янка, генералізований кореподібний висип легкого і середнього ступеня вираженості, мультиформна еритема, що нагадує с-м Стівенса-Джонсона, анафілактоїдні реакції; печінка - жовтяниця і порушення функції; шкіра і слизові оболонки - свербіж, вагініт, ексфоліативний і везикуло-бульозний дерматит; гемопоез - транзиторна нейтропенія (лейкопенія), еозинофілія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або лінкоміцину; міастенія; патологія щитовидної залози.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 150 мг, по 300 мг, р-н для ін'єкцій, 150 мг/мл по 2 мл або 4 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 20-25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Кліндаміцин-М, ВАТ "Монфарм"
II. Далацин Ц, "Pfizer Manufacturing Belgium N.V." для "Pfizer Inc.", Бельгія/США
Далацин Ц фосфат, "Pharmacia N.V./S.A" та "Pfizer Manufacturing Belgium N.V." для "Pfizer Inc.", Бельгія/США
Далацин Ц(ТМ), "Pharmacia H.V./S.A." для "Pfizer Inc.", Бельгія/США
Кліндагексал(R), "Salutas Pharma GmbH" підприємство компанії "Hexal AG", Німеччина/Німеччина
Кліндаміцин, "Balkanpharma-Razgrad AD", Болгарія
Кліндаміцин-Нортон, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." та "Venus Remedies Ltd." для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
2.6. Глікопептиди
Мають бактерицидну активність відносно аеробних та анаеробних грам (+) бактерій (на ентерококи діють бактеріостатично). Застосовують при тяжких інфекціях, викликаних полірезистентними грам (+) коками, включаючи MRSA (метилен резистентний S. aureus), ентерококи та пеніцилінорезистентні пневмококи.
- Ванкоміцин (Vancomycin)*
Фармакотерапевтична група: J01XA01 - протимікробні засоби для системного застосування. Глікопептидні антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії полягає у пригніченні синтезу бактеріальної стінки; ефективний відносно багатьох грам (+) бактерій, у тому числі Staph. aureus та Staph. epidermidis (включаючи гетерогенні метицилінрезистентні штами); стрептококи, у тому числі Str. pyogenes, Str. pneumoniae (включаючи пеніцилінрезистентні штами), Str. agalactiae, групу зеленящих стрептококів, Str. bovis і ентерококи (наприклад, Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (у тому числі токсикогенні штами-збудники псевдомембранозного ентероколіту), а також дифтероїди; in vitro чутливі Listeria monocitogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species, Bacillus species; відсутня перехресна резистентність до інших а/б; погано всмоктується в ШКТ, тому вводиться парентерально; після в/в введення досягається C , що підтримується на цьому рівні протягом майже 60 хв, після макс чого знижується плавно протягом 11-12 год; багаторазові введення не впливають на концентрацію в плазмі крові; майже 55% зв'язується з білками плазми крові; після в/в введення інгібуюча для м/о концентрація препарату виявляється в плевральній, перикардіальній, асцитичній та синовіальній рідинах, у сечі, рідині перитонеального діалізу, у тканині вушка передсердя; погано проникає через м'яку мозкову оболонку в нормі, але в умовах її запалення добре проникає в спинномозкову рідину; у незначних кількостях він виявляється в жовчі, виділяється в грудне молоко; T1/2 становить в середньому 4-6 год; через 2-3 дні після в/в введень з інтервалом 6-12 год спостерігається тенденція до його накопичення в організмі; виводиться з організму переважно нирками в практично незміненому стані; протягом перших 24 год із сечею виділяється близько 75% від введеної парентерально дози; незначною мірою препарат виділяється з жовчю.
Показання для застосування ЛЗ: тяжкі інфекції - сепсис, септицемія, остеомієліт, інфекції НДШ, шкіри і підшкірних структур, ендокардиті, псевдомембранозному коліті, ентероколіті, викликаних чутливими м/о.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в краплинно, зі швидкістю не більш 10 мг/хв, при тривалості інфузії не менш 60 хв; дорослим призначають по 500 мг кожні 6 год або по 1000 мг кожні 12 год (30 мг/кг/день).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анафілактоїдні реакції (гіпотензія, утруднення та порушення дихання, кропив'янка, свербіж, чхання); припливи крові до верхньої половини тулуба, біль і м'язовий спазм у грудях і спині, що проходять протягом приблизно 20 хв, але в окремих випадках - протягом декількох год; рідше - недостатність, азотемія, інтерстиціальний нефрит, порушення слуху, запаморочення, шум у вухах, оборотна нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, пропасні реакції, нудота, озноб, висипи (включаючи ексфоліативний дерматит), с-м Стівенса-Джонсона, васкуліт, флебіт у місці введення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, зниження слуху; безпека застосування препарату під час вагітності не встановлена; лактація.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну по 0,5 г, по 1,0 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін зберігання - 3 роки.
Торгова назва:
II. Ванкоміцин-Вокате, Pharmaceutical company "VOCATE S.A." на заводі "ANFARM HELLAS S.A.", Греція
Ванкоміцин-Тева, "TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company" для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Угорщина/Ізраїль
Едицин, "Lek d.d. Ljubljana", Словенія
2.7. Оксазолідинони
- Лінезолід (Linezolid)*
Фармакотерапевтична група: J01XX08 - антибактеріальні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: антимікробна активність.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: синтетичний протимікробний засіб; селективно інгібує синтез білка в бактеріях; активний in vitro відносно аеробних грам (+) бактерій, деяких грам (-) бактерій та анаеробних м/о: грам (+) аероби Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включаючи глікопептидрезистентні штами), Enterococcus faecium (включаючи глікопептидрезистентні штами), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staph. aureus (включаючи метицилінрезистентні штами), Staph. epidermidis, Staph. haemolyticus, Str. agalactiae, Str. intermedius, Str. pneumoniae (включаючи штами з проміжною чутливістю до пеніциліну і пеніцилінрезистентні штами); Str. pyrogenes, стрептококи групи Viridans, стрептококи групи С. грам (-) аероби Pasteurella canis, Pasteurella multocida;грам (+) анаероби Clostridium perfringens, Pepto Str. anaerobius, Pepto Str. spp.; грам (-) анаероби Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; інші: Chlamydia pneumoniae; м/о з проміжною чутливістю: Legionella spp., Moraxella catarrhalts, Mycoplasma spp.; перехресної резистентності між лінезолідом та іншими препаратами не існує; резистентність відносно лінезоліду розвивається повільно; після одноразового введення дози 600 мг - Cмакс 12,90 мкг/мл, T1/2 - 4,40 год; в основному виводиться із сечею; незначно - з калом.
Показання для застосування ЛЗ: нозокоміальна пневмонія; позагоспітальна пневмонія; інфекції шкіри і м'яких тканин; ентерококові інфекції, включаючи спричинені резистентними до ванкоміцину штамами Enterococcus faecalis і faecium.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначається 2 р/добу в/в; р-н для інфузій слід вводити протягом 30-120 хв; пацієнтів, які почали лікування з парентеральної форми, за клінічними показаннями можна переключити на будь-яку лікарську форму препарату для прийому внутрішньо - у такому разі добір дози не потрібний, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі внутрішньо становить майже 100%; дорослі: нозокоміальна пневмонія, позагоспітальна пневмонія, інфекції шкіри та м'яких тканин (включаючи форми, що супроводжуються бактеріємією) - 600 мг в/в кожні 12 год 10-14 днів; ентерококові інфекції - 600 мг в/в кожні 12 год 14-28 днів; тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: біль, спазм у животі, здуття, відхилення гематологічних показників та показників функції печінки, діарея, головний біль, кандидомікоз, нудота, зміна смакових відчуттів, блювання, минуща анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія і панцитопенія; рідко - нейропатія (периферична, зорового нерву), особливо при перевищенні максимальної рекомендованої тривалості лікування в 28 днів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 600 мг, р-н для інфузій, 2 мг/мл по 300 мл у системах для в/в введення.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; після відкриття вміст пакета слід використати негайно; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Зивокс, "Pfizer Pharmaceuticals LLS" та "Pharmacia & Upjohn Company" для "Pfizer Inc.", США
2.8. Інші антибіотики
- Хлорамфенікол (Chloramphenicol)
Фармакотерапевтична група. J01BA01 - антибактеріальні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: протимікробна, антибактеріальна (бактеріостатична).
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: а/б широкого спектра дії; ефективний відносно багатьох грам (+) і грам (-) бактерій (збудників гнійних інфекцій, черевного тифу, дизентерії, менінгококових інфекцій, гемофільних бактерій, бруцел та ін.), рикетсій, хламідій, спірохет, деяких великих вірусів; діє на штами бактерій, що стійкі до пеніциліну, стрептоміцину, сульфаніламідів; малоактивний відносно кислотостійких бактерій, синьогнійної палички, клостридій та найпростіших; порушує синтез білків у клітинах м/о; стійкість м/о до препарату розвивається відносно повільно, і при цьому не виникає перехресна стійкість до інших хіміотерапевтичних засобів; добре і швидко всмоктується після прийому внутрішньо: C досягається через 2-3 год, терапевтична концентрація в крові макс зберігається протягом 4-5 год після прийому; проникає в органи, тканини та рідини організму, проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр, добре проникає в спинномозкову рідину, проходить крізь плаценту, виявляється в материнському молоці; терапевтичні концентрації препарату при застосуванні його внутрішньо спостерігаються у скловидному тілі, рогівці, райдужній оболонці, водявій волозі ока; виводиться в основному із сечею (головним чином у вигляді неактивних метаболітів), частково - з жовчю і калом; в кишечнику під впливом кишкових бактерій гідролізується з утворенням неактивних метаболітів.
Показання для застосування ЛЗ: черевний тиф, паратиф, сальмонельози, шигельоз, бруцельоз, туляремія, висипний тиф та інші рикетсіози, трахома та інфекційні процеси іншої етіології.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають внутрішньо, за 30 хв до їди (у разі нудоти та блювання - через 1 год); дорослі - по 0,25-0,5 г 3-4 р/добу; добова доза - 2 г; в особливо тяжких випадках (черевний тиф, перитоніт та ін.) - до 4 г на добу у 3-4 прийоми (максимальна добова доза для дорослих) під суворим контролем стану крові та функції печінки і нирок; курс лікування - 7-10 днів; за показаннями, за умови доброї сприйнятливості та відсутності змін в кровотворній системі можливо продовження курсу лікування до 2 тижнів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, подразнення слизових оболонок, галюцинації, порушення зору, слуху, лейкопенія, тромбоцитопенія, ретикулоцитопенія, зменшення рівня Hb, цитоплазматична вакуолізація ранніх еритроцитарних форм, апластична анемія; у дітей до 1 року зрідка можливий розвиток кардіоваскулярного колапсу (грей-с-м); можливе пригнічення мікрофлори кишечнику, розвиток дисбіозу, вторинної грибкової інфекції.
Протипоказання до застосування ЛЗ: пригнічення кровотворення, гіперчутливість до препарату; захворювання шкіри (псоріаз, екзема, грибкові ураження); вагітність, лактація; діти до 1 року; ГРВІ, ангіна, тяжкі ураження печінки, нирок.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,25 г, по 0,5 г, порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 0.5 г, по 1.0 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва.
I. Левоміцетин, АТ "Київський вітамінний завод"
Левоміцетин, ВАТ "Лубнифарм"
Левоміцетин-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
Левоміцетин, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Левоміцетин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
- Тейкопланін (Teicoplanin)
Фармакотерапевтична група: J01XA - глікопептидні а/б.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: глікопептиднид а/б системної дії, продукт ферментації Acinoplanes teichomyceticus; активний проти аеробних та анаеробних грам (+) бактерій; інгібує ріст чутливих м/о за рахунок втручання в біосинтез мембран клітин; активний проти стафілококів (включаючи резистентні до метициліну та інших (бета)-лактамних а/б штамів), стрептококів, ентерококів, дифтероїдів і клостридій, включаючи Clostridium difficile; не викликає бактеріальної резистентності та перехресної резистентності, окрім тейкопланіну і ванкоміцину; активний проти таких грам (+) аеробів: паличкоподібних бактерій, лістерій, родококів/еритрококів, стафілококів - золотистого та незолотистого (у 5-15%), стрептококів, у тому числі St. pneumoniae; анаеробів: клостридій, пептострептококів, еубактерій, Propionibacterium acnes, грам (+) аероби, такі як актиноміцети, еризипелотрикс, гетероферментативні лактобацили, Leuconostoc, Nocardia asteroides, Pediococcus; а також грам (-) аероби, такі як коки; бацили та інші м/о: хламідії, мікобактерії, мікоплазми, рикетсії, трепонеми; тільки застосовується лише парентерально, оскільки не всмоктується після перорального прийому; після в/м введення препарату у разовій дозі 3-6 мг/кг біодоступність становить 90-94%; профіль концентрації препарату у сироватці крові після в/в введення характеризується двостадійним розподілом зі швидкою та тривалою фазами і становить приблизно 0,3-3 год; T1/2 від 70 до 100 год; такий тривалий T1/2 дозволяє застосовувати препарат 1 р/добу; концентрація у сироватці крові через 5 хв після разової в/в ін'єкції у дозі 3 або 6 мг/кг у здорових осіб становить відповідно 53,4 та 111,8 мг/л; легко проникає в шкіру, міокард, легеневу тканину; плевральну, синовіальну та перитонеальну рідину, кістки та досягає максимальних концентрацій, які порівняні з такими у сироватці крові після в/м; проникає в лейкоцити та підвищує їх антибактеріальну активність; до цереброспинальної рідини, еритроцитів і жирів практично не надходить; приблизно 90-95% зв'язується з білками сироватки крові; при парентеральному застосуванні приблизно 80% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді за 16 діб; у осіб з нормальною функцією нирок практично повністю виводиться у незміненій формі із сечею; при нирковій недостатності виводиться повільніше, спостерігається порушення співвідношення між T1/2 та кліренсом креатиніну.
Показання для застосування ЛЗ: тяжкі інфекцій дихальних шляхів; сечових шляхів (верхніх та нижніх);шкіри та м'яких тканин; кісток і суглобів; сепсис/септицемії; ендокардитів; перитоніту, пов'язаного з безперервним амбулаторним перитонеальним діалізом; для лікування інфекцій в осіб з АР на (бета)-лактамні а/б; для профілактики виникнення інфекцій, спричинених грам (+) м/о: у стоматології; при маніпуляціях/оперативних втручаннях на ВДШ (у тому числі при загальній анестезії), урологічних, гінекологічних або втручаннях на ШКТ, а також для інтраперитонеального введення у пацієнтів з хр. амбулаторним перитонеальним діалізом.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться парентерально: в/в болюсно (шляхом швидкої (3-5 хв) ін'єкції або інфузійно (30 хв), в/м або внутрішньоперитонеально; для дорослих доза призначається залежно від тяжкості захворювання: 6 мг/кг (приблизно 400 мг) в/в разово призначають у перший день, далі - 6 мг/кг (приблизно 400 мг) в/в або в/м або 3 мг/кг (200 мг) в/в або в/м призначають 1 р/добу; пацієнтам з більшою, ніж 85 кг вагою тіла, препарат призначають у дозі 6 мг/кг; при дуже тяжких інфекціях, що загрожують життю (сепсис, ендокардит, інфекції кісток і суглобів, тяжкі пневмонії, складні інфекції), призначають у початковій дозі 6 мг/кг (приблизно 400 мг), 2 р/добу протягом 1-4 днів з подальшим переходом на підтримуючу добову дозу 6 мг/кг в/в або в/м; більшість пацієнтів досягає клінічного ефекту при лікуванні протягом 48-72 год; у разі ендокардиту або остеомієліту застосовують не менше 3 тижнів; внутрішньоперитонеальне введення - дорослим пацієнтам з нирковою недостатністю та вторинним перитонітом при амбулаторному перитонеальному діалізі призначають додатково 20 мг на 1 л діалізної рідини з попереднім в/в введенням 400 мг (за наявності пропасниці); визначення концентрації тейкопланіну у сироватці крові допомагає визначенню оптимальних терапевтичних доз; дозволяється продовжувати лікування довше, ніж 7 днів, забезпечуючи половину ендоперитонеальної дози протягом другої доби (20 мг/л кожної діалізної упаковки) та знижуючи на 1/4 початковий рівень протягом третього тижня (20 мг/л нічної упаковки; для профілактики ендокардиту у дорослих при стоматологічних операціях: 400 мг вводять в/в під час анестезії; пацієнтам з клапанними вадами серця після їх протезування необхідно призначати у комбінації з аміноглікозидами.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: місцеві реакції (біль, флебіти, підшкірні абсцеси), АР (висипи на шкірі, еритема, свербіж, пропасниця, бронхоспазм або анафілаксія); підвищення активності ферментів (трансамінази та/або лужної фосфатази), сироваткового креатиніну, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія; нудота, блювання, діарея, запаморочення, головний біль, астенія, набряки, дискомфорт у грудній клітині, тахикардія, підвищення вмісту сечової кислоти у сироватці крові, активності амілази.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до глікопептидних а/б; вагітність, лактація, період ново народжуваності.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 200 мг або по 400 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t менше 30 град.C; після розчинення і приготування готового р-ну він зберігає свою активність протягом 24 год при t 4 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Таргоцид, "Gruppo Lepetit S.p.A." для "Laboratoires Aventis" компанії "Aventis Pharma", Італія/Франція
- Рифампіцин (Rifampicin)* (також див. п.3. "Протитуберкульозні засоби")
Фармакотерапевтична група: J04AB02 - протитуберкульозні засоби. Антибіотики. Рифампіцин.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: напівсинтетичний а/б групи рифаміцину, протитуберкульозний препарат I ряду.; механізм дії обумовлений зниженням синтезу РНК м/о; широкий спектр дії з найбільш вираженою активністю відносно мікобактерій туберкульозу, атипових мікобактерій різних видів (за винятком M. fortuitum), грам (+) коків (стафілококів, стрептококів), паличок сибірки, клостридій, грам (-) коків - N. meningitidis і N. gonorrhoeae (чутливі, однак швидко набувають стійкості); H. influenzae, H. ducreyi, B. pertussis, B. antracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae; має віруліцидну дію відносно до вірусу сказу, пригнічує розвиток рабічного енцефаліту; стійкість до препарату розвивається швидко; перехресної стійкості до інших протитуберкульозних засобів (за винятком інших рифаміцинів) не виявлено; добре всмоктується в ШКТ, біодоступність при прийманні натще становить 95%; створює ефективні концентрації в мокротинні, слині, назальному секреті, легенях, плевральному та перитонеальному ексудатах, нирках, печінці; добре проникає всередину клітин, крізь гематоенцефалічний бар'єр (при туберкульозному менінгіті виявляється в спинномозковій рідині в ефективних концентраціях); проникає крізь плаценту та виявляється в грудному молоці; зв'язується з білками плазми на 60-90%, розчиняється в ліпідах; Cмакс спостерігається через 2 год після прийому натще, через 4 год - після їжі; терапевтична концентрація підтримується 8-12 год (для високочутливих м/о - 24 год); здатен накопичуватися в легеневій тканині та тривало зберігати концентрацію в кавернах; метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту; T1/2 - 3-5 год; виводиться переважно з жовчю та сечею, у незначній кількості - з фекаліями; при в/в краплинному введенні Cмакс спостерігається під кінець інфузії; на терапевтичному рівні концентрація препарату при в/в введенні підтримується протягом 8-12 год, відносно високочутливих збудників - протягом 24 год.
Показання для застосування ЛЗ: туберкульоз легенів та інших органів (у комплексній терапії); туберкульозний менінгіт (у комплексній терапії); інфекційно-запальні захворювання, у тому числі в комплексній терапії остеомієліту, тяжких форм стафілококової інфекції, пневмонії, пієлонефриту, лепри, легіонельозу, гонореї, отиту, холециститу; профілактика та лікування атипових мікобактеріозів у ВІЛ-інфікованих пацієнтів (у комплексній терапії); профілактика розвитку рабічного енцефаліту при сказі та менінгіту у носіїв менінгококу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають дорослим по 450-900 мг в 1-2 р/добу; при лікуванні туберкульозу у дорослих і дітей - по 10 мг/кг 1 р/добу або по 15 мг/кг 2-3 рази на тиждень; загальна тривалість протитуберкульозної терапії індивідуальна, обумовлена терапевтичним ефектом та може становити 1 рік і більше; максимальна добова доза для дорослих - 1200 мг; в/в рекомендується при г. прогресуючих та розповсюджених формах деструктивного туберкульозу легень, тяжких гнійно-септичних процесах при необхідності швидкого створення високих концентрацій препарату в крові, а також у випадках, коли прийом препарату внутрішньо утруднений або погано переноситься хворими; при в/в введенні добова доза становить 0,45 г, при тяжких швидко прогресуючих формах - 0,6 г і вводиться в один прийом протягом 45-50 хв (із швидкістю введення 60-80 крапель/хв); тривалість застосування в/в способу введення залежить від переносимості препарату і може становити 1-1,5 місяця з подальшим переходом на прийом внутрішньо; при лікуванні туберкульозу у хворих на ЦД в/в введення поєднують із введенням інсуліну; препарат слід призначати у поєднанні з іншими протитуберкульозними засобами (стрептоміцином, ізоніазидом, етамбутолом), до яких збережена чутливість мікобактерій туберкульозу; при інфекціях нетуберкульозної етіології залежно від локалізації процеса при в/в введенні добова доза становить від 0,3 до 0,9 г; добову дозу розподіляють на два введення; тривалість лікування встановлюється індивідуально залежно від ефективності і переносимості і може становити 7-10 днів; в/в введення слід припинити, як тільки з'явиться можливість для прийому рифампіцину внутрішньо.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, діарея, зниження апетиту, розвиток дисфункції підшлункової залози та печінки, підвищення рівня печінкових трансаміназ, білірубіну в крові, рідко - медикаментозний гепатит, псевдомембранозний коліт; АР - висипання, кропив'янка, набряк Квінке, бронхоспазм, грипоподібний с-м (головний біль, гарячка, біль у кістках), шкірний с-м (почервоніння, сльозотеча, свербіж шкіри голови та обличчя); система кровотворення - тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, гемолітична анемія; ЦНС - головний біль, атаксія, порушення зору; сечовивідна система - некроз канальців нирок, інтерстиціальний нефрит, г. ниркова недостатність (оборотна); ендокринна система - порушення менструального циклу; інші - оранжево-червоне забарвлення сечі, калу, слини, мокротиння, поту, сліз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до рифаміцинів; тяжкі порушення функцій печінки та нирок, нещодавно перенесений (менше 1 року) інфекційний гепатит.
Форми випуску ЛЗ: капс. 150 мг, 300 мг, порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,15 г в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Рифампіцин, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Рифампіцин, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця",
II. Бенеміцин, "Polfa" Tarchomin Pharmaceutical Works, Польща
Р-цин, "Lupin Ltd", Індія
Рифампіцин, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь
Рифампіцин-Ферейн, ЗАТ "Бринцалов-А", Російська Федерація
- Фосфоміцин (Fosfomycin)*
Фармакотерапевтична група: J01XX01 - антибактеріальні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: природний а/б; інгібує початковий етап утворення клітинної стінки бактерій; перешкоджає прилипанню бактерій до епітеліальних клітин урогенітального тракту; ефективний відносно більшості грам (+) (Enterococcus spp., в т.ч. Enterococcus faecalis, Staph. spp., у т.ч. Staph. aureus, Staph. saprophyticus, Staph. epidermidis; Str. spp., в т.ч. Str. faecalis) та грам (-) збудників (E. coli, Citrobacter spp., в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Enterobacter spp., у т.ч. Enterobacter aerogenes; Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Serratia spp., в т.ч. Serratia marcescens; Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa); не діє на анаеробну флору; зв'язок з білками плазми 10%; Cмакс при повільній в/в інфузії 0,5 г і 1 г - 28 мг/л та 46 мг/л відповідно; може кумулювати; T1/2 - 1,5-2 год; виводиться на 90-100% нирками протягом 24 год у незміненому вигляді, незначна частина - з жовчю.
Показання для застосування ЛЗ: бактеріальні інфекції різної локалізації (при тяжкому перебігу інфекцій у комбінаціях з іншими а/б, частіше з (бета)-лактамними): інфекції дихальних шляхів (пневмонія); інфекції сечостатевої системи (пієлонефрит, простатит); інфекції ШКТ та черевної порожнини (холецистит, абсцеси); хірургічні інфекції (остеомієліт, гнійний артрит); гінекологічні інфекції (ендометрит, сепсис).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим разова доза - 30-60 мг/кг (2-4 г) кожні 8-12 год; добова доза 6-16 г; в/в краплинне введення - одноразову дозу препарату розчиняють в 100-500 мл 0,9% ізотонічного р-ну натрію хлориду для ін'єкцій, вводять краплинно протягом 1-2 год 2 р/добу; в/в болюсно - одноразову дозу препарату вводять протягом 5 хв та більше; на кожні 2 г використовують 20 мл 0,9% ізотонічного р-ну натрію хлориду для розведення, вводять препарат 2-4 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нервова система та органи чуття - головний біль, запаморочення, слабкість; ШКТ - діарея, нудота, печія, псевдомембранозний коліт; інші - вагініт, риніт, дисменорея, біль нелокалізований, біль у горлі, біль у животі, біль у спині, шкірні висипання; АР - висипання, кропив'янка, шкірний свербіж, анафілактичний шок.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв); дитячий вік до 5 років.
Форми випуску ЛЗ: гранули для приготування р-ну для перорального застосування по 8 г (3 г/пакет) у пакетах, порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 1 г, по 2 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності. 3 роки.
Торгова назва:
II. Монурал(R), "Zambon Group S.p.A." та "Zambon Switzerland Ltd", Італія/Швейцарія
Урофосфабол(R), ТОВ "АБОЛмед", Російська Федерація
Фосміцин, "Meiji Seika Kaisha Ltd", Японія
- Спектиноміцин (Spectinomycin)
Фармакотерапевтична група: J01XX04 - антибактеріальні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: бактеріостатична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: а/б, який продукується Streptomyces spectabilis; інгібує синтезу білка в бактеріальних клітинах; активний відносно більшості штамів Neisseria gonorrhoeae; можлива ендемічна резистентність; дослідження in vitro не виявили перехресної резистентності N. Gonorrhoeae до спектиноміцину гідрохлориду і пеніциліну; після введення в/м у разовій дозі 2 г або 4 г абсорбується швидко і повністю; через 1 год після ін'єкції 2 г досягається Cмакс , яка становить 100 мкг/мл; через 1 год після ін'єкції 4 г досягається Cмакс , яка становить 160 мкг/мл; через 8 год зберігаються концентрації від 15 до 30 мкг/мл; не зв'язується з білками плазми; виводиться з сечею у незміненому вигляді; протягом 24-48 год після ін'єкції у сечі виявляється від 70 до 90% введеної дози; T1/2 становить приблизно 2 год.
Показання для застосування ЛЗ: г. гонорейний уретрит і проктит у чоловіків і г. гонорейний цервіцит і проктит у жінок, якщо ці захворювання спричинені чутливими штамами Neisseria gonorrhoeae і не піддаються лікуванню пеніциліном; альтернативне лікування шанкроїду (спричиненого H. ducrei).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована доза - 2 г одноразово в/м для дорослих; така ж доза рекомендується і для хворих у разі, якщо антибіотикотерапія, що проводилася раніше, виявилася неефективною; у випадках, які важко піддаються лікуванню, а також у районах, де розповсюджені антибіотикорезистентні штами, рекомендовані дози для дорослих до 4 г одноразово; при необхідності введення 4 г препарату (10 мл) дозу можна розподілити на дві ін'єкції у різні місця.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: болючість у місці ін'єкції, кропив'янка, запаморочення, нудота, озноб, пропасниця і зниження діурезу (без змін показників ниркової функції, що використовуються для діагностики нефротоксичності); при багаторазових введеннях - зниження рівня Hb і гематокриту, зниження кліренсу креатиніну, а також підвищення активності лужної фосфатази і АСТ та концентрації сечовини у крові; рідко повідомлялося про анафілаксію та анафілактоїдні реакції.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування суспензії для ін'єкцій по 2 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; приготовану суспензію зберігати при t не вище +25 град.C і використати протягом 24 год; термін придатності 5 років.
Торгова назва:
II. Кірин, "Medochemie Ltd", Кіпр
Тробіцин, "Pharmacia N.V./S.A."; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Pharmacia & Upjohn International Inc."; "Upjohn Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd" для "Pfizer Inc.", Бельгія/США/Китай
2.9. Нітроімідазоли
Дуже активні відносно анаеробів та найпростіших. Ефективні для лікування антибіотикоасоційованого коліту, викликаного C. difficile. Метронідазол і тінідазол застосовують для ерадикації H. pylori при ВХШДК. Лікарські форми для місцевого застосування використовують при лікуванні вугрового висипу. Добре всмоктуються із ШКТ, метронідазол за неможливості прийому п/о можна вводити в/в. Добре розподіляються в організмі, проходять через ГЕБ. Метаболізуються в печінці, виводяться переважно з сечею, t1/2 метронідазолу приблизно = 8,5 год, тінідазолу приблизно = 11-12 год, орнідазолу приблизно = 12-14 год (t1/2 не змінюються при нирковій недостатності, у новонароджених можуть збільшуватися до >= 1 доби). В цілому добре переносяться, небажані реакції виникають при призначенні у високих дозах. Орнідазол, на відміну від метронідазолу і тінідазолу, не викликає дисульфірамоподібну реакцію, оскільки не інгібує ацетальдегіддегідрогеназу.
- Метронідазол (Metronidazole)*
Фармакотерапевтична група: J01XD01 - Антибактеріальні засоби. Похідні імідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: належить до сімейства нітро-5-імідазолів і має широкий спектр дії відносно анаеробних м/о Pepto Str., Clostridium sp., Bacteroides sp., Fusobacterium, Prevotella, Veilonella; найпростіших Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica; при прийомі через рот швидко і майже повністю всмоктується (80% за год); T1/2 дорівнює 8-10 год, зв'язування з білками крові незначне - не більше 10-20%; швидко потрапляє в тканини та біологічні рідини (легені, нирки, печінку, шкіру, жовч, спинномозкову рідину, слину, сім'яну рідину, вагінальний секрет, грудне молоко) і проходить крізь плацентарний бар'єр; метаболізм відбувається шляхом окислення в печінці; виведення препарату здійснюється на 40-70% через нирки (у незміненій формі - близько 20% від прийнятої дози); у хворих з печінковою недостатністю T1/2 залишається без змін; Cмакс після в/в введення досягається через 1 год.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції, спричинені чутливими до препарату м/о, включаючи інфекції очеревини - апендицит, холецистит, перитоніт; гінекологічні та післяпологові інфекції - післяпологовий сепсис, тазовий абсцес, параметрит; інфекції дихальних шляхів - гангренозна пневмонія, емпіема, абсцес легенів; інфекції ЦНС - менінгіт, абсцес головного мозку; інші інфекції - септицемія, газова гангрена, остеомієліт; профілактика післяопераційних інфекцій, лікування амебного абсцесу печінки.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для лікування інфекцій, спричинених анаеробними м/о - дорослі (з масою тіла приблизно 70 кг) і діти старше 12 років: початкова доза становить 15 мг/кг маси тіла, підтримуюча доза - 7,5 мг/кг маси тіла кожні 8 год, протягом трьох діб; потім препарат вводять у тій самій дозі, кожні 12 год; максимальна добова доза не повинна перевищувати 4 г; середній курс терапії становить 7-10 днів, для лікування тяжчих інфекцій - до 2-3 тижнів; для попередження післяопераційних анаеробних ускладнень дорослим і дітям старше 12 років - в/в 15 мг/кг протягом 30-60 хв; введення препарату необхідно припинити за 1 год до початку операції, при потребі через 8 і навіть через 12-16 год після операції можна ввести 7,5 мг/кг; порушення ниркової функції істотно не впливає на фармакокінетичні показники препарату, тому дозу можна не змінювати; при амебіазі препарат приймають протягом 7 днів - дорослі 1,5 г на добу (за 3 прийоми); лямбліоз лікують протягом 5 днів по 750-1000 мг на добу; лікування трихомоніазу - див. п.5.3. "Засоби для лікування трихомоніазу"; при неспецифічних вагінітах призначають по 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів; при лікуванні анаеробних інфекцій дорослим призначають 1,0-1,5 г на добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - болі в епігастрії, нудота, блювання, пронос; запалення слизової оболонки ротової порожнини, смакові розлади, анорексія; виняткові випадки панкреатиту; реакції гіперчутливості - висипка, свербіж, почервоніння, кропивниця; пропасниця, ангіоневротичний набряк, виняткові випадки анафілактичного шоку; поодинокі випадки пустульозної висипки; периферична та ЦНС - периферична сенсорна нейропатія; головний біль, судоми, запаморочення, атаксія; психічні розлади - психотичні розлади, у тому числі сплутанність свідомості, галюцинації; порушення зору - тимчасові порушення зорових функцій, такі як диплопія, міопія; гематологія - агранулоцитоз, нейтропенія та тромбоцитопенія, печінка - відхилення від норми тестів функції печінки, холестатичний гепатит; під час лікування сеча може набувати червоно-коричневого забарвлення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, перший триместр вагітності, період годування груддю; гіперчутливість до похідних імідазолу.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 200 мг, по 250 мг, по 400 мг, по 500 мг, табл., вкриті оболонкою по 400 мг, капс. по 500 мг, р-н для інфузій 0,5% по 100 мл у фл.,
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Інтезол МІ, Комунальне підприємство "Луганська обласна "Фармація"
Метронідазол, ТОВ "Ніко"
Метронідазол, Дочірнє підприємство "Фарматрейд"
Метронідазол, ТОВ "Юрія-Фарм"
Метронідазол, ВАТ "Монфарм"
Метронідазол, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"
Метронідазол, ВАТ "Лубнифарм"
Метронідазол-Новофарм, Товариство з обмеженою відповідальністю фірма "Новофарм-Біосинтез"
Метронідазол, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я",
II. Ефлоран, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Кліон, "Richter Gedeon Ltd": ЗАТ "Гедеон Ріхтер - РУС", Угорщина/Росія
Метрид, "Claris Lifesciences Limited", Індія
Метрогіл(R), "Unique Pharmaceutical Laboratories" (відділення фірми "J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd"), Індія
Метрозол, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Метронідазол (Метро), Opso Saline Ltd, Бангладеш
Метронідазол Б. Браун, "B. Braun Melsungen AG", Німеччина
Метронідазол-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Метронідазол, "Orchid Healthcare", Індія
Метронідазол, "Scan Biotec", Індія
Новізол, "CTS Chemical Industries Ltd.", Ізраїль
Трикасайд, "Pharmascience Inc.", Канада
Трихопол(R), "Polpharma" Pharmaceutical Works S.A., Польща
Флагіл(R), "Famar Lion" та "Aventis Pharma Specialite" для "Laboratori Aventis", Франція
- Тінідазол (Tinidazole)
Фармакотерапевтична група. J01XD02 - протимікробні засоби для системного застосування. Похідні імідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: синтетичний препарат групи імідазолу, що проявляє антипротозойну та антитрихомонадну активність; до препарату чутливі Trihomonas vaginalis, Entamoeba histolytica i Giardia lamblia. Тинідазол активний щодо Gardnerella vaginalis, діє бактерицидно на анаеробні бактерії: Bacterioides fragilis, Bacterioides melaninogenicus, Bactericides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobakterium spp., Peptococcus spp., Pepto Str. spp. та Veillonella spp.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії засобів групи нітроімідазолу пов'язаний з індукцією внутрішньоклітинної редукції специфічного метаболізму анаеробних м/о; впливає на спіральну структуру ДНК, перериває синтез нуклеїнових кислот, що викликає загибель клітин; швидко і повністю всмоктується після перорального прийому; Cмакс настаютьпротягом 2 год після застосування і повільно знижуються з T1/2 12-14 год; біодоступність становить понад 90%; у високій концентрації накопичується в осередках запалення, у слині, жовчі, жіночих статевих органах, грудному молоці, проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр; немає необхідності змінювати дозування для пацієнтів з ураженням нирок; зв'язування з протеїнами плазми становить приблизно 12%; виводиться печінкою та нирками; протягом 5 днів 60-65% екскретується з сечею, 20-25% у незмінному вигляді; приблизно 12% тинідазолу виводиться з калом.
Показання для застосування ЛЗ: профілактика післяопераційних інфекцій, спричинених анаеробними бактеріями, особливо після операцій на товстому кишечнику, ШКТ та після гінекологічних операцій; в хірургічній стоматології перед операціями або видаленням зуба; лікування анаеробних інфекцій: інтраперитонеальні інфекції (перитоніт, абсцес); гінекологічні інфекції (ендометрит, ендоміометрит, абсцес труб та яєчників); бактеріальна септицемія; післяопераційні інфекції ран; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції дихальних шляхів (пневмонії, емпієма, абсцес легенів); неспецифічний вагініт; г. виразковий гінгівіт; урогенітальний трихомоніаз у чоловіків та жінок; змішані трихомонадні та кандидозні інфекції; лямбліоз; кишковий амебіаз, амебне ураження печінки.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: схема застосування залежить від показань; профілактика післяопераційних інфекцій - разова доза 2 г внутрішньо приблизно за 12 год до операції; анаеробні інфекції - початкова доза 2 г у перший день, а потім по 1 г 1 р/добу або по 500 мг 2 р/добу, тривалість терапії становить 5-6 днів, однак її за необхідності можна продовжити понад 7 днів; неспецифічний вагініт - оптимально 2 г внутрішньо одноразово, ефективність терапії підвищувалась із застосуванням препарату по 2 г 1 р/добу протягом двох днів (повне дозування - 4 г); г. виразковий гінгівіт - внутрішньо 2 г одноразово.; урогенітальний трихомоніаз - див. п.5.3. "Засоби для лікування трихомоніазу"; змішані трихомонадні та кандидозні інфекції - рекомендовано застосування комбінованої терапії - тинідазол внутрішньо + введення тинідазолу та ністатину вагінально; лямбліоз - див. п.5.5. "Засоби для лікування лямбліозу"; кишковий амебіаз, амебне ураження печінки - див. п. 5.2. "Засоби для лікування амебіазу".
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вегетативна нервова система - припливи; загальні - гарячка, втомлюваність; ЦНС та периферична нервова система - атаксія, депресія, судоми, запаморочення, головний біль, гіперстезія, парестезія, периферична нейропатія, сенсорні порушення, порушення сну, сплутанність свідомості, збудливість; ШКТ - біль у животі, анорексія, діарея, наліт на язиці, глосит, металевий присмак в роті, стоматит, нудота, блювання, псевдомембранозний коліт; система крові та кровотворення - лейкопенія; шкіра та придатки - реакції гіперчутливості у вигляді шкірних висипань, свербіння, кропив'янки та ангіоневротичного набряку; органи чуття - металевий присмак у роті; сечовидільна система - темне забарвлення сечі, рідко: дизурія, нетримання сечі, цистит.
Протипоказання до застосування ЛЗ: I-й триместр вагітності, період годування груддю; захворювання системи крові; гіперчутливість до препарату та інших похідних 5-нітромідазолу; органічні ураження ЦНС, тяжкі порушеннями функції печінки; діти до 3-х років; несумісний з алкоголем.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 500 мг N 4, N 100 (4 х 25).
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище за 25 град.C; термін зберігання - 2 роки.
Торгова назва:
II. Тиніба, "Cadila Healthcare Limited", Індія
Тинідазол, "Balkanpharma-Dupnitza AD", Болгарія
Тинідазол, "Elegant India", Індія
Фазижин, "Pfizer P.G.M." для "Pfizer Inc.", Франція/США
- Орнідазол (Ornidazole)*
Фармакотерапевтична група. J01XD03 - похідні імідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: протипротозойний та АБЗ, активний щодо Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а також деяких анаеробних бактерій, таких, як Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp., анаеробних грам (+) бактерій: Clostridium spp., чуттєвих штамів Eubacterium spp; анаеробних грам (+) коків: Peptococcus spp., Pepto Str. spp.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів. після проникнення препарату в мікробну клітину механізм його дії обумовлений відновленням нітрогрупи під впливом нітроредуктаз м/о та активністю нітроімідазолу; продукти відновлення порушують процеси реплікації і транскрипції ДНК, мають цитотоксичні властивості і порушують процеси клітинного дихання; після перорального прийому швидко всмоктується - біодоступність становить 90%; Cмакс , що становить 30 мкг/мл, в плазмі досягаються в межах 0,5-3 год після перорального введення дози в 1,5 г; при в/в введенні у дозі 15 мг/кг та при подальшому введенні у дозі 7,5 мг/кг маси тіла кожні 6 год рівноважна концентрація становить 18-26 мкг/мл; зв'язування з білками становить приблизно 13%; легко проходить крізь гематоенцефалічний, плацентарний бар'єри, добре проникає у рідини та тканини організму, в спинномозкову рідину, жовч, виділяється з грудним молоком; коефіцієнт кумуляції після багаторазового прийому доз 500 мг або 1000 мг здоровими добровольцями через кожні 12 год дорівнював 1,5-2,5; метаболізується приблизно 30-60% шляхом гідроксилювання, окислення та глюкуронування у печінці з утворенням, в основному, 2-гідроксиметил- і (альфа)-гідроксиметилметаболітів; обидва метаболіти менш активні відносно Trichomonas vaginalis і анаеробних бактерій, ніж незмінений орнідазол; T1/2 становить 13 год; після одноразового прийому 85% дози виводиться протягом перших 5 днів у вигляді метаболітів, 63% - з сечею і 22% - з калом; 4% прийнятої дози виводиться через нирки.
Показання для застосування ЛЗ: лікування і профілактики протозойних і анаеробних бактеріальних інфекцій: трихомоніаз, амебіаз (амебна дизентерія, амебний абсцес печінки та всі випадки некишкового амебіазу), лямбліоз, вторинні інфекції, спричинені анаеробними бактеріями, післяопераційні раневі інфекції, постнатальна септицемія, септичний аборт та ендометрит, спричинені вищезазначеними бактеріями; профілактично при операціях на ободовій, прямій кишці, при гінекологічних операціях, а також при інших хірургічних втручаннях; у схемах ерадикації H. Pylori.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: доза індивідуальна: внутрішньо - разова доза варіює від 500 мг до 2 г; кратність і тривалість застосування індивідуальна; при трихомоніазі - по 500 мг 2 р/добу протягом 5 днів; при амебіазі - можливі схеми лікування: 3-денний курс лікування хворих з амебною дизентерією і 5-10-денний курс лікування при всіх формах амебіазу.; при лямбліозі: 1,5 г одноразово ввечері, тривалість лікування становить 1-2 дні; при вагініті - перорально 0,5 г двічі на день протягом 7 днів; анаеробних інфекціях: по 0,5 г кожні 12 год протягом 5-10 діб; для профілактики анаеробної інфекції - 1 г за 1-2 год до операції і потім по 0,5 г 2 р/добу протягом 3-5 днів; для ерадикації H. Pylori: по 500 мг 2 р/добу протягом 7 днів або по 500 мг 3 р/добу протягом 7 днів; в/в введенні початкова доза становить 0,5-1 г на добу, потім доза визначається індивідуально, залежно від показань і схеми лікування (добова доза до - 2 г); при анаеробних інфекціях, а також при найгострішому амебному коліті і абсцесі печінки - в/в крапельне введення у 0,9% р-ні натрію хлориду або 0,5% р-ні глюкози протягом 20-30 хв; при анаеробних інфекціях початкова доза 0,5-1 г, потім по 0,5 г кожні 12 год протягом 5-10 днів зі швидкістю 5 мл/хв; після цього препарат приймають перорально кожні 12 год; за необхідності в/в введення продовжують тривало; добова доза має становити не більше 4 г; для профілактики анаеробних інфекцій перед операцією - по 0,5-1,0 г, потім по 0,5 г кожні 12 год протягом 3-5 днів; тривалість лікування амебної дизентерії становить 3 дні, інших форм амебіазу 5-10 днів.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сонливість, головний біль та шлунково-кишкові розлади (металевий присмак, сухість у роті, обкладеність язика, нудота, біль у животі, діарея, блювання, печія), гепатотоксична дія, порушення з боку ЦНС (запаморочення, сплутаність свідомості, тремор, ригідність, порушення координації, судоми, втома, тимчасова втрата свідомості, ознаки сенсорної або змішаної периферичної нейропатії), шкірні реакції і реакції гіперчутливості, лейкопенія, нейтропенія, потемніння кольору сечі, при в/в введенні болючість і тромбози в місці введення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; ураження ЦНС (епілепсія, ураження головного мозку, розсіяний склероз); вагітність і лактація.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250 мг, 500 мг; капс. по 500 мг; р-н для інфузій по 100 мл (5 мг/мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва.
I. Орнідазол-Астрафарм, ТОВ "АСТРАФАРМ"
Орнізол, ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Дазолік, "Sun Pharmaceutical Industries Ltd", Індія;
Мератин, "XL Laboratories Pvt Limited"; "Themis Medicare Limited"; "Unimax Laboratories"; "Venys Remedies Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія;
Оргіл(ТМ), "Kusum Healthcare", Індія;
Орніджил, "Lupin Limited", Індія;
Орнісид, "ABDI IBRAHIM Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.", Туреччина;
Протозал, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія;
Тиберал, "F.Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія.
2.10. Сульфаніламіди і триметоприм
Клінічне значення сульфаніламідів знизилося через ріст резистентності та витіснення їх активнішими й менш токсичними АБЗ. Найширше застосовують комбіновані препарати, які містять сульфаніламіди і триметоприм. Ко-тримоксазол складається із сульфаніламіду середньої тривалості дії сульфаметоксазолу і триметоприму, на відміну від сульфаніламідів, має бактерицидні якості. Обидва компоненти мають T1/2 близько 12 год.
Сульфаніламіди та ко-тримоксазол добре всмоктуються із ШКТ при прийомі натще, розповсюджуються в більшість органів та тканин, проникають через гематоенцефалічний бар'єр, частково метаболізуються в печінці, виділяються, в основному, нирками. При нирковій недостатності піддаються кумуляції.
Небажані реакції сульфаніламідів: висип, с-м Стівенса-Джонсона, с-м Лайела (найчастіше виникають при використанні препаратів довготривалої та наддовготривалої дії), кристалурія із можливим розвитком ГПН (особливо при застосуванні погано розчинних препаратів), порушення з боку системи крові (переважно у вигляді анемії та агранулоцитозу) та ін. Триметоприм менш токсичний, ніж сульфаніламіди.
- Сульфадимідин (Sulfadimidine)
Фармакотерапевтична група: J01EB03 - сульфаніламіди короткої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: бактеріостатична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: активний відносно грам (+) і грам (-) коків, кишкової палички, шигел, клебсієл, холерного вібріона, збудників газової гангрени, сибірської виразки, дифтерії, чуми, актиноміцетів, збудників токсоплазмозу; механізм дії пов'язаний з ПАБК і конкурентним пригніченням дигідроптероатсинтетази, що призводить до порушення синтезу тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для синтезу пуринів і піримідинів; після прийому внутрішньо швидко абсорбується з ШКТ; зворотно (75-86%) зв'язується з білками плазми крові; у крові міститься 15-50% препарату в ацетильованій формі, в сечі - 40-80%; не реабсорбується в канальцях нефрону і швидко виводиться з організму; належить до групи сульфаніламідів короткої дії (T1/2 - 7 год).
Показання для застосування ЛЗ: стафілококових та стрептококових (у тому числі септицемія), пневмококових, менінгококових інфекціях, при гонореї, дизентерії, захворюваннях, обумовлених кишковою паличкою та іншими м/о (бешиха, пієліт, цистит та ін.), при токсоплазмозі (у поєднанні з хлоридином).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо дорослим призначають при стафілококових інфекціях: на перший прийом 3-4 г, потім по 1 г 4 р/добу, курс лікування - 3-6 днів; при менінгіті, пневмонії доза для першого прийому дорівнює 2 г, потім приймають через кожні 4-6 год по 1 г до зниження t, надалі приймають у дозі 1 г через 6-8 год (на курс лікування 20-30 г); МПД для дорослих: разова - 2 г, добова - 7 г; при лікуванні дизентерії препарат призначають дорослим за схемою: 1-2-й дні хвороби - по 6 г на добу (по 1 г кожні 4 год), 3-4-й дні хвороби - по 4 г на добу (по 1 г кожні 6 год), 5-6-й дні - по 3 г (6 табл.) на добу (по 1 г кожні 8 год), усього на курс лікування - 25-30 г; після 5-6 денної перерви призначають 2-й курс терапії: у 1-2-й дні приймають по 1 г через 4 год (вночі через 8 год) - усього по 5 г на добу; на 3-4-й дні - по 1 г кожні 4 год (вночі не приймають) - усього по 4 г на добу; на 5-й день - по 1 г через 4 год без прийому вночі - усього 3 г на добу; протягом 2-го курсу приймають 21 г препарату; при легкому перебігу дизентерії дозу можна зменшити до 18 г.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, пронос, неврит, дерматит, лейкопенія, гемолітична анемія, агранулоцитоз, інтерстиціальний міокардит, холестаз, гепатит, порушення функцій ЦНС, порушення функції нирок (кристалурія), АР.
Протипоказання до застосування ЛЗ: токсико-алергічні реакції, викликані іншими сульфаніламідами; гіперчутливість до препарату; базедова хвороба, нефроз, нефрит, захворювання крові, г. гепатити: діти віком до 3 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін зберігання - 5 років.
Торгова назва:
I. Сульфадимезин, ЗАТ Науково-виробничий центр "Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод"; ТОВ "Агрофарм"
- Сульфаніламід (Sulfanilamide)
Фармакотерапевтична група: J01EB06 - антибактеріальні засоби для системного застосування. Сульфаніламіди короткої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: бактеріостатична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: сульфаніламід короткої дії, активний відносно патогенних стрептококів, менінго- та пневмококів, гонококів, протею, кишкової палички, шигел, холерного вібріону, клостридій, збудників сибірки, дифтерії, чуми, а також хламідій, актиноміцетів, збудників токсоплазмозу; діє шляхом порушення утворення м/о так званих факторів росту - фолієвої, дегідрофолієвої кислот, інших сполук, які містять у своїй молекулі параамінобензойну кислоту (ПАБК); внаслідок схожості структур ПАБК і стрептоциду він як конкурентний антагоніст кислоти включається в метаболічний ланцюг м/о і порушує в ньому процеси синтезу нуклеїнових кислот, необхідних для розмноження м/о; крім антибактеріальної має протизапальну дію, пов'язану з властивістю обмежувати міграцію лейкоцитів, зменшувати загальну кількість мігруючих клітинних елементів і частково стимулювати синтез ГК; при застосуванні внутрішньо швидко всмоктується; C досягається через 1-2 год (в межах 4 год
макс препарат виявляється у лікворі); добре проходить через плацентарний бар'єр; з білками плазми крові зв'язується близько 12-14%, що стають неактивними; взаємодія з білками плазми призводить до конкурентних взаємовідносин за точки зв'язку з іншими препаратами, витискуючи їх з білкового комплексу; в свою чергу, сульфаніламідні препарати можуть бути витиснені з комплексу з білком жарознижувальними та протизапальними засобами; T1/2 становить менше 8 год; нирками виводиться близько 95% препарату.
Показання для застосування ЛЗ: інфекцій, спричинених чутливими до нього м/о; профілактика і лікування раневих інфекцій (рани, виразки, пролежні), опіки; лікування бешихи, ентероколітів, пієлітів, циститів, ангін та інших інфекційних захворювань.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають внутрішньо: дорослі приймають по 0,6-1,2 г 5-6 р/добу (добова доза - 3-6 г); дітям призначають: віком до 1 року - 0,05-0,1 г на прийом, від 2 до 5 років - 0,15-0,3 г, від 6 до 12 років - 0,3-0,6 г на прийом; вищі дози для дорослих внутрішньо: разова - 2 г, добова - 7 г; курс лікування - не більше 6-7 днів; для запобігання кристалурії препарат слід запивати великою кількістю лужної рідини для підтримання лужної реакції сечі; під час лікування не рекомендується вживати продукти, що містять сірку (яйця та ін.), тіамін, а також препарати натрію та магнію сульфату.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, запаморочення, головний біль, зниження настрою, розвиток ціанозу, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, тахікардія, парестезії, дерматити, пронос, холестаз, вузликовий периартеріїт, кристалурія, гематурія, г. ниркова недостатність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: хвороби кровотворної системи, нефрози, нефрити, тиреотоксикоз, г. гепатити, індивідуальна гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,3 г, 0,5 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при кімнатній t; термін зберігання - 10 років.
Торгова назва:
I. Стрептоцид, ВАТ "Тернопільська фармацевтична фабрика"
Стрептоцид, ВАТ "Фармак"
Стрептоцид, ВАТ "Монфарм"
Стрептоцид, ВАТ "Лубнифарм"
Стрептоцид, ТОВ "Агрофарм"
Стрептоцид, АТ "Галичфарм"
Стрептоцид-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
- Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxine)
Фармакотерапевтична група: J01ED01 - протимікробні засоби для системного застосування. Сульфаніламід тривалої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: протимікробна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: ефективний відносно грам (+) (Streptococuss spp., Staph. spp., S. pneumoniae), грам (-) (Proteus spp., E. coli, Shigella dysenteriae, Klebsiella pneumoniae) бактерій; механізм дії обумовлений конкуруючим антагонізмом з параамінобензойною кислотою, пригніченням дигідроптероатсинтетази, порушенням синтезу тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для синтезу пуринів та піримідинів; активний відносно вірусу трахоми; при прийомі внутрішньо відносно повільно всмоктується в ШКТ; при одноразовому прийомі в терапевтичній дозі (1-2 г) виявляється в крові через 30 хв; однак C досягається через 8-12 год; зниження C
макс макс відбувається через 24-48 год; проникає через плаценту, але в порівнянні з іншими сульфаніламідами гірше приникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому його застосування при гнійних менінгітах недоцільно; виводиться з організму у вигляді метаболітів, головним чином з сечею; T1/2 24-56 год; такий T1/2 зумовлює тривалу дію препарату і можливість застосування його 1 р/добу; повільне виведення пов'язане з реабсорбцією препарату у ниркових канальцях, а також його здатністю зв'язуватися білками плазми (14-30%).
Показання для застосування ЛЗ: ангіна, гайморит, отит, пневмонія, бронхіт, запальні захворювання жовчо- та сечовивідних шляхів, бешиха, ранові інфекції, трахома, гонорея.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймають внутрішньо 1 р/добу після їжі; дорослим при інфекціях легкого і середнього ступеня тяжкості в перший день призначають 1-2 г, у наступні дні - 0,5-1 г відповідно; після нормалізації t тіла препарат у підтримуючих дозах застосовують ще протягом 2-3 днів; курс лікування залежно від тяжкості захворювання становить 7-14 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, нудота, блювання, диспептичні явища, алергічні реакції (кропив'янка), лейкопенія, кристалурія, гарячка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до сульфаніламідів; виражені порушення функції нирок, печінки, вагітність, лактація; наявність в анамнезі реакцій на прийом сульфаніламідів (агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, медикаментозна гарячка, тяжкий дерматит, гепатит).
Форми випуску ЛЗ: табл. по 500 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище + 25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Сульфадиметоксин, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"
Сульфадиметоксин, ЗАТ Науково-виробничий центр "Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод"; ТОВ "Агрофарм"
Сульфадиметоксин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Сульфадиметоксин-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
- Ко-тримоксазол (Co-trimoxasole)*
I. Бактисептол-Здоров'я, суспензія (200 мг/40 мг в 5 мл) по 80 мл, 100 мл у фл., ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Бі-тол, суспензія оральна (200 мг/40 мг в 5 мл) у фл., 5 мл суспензії містять: сульфометоксазолу 200 мг, триметоприму 40 мг, ТОВ "ДКП "Фармацевтична фабрика"
Бісептазол, табл., 1 табл. містить сульфаметоксазолу 0,4 г, триметоприму 0,08 г, Український консорціум "Екосорб" для ТОВ "ВФК",
Бісептол, табл., 1 табл. містить сульфаметоксазолу 0,4 г, триметоприму 0,08 г, ВАТ "Фармак"
Ко-тримоксазол, табл., 1 табл. містить сульфаметоксазолу 0,4 г, триметоприму 0,08 г, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Солюсоптол, суспензія для перорального застосування, 200 мг/40 мг в 5 мл у фл., ТОВ "Юрія-Фарм"
Трисептол, табл., 1 табл. містить сульфаметоксазолу 0,4 г, триметоприму 0,08 г, ЗАТ "Лекхім-Харків"
II. Бактрим, суспензія для перорального застосування, 200 мг/40 мг в 5 мл у фл., сироп для перорального застосування, 200 мг/40 мг у 5 мл у фл., "Roche Fontenay-sous-Bois" дочірня компанія концерну "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Франція/Швейцарія
Бісептол, Бісептол(R), табл., 1 табл. містить сульфаметоксазолу 0,4 г, триметоприму 0,08 г, сульфаметоксазолу 100 мг, триметоприму 20 мг, "Polfa Pabianice Pharmaceutical Works JSC", Польща
Бісептол, суспензія для перорального застосування, 200 мг/40 мг в 5 мл у фл., "Medana Pharma Terpol group Joint Stock Company", Польща
Бісептол, концентрат для приготування р-ну для інфузій по 5 мл (400 мг/80 мг) в амп., "Polfa Warsaw Pharmaceutical Works S.A.", Польща
Гросептол, табл., 1 табл. містить сульфаметоксазолу 0,4 г, триметоприму 0,08 г, "Polfa Grodzisk Pharmaceutical Works Sp. z.o.o.", Польща
Ориприм, табл., 1 табл. містить сульфаметоксазолу 0,4 г, триметоприму 0,08 г, суспензія для перорального застосування, 200 мг/40 мг в 5 мл у фл., "Cadila Healthcare Limited", Індія
Расептол, Расептол-120, -480, -960, табл., 1 табл. містить сульфаметоксазолу 0,1 г, 0,4 г, 0,9 г, триметоприму 0,02 г, 0,08 г, 0,16 г, суспензія для перорального застосування, 200 мг/40 мг в 5 мл у фл., "Elegant India", Індія
2.11. Хінолони
Їх поділяють на 4 покоління: нефторовані (I покоління) та фторовані (фторхінолони) хіноліни (II-IV покоління):
Класифікація хінолінів
------------------------------------------------------------------
| I покоління | II покоління |III покоління | IV покоління |
|-------------------+--------------+--------------+--------------|
|Налідиксова кислота|Норфлоксацин |Левофлоксацин |Моксифлоксацин|
|Піпемідова кислота |Ципрофлоксацин|Спарфлоксацин |Геміфлоксацин |
|Оксолінова кислота |Офлоксацин | |Гатифлоксацин |
| |Пефлоксацин | | |
| |Ломефлоксацин | | |
------------------------------------------------------------------
Хінолони I є активними переважно відносно грам (-) флори, застосування налідиксової кислоти обмежується неускладненими інфекціями нижніх відділів сечових шляхів та кишковими інфекціями (особливо шигельоз у дітей). Ципрофлоксацин діє на грам (+) м/ои. Важливе значення має активність відносно кишкової палички, сальмонел, шигел, кампілобактеру, нейсерії, P. aeruginosa та ін. Серед грам (+) флори найчутливіші стафілококи (крім MRSA). Є активним відносно легіонел та M. tuberculosis, помірно активний відносно пневмококів, ентерококів, хламідій. При лікуванні хламідійних інфекцій спостерігають високий рівень невдач, тому рекомендують застосовувати лише офлоксацин. Більшість анаеробів є резистентними. Добре розміщується в організмі, створює високі внутрішньоклітинні концентрації, виділяється переважно з сечею, t = 3-4 год. Застосовують для лікування тяжких системних 1/2 інфекцій (включаючи нозокоміальні), гонореї та туберкульозу (резервний препарат). Офлоксацин поступається ципрофлоксацину своєю активністю відносно синегнійної палички, але є активнішим відносно пневмококів та хламідій. Має майже 100% біодоступність при прийомі п/о. Пефлоксацин дещо поступається ципрофлоксацину і офлоксацину з АБ-активності, краще проникає через ГЕБ. Показання до застосування: як у ципрофлоксацина (крім туберкульозу), можна застосовувати при менінгіті. Норфлоксацин переважає за активністю налідиксову кислоту, але поступається ципрофлоксацину. Застосування обмежене інфекціями сечових шляхів, кишковими інфекціями та простатитом. Ломефлоксацин має довготривалий T1/2 (95-100 год), не взаємодіє з метилксантинами і непрямими антикоагулянтами, відносно часто викликає фотосенсибілізацію. Застосовують у комплексній терапії лікарсько-резистентного туберкульозу. Левофлоксацин ("респіраторний" хінолон) і моксифлоксацин переважають хіноліни II по активності відносно пневмококу (в т.ч. пеніцилінорезистентні штами) та внутрішньоклітинних патогенів (мікоплазми, хламідії). Моксифлоксацин є активним відносно неспороутворюючих анаеробів, у т.ч. B. fragilis, поступається ципрофлоксацину в активності відносно синегнійної палички. Не має фототоксичності, менше за інші хінолони впливає на довготривалість інтервалу Q-T. Геміфлоксацин близький до моксифлоксацину, але діє вираженіше на грам (-) флору та є найактивнішим серед фторхінолонів відносно пневмококів.
Протипоказання до застосування усіх ЛЗ - гіперчутливість Нефторовані хінолони також протипоказані при тяжкій нирковій та/або ПеН, тяжкому церебральному атеросклерозі; фторхінолони - при годуванні груддю, дітям до 18 років (окрім інфекцій, що загрожують життю, за відсутності альтернативи).
Небажані реакції. Анорексія, нудота, блювання, розлад смаку, рідко - діарея, головний біль, запаморочення, порушення сну, дуже рідко - судоми. Подовження інтервалу Q-T на ЕКГ (ризик розвитку аритмії); висип, кропивниця, АО, васкуліт, фотосенсибілізація; тендініт (ризик розриву ахілового сухожилля).
Застереження. Дефіцит Г-6-ФД; захворювання, які супроводжуються подовженням інтервалу Q-T; одночасний прийом ЛЗ, які потенційно сповільнюють серцеву провідність (антиаритмічні засоби класів Ia, II та III, ТЦА; АПС та ін.). Прийом ГК (ризик розривів сухожиль, особливо у людей похилого віку); надмірна інсоляція. При довготривалості лікування > 2 тижні необхідно контролювати аналізи крові, функції нирок та печінки. При появі болів у сухожиллях слід перестати вживати й забезпечити спокій ураженому суглобові до зникнення симптомів. В/в вводити лише крапельно.
- Налідиксова кислота (Nalidixic acid)*
Фармакотерапевтична група: J01MB02 - уроантисетики та протимікробні засоби. Похідні хінолінів.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: має виражену антибактеріальну активність щодо грам (-) бактерій, включаючи Proteus mirabilis, P. morganii, P. vulgaris, P. rettgeri, E. coli, Enterobacter (Aerobacter), Klebsiella; діє шляхом селективного пригнічення бактеріального синтезу ДНК; у низьких концентраціях впливає тільки на проліферуючі м/о шляхом пригнічення реплікації ДНК; при тривалому впливі вона інгібує також бактеріальний синтез РНК та білка; мінімальна пригнічувана концентрація становить 5-75 мкг/мл; у вищих концентраціях бактерицидна дія здійснюється шляхом дезинтеграції молекул ДНК; швидко всмоктується зі ШКТ, частково метаболізується в печінці та швидко виводиться нирками; незмінена налідіксова кислота визначається в сечі разом з її активним метаболітом, гідрокси-налідіксовою кислотою, яка має таку ж антибактеріальну активність, як і налідіксова кислота; гідрокси-налідіксова кислота становить 30% біологічно активного препарату в крові та 85% - у сечі; Cмакс становить 20-50 мкг/мл через 2 год після прийому натще 1 г; налідіксової кислоти здоровими особами; T1/2 становить 6-7 год; близько 93% зв'язується з білками плазми; максимальний рівень активного препарату в сечі після прийому однократної дози 1 г становить у середньому близько 150-250 мкг/мл; приблизно 4% налідіксової кислоти виводиться з калом; проникає через плаценту, невеликі кількості з'являються в материнському молоці.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції сечовивідних шляхів, спричинені грам (-) м/о, чутливими до налідіксової кислоти; бактеріальна дизентерія.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендується приймати натще, переважно за 1 год до їжі; для дорослих середня доза становить 4 г (по 2 капс. 4 р/добу) не менше 7 днів; якщо застосування препарату необхідно продовжити, доза може бути знижена до 1 капс. 4 р/добу; хворі з нирковою недостатністю; хворим із кліренсом креатиніну 20 мл/хв і нижче дозу зменшують на половину.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС - сонливість, головний біль, запаморочення; токсичний психоз, короткочасні конвульсії (після передозування в хворих з епілепсією, церебральним артеріосклерозом; параліч VI черепного нерва; зір - суб'єктивне порушення зору (звичайно протягом перших декількох днів прийому препарату після прийому кожної дози), відчуття надмірної яскравості світла, змінене сприйняття кольору, утрудненість фокусування, зниження гостроти зору, диплопія; ШКТ - біль у животі, нудота, блювання, пронос; АР - висипання, свербіж, кропив'янка, еозинофілія, артралгія з тугорухливістю та набряком суглобів, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок і анафілактоїдні реакції; шкірні покриви - реакції світлочутливості (еритема та пухирі на експонованій поверхні шкіри, які можуть продовжувати з'являтися при експозиції сонячним світлом або при невеликих пошкодженнях поверхні шкіри протягом 3 місяців після відміни препарату); інші - холестаз, парестезія, метаболічний ацидоз, тромбоцитопенія, лейкопенія або гемолітична анемія, яка іноді супроводжується дефіцитом глюкоза-6-фосфат дегідрогенази.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; конвульсії, хвороба Паркінсона, тяжкий церебральний артеріосклероз в анамнезі; ниркова та печінкова недостатності; дефіцит глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази; порфирія; діти до 12 років; I триместр вагітності, лактація.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 г, капс. по 0,5 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Налідиксова кислота, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Невіграмон, "CHINOIN" Pharmaceutical and Chemical Works Co. Ltd., Угорщина
Неграм, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
- Піпемідинова кислота (Pipemidic acid)
Фармакотерапевтична група. J01MB04 - хінолони.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: уроантисептик хінолонового ряду; активний відносно до більшості грам (-) м/о (у тому числі E. coli, Proteus, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.) і деяких грам (+) м/о, зокрема Staph. aureus; добре всмоктується з ШКТ; у сечі вона досягає високих концентрацій; екскретується нирками практично у незміненому стані; рівень у сечі перевищує концентрації, необхідні для запобігання більшості інфекцій сечових шляхів.
Показання для застосування ЛЗ: г. та хр. інфекції сечових шляхів, спричинені чутливими бактеріями; тривала терапія при пієлонефриті (у пацієнтів з частими рецидивами); рецидивуючий цистит у жінок.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: зазвичай доза становить 2 капс. по 200 мг два р/добу; при стафілококових інфекціях - по 2 капс. по 200 мг 3 р/добу; тривалість лікування звичайно становить 10 діб, а за необхідності більше; рекомендується вжити заходів для підвищення діурезу при лікуванні піпемідовою кислотою; при загостренні хр. інфекцій сечових шляхів у жінок (додатково до терапії лікарськими формами для прийому внутрішньо призначають цей же препарат у лікарській формі супозиторії) 1 супозиторій піхвовий на ніч, протягом 7-10 діб.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, діарея; розлади ЦНС - розлади зору, збудження, депресія, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, у поодиноких випадках - судоми, розлади сну та сенсорні порушення; реакції гіперчутливості - висипання на шкірі, слабкий свербіж, фотосенсибілізацію, с-м Стівенса-Джонсона; у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфат дегідрогенази може спостерігатись гемолітична анемія, еозинофілія, у хворих похилого віку і пацієнтів з порушеннями функцій нирок може спостерігатись тромбоцитопенія.
Протипоказання: гіперчутливість до піпемідової кислоти, хінолінів; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв), тяжка печінкова недостатність, включаючи цироз печінки, порфірія, захворювання ЦНС (епілепсія та неврологічні стани зі зниженим судомним порогом); діти до 15 років.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 200 мг, табл. по 0,2 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Піпемідин, ВАТ "Концерн "Стирол"
Уросепт, ЗАТ "Лекхім-Харків"
II. Палін, "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія
Пимідель, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
- Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA02 - фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: один з найсильніших синтетичних протимікробних препаратів широкого спектра дії з групи фторхінолонів; діє на бактеріальну клітину як у стані спокою, так і під час розмноження; чутливими до препарату in vitro є такі грам (-) м/о: ентеробактерії (E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis i P. vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.); інші грам (-) бактерії (Acinetobacter lwoffi, Aeromonas spp., Plesiomonas shigeloides, Pasteurella multocida, Haemophilus spp., Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis); деякі внутрішньоклітинні патогени, чутливі до ципрофлоксацину (Legionella pheumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare); підтверджена чутливість in vitro таких грам (+) бактерій: Str. spp. (S. pyogenes, S. agalactiae); Staph. spp. (S. aureus, S. haemolyticus, S. hominis i S. saprophyticus), Bacilus anthracis; чутливість Enterococcus faecalis та Str. pneumoniae є помірною; добре всмоктується із ШКТ та швидко розподіляється в тканинах і рідинах організму; Cмакс досягається через 1,5-2 год; загальна біодоступність становить 70-80%; зв'язування з протеїнами плазми крові - приблизно 30%; оскільки значна частина препарату знаходиться в плазмі крові у вільному неіонізованому вигляді, майже вся його кількість може вільно проникати в позасудинний простір; у зв'язку з цим його концентрація в деяких тканинах і біологічних рідинах може бути вищою, ніж у сироватці крові (простата, жовч, легені, слиз бронхів, паренхіматозні органи; в осіб похилого віку Cмакс на 50-100% перевищують такі у молодих людей; прийом препарату разом з їжею дещо стримує його засвоєння, але загальна біодоступність така ж, як і при його застосуванні натщесерце; первинний метаболізм проходить у печінці; 15% препарату біотрансформується у менш активні або неактивні метаболіти; невелика кількість загальної дози має ентерогепатичну рециркуляцію; виводиться частково через жовчні шляхи та зі слизом ШКТ (20% у незміненому стані та 5-6% у вигляді метаболітів), але в основному виводиться нирками з сечею (45% у незміненому стані та 11% - метаболіти); середній загальний кліренс становить 8,9 мл/хв, а нирковий - 3-5 мл/хв.; T1/2 становить 4-5 год; у пацієнтів з порушеною фунцією нирок концентрації препарату в сироватці вищі та T подовжений. 1/2
Показання до застосування ЛЗ: бактеріальні інфекції: захворювання дихальних шляхів - г. і хр.(у стадії загострення) бронхіт, пневмонія, бронхоектатична хвороба, муковісцидоз; інфекції ЛОР-органів - середній отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоїдит, тонзиліт, фарингіт; інфекції нирок і сечовивідних шляхів - цистит, пієлонефрит; інфекції органів малого таза і статевих органів - простатит, аднексит, сальпінгіт, оофорит, ендометрит, тубулярний абсцес, пельвіоперитоніт, гонорея, м'який шанкр, хламідіоз; інфекції черевної порожнини - бактеріальні інфекції ШКТ, жовчних шляхів, перитоніт, внутрішньочеревні абсцеси, сальмонельоз, черевний тиф, кампілобактеріоз, ієрсиніоз, шигельоз, холера; інфекції шкіри і м'яких тканин - інфіковані виразки, рани, опіки, абсцеси, флегмона; інфекції кісток і суглобів - остеомієліт, септичний артрит; сепсис; інфекції на фоні імунодефіциту, який виникає при лікуванні імунодепресивними лікарськими засобами, або у хворих з нейтропенією; профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: середні рекомендовані дози для дорослих - 250-500 мг 2-3 р/добу (протягом 5-14 днів або принаймні ще 3 дні після зникнення клінічних проявів інфекції); при неускладнених інфекціях - по 250 мг 2 р/добу; при тяжкому перебігу інфекцій - 500-750 мг 2-3 р/добу; курс лікування - 7-14 днів; при хр. остеомієліті курс лікування продовжують до 4-6 тижнів; при г. гонореї - одноразово 0,5-1,0 г; при інфекціях сечовивідних шляхів - по 250-500 мг 2 р/добу; курс лікування - 7-10 днів; при неускладненій гонореї - по 250-500 мг одноразово; при сполученні гонокової інфекції з хламідійною і мікоплазмовою - по 750 мг кожні 12 год протягом 7-10 днів; при шанкроїді - по 500 мг 2 р/добу протягом кількох днів; при менінгококовому носійстві у носоглотці - одноразово 500 мг або 750 мг; при хр. носійстві сальмонел - внутрішньо по 250 мг 4 р/добу; курс лікування - до 4 тижнів; за необхідності дозу можна збільшити до 500 мг 3 р/добу; при пневмонії, остеомієліті - внутрішьно по 750 мг 2 р/добу; тривалість лікування остеомієліту може становити до 2 місяців; при інфекціях ШКТ, спричинених Staph. aureus - по 750 мг кожні 12 год протягом 7-28 днів; лікування слід продовжувати ще не менше 3 днів після нормалізації t або зменшення клінічних симптомів; максимальна добова доза - 1000 мг; пацієнтам з порушеною функцією нирок при кліренсі креатиніну нижче 30 мл/хв (або рівні креатиніну в сироватці крові вище 2 мг/100 мл) призначають половину середньої дози 2 р/добу або повну середню дозу 1 р/добу; пацієнтам похилого віку дозу зменшують на 30%; при тяжкому перебігу інфекцій (наприклад при рецидивуючому муковісцидозі, інфекціях черевної порожнини, кісток і суглобів), спричинених Pseudomonas або стафілококами, при г. пневмоніях, спричинених Str. pneumoniae і при хламідійних інфекціях сечостатевих органів доза повинна бути підвищена до 750 мг кожні 12 год; парентерально дорослим призначають в/в краплинно без розведення; разова доза становить 100-400 мг 2 р/добу; курс лікування - 7-10 днів, при тяжких та змішаних інфекціях термін лікування збільшується; при інфекціях сечових шляхів, ЛОР-органів, кісток та суглобів вводять по 200-400 мг 2 р/добу; при внутрішньочеревних інфекціях та септицемії, захворюваннях шкіри та м'яких тканин - 400 мг 2 р/добу; тривалість інфузії становить 30 хв при введенні препарату в дозі 200 мг та 60 хв - при введенні в дозі 400 мг; при порушенні функції нирок спочатку вводять у дозі 200 мг, а далі з урахуванням кліренсу креатиніну (якщо кліренс менш, ніж 20 мл/хв, разова доза повинна становити 50% від середньої дози при кратності призначення 2 р/добу або звичайну разову дозу вводять 1 р/добу).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, біль в епігастрії, діарея, головний біль, втомлюваність, запаморочення, занепокоєння та висипи; інше - артралгія, збільшення рівня трансаміназ у сироватці, відчуття серцебиття, гіпертензія, біль у грудях, зниження гостроти зору, порушення слуху, смакових відчуттів, шлунково-кишкові кровотечі, панкреатит, холестаз, підвищення внутрішньочерепного тиску, пітливість, атаксія, тремор, судоми, безсоння, депресії, психоз, фотосенсибілізація, еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, тромбоз, серцеві аритмії, вагініт, поліурія, протеїнурія, гематурія, тендовагініт, бронхоспазм, легеневу емболія, випіт у плевральну порожнину; при підвищеній чутливості пацієнтів можливі свербіж шкіри, висипки, кропив'янка; рідко можливі ниркова недостатність і псевдомембранозний коліт.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до фторхінолонів, вагітність, період годування груддю, дітям і підліткам віком до 18 років; не виключена можливість ушкодження суглобового хряща.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 250, по 500 мг, по 750 мг; р-н для в/в інфузій, 2 мг/мл по 50 мл (100 мг), 100 мл (200 мг), 200 мл (400 мг) у фл.; концентрат для приготування р-ну для інфузій, 10 мг/мл по 10 мл (100 мг) в амп.; р-н для ін'єкцій 0,2% по 100 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Ципроксол, ЗАТ "ФФ "Дарниця"
Ципрофарм(R), Ципрофлоксацин, ВАТ "Фармак"
Ципрофлоксацин-Дарниця, ЗАТ "ФФ "Дарниця"
Ципрофлоксацин, ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"
Ципрофлоксацин, ТОВ "Юрія-Фарм"
II. Ципрофлоксацин-Новофарм, ТОВ фірма "Новофарм-Біосинтез"
Бактифлокс(ТМ)-250 Лактаб, -500 Лактаб, "Mepha Lda." під наглядом "Mepha Ltd."; "Sofarimex Lda." для "Mepha Lda.", Португалія/Швейцарія
Іфіципр(R), "Unique Pharmaceutical Laboratories", Індія
Медоциприн, "Medochemie Ltd", Кіпр
Реципро-250, -500, "Aurobindo Pharma Ltd.", Індія
Сіфлокс, "EIS Eczacibasi Ilac Sanay ve Ticzaret" A.S., Туреччина
Ципринол(R), "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Ципротад 250, 500, "TAD Pharma GmbH", Німеччина
Ципробел, "NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S.", Туреччина
Ципробід, "Cadila Healthcare Ltd", Індія
Ципробай(R), "Bayer AG", Німеччина
Ципровін 250, "Alembic Ltd", Індія
Ципрогексал(R), "Hexal AG", Німеччина
Ципрокс, "Claris Lifesciences Limited", Індія
Ципрол, "Bosnalijek d.d.", Боснія і Герцеговина
Ципролет, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", Індія
Ципром-250, Ципром-500, "Synmedic Laboratories", Індія
Ципронат, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Ципронекс, "Polpharma" Pharmaceutical Works S.A., Польща
Ципрофлоксацин-Максфарма, "MaxPharma (UK) Limited", Індія
Ципрофлоксацин-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада, "VENUS REMEDIES LIMITED" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Ципрофлоксацин-ФПО, ЗАТ "ФП "Оболенське", Російська Федерація
Цитерал(R), "Alkaloid AD - Skopje", Республіка Македонія
Цитровенот, Pharmaceutical laboratories "Bros Ltd", Греція
Цифран, Цифран OD, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
- Норфлоксацин (Norfloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA06 - протимікробні препарати для системного застосування. Фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пригнічує синтез бактеріальної ДНК; активний до Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують пеніциліназу); ефективний щодо патогенних м/о, що спричиняють інфекції сечовивідних шляхів, таких як E. coli, Enterobacter spp., Klebsiellae, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa i Serratia marcescens; м/о, які спричиняють запалення тонкого кишечнику, таких як E. coli, Salmonella enteritis i Campylobacter spp.; помірно активний щодо окремих штамів Ureaplasma urealyticum; існує часткова перехресна резистентність з іншими фторхінолонами; не існує перехресної резистентності з пеніцилінами, цефалоспоринами, тетрациклінами, макролідами, аміноглікозидами і сульфоніламідами, 2,4-дигідропіримідинами або їх комбінаціями; метицилін-резистентні стафілококи є стійкими до фторхінолонів; після прийому внутрішньо шкидко всмоктується; ступінь всмоктування становить 30-40% від прийнятої внутрішньо дози; протягом 1-1,5 год після прийому 400 мг його рівень у плазмі крові досягає 0,84-1,64 мг/л; час досягнення Cмакс становить 0,75-2 год незалежно від дози, слабко зв'язується з білками крові; виявляється в амніотичній рідині і крові пуповини, виділяється у материнське молоко; видаляється з організму як за допомогою метаболічного перетворення, так і шляхом виведення із сечею та жовчю; виділення із сечею здійснюється через клубочкову фільтрацію та канальцеву секрецію; T1/2 становить 2,7-3,5 год при дозі 400 мг 1 р/добу і 5,3-5,4 год при дозі 400 мг 2 р/добу.
Показання для застосування ЛЗ: г. і хр. інфекцій верхніх і нижніх відділів сечовивідних шляхів (цистит, пієліт, цистопієліт, пієлонефрит); інфекцій сечовивідних шляхів, пов'язаних з хірургічними втручаннями та урологічними процедурами або сечокам'яною хворобою; профілактика інфекцій, які спричиняють грам (-) бактерії, у пацієнтів з ослабленим імунітетом і тяжкою нейтропенією.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати перорально 2 р/добу (вранці і ввечері), але можна приймати 1 /добу; неускладнений г. цистит - 400 мг 2 р/добу 3 дні; інфекції сечовивідних шляхів - 400 мг 2 р/добу 7-20 днів; хр. рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів - 400 мг 2 р/добу до 12 тижнів; профілактика інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом і тяжкою формою нейтропенії - 400 мг 2-3 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: екзантема, біль і спазми в животі, нудота, головний біль, запаморочення, сонливість, анафілаксія, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, інтерстиціальний нефрит, петехії, геморагічні були і папули з утворенням кірки як прояву залучення судин (васкуліт); ексфоліативний дерматит, с-м Стівенса-Джонсона, с-м Лайєлла, ексудативна поліморфна еритема, свербіж, фотосенсибілізація, помірна гастралгія, печія, блювання, діарея, анорексія, псевдомембранозний коліт, панкреатит, гепатит, втома, зміна настрою, парестезія, безсоння, депресії, занепокоєння, дратівливість, ейфорія, дезорієнтація, галюцинації, збентеження, полінейропатія, включаючи с-м Гійєна-Барре, епілептиформні напади; прискорене серцебиття; гемолітична анемія; вагінальний кандидоз; дизопія, посилена сльозотеча, дзвін у вухах; артрит, міалгія, артралгія, тенденіт, тендовагініт; запалення ахілового сухожилля, (яке може призводити до його розриву ахілового); зміни лабораторних показників - еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, збільшення рівнів глутамат-оксалоацетат-трансамінази, глутамат-піруват-трансамінази і лужної фосфатази сироватки крові.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до похідних хінолону; наявність в анамнезі тендинітів або розривів сухожиль, пов'язані з лікуванням похідними хінолону; вік до 18 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівкою, по 400 мг, капс. по 0,2 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Норфлоксацин, ВАТ "Концерн "Стирол"
Норфлоксацин, ТОВ "Стиролбіофарм"
Норфлоксацин-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Ноліцин, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Норбактин, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Норфлогексал(R), "Salutas Pharma GmbH" підприємство компанії "Hexal AG", Німеччина
Норфлоксацин, "Replekfarm A.D.", Республіка Македонія
Ренор-200, -400, "Aurobindo Pharma Ltd.", Індія
Ютибід, "Lupin Ltd", Індія
- Офлоксацин (Ofloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA01 - фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: дія пов'язана з пригніченням ділення клітин, структурними змінами цитоплазми та загибеллю м/о; має широкий спектр дії; впливає здебільшого на грам (-) та деякі грам (+) м/о; активний до E. coli, Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp. (у тому числі Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophilia, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Klebsiella spp. (у тому числі Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Providencia spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella sonnei, Helicobacter pylori, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Vibrio spp., Gardnerella vaginalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Staph. spp., Str. spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Propionibacterium acnes, Clostridium perfringens, Mycobacterium tuberculosis (включаючи мультирезистентні штами); після прийому внутрішньо швидко та майже повністю всмоктується (близько 95%); C досягається через 1-2 год; з білками плазми зв'язується макс близько 25%; добре проникає в клітини (лейкоцити, альвеолярні макрофаги) більшості органів і тканин, створює високі концентрації в сечі, жовчі, слині, мокротинні, секреті передміхурової залози, нирках, печінці, жовчному міхурі, шкірі, легенях, проходить крізь гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри; виводиться в незмінному вигляді головним чином із сечею (до 90%); невелика частина виділяється з жовчю, фекаліями, грудним молоком; T1/2 становить 4,5-7 год; після одноразового застосування внутрішньо 0,2 мг у сечі виявляється протягом 20-24 год.
Показання до застосування ЛЗ: тяжкі інфекції дихальних шляхів (пневмонія, абсцес легень, бронхоектатична хвороба, загострення бронхіту), ЛОР-органів (крім г. тонзиліту), інфекції шкіри та м'яких тканин, кісток і суглобів, черевної порожнини, органів малого таза, г. та хр. інфекції сечостатевої системи (у тому числі гонорея, простатит), хламідійні інфекції, септицемія, бактеріальні виразки рогівки, кон'юнктивіт; комплексна терапія туберкульозу, профілактика інфекцій у пацієнтів з імунодефіцитом.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: всередину: застосовують внутрішньо до або після їжі; дорослі приймають по 1-2 табл. 2 р/добу; максимальна добова доза становить 0,8 г; курс лікування - 7-10 днів (за показаннями прийом можна продовжити до 1 місяця); при гонореї - 2 табл. (0,4 г) одноразово; при захворюваннях печінки добова доза не повинна перевищувати 0,4 г; при захворюваннях нирок доза залежить від кліренсу креатиніну; парентерально вводять дорослим в/в крапельно залежно від тяжкості інфекції від 200 до 400 мг (100-200 мл) 2 р/добу при середній тривалості лікування 7-10 днів; при хр. бронхітах у фазі загострення вводять 200 мг 1 р/добу протягом 7-10 днів; при г. синуситах - 200 мг 1 р/добу протягом 10 днів; при негоспітальній пневмонії - 200 мг 1-2 р/добу протягом 7-14 днів; при неускладнених інфекціях сечових шляхів 200 мг одноразово або по 100 мг протягом 3 днів, а при ускладнених - 200 мг 1 р/добу протягом 7-10 днів; для лікування інфекції шкіри і м'яких тканин рекомендована доза 100 мг протягом 5-7 днів; при порушенні функції нирок - вводять початкову дозу 200 мг, а потім по 100 мг кожні 24 год при кліренсі креатину менше, ніж 20 мл/хв.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, анорексія, діарея, біль у животі, сухість у роті, псевдомембранозний коліт; ЦНС - головний біль, галюцинації, безсоння, неспокій, зниження швидкості реакції, збудження, тремор, судоми, парестезії, фобії, порушення координації, смаку, нюху, зору, диплопія, розлад кольорового сприйняття; система кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична та апластична анемія; АР - шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, кропив'янка, мультиформна ексудативна еритема, токсичний некроз шкіри; сечовидільна система - г. інтерстиціальний нефрит, порушення видільної функції нирок з підвищенням рівня сечовини та креатиніну; інші - васкуліт, тендиніт, міалгія, артралгія, гіпоглікемія (у хворих на ЦД), дисбактеріоз, фотосенсибілізація, суперінфекція.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість (у тому числі до фторхінолонів); епілепсія; ураження ЦНС, що супроводжується зниженням порогу судомної готовності (після ЧМТ, інсульту, запальних процесів ЦНС); дитячий та підлітковий вік до 18 років; вагітність і годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 200; 400 мг; табл. пролонгованої дії, вкриті оболонкою, по 400; 800 мг; табл. по 0,2 г; р-н для інфузій, 200 мг/100 мл по 100 мл у фл.; р-н для інфузій 0,2% по 100 мл або по 200 мл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Офлобак, Офлоксацин, ВАТ "Київмедпрепарат"
Офлоксацин, ТОВ "Юрія-Фарм"
Офлоксацин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фабрика "Дарниця"
Офлоксацин-ЛХ, ЗАТ "Лекхім-Харків"
II. Заноцин, Заноцин OD, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Зофлокс 200, Зофлокс 400, "FDC Limited", Індія
Лофлокс, "Exir Pharmaceutical Co.", Іран
Офдл Тад 200, "TAD Pharma GmbH", Німеччина
Офло(R), "Unique Pharmaceutical Laboratories", Індія
Офлогексал(R), "Hexal AG", Німеччина
Офлоксацин, "Elegant India", Індія
Офлоксацин-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Офлоксин 200; Офлоксин 400; Офлоксин ІНФ, "Zentiva" a.s., Чехія
Таривід, "Aventis Pharma Limited", Індія
- Левофлоксацин (Levofloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA12 - фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: інгібує біосинтез ДНК, зупиняє поділ бактеріальних клітин; має широкий спектр дії, ефективний відносно Enterococcus faecalis, Staph. aureus, Staph. epidermidis, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacaae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, E. coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens; після введення внутрішньо швидко всмоктується; біодоступність становить 99%; прийом їжі мало впливає на швидкість і повноту абсорбції; Cмакс досягається через 1-2 год і при дозах 250 мг і 500 мг становить 2,8 і 5,2 мкг/мол відповідно; з білками плазми зв'язується 30-40%; легко проникає в легені, слизову оболонку бронхів, мокротиння, статеві органи, поліморфноядерні лейкоцити, альвеолярні макрофаги; у печінці невелика частина метаболізується; T1/2 - 6-8 год, виводиться переважно нирками; менше 5% екскретується у вигляді продуктів біотрансформації; у незміненому вигляді із сечею протягом 24 год виводиться 70% і за 48 год - 87%, у калі за 72 год виявляється 4% прийнятої внутрішньо дози; рівноважна концентрація після повторних аплікацій досягається через 3 дні; після в/в 60-хвилинної інфузії в дозі 500 мг Cмакс дорівнює 6,2 мкг/мол; при в/в одноразовому і багаторазовому введенні обсяг розподілу після тієї ж (500 мг) дози становить 89-112 л, Cмакс - 6,2 мкг/мол, T1/2 - 6,4 год.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції НДШ (загострення хр. бронхіту, пневмонія), ЛОР-органів (синусит, середній отит), сечовивідних шляхів, нирок, статевих органів (г. пієлонефрит, урогенітальний хламідіоз), шкіри і м'яких тканин (атероми, абсцеси, фурункули).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймають 1 або 2 р/добу, незалежно від прийому їжі; тривалість лікування становить не більше 14 днів; продовжувати лікування протягом 48-72 год після нормалізації t тіла або підтвердженої мікробіологічними тестами відсутності збудників; при г. синуситах слід приймати 500 мг 1 р/добу протягом 10-14 днів; при загостренні хр. бронхіту - 250-500 мг 1 р/добу 7-10 днів; при позагоспітальній пневмонії - 500 мг 1-2 р/добу 7-14 днів; при ускладненні інфекції сечовивідних шляхів - 250 мг 1 р/добу 7-10 днів; при інфекціях шкіри - 150-500 мг 1-2 р/добу 7-14 днів; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв) у першу добу призначають повну дозу препарату, в наступні - зменшують дозу залежно від кліренсу креатинін; в/в краплинно дорослим - по 500 мг 2 р/добу; при інфекціях сечовивідних шляхів - 250 мг 1 р/добу; при інфекціях шкіри та м'яких тканин - по 250 мг 2 р/добу; максимальна добова доза становить 1 000 мг; середня тривалість лікування - 5-7 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, діарея, як прояв псевдомембранозного коліту, гіпербілірубінемія; ЦНС - головний біль, втомлюваність, відчуття тривоги, загальне пригнічення, порушення сну, запаморочення, рухове збудження; АР - шкірні висипи, свербіж, фотосенсибілізація, розвиток набряку обличчя, голосових зв'язок; система кровотворення - лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищення активності АлАТ і АсАТ; сечовивідна система - нефротичний с-м, г. ниркова недостатність; інші - міальгія, артралгія, порушення зору, тахікардія, зниження АТ.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до хінолінів; епілепсія; наявності в анамнезі побічних реакцій з боку сухожилок після попереднього застосування хінолінів; діти і підлітки віком до 18 років, вагітність, період годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250; 500 мг; табл., вкриті оболонкою, по 0,5 г; р-н для інфузій по 100 мл (500 мг) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Левофлоксацин 250, ТОВ "Фарма Старт"
Лефлок, ЗАТ "Фармацевтична фабрика "Дарниця"
Лефлокс, ВАТ "Київмедпрепарат"
Лефлоцин, ТОВ "Юрія-Фарм"
Флоксіум, "Артеріум Корпорація"
II. Л-Флокс, "Lupin Limited", Індія
Левофлокс, Левофлокс Інфузія, "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Локсоф, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Таванік(R), "Aventis Pharma", Німеччина/Франція.
- Пефлоксацин (Pefloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA03 - фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антибактеріальна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: блокує фермент ДНК-гіразу в бактеріальних клітинах; грам (-) бактерії чутливі до препарату як у фазі поділу, так і у фазі спокою, а грам (+) бактерії чутливі тільки у фазі поділу; особливо активний до аеробних грам (-) бактерій; також до препарату: Aeromonas spp., Campylobacter spp,, Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Ureaplasma urealyticum. Середньочутливі: Str. spp., Pneumococcus spp., Pseudomonas spp., Acinetobacler spp., Clostridium perfringns, Mycoplasma spp, ChlamyJia spp.; при пероральному прийомі швидко всмоктується; Cмакс спостерігається через 90 хв після прийому; біодоступність препарату 90-100%; на 25-30% зв'язується з білками плазми, рівномірно розподіляється по органах і тканинах; на відміну від інших фторхінолонів пефлоксацин добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр; T1/2 - 8-12 год; при зниженні кліренсу креатиніну менш 10 мл/хв T1/2 збільшується до 11-15 год; піддається метаболізму в печінці; виводиться в основному нирками, близько 30% виводиться з калом у вигляді метаболітів і в незміненому вигляді; добре проникає в органи і тканини, у тому числі в мозок, кістки, слизові оболонки, слинні залози, лімфоїдні утворення (мигдалики), щитовидну залозу, шкірні покриви.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції, спричиненні чутливими до препарату м/оами: інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів (середнього вуха та придаткових пазух носа, глотки та гортані), інфекції очей, інфекції жовчного міхура та жовчовивідних шляхів (холецистит, холангіт, емпіема жовчного міхура), інфекції нирок, сечовивідних шляхів та ШКТ (сальмонельоз, черевний тиф), інфекції органів малого таза (аднексит і простатит), кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин; інтраабдомінальні абсцеси, перитоніт, сепсис, ендокардит, менінгоенцефаліт, остеомієліт, гонорея, хламідіоз, епідидиміт, м'який шанкр, хірургічні та внутрішньолікарняні інфекції, профілактика хірургічної інфекції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймають внутрішньо натще; при неускладнених інфекціях - по 0,4 г 2 р/добу; курс лікування становить 1-2 тижні та не повинен перевищувати 4 тижнів; при незначних порушеннях функції печінки - 0,4 г 1 р/добу; при більш виражених порушеннях - 0,4 г 1 раз на 36 год; при важкій патології печінки - 0,4 г 1 раз на 2 доби; при порушеннях функції нирок - по 0,2 г 2 р/добу; в/в крапельно вводять 400 мг р-ну протягом 1 год: перша доза - 800 мг, а потім по 400 мг кожні 12 год; максимальна добова доза для дорослих 1200 мг/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, діарея, абдомінальний біль; ЦНС - головний біль, запаморочення, підвищена втомлюваність, безсоння, підвищення судомної готовності; система кровотворення - лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія (при застосуванні дози 1600 мг/добу); дерматологічні реакції - шкірний свербіж, кропив'янка, гіперемія шкіри, фотосенсибілізація; кістково-м'язова система - міалгія, артралгія, тендиніт.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до фторхінолонів; гемолітична анемія, церебральний атеросклероз, епілепсія, порушення функції печінки та нирок, судомний с-м невстановленої етіології, дефіцит глюкозо-6-фосфат дегідрогенази, вагітність, період годування груддю, дитячий вік (до 15 років).
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 400 мг; концентрат для приготування р-ну для в/в ін'єкцій, 80 мг/1 мл по 5 мл (400 мг) в амп.; табл., вкриті оболонкою, по 0,4 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Пефлоксацин, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"
Пефлоксацин, ТОВ "Авант" для ТОВ "Фармацевтичний завод "Фармадом"
Пефлоцин, ЗАТ "Фармацевтична фабрика "Дарниця"
II. Абактал(R), "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія
Пелокс-400, "Wockhardt Ltd", Індія
Пефлоксацин-Нортон, "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Юнікпеф, "Unique Pharmaceutical Laboratories "J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd", Індія.
- Моксифлоксацин (Moxifloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA14 - фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: дія призводить до загибелі мікробних клітин; перехресної резистентності між моксифлоксацином та пеніцилінами, цефалоспоринами, аміноглікозидами, макролідами і тетрациклінами не відмічається; не спостерігалось випадків плазмідної резистентності; резистентність до препарату розвивається повільно; відмічаються випадки перехресної резистентності до хінолінів; in vitro активний відносно широкого спектра грам (+) та грам (-) м/о, анаеробів, кислотостійких бактерій і атипічних форм, таких як Mycoplasma, Chlamidia, Legionella; ефективний щодо бактерій, резистентних до (бета)-лактамних і макролідних а/б; спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає нижченаведені м/о: грам (+) - Str. pneumoniae, Str. pyogenes (група А*; Str. milleri; Str. mitior; Str. agalactiae; Str. dysgalactiae; Staph. aureus, Staph. cohnii; Staph. epidermidis, Staph. haemolyticus; Staph. hominis; Staph. saprophyticus; Staph. simulans; Corynebacterium diphtheriae. Грам негативні: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis, E. coli; Enterobacter cloacae; Bordetella pertussis; Klebsiella oxytoca; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter intermedius; Enterobacter sakazaki; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; анаероби - Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovatus; Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens; Clostridium ramosum, Chlamydia pneumoniae; Mycoplasma pneumoniae; Legionella pneumophila; Coxiella burnettii; менш активний відносно Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia; при пероральному прийомі швидко та майже повністю всмоктується із ШКТ; абсолютна біодоступність досягає майже 91%; у діапазоні доз 50-1200 мг при одноразовому прийомі та у дозах по 600 мг на добу протягом 10 діб фармакокінетика є лінійною; після одноразового прийому 400 мг Cмакс досягається протягом 0,5-4 год і становить 3,1 мг/л; швидко розподіляється в тканинах та органах і зв'язується з білками крові приблизно на 45%; високих концентрацій препарат досягає у тканинах легенів (у т.ч. в альвеолярних макрофагах), слизовій бронхів, у носових пазухах та осередках запалення; піддається біотрансформації 2-ї фази та виводиться з організму нирками, а також з фекаліями як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук і глюкуронідів; T1/2 приблизно 12 год; середній загальний кліренс після прийому в дозі 400 мг становить 179-246 мл/хв.; 19% одноразової дози (400 мг) виводиться у незміненому вигляді із сечею та 25% - з фекаліями.
Показання до застосування ЛЗ: лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату м/о: г. синусит; негоспітальна пневмонія; загострення хр. бронхіту; інфекційні ураження шкіри та м'яких тканин, ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур (включаючи інфіковану діабетичну стопу); ускладнені інтрабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (такі як абсцедування).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим рекомендується приймати по 1 табл. (400 мг) на день при будь-яких інфекціях; тривалість терапії визначається тяжкістю інфекції та клінічним ефектом; загострення хр. бронхіту - 5 днів; негоспітальна пневмонія - 10 днів; г. синусит - 7 днів; інфекційні ураження шкіри та м'яких тканин - 7 днів; тривалість лікування перорально може досягати 14 днів; негоспітальна пневмонія: загальна тривалість ступінчатої терапії (в/в, потім прийом внутрішньо) 7-14 днів; ускладнені інфекції шкіри і підшкірних структур - загальна тривалість ступінчатої терапії (в/в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) складає 7-21 день; ускладнені інтраабдомінальні інфекції - загальна тривалість ступінчатої терапії (в/в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) складає 5-14 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: СС система - подовження інтервалу QT у хворих із супутньою гіпокаліємією, тахікардія, підвищення або зниження АТ, відчуття серцебиття, непритомність, периферичні набряки, вазодилятація ("приплив" крові до обличчя); ШКТ - болі в животі, нудота, діарея, блювання, симптоми диспепсії, зміна "печінкових" проб, сухість у роті, нудота, блювання, метеоризм, запор, стоматит, відсутність апетиту, стоматит, глосит, підвищення гама-глутамілтранспептидази та амілази, гастрит, зміна кольору язика, дисфагія, жовтуха (переважно холестатична), діарея (спричинена Clostridium difficile); органи чуття - зміна смакових відчуттів; нервова система - запаморочення, головний біль, бессоння, нервозність, відчуття тривоги, тремор, парестезії, галюцинації, деперсоналізація, підвищення м'язового тонусу, порушення координації, ажитація, амнезія, афазія, емоціональна лабільність, порушення сну, розлад мови, порушення процесу мислення, зниження тактильного відчуття, патологічні сновидіння, судоми, сплутаність свідомості, депресія; загальні реакції - астенія, кандидоз, загальна слабкість, біль у грудній клітці, біль у ділянці таза, набряк обличчя, біль у спині, зміна лабораторних тестів, АР реакції, біль у ногах; кров і лімфатична система - лейкопенія, зниження або підвищення рівня протромбіну, еозинофілія, тромбоцитопенія, зниження рівня тромбопластину, анемія; опорно-рухова система - артралгія, міальгія, артрит, пошкодження сухожиль; дихальна система - задишка, бронхоспазм; шкіра - висипання, свербіж, пітливість; сечостатева система - вагінальний кандидоз, вагініт; метаболізм: гіперглікемія, гіперліпідемія, гіперурикемія, підвищення ЛДГ.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вік до 18 років; епілепсія; вагітність і період лактації.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою по 400 мг; р-н для інфузій 400 мг фл. 250 мл, N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-25 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
II. Авелокс(R), "Bayer AG", Німеччина.
- Гатіфлоксацин (Gatifloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA16 - фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: має антибактеріальну активність проти широкого діапазону грам (-) та грам (+) м/о.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: до дії препарату чутливі: грам (+) м/о: Staph. aureus, Str. pneumoniae, Str. pyogenes; грам (-) м/о: Haemophillus influenzae (включаючи штами продукуючі (бета)-лактамази), Haemophilias parainfluenzae: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаючи штами продукуючі (бета)-лактамази), E. coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами продукуючі (бета)-лактамазу); атипові збудники: C. pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. Pneumophilia, Ureaplasma; помірно чутливі: грам (+) м/о: Str. milieri, Str. mitior, Str. agalactiae, Str. dysgalactiae, Staph. cohnii, Staph. epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами), Staph. haemolyticus, Staph. hominis, Staph. saprophyticus, Staph. simulans, Corynebacterium diphtheriae; грам (-) м/о: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаероби: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens., Clostridium ramosum; атипові збудники: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii; мікобактерії туберкульозу, H. Pylori; абсорбується з ШКТ; абсолютна біодоступність становить 96%; Cмакс відзначається через 1-2 год після прийому внутрішньо; пероральний і в/в шлях введення вважаються взаємозамінними,;фармакокінетика є лінійною у діапазоні доз 200-800 мг, застосовуваних до 14 днів; рівноважний стан досягається до третього дня перорального (чи в/в) застосування; зв'язування з білками плазми крові становить приблизно 20% і не залежить від концентрації; широко розподіляється в багатьох тканинах і рідинах організму; виділяється переважно нирками в незмінному стані (більше 70% протягом 48 год після перорального і в/в застосування), менше 1% виводиться із сечею у виді етилендіамінового і метилетилендіамінового метаболіту, 5% виводиться з калом; T1/2 варіює від 7 до 14 год і не залежить від дози і способу застосування.
Показання до застосування ЛЗ: інфекційно-запальні захворювання - інфекції вуха, горла, дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин, органів черевної порожнини, нирок, сечовивідних шляхів; при гінекологічних інфекціях, остеомієліті, а також при септицемії, гонореї, туберкульозі, дизентерії, сальмонельозі; передопераційна профілактика і післяопераційне лікування хірургічних інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при г. і ускладнених хр. бронхітах, пневмонії, інфекціях шкіри і підшкірної клітковини, г. пієлонефриті та ускладнених інфекціях сечовидільного тракту - 400 мг 1 р/добу або по 200 мг 2 р/добу, протягом 7-10 діб; при г. синуситі - 400 мг 1 р/добу або по 200 мг 2 р/добу, протягом 7-14 діб; при неускладнених інфекціях сечового тракту (цистит) початковою дозою препарату є 400 мг або 200 мг 1 р/добу, протягом 3 діб; при неускладненій уретральній гонореї у чоловіків, цервікальній гонореї у жінок - 400 мг 1 р/добу; пацієнтам з кліренсом креатиніну < 40 мл/хв потрібна корекція режиму дозування; схема з одноразовим застосуванням препарату в дозі 400 мг (для лікування неускладнених інфекцій сечових шляхів і гонореї) і 200 мг 1 р/добу протягом 3 днів не потребує корекції дози у пацієнтів з порушенням функції нирок; парентерально вводять у дозі 400 мг 1 р/добу при кліренсі креатиніну > 40 мл/хв.; при хр. бронхітах у фазі загострення вводять 400 мг 1 р/добу протягом 7-10 днів; при г. синуситах - 400 мг 1 р/добу протягом 10 днів; при негоспітальній пневмонії - 400 мг 1-2 р/добу протягом 7-14 днів; при неускладнених інфекціях сечових шляхів - 400 мг одноразово або по 200 мг протягом 3 днів, а при ускладнених - 400 мг 1 р/добу протягом 7-10 днів; для лікування інфекції шкіри і м'яких тканин рекомендована доза препарату - 200 мг протягом 5-7 днів; для лікування туберкульозу, залежно від форми і тяжкості перебігу захворювання, призначають по 800 мг 1 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, вагініт, діарея, головний біль, запаморочення; інше - АР, озноб, пропасниця, біль у спині, грудях, тахікардія, біль у животі, запор, порушення травлення, кандидоз слизової оболонки порожнини рота, стоматит, виразки в порожнині рота, блювання, периферичні набряки, порушення сну, безсоння, парестезія, тремор, вазодилатація, запаморочення, задишка, фарингіт, висипи, підвищена пітливість, порушення зору, смаку, шум у вухах, дизурія і гематурія, нейтропенія, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, рівнів білірубіну і амілази в сироватці крові, підвищення внутрішньочерепного тиску, психоз, занепокоєння, сплутаність свідомості, галюцинації, депресії, нічні страхи, болючі відчуття в ділянці сухожиль, тендиніт, діарея, псевдомембранозний коліт, артропатія і/або хондропатія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вік до 18 років; епілепсія; вагітність і період лактації.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 200; 400 мг; р-н для інфузій 0,4% по 50 мл, або по 100 мл, або по 200 мл; р-н для ін'єкцій по 40 мл (400 мг) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Бігафлон, ТОВ "Юрія-Фарм"
II. Гаті, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", Індія
Гатибакт, "Micro Labs Limited", Індія
Гатиджем, "Tulip Lab. Privat Limited", Індія
Гатимак, Гатимак В/В, "Macleods Pharmaceuticals Ltd", Індія
Гатинова, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Гатиспан, "Lupin Ltd", Індія
Гафлокс-200, "Synmedic Laboratories", Індія
Дасикон, "Neon Antibiotics Private Limited", Індія
Зиквін, "Cadila Healthcare Limited", Індія
Озерлік(R), "Kusum Healthcare", Індія
Тебрис, "Mili Healthcare", Індія/Великобританія.
- Ломефлоксацин (Lomefloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA07 - антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: дія базується на його здатності блокувати бактеріальний фермент ДНК-гіразу; антибактеріальний спектр містить резистентні до пеніцилінів, аміноглікозидів, цефалоспоринів, а також полірезистентні м/о; активний щодо аеробних грам (-) та грам (+) м/о: E. coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Staph. spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Str. pneumoniae, Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori; має протитуберкульозну дію (діє на розташовані зовнішньо і внутрішньоклітинно Mycobacterium tuberculosis, скорочує термін їх виділення із організму, забезпечує більш швидке розсмоктування інфільтратів; 95-98% всмоктується із шлунка; після прийому 400 мг Cмакс досягається через 1-1,4 год і становить 3-3,5 мкг/мл; добре проникає в тканини і рідини організму, де створюються більш високі концентрації препарату, ніж у плазмі: Cмакс в сечі вищі, ніж у плазмі у 100 разів, у тканинах - у 2-7 разів; після одноразового прийому 400 мг стійка концентрація в сечі становить мінімум 35 мкг/мл; T в пацієнтів без порушення функції нирок становить 8-9 год; 1/2 65% прийнятої дози виводиться з сечею у незмінному вигляді.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції сечостатевих шляхів г. і хр. пієлонефрит, простатит, цистит, епідидиміт, хірургічні інфекції сечових шляхів, ускладнені або рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів, інфекції, спричинені Pseudomonas aeruginosa та іншими полірезистентними м/о, нозокомінальні інфекції сечових шляхів; інфекції дихальних шляхів: пневмонія, плеврит, емпієма, інфікований бронхоектаз, загострення хр. бронхіту, легеневі абсцеси і муковісцидоз; інфекції ЛОР-органів - отит, синусит, тонзиліт; інфекції шкіри та м'яких тканин; інші інфекційні хвороби - черевний тиф, сальмонельози, шигельози, інфекції органів черевної порожнини, інфекції жовчних шляхів; венеричні захворювання: гонорея, хламідіоз, уреаплазмоз, мікоплазмоз; інфекції органів малого тазу; туберкульоз.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дозу необхідно регулювати залежно від ступеня ниркової недостатності у хворих з кліренсом креатиніну менше 40 мл/хв.; тривалість і частота прийому препарату визначається індивідуально; при неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів - 400 мг 1 р/добу протягом 3-5 днів; при ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів - 400 мг препарату 1 р/добу протягом 10-14 днів; профілактика інфекційно-запальних захворювань сечовивідних шляхів при трансуретральних операціях - 400 мг однократно, за 2-6 год до операції; при г. гонореї - 600 мг одноразово, при хр. гонореї - 600 мг/добу протягом 5 днів на фоні специфічної імунотерапії; при урогенітальному хламідіозі, включаючи змішану бактерійно-хламідійну інфекцію, у тому числі гонорейно-хламідійну, приймати препарат по 400-600 мг 1 р/добу до 28 днів; при г. та хр. гнійних інфекціях м'яких тканин, лікуванні інфікованих ран та опіків - 400 мг 1 р/добу протягом 5-14 днів; при неускладненому бронхіті і пневмонії - 400 мг препарату 1 р/добу до 10 днів; при ускладнених інфекціях НДШ, у тому числі пневмококовій пневмонії, загостренні хр. бронхіту - 400-800 мг 1-2 р/добу протягом 14 днів; при туберкульозі - по 400 мг 2 р/добу 14-28 та довше.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - біль у животі, відсутність апетиту, нудота, блювання, діарея; ЦНС - головний біль, запаморочення, порушення сну, галюцинації; реакції гіперчутливості - шкірні реакції у вигляді висипу, свербежу, реакції фотосенсибілізації, багатоформна еритема, крапчасті крововиливи (петехії); кров - лейкопенія, агранулоцитоз, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, супресія кровоутворення у кістковому мозку, гемолітична анемія; печінка та жовчні шляхи - підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну в сироватці крові у зв'язку з жовтяницею внаслідок зниженого виділення білірубіну, гепатит; сечовивідні шляхи та статеві органи - збільшення в крові рівня речовин, які виводяться через нирки, інтерстиціальний нефрит аж до г. ниркової недостатності; інше - тахікардія, слабкість, біль у суглобах, сухожиллях та м'язах.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до хінолонів; епілепсії; ушкодженні ЦНС зі зниженим судомним порогом (зокрема, після ЧМТ, інсульту або запальних процесів у ЦНС) в анамнезі; діти, підлітки до 15 років; вагітні жінки, лактація.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 400 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Ломефлоксацин, ТОВ "Львівтехнофарм"
II. Ломадей, "Dr. Reddy's", Індія
Ломфлокс, "Ipca Laboratories Limited", Індія
- Спарфлоксацин (Sparfloxacin)*
Фармакотерапевтична група: J01MA09 - антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: бактерицидна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пригнічує ДНК-гіразу бактерій, перешкоджаючи реплікації бактеріальної ДНК.; більш активний щодо грам (+) бактерій, без суттєвих змін активності щодо грам (-) бактерій; до препарату високочутливі аеробні грам (+) бактерії: Staph. aureus, Str. pneumoniae, Str. viridans, Str. agalactiae; аеробні грам (-) бактерії: E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis (включаючи багаторезистентні штами); помірно активний відносно Pseudomonas aeruginosa; доволі повільно всмоктується із ШКТ, Cмакс досягається через 3-6 год і становить 1,2-1,6 мг/л; абсолютна біодоступність - 92%; прийом їжі не впливає на всмоктування препарату; зв'язування з білками плазми (переважно альбуміном) становить 45%; добре проникає у тканини, органи і рідини організму, складаючи концентрації більші, ніж у сироватці крові, проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр; метаболізується шляхом зв'язування з глюкуроновою кислотою з утворенням неактивного метаболіту; виводиться із організму в основному позанирковим шляхом (близько 60%); T1/2 становить 15-20 год; для хворих з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок потрібна корекція режиму дозування.
Показання до застосування ЛЗ: інфекції дихальних шляхів; інфекції середнього вуха, придаткових пазух носа; інфекції очей, нирок і сечовивідних шляхів, статевих органів, негонорейний уретрит, простатит; інфекції черевної порожнини (бактеріальні інфекції ШКТ, жовчних шляхів, перитоніт), шкіри і м'яких тканин, кісток і суглобів, сепсис, інфекції на фоні імунодефіциту, гонорея, хламідіоз, лепра.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим призначають внутрішньо, незалежно від їжі; тривалість курсу лікування залежить від характеру та тяжкості захворювання і виду збудника; пневмонія, загострення хр. бронхіту, синусит - у перший день 400 мг одноразово, далі - по 200 мг на добу протягом 10 днів, пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв - у перший день 400 мг одноразово, далі - по 200 мг кожні 48 год; інфекції сечовивідних шляхів - у перший день 200 мг одноразово, далі - по 100 мг 1 р/добу протягом 10-14 днів; г. гонорейний уретрит - 200 мг одноразово; негонококовий уретрит - у перший день 200 мг одноразово, далі - по 100 мг 1 р/добу протягом 6 днів; лепра - по 200 мг 1 р/добу протягом 12 тижнів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, діарея, блювання, диспепсія, біль у ділянці живота, метеоризм, зниження апетиту; ЦНС - запаморочення, головний біль, підвищена втомлюваність, тривожність, тремор, сонливість, периферична паралгезія (аномалія сприйняття відчуття болю), пітливість, черепно-мозкова гіпертензія, "жахливі" сновидіння, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, психотичні реакції; СС система - подовження інтервалу QT, тромбоз церебральних артерій, тахікардія, "припливи" до обличчя, мігрень, непритомність; органи чуття - порушення смаку і нюху, порушення зору, шум у вухах, зниження слуху; кровотворна система - еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія, гіпопротромбонемія; печінка - підвищення активності трансаміназ і ЛФ, холестатична жовтуха, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперглікемія, гематурія, кристалурія; АР - свербіж, лікарська пропасниця, краплинні крововиливи, вузлова еритема, ексудативна мультиморфна еритема, с-м Стівенса-Джонсона, с-м Лайєлла; інше - гепатит, гепатонекроз; набряк обличчя, судин або гортані; задишка; артралгія, артрит; загальна слабкість, м'язовий біль, тендовагініт, фотосенсибілізація.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; епілепсія; діти до 18 років; подовжений інтервал QT або інші фактори, які призводять до розвитку аритмій (гіпокаліємія, значна брадикардія, хр. серцева недостатність, фібриляція передсердь); дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; тяжка ниркова недостатність; вагітність; період лактації.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Спарфлоксацин, АТ "Стома" для ТОВ "Вега"
II. Спарфло, "Dr. Reddy's Laboratories Ltd", Індія
Спарфлоксацин (Омніфлокс), "Aristopharma Ltd", Бангладеш (Індія)
2.12. Нітрофурани
Нітрофурантоїн (фурадонін) та фуразолідон активні відносно ряду грам (+) (стафілококи та ентерококи) та грам (-) (нітрофурантоїн активний відносно E. coli, більшість інших Enterobacteriaceae є стійкими або помірно стійкими) м/о. Фуразолідон, окрім цього, діє на лямблії та трихомонади. Із клінічно значимих збудників до нітрофуранів не чутливі MRSA, P. aeruginosa та більшість анаеробів. У зв'язку з особливостями фармакокінетики й високою частотою небажаних реакцій, нітрофурани обмежено застосовують у клінічній практиці.
- Нітрофурантоїн (Nitrofurantoin)*
Фармакотерапевтична група: J01XE01 - антрибактеріальні засоби. Похідні нітрофурантоїну
Основна фармакотерапевтична дія: бактеріостатична, бактерицидна
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє на грам (+) та грам (-) бактерії (стафілококи, стрептококи, кишкову паличку, збудники черевного тифу, дезентерія, різноманітні штами протея) при інфекціях сечовивідних шляхів; висока ефективність препарату обумовлена порушенням синтезу білків у рибосомах, а також прямою дією на цитоплазмічну мембрану організму; під час лікування резистентність бактерій розвивається рідко, але іноді виникає при тривалому застосуванні; найбільш активний у кислій сечі; всмоктування з ШКТ відбувається повільно; наявність їжі в травному тракті підвищує біодоступність; після прийому 100 мг Cмакс досягається через 1 та 2 год; зв'язування з білками плазми становить 60-95%; T1/2 становить 0,5-1 год; висока концентрація в сечі триває до 12 год; 30% до 50% дози швидко виводиться з сечею в незмінному вигляді; проникає крізь плаценту та гематоенцефалічний бар'єр, його сліди виявлено в материнському молоці.
Показання для застосування ЛЗ: інфекції сечовивідних шляхів (пієліт, пієлонефрит, цистит, уретрит), у тому числі для тривалої терапії рецидивів, а також для попередження інфекцій при урологічних операціях, катетеризації, цистоскопії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим - внутрішньо по 50-100 мг 3-4 р/добу після їжі, запиваючи великою кількістю рідини; при неускладнених інфекціях - по 50 мг 3 р/добу або по 100 мг 2 р/добу; курс лікування становить 7 днів; для профілактики достатньо призначати по 100 мг на ніч.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, відсутність апетиту, біль у животі, пронос; нервова система - головний біль, сонливість, запаморочення, ністагм, підвищення внутрішньочерепного тиску, необоротні периферичні поліневропатії; реакцій підвищеної чутливості - шкірні висипи, кропив'янка, свербіж, пропасниця, ангіоневротичний набряк, а також - анафілаксія, erythema multiforte, ексфоліативний дерматит, панкреатит, що подібний до с-му червоного вовчака, міалгія, артралгія, астматичні напади (у хворих на астму); дихальна система - еозинофілія, кашель, біль у грудях, задишка, легеневий інфільтрат або ущільнення та плевральний випіт, інтерстиціальний пневмоніт та фіброз легень; поодинокі випадки гепатотоксичності, які проявляються холестатичною жовтухою та гепатитом, розвиваються у жінок, є дозонезалежними та зникають після відміни препарату; поодинокі випадки алопеції.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до нітрофуранів; особи з дефіцитом глюкозо-6-фосфатогідрогенази; г. та хр. ниркова недостатність; діти до 3 років; під час вагітності у зв'язку з ризиком розвитку гемолітичної анемії у новонародженого; період лактації.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 100 мг
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
II. Фурадонін, АТ "Олайнфарм", Латвія
- Ніфуроксазид (Nifuroxazide)
Фармакотерапевтична група: A07AX03 - протимікробний засіб для лікування інфекційно-запальних захворювань кишечнику.
Основна фармакотерапевтична дія: бактеріостатично або бактерицидно (залежно від дози).
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: кишковий антисептик; активний відносно більшості збудників кишкових інфекцій (також штамів-мутантів, стійких до інших протимікробних засобів): грам (+) (сімейство Staph.) і грам (-) (сімейство Enterobacteriaceae: Escherichia, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Proteus, Yersinia), а також Vibrio cholerae. Не активний відносно бактерій роду Pseudomonas і роду Proteus (вид Proteus inconstans), а також штамів підгрупи A виду Providentia facalifaciens; порушує синтез білків у патогенних бактеріях; у середньотерапевтичних дозах виявляє бактеріостатичну активність, а в більш високих - бактерицидну; у терапевтичних дозах практично не порушує рівноваги симбіотної бактеріальної флори товстого кишечнику; не спичинює розвитку резистентних штамів патогенних м/о і перехресної стійкості бактерій до інших протимікробних засобів, що дозволяє при генералізованих інфекціях призначати його в комплексній терапії із системними препаратами; при кишкових інфекціях вірусного генезу запобігає розвитку бактеріальної суперінфекції; після перорального прийому практично не всмоктується із ШКТ, створюючи високу концентрацію діючої речовини у кишечнику; в плазмі крові визначаються слідові концентрації препарату; незначна кількість виявляється у сечі в незміненому вигляді.
Показання для застосування ЛЗ: г. діарея інфекційного генезу; хр. коліти та ентероколіти інфекційної етіології; комплексне лікування с-му дисбіозу кишечнику; профілактика інфекційних ускладнень з боку ШКТ при хірургічних операціях.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати внутрішньо: дорослим і дітям старше 6 років - по 2 табл. 4 р/добу через кожні 6 год; курс лікування - 5-7 днів; дітям до 6 років рекомендується призначати препарат у формі суспензії.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: тимчасовий біль у животі, нудота, посилення діареї; індивідуальна гіперчутливість до препарату (задишка, шкірні висипання, свербіж), яка вимагає відміни препарату.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, а також у разі алергії на похідні 5-нітрофурану.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 100 мг, по 200 мг, табл., вкриті оболонкою, по 100 мг, по 200 мг, суспензія, 200 мг/5 мл у фл., 220 мг/5 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Ентерофурил, "Bosnalijek d.d.", Боснія і Герцеговина
Ніфуроксазид, ВАТ "Київмедпрепарат"
Ніфуроксазид, "Polfa" Grodzisk Pharmaceutical Works Sp. z.o.o., Польща
Ніфуроксазид, "Gedeon Richter Romania SA" для "Grodzisk Pharmaceutical Works "Polfa" Co Ltd", Румунія/Польща
- Фуразидин (Furazidin)
Фармакотерапевтична група: J01XE03 - протимікробні засоби для системного застосування. Похідні нітрофурану.
Основна фармакотерапевтична дія: протимікробна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: в високих концентраціях циркулює в нирках; не викликає резистентності м/о; має широкий спектр антибактеріальної дії; активний відносно грам (-) та грам (+) м/о: стафілакоків, Enterobacter aerogenes, Citrobacter, Proteus mirabilis, Morganella morganii, а найбільшу активність проявляє щодо E. Coli; ефективний під час тяжких інфекцій, коли застосування інших антибактеріальних засобів не ефективне; після прийому капсули у кислому середовищі шлунка не відбувається перетворення фурагіну розчинного у фурагін, тому значно збільшується бактеріостатичний ефект; після всмоктування з ШКТ у систему воротної вени печінки утворюється бактеріостатична концентрація препарату, зникає бактеріємія та поліпшується імунологічний стан організму; концентрація у крові та тканинах порівняно невелика, що пов'язано зі швидким виділенням; C зберігається від 3 до 8 год, у сечі виявляється за 3-4 год; макс виділення нирками відбувається шляхом секреції через канальці (85%), меншою мірою здійснюється біотрансформація (менше 10%), що відбувається у печінці та нирках; високий вміст препарату в лімфі забезпечує затримання розповсюдження інфекції лімфатичними шляхами; концентрація в жовчі вища, ніж у сироватці, а в лікворі нижча, ніж у сироватці; всмоктування помітно покращується, якщо вживати його після їди.
Показання для застосування ЛЗ: тяжкі захворювання інфекційно-запального характеру: неускладнені інфекції сечовивідної системи (г. та хр. цистити, уретрити, пієлонефрити, простатити), дихальних шляхів (бронхіти, пневмонії, хр. обструктивні захворювання легенів), шкіри та м'яких тканин, тяжкі інфіковані опіки, гінекологічні інфекції, холецистит, сепсис; профілактика при урологічних операціях, цистоскопії, катетеризації тощо.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати після їди, запиваючи великою кількістю рідини; дорослим - по 50-100 мг (1-2 капс.) 3 р/добу; курс лікування триває 7-10 днів, за необхідності через 10-15 днів курс можна повторити; максимальна добова доза - 600 мг; дітям з масою тіла 30 кг і більше - по 50 мг 3 р/добу; з метою інтраопераційної профілактики - вищезазначені дози.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, нудота, блювання, втрата апетиту, АР, неврит, поліневрит, порушення функції печінки.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до нітрофуранів; полінейропатія, поліневрит; токсичний гепатит; вагітність і лактація; г. та хр. ниркова недостатність, в тому числі у хворих, які перебувають на гемодіалізі або перитоніальному діалізі.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 50 мг, капс. по 50 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Фурагін, АТ "Галичфарм"
II. Фурагін, "Adamed" Sp. z.o.o., Польща
Фурагін, Фурамаго, АТ "Олайнфарм", Латвія
- Фуразолідон (Furazolidone)*
Фармакотерапевтична група: G01AX06 - антимікробні та антисептичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: бактеристатична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пригнічує ріст і розмноження стафілококів, стрептококів, дизентерійної, кишкової паличок, палички паратифу та інших м/о; має протигрибкову та протитрихомонадну активність, чинить лікувальну дію при лямбліозі; активний відносно резистентних до а/б і сульфаніламідів штамів мікробів; стійкість розвивається повільно; при внутрішньому прийомі швидко всмоктується у ШКТ і розподіляється у тканини, включаючи ЦНС; терапевтична концентрація у крові триває упродовж 4-6 год; високих концентрацій у крові і тканинах не утворює, оскільки значною мірою швидко метаболізується в печінці; головний шлях елімінації - ниркова екскреція (65%); частково виводиться з жовчю, досягаючи високих концентрацій у просвіті кишечнику, що надає можливості застосовувати його при кишкових інфекціях.
Показання для застосування ЛЗ: лікування бацилярної дизентерії, паратифу, діареї, ентеритів, спричинених кишковою паличкою, протеєм, стрептококами, стафілококами та ентерококами; лямбліозу, трихомонадного кольпіту, вагініту, уретриту, пієліту, циститу, інфікованих ран.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим і дітям старше 8 років - внутрішньо після їди, запиваючи великою кількістю рідини (100-200 мл); для лікування паратифу, дизентерії, харчових токсикоінфекцій дорослим - по 0,1-0,15 г, після їди, 4 р/добу, протягом 5-10 днів (тривалість лікування залежить від характеру та тяжкості патологічного процесу); в таких же дозах можна приймати циклами, по 3-6 днів (з інтервалами 3-4 дні); дітям старше 8 років призначають препарат із розрахунку 6 мг/кг/добу в 4 прийоми, курс лікування - 5-10 днів; лікування лямбліозу дорослим - по 0,1 г 4 р/добу, на добу у 3-4 прийоми; трихомонадний кольпіт лікують комбіновано, використовуючи табл. та свічки (внутрішньо по 0,1 г препарату, 3-4 р/добу, протягом 3 днів). загальний курс лікування проводять протягом 7-14 днів; терапія трихомонадних уретритів - на прийом 0,1 г 4 р/добу (3 дні); вищі дози для дорослих внутрішньо: разова - 0,2 г, добова - 0,8 г. Не рекомендується приймати довше 10 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, зниження апетиту.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вагітність і лактація; діти до 8 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,05 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Фуразолідон, АТ "Галичфарм",
Фуразолідон, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Фуразолідон, ВАТ "Монфарм".
3. Протитуберкульозні засоби
Метою лікування хворих на туберкульоз є вилікування захворювання з максимально можливим відновленням стану організму, функцій враженого органу, працездатності, покращанням якості життя. В більшості випадків вдається досягти вилікування туберкульозу.
Критеріями вилікування туберкульозу є:
- завершений та повноцінно проведений основний курс хіміотерапії;
- відсутність або зникнення клінічних та лабораторних ознак туберкульозного запалення;
- стійке припинення бактеріовиділення, яке підтверджене мікроскопічним та культуральним дослідженням матеріалу;
- загоєння каверн в легенях та розсмоктування (або ущільнення) інфільтрації та вогнищ; відсутність рентгенологічних ознак туберкульозу легень або інших органів у результаті завершення його інволюції, що відображено припиненням процесу розсмоктування (ущільнення) туберкульозних змін у легенях, плеврі, або інших органах;
- відновлення функціональних можливостей та працездатності.
Вилікування хворих на туберкульоз залежить від 2 взаємопов'язаних факторів: пригнічення мікобактеріальної популяції за допомогою протитуберкульозних препаратів та регресії туберкульозних змін в уражених органах і репаративних процесів в них.
Основним методом лікування туберкульозу є антимікобактеріальна хіміотерапія. Терапевтичний ефект обумовлений безпосереднім бактерицидним або бактеріостатичним впливом протитуберкульозних препаратів на МБТ. Регресія туберкульозних змін в уражених органах і репаративні процеси в них також відбуваються за допомогою протитуберкульозних препаратів, а також за допомогою патогенетичних препаратів, які впливають на запалення, процеси регенерації або покращують переносимість протитуберкульозної хіміотерапії.
Основними принципами протитуберкульозної хіміотерапії є:
- комбіноване застосування протитуберкульозних препаратів (не менше 3), до яких МБТ чутливі і які приймають протягом тривалого часу (не менше 6 міс); при цьому добову дозу кожного препарату, за окремими випадками, слід приймати в один прийом (добова доза хіміотерапії);
- застосування стандартних комбінацій протитуберкульозних препаратів для лікування хворих з новими випадками та рецидивами захворювання;
- контроль за прийомом протитуберкульозних препаратів з боку медичних працівників;
- недопустимість приєднання 1 протитуберкульозного препарату до режиму хіміотерапії, який призвів до невдачі лікування.
Основний курс протитуберкульозної хіміотерапії поділяють на два етапи. Перший етап - інтенсивна фаза - застосовують 4-5 протитуберкульозних препарати з метою для припинення розмноження і значного зменшення бактеріальної популяції МБТ в організмі хворого. Проведена терапія усуває гострі прояви хвороби, припиняє бактеріовиділення й у більшої частини хворих приводить до загоєння каверн у легенях.
Другий етап лікування - підтримуюча фаза - застосовують 2-3 протитуберкульозні препарати з метою забезпечення стійкого клінічного ефекту та повного припинення розмноження МБТ у вогнищах ураження для попередження загострення процесу.
Методика лікування хворих на туберкульоз органів дихання залежить від морфологічних змін в легенях і виявлення МБТ в харкотинні. У хворих із деструктивним процесом і бактеріовиділенням вона більш інтенсивна у порівнянні з хворими туберкульозом без бактеріовиділення і деструктивних змін в легенях (3 місяці інтенсивна фаза, 5 місяців підтримуюча фаза).
Також для лікування хворих на туберкульоз застосовують інші ЛЗ в якості патогенетичної протизапальної терапії, для профілактики та усунення побічних реакцій прийому протитуберкульозних препаратів. В якості патогенетичного протизапального ЛЗ системно, ендобронхіально, інтраплеврально застосовують глюкокортикоїди (ГК) у якості ад'ювантної терапії для зменшення запальних змін ексудативного характеру в легенях, бронхах, набряку головного мозку та мозкових оболонок., попередження накопичення ексудату в плевральній порожнині при плевритах (після плевральної пункції, накопичення синовіальної рідини.
З метою профілактики побічних неврологічних реакцій від прийому ізоніазиду патогенетично усім хворим на туберкульоз призначають піридоксин (вітамін B6). Нейротоксичність ізоніазиду обумовлена його антагонізмом з піридоксином. Метаболіти ізоніазиду пригнічують процес утворення основної коферментної форми вітаміну B6 - піридоксальфосфату, що є коензимом, який бере участь у різноманітних перетвореннях амінокислот (трансамінуванні, дезамінурованні, декарбоксилюванні).
Для усунення побічних реакцій від протитуберкульозних препаратів застосовують майже усі класи ЛЗ залежно від виду побічної реакції, що розвинулась. АР, що можуть розвинутись від будь-якого протитуберкульозного ЛЗ, усувають за допомогою антигістамінних препаратів та глюкокортикоїдів. Неврологічні побічні реакцій у вигляді полінейропатії, невритів, розладів з боку ЦНС, у тому числі психозів, від ізоніазиду, аміноглікозидів, етамбутолу, циклосерину, етіонаміду, протіонаміду, фторхінолонів усувають за допомогою вітамінів, протиепілептичних, антипсихотичних, ноотропних ЛЗ, антидепресантів. Диспепсичні прояви, які виникають при прийомі більшості протитуберкульозних препаратів, у вигляді нудоти, блювоти, діареї, печії, болі у шлунку лікують шляхом призначення антацидів, інгібіторів протонного насосу, стимуляторів перистальтики, антиперистальтичних, антидіарейних ЛЗ, ферментів, антидіарейних мікробних препаратів. Гепатотоксичні реакції від ізоніазиду, рифампіцину, піразинаміду лікують за допомогою гепатотропних лікарських засобів, р-нів для в/в введення. Гіпотиреоїдизм, що виникає при прийомі ПАСК, особливо у комбінації з етіонамідом, протіонамідом, усувають за допомогою гормональних ЛЗ. Електоролітний дисбаланс (гіпокаліємія, гіпомагніємія) від застосоування аміноглікозидів лікують за допомогою мінеральних добавок та р-нів для в/в введення. Болі в суглобах при прийомі фторхінолонів, піразинаміду лікують за допомогою НПЛЗ. ЛЗ для лікування побічних реакцій застосовують до повного усунення клінічних та лабораторних проявів побічних реакцій. При виникненні серйозних побічних реакцій, які не усуваються патогенетичним ЛЗ, відміняють протитуберкульозний препарат, що викликав цю побічну реакцію.
Для лікування хворих на туберкульоз застосовують 2 групи протимікробних засобів: протитуберкульозні, антимікробні. Протитуберкульозні препарати використовують виключно для лікування хворих на туберкульоз, не зважаючи на те, що вони включають антибактеріальні засоби, які, окрім МБТ, діють також на інші збудники. Виділення цих препаратів в окрему групу обумовлено особливостями збудника та швидким розвитком резистентності МБТ до протимікробних препаратів при монотерапії. Протитуберкульозні препарати за показаннями до їх призначення поділяють на препарати I і II ряду. Основним принципом проведення протимікробної терапії у хворих на туберкульоз є комбіноване застосування протитуберкульозних препаратів під безпосереднім наглядом медичних працівників за прийомом препаратів. Ефективність лікування хворих на туберкульоз із застосуванням протитуберкульозних лікарських засобів I та II ряду доведена в рандомізованих клінічних дослідженнях (рівень доказовості А).
З групи антибактеріальних препаратів для лікування хворих на туберкульоз застосовують фторхінолони, кларитроміцин, амоксициллін/клавуланову кислоту, лінезолід. Фторхінолони II-IV генерацій мають бактерицидну дію відносно МБТ і використовуються у хворих на мультирезистентний туберкульоз, у випадку виділення штамів, резистентних одночасно до ізоніазиду та рифампіцину - основних протитуберкульозних препаратів. Ефективність лікування хворих на туберкульоз із застосуванням фторхінолонів доведена в рандомізованих контрольованих дослідженнях (рівень переконливості доказів А).
Кларитроміцин, амоксициллін/клавуланову кислоту, лінезолід належать до групи препаратів, яку ВООЗ не рекомендує застосовувати в рутинній практиці лікування хворих на туберкульоз. Ці препарати призначають тільки у разі розширеної резистентності МБТ (резистентності одночасно до ізоніазиду, рифампіцину, аміноглікозидів, фторхінолонів), коли в режим хіміотерапії не можливо включити 4 протитуберкульозних препарати разом з фторхінолонами. Ефективність лікування хворих на туберкульоз із застосуванням кларитроміцину, амоксициллін/клавуланової кислоти, лінезоліду, доведена в окремих рандомізованих контрольованих дослідженнях (рівень переконливості доказів D).
3.2. Протитуберкульозні засоби
Протитуберкульозні препарати I ряду є основними протитуберкульозними препаратами, які призначають хворим на вперше діагностований туберкульоз та рецидиви захворювання, які виділяють чутливі Micobacterium tuberculosis (МБТ) (хворі I-III клінічних категорій). Протитуберкульозні препарати II ряду є резервними, їх використовують тільки в індивідуалізованих/індивідуальних схемах хіміотерапії у хворих на туберкульоз IV категорії, у яких визначають медикаментозну резистентність МБТ до ПТП I ряду, а також у хворих інших категорій при резистентності МБТ до препаратів I ряду або поганій їх переносимості. Розподіл протитуберкульозних препаратів на препарати I і II ряду забезпечує дотримання стандартних схем хіміотерапії туберкульозу для профілактики розвитку медикаментозної резистентності МБТ.
3.2.1. Протитуберкульозні препарати I ряду
- Ізоніазид (Isoniazidum)*
Фармакотерапевтична група: J04AC01 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: пригнічує синтез міколевої кислоти в клітинній стінці МБТ (локалізованих як поза-, так і внутрішньоклітинно), внаслідок чого порушується структура їх зовнішньої клітинної мембрани; бактерицидна дія в стадії розмноження та бактеріостатична - у стадії спокою; в концентрації 0,03 мкг/мл затримує ріст МБТ і слабко впливає на збудників інших інфекційних хвороб.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після прийому добре всмоктується у ШКТ; Cмакс досягається через 1-4 год і становить 4-32 мкг/мл, у середньому - 7 мкг/мл; туберкулостатична концентрація після прийому в разовій дозі зберігається протягом 6-24 год; зв'язування з білками плазми 80%; при прийомі 600 мг T1/2 становить 3 год, при прийомі 900 мг - 5,1 год; при повторних призначеннях T1/2 скорочується до 2-3 год; при парентеральному введенні швидко проникає в тканини організму, біологічні рідини, проникає крізь тканинні бар'єри, широко розподіляється з досягненням ефективних концентрацій у різних тканинах і рідинах організму, включаючи спинномозкову рідину, плевральний випіт, асцитичну рідину, мокротиння, слину, казеозні маси, шкіру, легені, кістки; проникає крізь плаценту та екскретується з грудним молоком; об'єм розподілу - 0,57-0,76 л/кг; може піддаватися значному пресистемному метаболізму при проходженні через печінку; метаболізується в печінці ацетилюванням з утворенням N-ацетилізоніазиду (ацетильований метаболіт не активний), потім перетворюється в ізонікотинову кислоту і моноацетилгідразин, який чинить гепатотоксичну дію за рахунок утворення активного проміжного метаболіту; швидкість ацетилювання обумовлена рівнем активності N-ацетилтрансферази; T1/2 у дорослих, включаючи осіб похилого віку, залежить від швидкості ацетилювання і становить 0,5-1,6 год при швидкому ацетилюванні та 2-5 год - при повільному; екскретується нирками, переважно у вигляді неактивних метаболітів (протягом 24 год з сечею виводиться 75-95% введеної дози); невелика кількість виводиться кишечником; прийом під час їжі знижує всмоктування у ШКТ та біодоступність препарату; величина клубочкової фільтрації не впливає істотно на швидкість виведення при прийомі доз, що не перевищують 600 мг/доб.
Показання до застосування ЛЗ: лікування всіх форм активного туберкульозу різної локалізації та латентна туберкульозна інфекція у дорослих і дітей; профілактика туберкульозу у осіб, які були або є у близькому контакті з хворими на туберкульоз; лікування латентної туберкульозної інфекції у осіб з позитивною шкірною реакцією (більше 5 мм) на туберкулін та рентгенологічними даними, які вказують на непрогресуючий туберкульоз; у дітей молодше 4-х років з позитивною реакцією на туберкулін (більше 10 мм) та підвищеним ризиком дисемінації. Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають в комбінації з 3-4 іншими протитуберкульозними засобами для лікування хворих на туберкульоз і у вигляді монотерапії протягом 6 міс для лікування латентної туберкульозної інфекції: дорослим та дітям для лікування туберкульозу призначають в комплексній хіміотерапії 5 мг/кг при щоденному застосуванні, 10 мг/кг - при інтермітуючому; в/в застосовують при ураженні ЦНС; профілактично у формі монотерапії призначають з розрахунку
______________________________
(1) по 5 мг/кг/добу (за 1 прийом) протягом 6 міс.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, дискомфорт у ділянці живота, ізоніазид-асоційований гепатит (особливо у осіб з хр. захворюваннями печінки або у тих, що зловживають алкоголем); нервова система - головний біль, запаморочення, дратівливість, парестезії, почастішання нападів у хворих на епілепсію, м'язові посіпування та генералізовані судоми, порушення чутливості, енцефалопатія, інтоксикаційний психоз, рідко - ейфорія, порушення сну, периферичні неврити з атрофією м'язів і паралічем кінцівок, неврит зорового нерва, психози; серцево-судинна система - АГ, серцебиття, болі у ділянці серця, посилення ішемії міокарда у осіб похилого віку; ендокринна система - гінекомастія у чоловіків, менорагія у жінок, с-м Кушінга, гіперглікемія; АР (еозинофілія, шкірний свербіж, дерматит, лихоманка та ін.).
Протипоказання до застосування ЛЗ: індивідуальна чутливість до препарату, епілепсія та схильність до судомних нападів, важкі психози, поліомієліт (у т.ч. в анамнезі), токсичний гепатит в анамнезі внаслідок прийому похідних гідразиду ізонікотинової кислоти (фтивазид та ін.), г. печінкова і/або ниркова недостатність, виражений атеросклероз, період лактації; в дозі понад 10 мг/кг/добу протипоказаний в період вагітності, при серцево-легеневій недостатності, АГ II-III стадії, ІХС, розповсюдженому атеросклерозі, захворюваннях нервової системи, БА, хр. нирковій недостатності, гепатиті в період загострення, цирозі печінки, псоріазі, екземі в формі загострення, мікседемі, гіпотиреозі.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,1 г, по 0,2 г, по 0,3 г, сироп, 100 мг/5 мл по 100 мл, по 200 мл, по 500 мл (1 мл сиропу містить ізоніазиду 20 мг), р-н для ін'єкцій 10% по 5 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 6 років.
Торгова назва:
I. Ізоніазид, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Ізоніазид, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Ізоніазид, ТОВ "Юрія-Фарм"
Ізоніазид-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Ізоніазид, "SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED" для "AllMed International Inc.", Індія/США.
_____________________
(1) - наведений спосіб застосування ЛЗ відповідає останнім рекомендаціям ВООЗ (2005 р.)
- Рифампіцин (Rifampicinum)* (також див. п.2.8 "Інші антибіотики")
Показання до застосування ЛЗ: всі форми активного туберкульозу різної локалізації у дорослих і дітей; призначають в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: перорально, натще; приймають за 30 хв - 1 год до їжі 1 р/добу; при лікуванні дорослих хворих з масою тіла менше 50 кг призначають дозу 450 мг; хворим з масою тіла більше 50 кг призначають 600 мг/добу у 1 прийом (при поганий переносимості добова доза може бути розподілена на 2 прийоми); максимальна добова доза 1,2 г; тривалість лікування може становити 12 і більше місяців; при в/в введенні добова доза становить 0,45 г, при тяжких швидко прогресуючих формах - 0,6 г і вводиться в один прийом протягом 45-50 хв, тривалість застосування в/в способу введення залежить від переносимості препарату і може становити 1-1,5 місяця з подальшим переходом на прийом внутрішньо; при лікуванні туберкульозу у хворих на ЦД, в/в введення рифампіцину поєднують із введенням інсуліну; монотерапія туберкульозу рифампіцином часто супроводжується розвитком стійкості збудника до а/б, тому його слід призначати у поєднанні з іншими протитуберкульозними засобами (стрептоміцином, ізоніазидом, етамбутолом), до яких збережена чутливість МБТ.
- Рифапентин (Rifapentinum)*
Фармакотерапевтична група: J04AB05 - протитуберкульозний засіб з групи рифампіцинів.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: в терапевтичних концентраціях виявляє бактерицидну активність як проти внутрішньоклітинних, так і проти позаклітинних M. tuberculosis; рифапентин та 25-дезацетилрифапентин (активний метаболіт) накопичуються в макрофагах людини із внутрішньоклітинним/позаклітинним співвідношенням приблизно 24:1 і 7:1, відповідно; M. tuberculosis, стійкі до інших рифаміцинових а/б, можливо також будуть стійкі до дії рифапентину; не з'являється перехресна стійкість між рифапентином і нерифаміциновими протимікобактеріальними засобами типу ізоніазиду та стрептоміцину.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: рифапентин перетворюється ферментом естеразою з утворенням мікробіологічно активного метаболіту 25-дезацетилрифапентину; після разової дози в 600 мг натще всмоктується на 70%, а після щільної їжі AUC і Смакс збільшуються на 43% для рифапентину та на 44% для 25 дезацетилрифапентину; С досягається через 5-6 год після призначення дози 600 мг; макс рівноважна концентрація досягається на 10-й день після щоденного прийому 600 мг препарату; рифапентин і 25-дезацетилрифапентин на 97,7% і 93,2%, відповідно, зв'язані з білками плазми крові; понад 80% загальної кількості виводяться з організму протягом 7 днів; після разової пероральної дози 600 мг 87% загальної його кількості виводиться з сечею (17%) і з калом (70%); результатом конкуренції рифапентину за зв'язування з білками крові може стати гіпербілірубінемія.
Показання до застосування ЛЗ: легенева форма туберкульозу (в комбінації принаймі з одним із протитуберкульозних препаратів, до якого чутливий збудник).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначається внутрішньо; застосовується обов'язково з іншими протитуберкульозними засобами; схема лікування легеневої форми туберкульозу в інтенсивній фазі - по 4 табл. (600 мг) двічі на тиждень, з інтервалом між прийомами не менше 72 год (3 доби), протягом двох місяців; підліткам (12-15 років) при масі тіла більше 45 кг призначається по 600 мг (4 табл.); при масі тіла менше 45 кг - по 450 мг (3 табл.); схема лікування у фазі продовження - призначається 1 раз на тиждень протягом 4 місяців, у комбінації з відповідним протитуберкульозним засобом з урахуванням чутливості м/о; якщо у пацієнта після обох фаз лікування в мазку мокротиння або в культурі виявляються МБТ або присутні резистентні організми чи пацієнт ВІЛ-позитивний, треба переглянути схему лікування; дорослим та дітям для лікування туберкульозу призначають 10 мг/кг 2 рази на тиждень в інтенсивну фазу, в інтермітуючу фазу - 1 раз на тиждень.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: з боку печінки та жовчних шляхів - підвищення рівня білірубіну, підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит; дерматологічні - кропив'янка, зміна кольору шкіри, свербіж, висипання; метаболічні - гіперкаліємія, гіповолемія, підвищення рівня ЛФ і ЛДГ; гематологічні - тромбоцитопенія, лейкоцитоз або лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, анемія, пурпура, гематома; ШКТ - запор, езофагіт, гастрит, панкреатит, диспептичні явища; нирки та сечовивідні шляхи - гематурія, піурія, протеїнурія; з боку кістково-м'язової системи - подагра, артроз, артралгія; загальні розлади - периферичні набряки, втомлюваність, реакції агресії; інші - забарвлення в червоний колір сечі, поту, мокротиння, сліз та контактних лінз; у ВІЛ-інфікованих хворих із супутніми ускладненнями можливий розвиток рифапентин-монорезистентного туберкульозу; при застосуванні протягом останніх декількох тижнів вагітності препарат може викликати післяпологові кровотечі в матері та дитини, які лікуються вітаміном К.
Протипоказання до застосування ЛЗ: діти молодше 12 років, а також особи, які мають в анамнезі вказівки на гіперчутливість до будь-якого препарату з групи рифаміцинів.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 150 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Рифапентин, ТОВ "Львівтехнофарм"
Рифапентин, ТОВ "ТРИ".
II. Рифампентин-белко, Belko Pharma, Індія
- Рифабутин (Rifabutinum)*
Фармакотерапевтична група: J04AB04 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: напівсинтетичний а/б широкого спектра дії; має високу активність відносно кислотостійких бактерій, включаючи атипові та резистентні м/о; in vitro проявляє високу активність відносно лабораторних штамів і клінічно виділених культур M. tuberculosis; дослідження in vitro показали, що від 30% до 50% штамів M. tuberculosis, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину (тобто існує неповна перехресна резистентність між цими а/б); активність рифабутину in vitro при інфікуванні M. tuberculosis була у 10 раз вищою за активність рифампіцину; рифабутин активний відносно нетуберкульозних (атипових) бактерій, включаючи M. avitum intracellulare complex.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: швидко абсорбується у ШКТ; Cмакс досягається приблизно через 2 год після внутрішнього прийому; рівень препарату у плазмі крові підтримується вище мінімальної інгібуючої концентрації для M. tuberculosis до 30 год після прийому; при одноразовому прийомі 300 мг, 450 мг і 600 мг препарату фармакокінетика має лінійний характер, при цьому Cмакс визначається у діапазоні 0,4-1,7 мкг/мл; широко поширюється у тканинах і органах організму людини, за винятком головного мозку - зокрема, концентрація у легеневій тканині через 24 год після прийому у 5-10 разів перевищувала концентрацію препарату у плазмі крові; здатність проникати всередину клітини дуже висока, на що вказують співвідношення внутрішньоклітинної та позаклітинної концентрацій, які дорівнюють 1:9 для нейтрофілів і 15:1 для моноцитів; висока внутрішньоклітинна концентрація відіграє, мабуть, ключову роль у забезпеченні високої активності рифабутину проти таких внутрішньоклітинних патогенних м/о, якими є МБТ; виводиться переважно із сечею; T1/2 становить близько 35-40 год.
Показання до застосування ЛЗ: лікування інфекцій, викликаних мікобактеріями M. tuberculosis, M. Avitum intracellulare complex та іншими атиповими бактеріями, чутливими до препарату; препарат рекомендується для профілактики інфікування M. avitum intracellulare complex у хворих, з діагностованою імунодепресією (кількість CD4-лімфоцитів не перевищує 200/мкл); при інфекціях, спричинених M. avitum complex або іншими атиповими мікобактеріями (такими, як M. Xenopi), рифабутин ефективний для лікування як локалізованих, так і дисемінованих форм захворювання у хворих з імунодефіцитом.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають дорослим перорально 1 р/добу, незалежно від часу прийому їжі; у вигляді монотерапії для профілактики інфікування M. avitum intracellulare complex у дорослих хворих з імунодепресією призначають по 300 мг (2 капс.) на добу; у комбінації з іншими препаратами призначають: при нетуберкульозній мікобактеріальній інфекції у дорослих по 450-600 мг (3-4 капс.) на добу протягом терміну до 6 місяців з моменту отримання негативного результату посіву; при хр. полірезистентному туберкульозі легень у дорослих - по 300-450 мг (2-3 капс.) на добу протягом терміну до 6 місяців з моменту отримання негативного результату посіву; при вперше діагностованому легеневому туберкульозі у дорослих - по 150 мг (одна капс.) на добу протягом 6 місяців; для дітей старше 12 років та хворих похилого віку змінювати дози препарату не потрібно.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: оскільки препарат призначають у складі комбінованої терапії, часто виявляється неможливим установити причинно-наслідковий зв'язок у виникненні побічних ефектів; кровоносна і лімфатична системи (лейкопенія, тромбоцитопенія та анемія); скелетно-м'язова система (артралгія, міалгія); гарячка, висип, зрідка - інші реакції гіперчутливості (еозинофілія, бронхоспазм, шок); оборотний увеїт, ступінь тяжкості якого варіювала від легкої до значної (ризик виникнення цього побічного ефекту знижується, якщо рифабутин застосовують як монотерапію у дозі 300 мг і підвищується, якщо застосовують комбінацію з кларитроміцином і у більш високих дозах).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або інших рифампіцинів в анамнезі, вагітність і період лактації, дитячий вік до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 150 мг, по 300 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності -3 роки.
Торгова назва:
I. Рифабутин, ТОВ "Львівтехнофарм"
Рифабутин, ТОВ "ТРИ"
Рифабутин, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ"
Рифабутин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II Мікобутин, "Pfizer Italia S.r.l." для "Pfizer Inc.", Італія/США
Рифабутин, "LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD", Індія; "Lupin Limited", Індія
- Рифацина (Rifacina)*
Фармакотерапевтична група: J04AB02 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: напівсинтетичний а/б, який належить до групи рифаміцинів з макроциклічною структурою; має бактерицидну дію лише проти м/о, що розмножуються; механізм дії пов'язаний з пригніченням бактеріальної ДНК-залежної РНК-полімерази; пригнічує як поглинання фосфату в ліпідах, так і поглинання сірки в протеїнах; активний відносно M. tuberculosis, M. avium intracellulare complex та на інші атипові мікобактерії.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: добре адсорбується з ШКТ; Їжа може суттєво вплинути на його всмоктування; Cмакс - 8-9 мг/л досягається від 3 до 5 год після прийому 600 мг препарату; T1/2 становить 30-40 год і може зменшуватися після багаторазового прийому завдяки активації ензимних систем метаболізму (цитохром P450) у печінці; зв'язується з білками плазми до 80%; добре проникає як у тканини, так і в рідини організму; досягає терапевтичної концентрації в рідині при запаленні оболонок мозку, легенів, печінки, нирок, жовчного та сечового міхура; метаболізується в печінці шляхом деацетиляції до активного метаболіту, останній є ензимним індуктором, і це має значення при його одночасному застосуванні з низкою препаратів у клінічній практиці; приблизно 60-65% від прийнятої дози виділяється через жовч, а решта - через сечу у вигляді активного метаболіту та незмінного а/б; проходить через плацентарний бар'єр та накопичується у плоді в концентрації, яка дорівнює 1/4 плазмової концентрації у матері.
Показання до застосування ЛЗ: лікування різних форм туберкульозу, спричинених чутливими мікобактеріями (як компонент у схемі комбінованої терапії) - M. tuberculosis, M. avium intracellulare complex та іншими атиповими мікобактенріями: легеневий, урогенітальний, кістково-суглобовий туберкульоз, туберкульозний менінгіт, шкірна форма туберкульозу, туберкульозні серозити; хр. форми легеневого туберкульозу, навіть у випадках наявності ізольованих резистентних МБТ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для попередження появи резистентності збудників під час монотерапії, пропонується застосовувати а/б виключно в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами; монотерапія препаратом проводиться не довше, 4 дні із застосуванням великих доз; для дорослих рекомендується добова доза 10 мг/кг за 1-2 прийоми натщесерце за 1 год до або через 2 год після прийому їжі; добова доза для дорослих може бути підвищена до 20-30 мг/кг, розділена на 2 прийоми; з метою профілактики інфікування M. avium intracellulare complex у дорослих хворих з імунодефіцитом доза становить 300 мг протягом доби; при хр. мультирезистентному туберкульозі легенів добова доза для дорослих становить 300-450-600 мг, яка застосовується протягом 6 місяців після того, як було отримано негативну культуру у мокротинні.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: іноді - шлунково-кишкові розлади (пронос, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт, ураження печінки); АР (висипання на шкірі, свербіж, грипоподібний с-м) особливо у разі непослідовного прийому), який проявляється у вигляді тремтіння, підвищеної t тіла, слабкості і головного болю; нейротоксичні ефекти та психічні розлади (головний біль, запаморочення, сонливість, порушення зору; порушення менструального циклу; ниркова недостатність, гепаторенальний с-м; перехідні порушення гемопоезу (лейкопенія), тромбоцитопенія, гемоліз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; тяжкі розлади функції печінки, порфірія; не застосовувати протягом 1 року після перенесеного інфекційного гепатиту.
Форми випуску ЛЗ: капс. тверді по 150 мг, по 300 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Рифацина, "Valeo" для "Rifatrade", Болгарія
- Піразинамід (Pyrazinamidum)*
Фармакотерапевтична група: J04AK01 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: туберкулостатична; руйнує M. tuberculosis на стадії внутрішньоклітинного ділення; особливо ефективний протягом перших місяців лікування; завжди призначається разом з іншими туберкулостатиками (ізоніазидом, етамбутолом, рифампіцином) для того, щоб запобігти розвитку стійких до піразинаміду штамів M. tuberculosis; добре проникає в осередки туберкульозного ураження, і його специфічна активність не зменшується у кислому середовищі казеозних мас, що дає змогу призначати препарат при туберкуломах, казеозних лімфаденітах, казеозно-пневмонічних процесах.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: легко всмоктується з ШКТ; Cмакс досягається через 2 год після перорального прийому; рівномірно розподіляється у тканинах і рідинах організму, проникає через гематоенцефалічний бар'єр; концентрація в спинномозковій рідині така, як і в крові; T1/2 становить від 9 до 10 год; метаболізується, головним чином, у печінці і виводиться з організму нирками; основний метаболіт - фармакологічно активна піразинова кислота; приблизно 70% дози протягом 24 год потрапляє в сечу у вигляді метаболітів, а 4-14% препарату екскретується у незмінному вигляді; виводиться з організму шляхом діалізу; екскретується з грудним молоком.
Показання до застосування ЛЗ: лікування всіх форм туберкульозу (в комбінації з іншими туберкулостатиками).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: звичайна доза для дорослих становить від 15 до 30 мг/кг/добу; максимальна добова доза не повинна перевищувати 2 г; можливі випадки використання підвищеної дози, тобто від 50 мг до 70 мг/кг/добу, два або три рази на тиждень - при дворазовому прийомі на тиждень максимальна добова доза не повинна перевищувати 4 г, при триразовому прийомі - 3 г; звичайна доза для дітей становить від 15 до 30 мг на 1 кг/добу; максимальна добова доза не повинна перевищувати 2 г; можливі випадки використання підвищеної дози, тобто від 50 мг до 70 мг/кг/добу, два або три рази на тиждень - при призначенні двічі на тиждень максимальна добова доза не повинна перевищувати 4 г; при призначенні тричі на тиждень - 3 г; пацієнтів похилого віку звичайно лікують у дозах, близьких до нижньої межі звичайної дози для дорослих.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: порушення функції печінки, нудота, блювання, диспептичні явища, шкірний висип, свербіж, артралгія, гіперурикемія, загострення подагри; рідко - фотосенсибілізація, гарячка, міалгія, інтерстиціальний нефрит, анорексія, дизурія, схильність до тромбоутворення, АР.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до активної речовини та інших інгредієнтів цих ліків, а також пацієнти з тяжкими порушеннями функції печінки і хворих на г. подагру.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 г, по 0,75 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Піразинамід, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Піразинамід, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Піразинамід, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Піразинамід, Одеське ВХФП "Біостимулятор" у формі ТОВ
Піразинамід-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Макрозид 500, Macleods Pharmaceuticals Ltd, Індія,
Піразинамід, Eupharma Laboratories Ltd, Індія
Піразинамід "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Пайзина (п), Lupin Ltd, Індія
Піра 500, Піра 750, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
- Етамбутол (Ethambutolum)*
Фармакотерапевтична група: J04AK02 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: проявляє виражену бактеріостатичну дію стосовно M. tuberculosis і M. bovis, а також до деяких атипових (опортуністичних, нетуберкульозних) видів мікобактерій; на інші патогенні бактерії, віруси та гриби не діє; пригнічує розмноження МБТ, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину та інших протитуберкульозних засобів; механізм дії після його проникнення в мікобактерію зв'язують із пригніченням синтезу РНК і білків, здатністю взаємодіяти з іонами двовалентних біометалів (мідь, магній), порушенням структури рибосом та пригніченням інтенсивності ліпідного обміну; первинна стійкість M. tuberculosis і M. bovis розвивається рідко, вторинна повільно; при монотерапії швидко розвивається толерантність.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: виявляє бактеріостатичну дію тільки на M. tuberculosis, включаючи штами, стійкі до стрептоміцину, канаміцину, ізоніазиду, ПАСК та етіонаміду; активний тільки щодо бактерій, які інтенсивно діляться; після прийому внутрішньо всмоктується приблизно 80% препарату; одночасний прийом їжі прискорює і підсилює процес абсорбції; Cмакс етамбутолу в крові досягається приблизно через 2 год і становить 4-5 мкг/мл для дози 25 мг/кг і 8-9 мкг/мл - для дози 50 мг/кг; концентрація в сироватці крові знижується протягом 8 год до 50% і протягом 24 год - до 10%; накопичується в еритроцитах: через 2 год після перорального прийому концентрація етамбутолу в еритроцитах приблизно у 2 рази вища, ніж його концентрація в плазмі крові; зв'язування з білками плазми крові значною мірою залежить від концентрації і становить 10-40%; проникає у спинномозкову рідину, через плаценту і надходить у грудне молоко; T1/2 3,3-3,5 год; виводиться переважно в незміненому вигляді, головним чином, з сечею: повністю виводиться через кілька днів; протягом перших 24 год із сечею виводиться приблизно 60% введеної дози; майже 10-20% виводиться з калом у вигляді неактивних метаболітів (альдегід, похідне дикарбонової кислоти); при порушенні видільної функції нирок етамбутол може кумулюватися в організмі.
Показання до застосування ЛЗ: легенева і позалегенева форми туберкульозу (тільки у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами); інфекції, викликані чутливими атиповими мікобактеріями.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають у постійному режимі - 1 р/добу в дозі 25 мг/кг або в інтермітируючомі режимі - у дозі 30-40 мг/кг 3 рази на тиждень; максимальна добова доза 2,5 г; при стабілізації туберкульозного процесу призначають у дозі 15 мг/кг протягом усього періоду лікування в складі комбінованої терапії; прийом етамбутолу після їжі поліпшує його переносимість; тривалість курсу лікування залежить від форми туберкульозу і складає від 6 до 12 міс; дітям старше 13 років призначають етамбутол усередину в дозі 20-25 мг/кг/добу; максимальна добова доза для дітей 1,0 г.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС - запаморочення, головні болі, депресії, периферичний неврит, неврит зорового нерва, погіршення гостроти зору (зменшення центрального чи периферичного зору, утворення скотоми), порушення кольорового сприйняття (головним чином зеленого, червоного), дезорієнтація в просторі; ШКТ - нудота, блювання, діарея, біль у шлунку, порушення функції печінки, жовтяниця, підвищення рівня сироваткових трансаміназ; кістково-м'язева система - артрит; система кровотворення - лейкопенія, тромбоцитопенія; АР, висипання на шкірі; інші - інтерстицінальний нефрит, зменшення кліренсу сечової кислоти, приступи подагри, посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння, крововилив в сітківку.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, подагра, неврит зорового нерва, катаракта, запальні захворювання ока, діабетична ретинопатія, порушення функції нирок, вагітність, діти до 13 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,2 г, по 0,4 г, по 0,8 г, супозиторії ректальні N 5 х 2 у стрипах; р-н для ін'єкцій 10% по 10 мл або по 20 мл у фл. або у шприцах, N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t від 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Етамбутол, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Етамбутол, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Етамбутол, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця";
Етамбутол, Одеське ВХФП "Біостимулятор" у формі ТОВ
Інбутол, ТОВ "Юрія-Фарм";
Етамбутолу гідрохлорид, ВАТ "Монфарм",
II. ЕКОКС 400, Macleods Pharmaceuticals Limited, Індія
Комбутол, Lupin Limited, Індія
ПДР 400, ПДР 800, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
- Стрептоміцин (Streptomycinum)*
Фармакотерапевтична група: J01GA01 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має широкий спектр антимікробної (бактерицидної) дії; активний відносно M. tuberculosis, більшості грам (-): E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp. (у т.ч. Klebsiella pneumoniae), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. та деяких грам (+) м/о: Staph. spp., Corynebacterium diphtheriae; менш активний відносно Str. spp. (у т.ч. Str. pneumoniae), Enterobacter spp.; не активний відносно анаеробних бактерій, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeroginosa; бактерицидну дію виявляє внаслідок зв'язування з 30S-субодиницею бактеріальної рибосоми, що в подальшому призводить до пригнічення синтезу білка.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: погано всмоктується з ШКТ та майже повністю виводиться кишечником, застосовується тільки парентерально; при в/м введенні швидко та повністю абсорбується в кров; Cмакс спостерігається через 1-2 год; після одноразового введення у середній терапевтичній дозі а/б визначається в крові протягом 6-8 год; створюються високі концентрації препарату в легенях, нирках, печінці, позаклітинній рідині; має слабку тропність до жирової та кісткової тканин; через неушкоджений гемато-енцефалічний бар'єр не проникає; добре проникає крізь плаценту та в грудне молоко; препарат зв'язується з білками крові менше ніж на 10%; при нормальній видільній функції нирок при повторних введеннях не накопичується в організмі; не метаболізується; T1/2 становить 2-4 год; екскретується переважно нирками (95%) у незмінному вигляді; виведення препарату сповільнюється при порушеній функції нирок, при цьому концентрація його в організмі підвищується та можуть розвинутись побічні реакції (нейротоксичні).
Показання до застосування ЛЗ: лікування вперше виявленого туберкульозу легень та туберкульозних уражень інших органів; хворим, що лікувались раніше, препарат доцільно призначати після лабораторного підтвердження чутливості до нього виділених хворим МБТ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м, у вигляді аерозолей, інтратрахеально; дорослим препарат застосовують також і внутрішньокавернозно; при в/м введенні разова доза для дорослих 0,5-1 г, вища добова доза - 2 г; для хворих з масою тіла менше 50 кг та осіб старше 60 років добова доза звичайно не перевищує 0,75 г; при лікуванні туберкульозу добову дозу звичайно вводять одноразово; при поганій переносимості препарату добову дозу можна розділити на два введення; тривалість лікування залежить від форми та фази захворювання (3 місяці і більше); при лікуванні інфекцій нетуберкульозної етіології добову дозу вводять у 3-4 прийоми з інтервалом 6-8 год; тривалість лікування становить 7-10 днів (не повинна перевищувати 14 днів); інтратрахеально дорослим препарат вводять по 0,5-1 г у 5-7 мл 0,9% р-ні натрію хлориду або 0,5% р-ну новокаїну 2-3 рази на тиждень; для застосування у вигляді аерозолей дорослим вводять 0,5-1 г; внутрішньокавернозно препарат вводять шляхом інсуфляції у вигляді дрібно-дисперсного порошку або інстиляції 10% р-ну в умовах хірургічного стаціонару 1 р/добу в сумарній дозі не більше 1 г незалежно від числа каверн та способу введення.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: блокада VIII пари черепних нервів та пов'язані з цим вестибулярні розлади (запаморочення, нудота, блювання, нестійка хода), порушення слуху (шум та дзвін, зниження слуху, глухота), периферичний неврит, неврит зорового нерва, пригнічення нервово-м'язової передачі (утруднене дихання, апное, слабкість, сонливість), блокада нервово-м'язової провідності аж до зупинки дихання, особливо у хворих на нервово-м'язові захворювання (міастенію) або в післяопераційному періоді на фоні залишкової дії недеполяризуючих м'язових релаксантів; можливі порушення функції нирок (альбумінурія, гематурія), діарея, судомні скорочення м'язів, підвищена кровоточивість, полінейропатія, АР (шкірний висип, кропив'янка, еозинофілія, набряк Квінке та ін., у поодиноких випадках анафілактичний шок), почервоніння та біль у місці введення; рідко - біль стискувального характеру в ділянці серця, тахікардія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: захворювання слухового та вестибулярного апаратів, пов'язаних з невритом VIII пари черепних нервів і стан після перенесеного отоневриту; тяжкі форми серцево-судинної та ниркової недостатності; порушення мозкового кровообігу, облітеруючий ендартеріїт, гіперчутливість до препарату; при міастенія, ботулізм; вагітність та лактація; схильність до кровотеч; внутрішньокавернозне введення протипоказане при незарощенні плевральної порожнини у місці введення катетера та при прикореневій локалізації каверни.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,5 г, по 1,0 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t від 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Стрептоміцин-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
- Фтивазид (Ftivazide)*
Фармакотерапевтична група: J04AC03 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: блокує синтез міколінової кислоти і викликає загибель клітин; порушує синтез фосфоліпідів, утворює інтра- та екстрацелюлярні хелатні комплекси із двохвалентними іонами, гальмує окислювальні процеси і синтез ДНК і РНК; викликає ушкодження мембрани МБТ, інгібує в них метаболічні і окислювальні процеси, пригнічує синтез нуклеїнових кислот.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: повільно всмоктується із ШКТ; Cмакс в крові виявляється через 1-4 год після прийому внутрішньо; протягом 6-24 год після прийому разової дози виявляється в бактеріостатичній концентрації; невелика кількість (менш 10%) зв'язується з білками плазми; легко проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр та інші гістогематичні бар'єри і виявляється в різних тканинах та рідинах організму; біотрансформується в печінці з утворенням гідразиду ізонікотинової кислоти - основного діючого метаболіту, який в подальшому піддається гідролізу, ацетилюванню та ін. 95% метаболітів екскретується нирками, невелика кількість - через кишечник; T1/2 становить 2-5 год; виводиться головним чином нирками.
Показання до застосування ЛЗ: лікування всіх форм і локалізацій активного туберкульозу у дорослих та дітей.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують внутрішньо; дорослим призначають по 0,5 г 2-3 р/добу; загальна курсова доза для кожного хворого індивідуальна, залежно від характеру та форми захворювання і ефективності лікування; при туберкульозному вовчаку призначають по 0,25-0,3 г 3-4 р/добу; на курс - 40-60 г; при необхідності курс лікування повторюють 2-3 рази з місячною перервою; вищі дози - для дорослих: разова - 1 г, добова - 2 г.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, нудота, блювання, відчуття сухості у роті, біль у ділянці серця і епігастральній ділянці, шкірно-алергічні реакції, ейфорія, порушення сну, у поодиноких випадках - психоз, розлад пам'яті, периферичний неврит та неврит зорового нерва, гепатит, гінекомастія; у хворих на епілепсію можливе частішання судомних нападів; сонливість, депресія, підвищена кровоточивість.
Протипоказання до застосування ЛЗ: стенокардія, декомпенсовані вади клапанів серця, органічні захворювання ЦНС, захворювання нирок нетуберкульозного характеру з проявами ниркової недостатності, підвищена чутливість до фтивазиду та інших компонентів препарату, алкоголізм, психічні захворювання, годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
I. Фтивазид, АТ "Стома"
- Феназид (Fenazidum)
Фармакотерапевтична група: J04AC - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: феназид - це модифікація молекули ізоніазиду шляхом комплексоутворення із залізом, що забезпечує більшу безпеку хіміотерапії туберкульозу; феназид є малотоксичним препаратом, при застосуванні якого не потрібна корекція разових і курсових доз препарату залежно від швидкості його ацетилування; препарат пролонгованої дії.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: повільно всмоктується; час досягнення Cмакс в крові становить 5-6 год, T1/2 - 7,2 год.
Показання до застосування ЛЗ: комплексна терапія туберкульозу різної локалізації, у тому числі у хворих, які мають супутні захворювання ЦНС, печінки і погану переносимість препаратів гідразину ізонікотинової кислоти
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для уточнення індивідуальної переносимості препарату в перший день лікування дорослим призначають одну 1 табл. вранці, після їди; за відсутності побічних реакцій в другий і всі наступні дні препарат приймають у дозі 0,25 г (одна 1 табл.) 2 р/добу (вранці і ввечері), через 30-40 хв після їди; загальна тривалість лікування - до 6 місяців.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кардіотоксична дія, міокардит, прискорення процесів тромбоутворення, головний біль, диспептичні розлади, гіпофункція щитовидної залози, гемосидероз паренхіматозних органів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: індивідуальна непереносимість компонентів препарату; вагітність і період годування груддю; дитячий вік; легенево-серцева недостатність; ІХС; наявність змін з боку системи згортання крові; порушення функції щитовидної залози.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,25 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Феназид, ЗАТ "Фармсинтез", Російська Федерація
3.2.2. Протитуберкульозні препарати II ряду
- Канаміцин (Kanamycin)* (повну формулярну статтю ЛЗ - див. п.2.3. розділу "Протимікробні та антигельмінтні лікарські засоби")
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має бактерицидну дію по відношенню до МБТ, що активно розмножуються та розташовані позаклітинно, за рахунок пригнічення синтезу білка в мікробній клітині; активний також по відношенні до більшості грам (-) м/о та деяких грам (+) м/о.
Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз (1) при визначенні чутливості до нього МБТ туберкульозу .
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/м по 15 мг/кг маси тіла при щоденному прийомі і також 15 мг/кг маси тіла при інтермітуючому прийомі 2-3 р/добу в комплексі з іншими протитуберкульозними (1) препаратами .
_________________
(1) - наведений спосіб застосування ЛЗ відповідає останнім рекомендаціям ВООЗ (2005 р.)
- Амікацин (Amikacinum)* (повну формулярну статтю ЛЗ - див. п.2.3. розділу "Протимікробні та антигельмінтні лікарські засоби")
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має бактерицидну дію по відношенню до МБТ, що активно розмножуються та розташовані позаклітинно, за рахунок пригнічення синтезу білка в мікробній клітині; активний також по відношенні до більшості грам (-) м/о та деяких грам (+) м/о.
Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз (1) при визначенні чутливості до нього МБТ туберкульозу .
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/м по 15 мг/кг маси тіла при щоденному прийомі і також 15 мг/кг маси тіла при інтермітуючому прийомі 2-3 рази на добу в комплексі з іншими протитуберкульозними (1) препаратами .
__________________
(1) - наведений спосіб застосування ЛЗ відповідає останнім рекомендаціям ВООЗ (2005 р.)
- Етіонамід (Ethionamidum)*
Фармакотерапевтична група: J04AD03 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: тіамід ізонікотинової кислоти, тому за структурою та антибактеріальними властивостям близький до ізоніазиду; менш активний, ніж ізоніазид щодо збудників туберкульозу, виявляє дію на штами МБТ, стійких до ізоніазиду; механізм дії пов'язаний з блокадою синтезу міколієвої кислоти у МБТ, тому діє туберкулостатично; мінімальна пригнічувальна концентрація відносно збудників туберкульозу становить 0,6 мг/л; під час лікування туберкулостатична активність препарату зменшується.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після прийому перорально препарат легко і майже повністю (80%) всмоктується з ШКТ; час досягнення Cмакс становить приблизно 90-180 хв; швидко розподіляється в тканинах, у незначній кількості (10%) зв'язується з білками; метаболізується в печінці до S-оксиду, який сам може виявляти туберкулостатичну активність; виводиться з сечею та фекаліями; T1/2 - 2-3 год.
Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при встановленій чутливості до нього МБТ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: слід приймати разом з їжею, запиваючи невеликою кількістю води; дорослим і дітям старше 14 років призначають у початковій дозі 250 мг 1 р/добу; через 5 днів дозу збільшують до 500 мг/добу, ще через 5 днів - до 750-1000 мг/добу в 3-4 прийоми; максимальна добова доза - 1 г.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - стоматит, гіперсалівація, металевиий присмак у роті, зменшення апетиту, біль у животі, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, анорексія, зменшення маси тіла; ЦНС та периферична нервова система - неврит, головний біль, слабкість, психоз; ендокринна система - гіпоглікемія, гіпотиреоз; інше - АР, порушення зору, ортостатична гіпотензія, тромбоцитопенія, імпотенція, генікомастія, гіповітаміноз B6.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, період лактації, ЦД, тяжкі порушення функції печінки, підвищена чутливість до компонентів препарату; діти до 14 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,25 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Етіонамід, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Етіонамід, ТОВ "Львівтехнофарм"
II. Етіонамід, "LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD", Індія
Етомід, "Macleods Pharmaceuticals Ltd", Індія
Регініцид, Themis Medicare Limited для "AllMed International Inc.", Індія/США
- Протіонамід (Protionamidum)*
Фармакотерапевтична група: J04AD01 - протитуберкульозні засоби
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: резервний протитуберкульозний препарат групи похідних тіокарбаміду, за хімічною структурою близький до ізоніазиду; препарат діє бактеріостатично, а в більш високих концентраціях бактерицидно на певні види мікобактерій; виявляє туберкулостатичну дію за рахунок блокування синтезу міколієвої кислоти в мікобактеріях; мінімальна пригнічувальна концентрація щодо МБТ становить 0,6 мг/л; для лікування туберкульозу протіонамід застосовують завжди в поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами, щоб попередити утворення резистентних мікобактерій.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: добре всмоктується після прийому внутрішньо; Cмакс (1-1,4 мг/л) відмічається через 2 год після перорального прийому; розподіляється у всіх тканинах та рідинах організму, включаючи спинномозкову рідину; в основному виводиться з сечею, тільки 0,1% препарату виводиться з калом.
Показання до застосування ЛЗ: призначається при будь-яких формах туберкульозу при неефективності терапії препаратами 1 ряду; застосовується тільки у складі комбінованої терапії з іншими протитуберкульозними засобами.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування звичайно починають з дози 250 мг 1-2 р/добу, ця доза може бути збільшена до 3-4 табл. на день залежно від терапевтичного ефекту; вища добова доза для дорослих становить 1 г; приймати препарат слід після їди, запиваючи невеликою кількістю води; терапія туберкульозу, як правило, триває 6-12 місяців.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - стоматит, може відчуватися металевий смак у роті, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, анорексія; ЦНС та периферична нервова система - неврит, головний біль, слабкість, поганий сон, невроз, депресія; інші - тахікардія, артеріальна гіпотензія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, г. та хр. захворюваннях печінки; застосування препарату під час вагітності, особливо на ранніх строках, можливе тільки при суворих показаннях; відносним протипоказанням є хр. алкоголізм.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,25 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Протомід, ТОВ "Львівтехнофарм"
II. Протомід, Macleods Pharmaceuticals Ltd, Індія
Проніцид, Themis Medicare Limited для "AllMed International Inc", Індія/США
Протіонамід, Promed Exports Pvt. Ltd., Індія
Протіонамід, LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD, Індія
- Парааміносаліцилова кислота (ПАСК) (Acidum paraaminosalicylicum)
Фармакотерапевтична група: J04AA02 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: є структурним аналогом амінобензойної кислоти; гальмує синтез фолієвої кислоти, що порушує синтез компоненту бактеріальної стінки мікобактерії; бактеріостатичний ефект опосередковується тільки по відношенню до мікобактерій людського типу; практично не діє на МБТ бичачого і пташиного типу, слабко діє на МБТ, розташовані внутрішньоклітинно; чутливі штами МБТ гальмує в концентрації 0,5-2,0 мкг/мл; притаманний швидкий розвиток медикаментозної стійкості при монотерапії; при комбінованому застосуванні резистентність не розвивається; не має перехресної медикаментозної резистентності з іншими протитуберкульозними препаратами; затримує розвиток резистентності МБТ до ізоніазиду і стрептоміцину.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: туберкулостатичний ефект обумовлений конкурентними взаємовідносинами з параамінобензойною і пантотеновою кислотами і біотином, які є факторами росту мікобактерій; при в/в введенні майже миттєво проникає в органи і тканини і створює в них високі концентрації; метаболізується головним чином у печінці через 30-60 хв після введення; за добу із сечею виводиться 90-100% введеної дози.
Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ туберкульозу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: препарат приймають через півгодини чи 1 год після їжі, запиваючи молоком або мінеральною водою; звичайно використовується в дозі 150 мг/кг маси тіла щоденно за один чи 2-3 прийоми в рівних дозах; середня доза 8-12 г/добу; застосування ПАСК в 2-3 прийоми використовують тільки при поганій переносимості препарату; одноразовий прийом внутрішньо всієї терапевтичної дози суттєво сповільнює інактивацію в порівнянні з фракційним прийомом тієї ж дози і підвищує концентрацію препарату в крові та тканинах організму; при в/в введенні для попередження виникнення побічних реакцій збоку ШКТ необхідно дотримуватись наступних правил: при першому введенні ПАСК вводять в/в повільно (60 крапель за 1 хв) в половинній дозі (не більше 200 мл - 6 г); в наступні призначення вводять повну дозу в один прийом 12-8 г (400-300 мл) повільно (60 крапель за 1 хв); тривалість в/в крапельного введення повної дози ПАСК 400 мл (12 г) - 1-1,5 год (але не менше 1 год).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - погіршення або втрата апетиту, нудота, блювання, біль у животі, понос або запор; АР (кропивниця, пурпура, енантема, пропасниця, біль в суглобах, астматичні явища, еозинофілія); біль та збільшення розміру печінки; вказані явища, як правило, зникають при зменшенні дози або короткочасному припиненні введення препарату, вони менше виражені при правильному триразовому регулярному харчуванні; можлива поява гематом та флебітів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: виражена патологія нирок (нефрит), печінки (гепатити, цироз), амілоїдоз, виразкова хвороба, мікседема, серцева декомпенсація, гіпофункція щитовидної залози; періоди вагітності та лактації.
Форми випуску ЛЗ: гранули кишковорозчинні по 100 г (80 г); гранули, вкриті оболонкою, кишковорозчинні, 0,8 г/1 г по 4 г або 100 г у пакетах; р-н для інфузій 3% по 100 мл, 200 мл, 400 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-15 град.С; термін придатності - 1 рік.
Торгова назва:
I. Пасконат, ТОВ "Авант" для ТОВ "Гаудія"
Пасконат, ТОВ "Юрія-Фарм"
II. Натрію пара-аміносаліцилат, ЗАТ "Фармсинтез", Росія;
Парамін, Neon Antibiotics Pvt. Ltd. та "XL Laboratories Pvt. Ltd." для "Planline Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови;
ПАС, VVS Pharmaceuticals and Chemicals Ltd, Індія.
- Капреоміцин (Capreomycinum)*
Фармакотерапевтична група: J04AB30 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: інгібує синтез білка у бактеріальній клітині, проявляє сильну бактеріостатичну дію на різні штами M. tuberculosis; МІК in vitro по відношенню M. tuberculosis становить 0,5-16 мкг/мл; дія препарату на M. bovis дещо слабше, ніж на M. tuberculosis; in vivo має більш виражену антимікобактеріальну дію, яка проявляється внутрішньоклітинно; при монотерапії швидко спричиняє появу резистентних штамів, характеризується наявністю перехресної стійкості до канаміцину.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: погано (менше 1%) всмоктується з ШКТ; при в/м введенні в дозі 1 г Cмакс у плазмі (20-47 мг/л) досягається через 1-2 год; після в/в одногодинної інфузії у дозі 1 г Cмакс складає 30 мг/л; AUC при в/в і в/м введенні однакова; не проходить крізь гемотоенцефалічний бар'єр, проникає через плацентарний бар'єр; не метаболізуєтся, екскретується нирками (протягом 12 год - 50-60% дози) шляхом клубочковой фільтрації у незміненому активному вигляді і у високих концентраціях (у невеликих кількостях - з жовчю); концентрація у сечі протягом 6 год після введення у дозі 1 г складає у середньому 1,68 мг/мл; T1/2 складає 3-6 год; не кумулює при щоденному введенні у дозі 1 г протягом 30 днів; при порушенні функції нирок T1/2 збільшується і виявляється тенденція до кумуляції.
Показання до застосування ЛЗ: комбіноване лікування туберкульозу легень, у т.ч. у випадку неефективності або непереносимості препаратів I ряду.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймається тільки парентерально: в/м (переважно) або в/в; 1 г попередньо розчиняють у 2 мл 0,9% р-ну натрію хлориду або стерильної води для ін'єкцій, для в/в інфузії додатково розводять у 100 мл 0,9% р-ну натрію хлориду (вводять протягом 60 хв); дорослим - 1 г 1 р/добу, щодня протягом 60-120 днів, потім 2-3 рази в тиждень протягом 12-24 міс, у комбінації з іншими протитуберкульозними препаратам; максимальна добова доза - не більше 20 мг/кг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нефротоксичність - токсичний нефрит, ушкодження нирок з некрозом канальців, дизурія (збільшення/зменшення частоти сечовипускання або кількості сечі), ниркова недостатність, підвищення рівня азоту сечовини в крові більше 20-30 мг/100 мл (46%) і креатиніну в сироватці крові, поява в сечі аномального осаду або формених елементів крові; нервова система й органи чуття - незвична втома або слабкість, сонливість; ототоксичність - зниження слуху, у т.ч. необоротне; вестибулотоксичність - порушення координації рухів, нестійкість ходи, запаморочення; нервово-м'язова блокада; ШКТ - нудота, блювання, анорексія, спрага; гепатотоксичність з порушенням функціональних показників печінки; АР - шкірні висипи, свербіж, почервоніння шкіри, набряки; серцево-судинна система і крові - лейкоцитоз, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія; інші - порушення електролітного балансу, у т.ч. гіпокаліємія; міалгія, затруднення дихання; підвищення t тіла; інфільтрація, розвиток стерильних абсцесів або посилена кровоточивість у місці введення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, вагітність, годування груддю, дитячий вік до 12 років (безпека й ефективність застосування не визначені).
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 1 г у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; після розведення р-н зберігають не більше 48 год при кімнатній t і 14 днів у холодильнику; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Капоцин, Капреоміцин, ТОВ "Авант";
II. Капоцин, Macleods Капоцин, Pharmaceuticals Limited, Індія;
Капреоміцин, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія; LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD, Індія.
- Циклосерин (Cycloserinum)*
Фармакотерапевтична група: J04AB01 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: діє бактеріостатично або бактерицидно залежно від концентрації у вогнищі інфекції та чутливості м/о; є аналогом амінокислоти D-аланіна; конкурентно пригнічує активність ферментів L-аланін-рацемази і D-аланіл-D-аланінсинтетази; ефект циклосерину обумовлений пригніченням синтезу стінки бактеріальної клітини; у відношенні M. tuberkulosis МІК становить 5-20 мкг/мл; медикаментозна резистентність до циклосерину розвивається повільно; як а/б широкого спектру дії, затримує ріст більшості грам (+) та грам (-) бактерій, простіших, рикетсій, спірохет, вірусу Herpes та інших м/о; активний проти МБТ людського та бичачого типу, менше - проти МБТ пташиного типу, атипових мікобактерій, мікобактерій лепр; діє на мікобактерії, що розташовані як поза- так і внутрішньоклітинно.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: виявляє широкий спектр антибактеріальної дії: пригнічує грам (+) і грам (-) бактерії; в активності поступається стрептоміцину, тубазиду і фтивазиду, але діє на МБТ , які стійкі до цих препаратів і пара-аміносаліцилової кислоти; швидко всмоктується зі ШКТ (70-90%), проникає у спинномозкову рідину; терапевтична концентрація в крові виявляється через 4-8 год після прийому; T1/2 - 8-12 год; виводиться із сечею, близько 66% визначається в незміненому стані протягом 24 год, 10% виводиться протягом 48 год; близько 35% метаболізується у печінці, проте метаболіти не визначені. Виводиться головним чином нирками (клубочкова фільтрація) у незміненому вигляді (66% протягом 24 год і ще 10% - за наступні 48 год) і в незнічній кількості з фекаліями.
Показання до застосування ЛЗ: лікування хр. форм туберкульозу, у яких раніше призначені препарати перестали давати лікувальний ефект; циклосерин можна комбінувати з основними препаратами для попередження розвитку резистентності мікобактерій; можливе комбіноване застосування Циклосерину з препаратами II ряду: етіонамід, піразинамід тощо.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: тільки всередину: 0,25 г 2-3 р/добу; 0,5 г 2 р/добу, 0,75 г 1 р/добу, але не більше 1 г за добу; в амбулаторній практиці циклосерин призначають з обережністю, після перевірки його переносимості у стаціонарі; можливе також введення р-нів у плевральну порожнину, інфільтрати, каверни, трахею та бронхи; у дітей препарат призначають із розрахунку 10-12 мг/кг, але не більше 0,75 г; у перші 5-7 днів дозу поступово підвищують до розрахункової; для лікування дітей молодшого віку препарат не призначають.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, порушення сну (інколи, навпаки, сонливість), відчуття тривоги, підвищена дратівливість, погіршання пам'яті, парестезії, периферичні неврити, блювання, нудота, сухість у роті, втрата апетиту; рідко - відчуття страху, галюцинаторні феномени, епілептиформні напади, втрата свідомості, підвищення рівня трансаміназ крові, мегабластна анемія, АР.
Протипоказання до застосування ЛЗ: органічні захворювання ЦНС, порушення психіки, епілепсія, схильність до судомних нападів, відомості в анамнезі про психічні захворювання, тяжка ниркова недостатність, періоди вагітності та лактації, серцева недостатність, алкоголізм; діти до 5 років.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 250 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Циклосерин, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ"
II. Циклосерин, ВАТ "Щолківський вітамінний завод", м. Щолково-1, Московська обл.
Циклосерин, LOK-BETA Pharmaceuticals (I) PVT. LTD, Індія
Коксерин, "Macleods Pharmaceuticals Ltd", Індія;
Мдсерин, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США.
- Терізідон (Terizidonum)
Фармакотерапевтична група: J04AK03 - протитуберкульозні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: діє бактеріостатично або бактерицидно залежно від концентрації у вогнищі інфекції та чутливості м/о; є аналогом амінокислоти D-аланіна; конкурентно пригнічує активність ферментів L-аланін-рацемази, що перетворює L-аланін в D-аланін, і D-аланіл-D-аланінсинтетази, що включає D-аланін в пентапептид, необхідний для побудови клітинної стінки бактерій; ефект обумовлений пригніченням синтезу стінки бактеріальної клітини. У відношенні M. Tuberkulosis МІК становить 5-20 мкг/мл, для Corunebacterium dipheteriae (gravis) та Corunebacteriumpseudodiphterium - 6,25-50 мкг/мл; для стрептококів МІК складає 5-200 мкг/мл, для кишкової палички - 100 мкг/мл, для сальмонел - 100-400 мкг/мл. Медикаментозна резистентність до терізідону розвивається повільно; затримує ріст більшості грам-позитивних та грам-негативних бактерій, простіших, рикетсій, спірохет, вірусу Herpes та інших; активний проти МБТ людського та бичачого типу, у меншому ступені - пташиного типу, атипових мікобактерій, мікобактерій лепри; діє на мікобактерії, що розташовані як поза- так і внутрішньоклітинно.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: виявляє широкий спектр антибактеріальної дії: пригнічує грам (+) і грам (-) бактерії; важливою властивістю є його спроможність затримувати ріст МБТ; в активності поступається стрептоміцину, тубазиду і фтивазиду, але діє на МБТ, які стійкі до цих препаратів і пара-аміносаліцилової кислоти; швидко всмоктується зі ШКТ (70-90%), проникає у спинномозкову рідину; терапевтична концентрація в крові виявляється через 4-8 год після прийому; T1/2 - 8-12 год; виводиться із сечею, близько 66% визначається в незміненому стані протягом 24 год, 10% виводиться протягом 48 год; близько 35% метаболізується у печінці, проте метаболіти не визначені; виводиться головним чином нирками (клубочкова фільтрація) у незміненому вигляді (66% протягом 24 год і ще 10% - за наступні 48 год) і в незнічній кількості з фекаліями.
Показання до застосування ЛЗ: лікування хворих з хр. формами туберкульозу, у яких раніше призначені препарати перестали давати лікувальний ефект; можна комбінувати з основними препаратами для попередження розвитку резистентності мікобактерій; можливе комбіноване застосування препарату з препаратами II ряду: етіонамід, піразинамід тощо.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: прийомі тільки всередину: 0,25 г 2-3 р/добу; 0,5 г 2 р/добу, 0,75 г 1 р/добу, але не більше 1 г за добу; можливе також введення р-нів у плевральну порожнину, інфільтрати, каверни, трахею та бронхи; у дітей препарат призначають із розрахунку 10-12 мг/кг, але не більше 0,75 г; у перші 5-7 днів дозу поступово підвищують до розрахункової; для лікування дітей молодшого віку препарат не призначають.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, порушення сну (інколи, навпаки, сонливість), відчуття тривоги, підвищена дратівливість, погіршання пам'яті, парестезії, периферичні неврити, блювання, нудота, сухість у роті, втрата апетиту; рідко - відчуття страху, галюцинаторні феномени, епілептиформні напади, втрата свідомості, підвищення рівня трансаміназ крові, мегабластна анемія, АР.
Протипоказання до застосування ЛЗ: органічні захворювання ЦНС, порушення психіки, епілепсія, схильність до судомних нападів, відомості в анамнезі про психічні захворювання, тяжка ниркова недостатність, періоди вагітності та лактації, серцева недостатність, алкоголізм; діти до 5 років.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 250 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Теріз, "Macleods Pharmaceuticals Limited", Індія.
- Клофазимін (Clofazimine)*
Фармакотерапевтична група: J04BA01 - протимікробний засіб.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має антимікобактеріальну (2) активність ; інгібує реакції енергоутворення в мікобактеріях; препарат зв'язується з нуклеїновими кислотами, але лишається неясним, чи впливає це на його антимікобактеріальну активність; призначають в дозі 100 мг/день для M. avium-intracellulare, M. Leprae; має протизапальні властивості, які використовують для лікування інфекційних захворювань, для яких характерно утворення гранульом, наприклад, Pyoderma gangranosum; має бактеріостатичну активність у відношенні M. tuberculosis;. його МІК у відношенні МБТ > 2 мкг/мл; спираючись на високу активність клофазиміну in vitro, його широко включають в схеми лікування туберкульозу у пацієнтів з розширеною резистентністю; діє на позаклітинно розташовані МБТ.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: при пероральному застосуванні абсорбція становить від 20 до 85%; Cмакс спостерігається через 8-12 год після прийому; T1/2 становить приблизно 10,6 +- 4 доби; рівноважна концентрація в плазмі крові досягається через 30 днів постійного прийому клофазиміну; біодоступність підвищує жирна їжа, знижує апельсиновий сік, антацидні препарати; акумулюється переважно в жировій тканині, жовчі, у макрофагах і клітинах ретикулоендотеліальної системи; також накопичується в периферичних нервах, але не депонується в мозку; проникає плацентарний бар'єр, а також екскретується з грудним молоком; після внутрішнього прийому разом з їжею або безпосередньо після прийому їжі абсорбція препарату значно підвищується; елімінується з організму дуже повільно; 60% виводяться з калом у незмінному вигляді; при недостатній абсорбції в тонкому кишечнику частина клофазиміну, що екскретується з калом, знову всмоктується з фекалій в товстому кишечнику та виводиться з жовчю сліди незміненого препарату і його метаболітів екскретуються із сечею; 11-59% від разової дози клофазиміну в незмінному вигляді виводяться з фекаліями через 3 дні, у хворих сухорлявої статури T1/2 скорочується.
Показання до застосування ЛЗ: полірезистентний туберкульоз (у поєднанні з протитуберкульозними препаратами).
Спосіб застосування та дози: приймається внутрішньо (перорально) обов'язково разом з іншими протитуберкульозними препаратами; доза для дорослих - 100 мг/добу, для дітей (з масою тіла більше 50 кг) - 1 мг/кг/добу; препарат слід приймати під час або безпосередньо після прийому їжі, бажано запивати молоком.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: побічні ефекти, що становлять потенційну загрозу для життя пацієнта - прогресуюча втрата маси тіла, періодична анорексія, тривала діарея; протягом тривалого часу його кристали накопичуються у підслизовому шарі тонкого кишечнику й у мезентеріальних лімфатичних вузлах, еозинофільний ентерит; нудота, блювання, біль в животі; для зменшення негативного впливу препарату необхідно зменшити дозу до 100 мг/добу (в деяких випадках менше) або збільшити інтервал між прийомами, або зовсім припинити лікування препаратом; після початку прийому препарату шкіра може на початку лікування набути червонуватого відтінку, після декількох тижнів прийому червонуватий відтінок прогресивно темнішає до коричневого (гіперпродукція меланіну, що пов'язана з неутриманням пігменту), зміна кольору більш виражена на ділянках, на які потрапляє сонячне проміння або на ділянках лепрозного ураження, нижні відділи тіла та пахвові западини найменш уразливі; чим світліша шкіра пацієнта, тим вірогідніша зміна кольору шкіри та волосся, кон'юнктива може стати брудно-коричневою, а сеча, піт та сльозова рідина - червоно-оранжевими; фекалії також можуть змінити колір; сухість шкіри, іхтіоз, свербіж, фотосенсибілізація, акнеподібний висип, неспецифічні висипання на шкірі; відновлення природного кольору шкіри, слизових оболонок та біологічних виділень відбувається поступово протягом 12-24 місяців після відміни препарату.
Протипоказання до застосування ЛЗ: період новонародженності; гіперчутливість та фотосенсибілізація.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 0,5 г, 0,1 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Клофазам, ТОВ "Львівтехнофарм"
Клофазам, ТОВ "ТРИ"
II. Клофазамін, "Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd." для "AllMed International Inc.", Індія/США.
______________________
(2) - не рекомендований ВООЗ для рутинного призначення хворим на мультирезистентний туберкульоз (клас 5 за класифікацією протитуберкульозних препаратів). Застосовують для лікування хворих на мультирезистентний туберкульоз тільки у разі неможливості призначення адекватного режиму хіміотерапії з 4 препаратів із інших груп протитуберкульозних засобів.
3.2.3. Фторхінолони
- Офлоксацин (Ofloxacin)* ( див. п.2.11. "Хінолони")
Фармакотерапевтична група: J01MA01 - протимікробний засіб з антибактеріальною активністю.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: серед фторхінолонів найвищу активність у відношенні МБТ мають спарфлоксацин, моксифлоксацин, гатіфлоксацин; МІК цих препаратів у відношенні МБТ (0,06-0,2 мкг/мл) наближається до МІК ізоніазиду (0,025-0,5 мкг/мл).
Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ.
Спосіб застосування та дози: 10-20 мг/кг щоденно за один прийом; мінімальна доза 600 мг, максимальна - 800 мг; препарат застосовують як усередину, так і в/в.
- Гатифлоксацин (Gatifloxacin)* (див. п.2.11. "Хінолони")
Фармакотерапевтична група: J01MA16 - протимікробний засіб з антибактеріальною активністю.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: група фторхінолонів; має широкий антибактеріальний спектр дії; у клітинах бактерій він інгібує ДНК-топоізомеразу II роду (DNA-gyrase) - ензим, необхідний для дуплікації та транскрипції ДНК бактерій; він ефективний проти грам (-) та деяких грам (+) м/о; має високу активність у відношенні МБТ; МІК цього препарату у відношенні МБТ (0,06-0,2 мкг/мл) наближається до МІК ізоніазиду (0,025-0,5 мкг/мл).
Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ.
Спосіб застосування та дози: доза препарату незалежно від ваги становить 0,4 г/добу за один прийом; препарат застосовують як усередину, так і в/в.
3.2.4. Комбіновані протитуберкульозні засоби
- Рифампіцин + етамбутол + ізоніазид (Rifampicin + etambutol + isoniazid)*
II. АКУРИТ-3, табл., вкриті оболонкою, N 28 х 24, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить: рифампіну 150 мг, ізоніазиду 75 мг, етамбутолу гідрохлориду 275 мг, "Lupin Laboratories Limited", Індія
СЦЦ-3 (450 мг + 225 мг + 825 мг), табл., вкриті оболонкою, порошок для перорального застосування, 1 пакетик/ табл. СЦЦ-3 (450 мг + 225 мг + 825 мг) містить рифампіцину 450 мг, ізоніазиду 225 мг, етамбутолу гідрохлориду 825 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
СЦЦ-3 ЛВ (150 мг + 75 мг + 275 мг), табл., вкриті оболонкою, 1 табл. СЦЦ-3 ЛВ (150 мг + 75 мг + 275 мг) містить рифампіцину 150 мг, ізоніазиду 75 мг, етамбутолу 275 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
СЦЦ-3 ЛВ (300 мг + 150 мг + 550 мг) порошок для перорального застосування, 1 пакетик СЦЦ-3 ЛВ (300 мг + 150 мг + 550 мг) містить рифампіцину 300 мг, ізоніазиду 150 мг, етамбутолу гідрохлориду 550 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
- Рифампицин + ізоніазид + піразинамід + етамбутол (Rifampicin + isoniazid + pyrazinamide + etambutol)*
II. ВВ ПАУЧ-4, порошок для перорального застосування по 4 г у пакетах, 1 пакет містить: рифампіцину 600 мг, ізоніазиду 300 мг , піразинаміду 1600 мг, етамбутолу гідрохлориду 1100 мг, "Vivimed Labs Limited", Індія/Гонконг
Рукокс-4, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить етамбутолу - 275,0 мг, рифампіцину - 150,0 мг, ізоніазиду - 75,0 мг, піразинаміду - 400,0 мг, "Rusan Pharma Ltd" Індія
СЦЦ-4 (150 мг + 75 мг + 400 мг + 275 мг) табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить рифампіцину 150 мг, ізоніазиду 75 мг, піразинаміду 400 мг, етамбутолу гідрохлориду 275 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
СЦЦ-4 ЛВ (300 мг + 150 мг + 550 мг + 800 мг) порошок для перорального застосування у пакетиках, 1 пакетик СЦЦ-4 ЛВ (300 мг + 150 мг + 550 мг +800 мг) містить рифампіцину 300 мг, ізоніазиду 150 мг, етамбутолу гідрохлориду 550 мг, піразинаміду 800 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
СЦЦ-4 (450 мг +225 мг + 825 мг + 1200 мг), порошок для перорального застосування у пакетиках, 1 пакетик СЦЦ-4 (450 мг + 225 мг + 825 мг + 1200 мг) містить рифампіцину 450 мг, ізоніазиду 225 мг, етамбутолу гідрохлориду 825 мг, піразинаміду 1200 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
СЦЦ-4 ХВ (600 мг +300 мг + 1100 мг + 1600 мг) порошок для перорального застосування, 1 пакетик СЦЦ-4 ХВ (600 мг + 300 мг + 1100 мг + 1600 мг), SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
Форекокс трек, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить рифампіцину 600 мг, ізоніазиду 300 мг, етамбутолу гідрохлориду 1100 мг, піразинаміду 1600 рифампіцину 150 мг, піразинаміду 400 мг, етамбутолу гідрохлориду 275 мг, ізоніазиду 75 мг, Macleods Pharmaceuticals Limited
- Етамбутол + ізоніазид (etambutol + isoniazid)*
II. Етамбутол + ізоніазид, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить етамбутолу гідрохлориду 400 мг, ізоніазиду 150 мг, "SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
- Натрія парааміносаліцилат + ізоніазид (Sodium paraaminosalicylate + isoniazid )*
II. Пасин, гранули, вкриті оболонкою, кишковорозчинні по 100 г у пакетиках, 1 г гранул містить натрію парааміносаліцилату 800 мг, ізоніазиду 23,3 мг; "VVS Pharmaceuticals and Chemicals Pvt. Ltd.", Індія
- Рифампицин + ізоніазид + піразинамід (Rifampicin + isoniazid + pyrazinamide)*
II. Рифампіцин плюс, табл., 1 табл. містить: рифампіцину - 150,0 мг, ізоніазиду - 100,0 мг, піразинаміду - 100,0 мг "Elegant" Індія
- Рифампіцин + ізоніазид (Rifampicin + isoniazide)*
II. Рифампіцин+ізоніазид, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить: рифампіцину 150 мг, ізоніазиду 75 мг, "Lupin Limited" Індія
СЦЦ-2 (450 мг + 225 мг), порошок для перорального застосування в пакетиках, табл., вкриті оболонкою, 1 пакетик/ табл. СЦЦ-2 (450 мг + 225 мг) містить рифампіцину 450 мг, ізоніазиду 225 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc." Індія/США
СЦЦ-2 ЛВ (300 мг + 150 мг), порошок для перорального застосування, 1 пакетик СЦЦ-2 ЛВ (300 мг + 150 мг) містить рифампіцину 300 мг, ізоніазиду 150 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc." Індія/США
СЦЦ-2 ЛВ (150 мг +75 мг), табл., вкриті оболонкою, 1 табл. СЦЦ-2 ЛВ (150 мг + 75 мг) містить рифампіцину 150 мг та ізоніазиду 75 мг, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США
- Рифампіцин + піридоксина гідрохлорид (Rifampicin + pyridoxine)*
II. Р-ЦИНЕКС, суспензія по 100 мл у фл., 5 мл суспензії містить рифампіцину 100 мг, піридоксину гідрохлориду 5 мг, Lupin Limited, Індія.
4. Протигрибкові засоби
Грибкові захворювання (мікози) поділяють на поверхові та системні. До поверхових відносять висівкоподібний лишай, обумовлені дерматоміцетами мікози шкіри та її придатків (епідермофітія, трихофітія та мікроспорія), кандидоз слизових оболонок та шкіри, а також деякі інші інфекції, які зустрічаються рідше. Системні (інвазивні) мікози частіше розвиваються у пацієнтів з імунодефіцитом й представлені опортуністичними системними захворюваннями, збудниками яких є дріжджові або міцеліальні (плісеневі) гриби. Для ефективного лікування системних мікозів необхідне адекватне застосування протигрибкових засобів, корекція дефектів імунітету та усунення джерел інфекції, наприклад, контамінованих внутрішньосудинних катетерів. Класифікацію протигрибкових засобів див. у табл. 4.
Таблиця 4
Класифікація протигрибкових засобів
------------------------------------------------------------------
|Хімічна група |ЛЗ |
|----------------+-----------------------------------------------|
|Полієни |Амфотерцин В, ністатин, натаміцин |
|----------------+-----------------------------------------------|
|Імідазоли |Кетоконазол, міконазол, клотримазол, |
| |ізоконазол, еконазол, біфоназол |
|----------------+-----------------------------------------------|
|Триазоли |Флуконазол, ітраконазол, вориконазол |
|----------------+-----------------------------------------------|
|Аліламіни |Тербінафін, нафтифін |
|----------------+-----------------------------------------------|
|Ехінокандини |Каспофунгін |
|----------------+-----------------------------------------------|
|ЛЗ інших груп |Гризеофульвін, аморолфін, циклопірокс |
------------------------------------------------------------------
4.1. Полієнові антибіотики
Взаємодіють з ергостеролом клітинної мембрани грибів, викликаючи її пошкодження.
- Амфотерицин В (Amphotericin B)*
Фармакотерапевтична група. J02AA01 - протигрибкові засоби для системного застосування. Антибіотики.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: має більше фунгістатичну, ніж фунгіцидну дію.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: полієновий протигрибковий а/б, що має широкий спектр активності проти дріжджів і дріжджоподібних грибів: in vitro активний відносно численних видів грибів - Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo і Aspergillus fumigatus; неефективний відносно бактерій, рикетсій та вірусів; у клінічній практиці резистентних до препарату штамів грибів роду Candida виявлено не було; T1/2 - майже 15 діб; дані щодо фармакокінетики у дітей молодшого і середнього віку обмежені; майже весь зв'язується з білками плазми (понад 90%) і погано піддається діалізу; проникає у рідини та середовища організму (плевра, очеревина, суглоби, внутрішньоочна рідина); концентрація в спинномозковій рідині перевищує 2,5% від концентрації його у плазмі крові; у незначних кількостях проникає у склоподібне тіло або у нормальну амніотичну рідину; основне накопичення препарату відбувається в печінці; виділяється з організму нирками дуже повільно; після припинення лікування препарат можна виявити в сечі протягом 3-4 тижнів.
Показання для застосування ЛЗ: системні мікози: кандидомікоз, аспергільоз, гістоплазмоз, криптококоз, кокцидіомікоз, бластомікоз, мукоромікоз.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в введення проводиться протягом 2-6 год; рекомендована концентрація для в/в вливання становить 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл); лікування починають з добової дози, яка становить 0,25 мг/кг, яку водять протягом 2-6 год; перша пробна доза (1 мг в 20 мл 5% розчину глюкози), що вводиться протягом 20-30 хв - надійний спосіб оцінки індивідуальної переносимості препарату; далі препарати вводиться в/в в дозі 0,3 мг/кг протягом 2-6 год; дозу можна поступово нарощувати від 5-10 мг на день до середньодобової дози - 0,5-1 мг/кг; оптимальна доза залишається невідомою, і підбір ефективної та водночас досить безпечної дози значною мірою здійснюється емпіричним шляхом; рекомендована добова доза може бути 1 мг/кг на день або 1,5 мг/кг через день у разі тяжких інфекцій, спричинених достатньо резистентними збудниками; за будь-яких обставин загальна добова доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пропасниця (іноді супроводжується сильним ознобом, звичайно протягом 15-20 хв від початку вливання); нездужання, зменшення маси тіла, припливи; ШКТ - анорексія, нудота, блювання, пронос, диспепсія, епігастральні болі спазматичного характеру, відхилення показників функціональних печінкових тестів від норми, жовтуха, гостра печінкова недостатність, геморагічний гастроентерит, мелена; кров - нормохромна, нормоцитарна анемія, агранулоцитоз, порушення згортання, тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, лейкоцитоз, гіпомагніємія, гіперкаліємія; місцеві реакції - біль у місці ін'єкції за наявності чи відсутності флебіту або тромбофлебіту; кістково-м'язова система - генералізований біль, включаючи біль у м'язах і суглобах; нервова система - головний біль, судоми, втрата слуху, тиніт, транзиторні явища шуму у вухах, порушення гостроти зору або диплопія, периферична нейропатія, енцефалопатія, інші неврологічні симптоми; нирки - зниження та порушення функції нирок, включаючи азотемію, підвищення креатиніну сироватки, гіпокаліємію, гіпостенурію, ацидоз, зумовлений функцією ниркових канальців, нефрокальциноз, г. ниркова недостатність, анурія, олігурія; АР; серцево-судинна система: зупинка серця, аритмії, включаючи фібриляцію шлуночків, серцева недостатність, гіпертензія, гіпотензія, шок; легені: задишка, бронхоспазм, набряк легенів некардіогенного походження, пневмоніт, пов'язаний з гіперчутливістю.
Протипоказання до застосування ЛЗ: лікування неінвазивних грибкових інфекцій; тяжкі форми патології нирок, печінки, кровотворної системи, хворим на ЦД, підвищена чутливість до препарату.
Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 50 мг у фл., суспензія для інфузій, 1 мг/мл по 10 мл, по 25 мл, по 50 мл у фл.
Умови та терміни зберігання ЛЗ: зберігати в холодильнику при t 2-8 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Фунгізоме, "Lafecare Innovations Private Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія
Фунгізон, "Bristol-Myers Squibb", Франція.
- Ністатин (Nystatin)*
Фармакотерапевтична група. A07AA02 - протимікробні засоби, що застосовуються при кишкових інфекціях.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фунгістатична.
Фармакокінетика, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: а/б полієнової групи, що продукується актиноміцетом Streptomyces noursei; призводить до втрати основних компонентів клітини; пошкоджує збудників дерматомікозів, глибоких та вісцеральних бластомікозів, збудників хромомікозу та споротрихозу, пліснявих мікозів, деяких патогенних найпростіших, особливо чутливі дріжджоподібні грибки роду Candida та аспергили; пригнічує розвиток вегетативних форм дезинтерійних амеб у кишечнику; стійкість до препарату у грибків роду Candida та інших чутливих видів розвивається повільно; не активний відносно бактерій, актиноміцетів і вірусів; при прийомі внутрішньо погано всмоктується в ШКТ (його біодоступність не перевищує 3-5%); фунгістатичні концентрації а/б в крові і близькі до терапевтичних в тканинах внутрішніх органів досягаються тільки при введенні його у великих дозах; не проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр і не надходить у спинномозкову рідину; виділяється з калом у незміненому вигляді, при цьому у випорожненнях створюються високі його концентрації, достатні для прояву лікувального ефекту при кандидомікозі слизової оболонки травного каналу; препарат, що всмоктався, виводиться з організму із сечею.
Показання для застосування ЛЗ: захворювання, викликані грибками роду Candida (Candida albicans та інш.); кандидоз слизових оболонок рота, шкіри і травного тракту.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо дорослим приймають по 500000 ОД препарату 3-4 р/добу; добова доза - 1,5-3,0 млн ОД; дітям призначають після 6 років (дози такі ж самі як для дорослих); середня тривалість лікування 10-14 днів (залежно від тяжкості захворювання та чутливості до препарату); при хр. рецидивуючих кандидозах проводять повторні курси терапії з перервами між ними 2-3 тижні.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, діарея, підвищення t тіла, озноб, АР.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції печінки, панкреатит, виразкова хвороба шлунка, період вагітності, діти до 6 років.
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 500000 ОД.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Ністатин, АТ "Галичфарм"
Ністатин, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
II. Ністатин, ВАТ "Нижфарм", Російська Федерація
Ністатин, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь.
- Натаміцин (Natamycin)*
Фармакотерапевтична група. A07AA03 - засоби, які застосовуються при кишкових інфекціях.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фунгістатичний.
Фармакокінетика, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: полієновий а/б широкого спектра дії, активний щодо патогенних грибків, включно з дріжджовими грибками та особливо Candida albicans; не має сенсибілізуючої здатності; завдяки кишковорозчинній оболонці діє тільки в кишечнику; у дітей за рахунок фізіологічного зниження кислотності шлункового соку допускається вживання розділеної табл.; практично не всмоктується із ШКТ.
Показання для застосування ЛЗ: грибкові захворювання кишечнику, в т.ч. г. псевдомембранозний та г. атрофічний кандидоз у пацієнтів з кахексією, імунною недостатністю, а також після терапії антибіотиками, кортикостероїдами, цитостатиками; кандидоз кишечнику; в складі комплексної терапії при системних грибкових захворюваннях.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для лікування кандидозу кишечнику дорослим призначають по 1 табл. 4 р/добу в середньому протягом 1 тижня; для дітей звичайно достатня доза 50 мг 2-4 р/добу; для лікування поширеного кандидозу шкіри призначають 1 табл. 4 р/добу (для дорослих) протягом 1 тижня; для лікування кандидозу нігтів призначають 1 табл. 4 р/добу протягом 2-3 місяців; для лікування вагінального кандидозу у випадку стійких інфекцій 1 табл. 4 р/добу протягом 10-20 днів в доповнення до застосування вагінальних супозиторіїв; тривалість лікування індивідуальна; після зникнення симптомів захворювання рекомендуєтся продовжувати лікування ще декілька днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота та діарея (що виникають в перші дні прийому табл. та зникають самостійно в ході лікування).
Протипоказання: гіперчутливість до препарату.
Умови та термін придатності ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 4 роки.
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 100 мг
Торгова назва:
II. Пімафуцин(R), "Astellas Pharma Europe B.V.", Італія/Нідерланди
Пімафуцин(R), "Yamanouchi Europe B.V.", Нідерланди.
4.2. Імідазоли
Порушують синтез ергостеролу клітинної мембрани грибів за рахунок інгібування 14-альфа-деметилази. Препарати для місцевого застосування - міконазол, ізоконазол, еконазол, біфоназол - не мають принципових відмінностей від клотримазолу (див. розділ "Дерматовенерологія. Лікарські засоби").
- Кетоконазол (Ketoconazole)*
Фармакотерапевтична група. J02AB02 - протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні імідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фунгіцидна та фунгістатична.
Фармакокінетика, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, ефективний при пероральному прийомі; уповільнює біосинтез ергостерину в грибах і змінює склад інших ліпідних компонентів мембрани клітин; активний відносно дерматофітів (Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton), дріжджів Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфних грибів (Histoplasma capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioidies) еуміцетів та інших грибів; менш чутливими є такі м/о: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, деякі види Dermatiaceae, Mucor spp. та інші фікоміцети, крім Entomophthorales; ефективний для лікування як місцевих, так і системних грибкових інфекцій; пригнічує дію деяких ферментів P450 печінки, особливо ферментів групи CYP ЗА, і зменшує виведення паралельно призначених ліків, метаболізм яких залежить від таких ферментів; високі дози (більше 400 мг на добу) зменшують реакцію кортизолу на стимуляцію АКТГ; тривале лікування може знизити рівень тестостерону у чоловіків; після перорального застосування добре всмоктується: його біодоступність досягає 75%, а концентрації в сироватці значно перевищують мінімальну концентрацію пригнічення більшості грибкових інфекцій; дія пропорційна його дозі; Cмакс досягається протягом 1-2 год після перорального прийому разової дози 200 мг разом з їжею; широко розповсюджується в організмі; його найбільш високі концентрації визначаються у печінці, легенях, нирках, кістковому мозку та міокарді, лише незначна кількість потрапляє у цереброспінальну рідину; на 99% зв'язується з білками плазми; виведення із плазми відбувається у дві стадії з T1/2 2 год протягом перших 10 год і T1/2 8 год - у подальшому; 13 % прийнятої дози виводяться із сечею; основний шлях виведення - з жовчю.
Показання для застосування ЛЗ: поверхнева або глибока грибкова інфекція шкіри, волосся і нігтів, спричинена дерматофітами і/або дріжджами; кандидоз ротової порожнини та ШКТ; хр. та рецидивний вагінальний кандидоз; системні грибкові інфекції (системний кандидоз, паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз, бластомікоз); продовження парентерального лікування міконазолом; профілактичне лікування пацієнтів зі зниженим імунітетом (успадкованим або спричиненим захворюванням або ліками), які мають ризик ураження грибковими інфекціями.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування системних інфекцій шкіри та ШКТ: дорослим і дітям з масою тіла більше ЗО кг - по 200 мг щоденно разом із їжею; якщо ця доза не викликає адекватну реакцію, дозу можна збільшити до 400 мг 1 р/добу; дітям з масою тіла до 30 кг - від 50 до 100 мг 1 р/добу залежно від маси тіла (приблизно 3-5 мг/кг/добу); лікування продовжується не менше одного тижня після зникнення всіх симптомів; або до того часу, поки результати висівання культур стануть негативними; при вагінальному кандидозі - 2 табл. на добу протягом 5 днів; середня тривалість лікування при мікозі шкіри, спричинений дерматофітами - від 2 до 6 тижнів, висівкоподібному лишаю - 10 днів, мікозі рота та шкіри, спричинений кандидами - від 2 до 3 тижнів, інфекції волосся - від 1 до 2 місяців, інфекції нігтів - від 6 до 12 місяців (залежно від швидкості росту нігтів; необхідне повне виростання ураженого нігтя), системному мікозу - від 1 до 2 місяців, кокцидіоїдомікозі, паракокцидіоїдомікозі або гістоплазмозі - від 3 до 6 місяців; для профілактичного лікування дорослих з імунодефіцитом - 400 мг/добу, а дітям - по 4-8 мг/кг, але не більше 400 мг/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - диспепсія, нудота, біль у животі та діарея; рідко головний біль, оборотне підвищення активності ферментів печінки, порушення менструального циклу, запаморочення, блювання, фотофобія, парестезії, АР, тромбоцитопенія, алопеція, імпотенція та оборотне підвищення внутрішньочерепного тиску (набряк та запалення диска зорового нерва, випнуте тім'ячко у маленьких дітей); тимчасове зниження рівня тестостерону в плазмі, гінекомастія та олігоспермія; дуже рідко - гепатит, найімовірніше, ідіосинкратичний.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; г. або хр. захворювання печінки.
Форма випуску ЛЗ: табл. по 200 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Кетоконазол, ЗАТ "Лекхім-Харків"
II. Дермазол(ТМ), "Kusum Healthcare", Індія
Кетоконазол,"Replekfarm A.D.", Республіка Македонія
Нізорал, "Janssen Pharmaceutica N.V." на заводі "Janssen-Cilag S.p.A.", Бельгія/Італія.
- Міконазол (Miconazole)*
Фармакотерапевтична група. D01AC02 - протигрибковий препарат для місцевого застосування.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фунгіцидна.
Фармакокінетика, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: має протигрибкову активність відносно типових дерматофітів та дріжджів, а також антибактеріальну активність відносно окремих грам (+) бацил і коків; середні величини концентрацій в слині після аплікації 10 мг міконазолу нітрату у формі мукоадгезивної табл. для розчинення у ротовій порожнині складають близько 55 мкг/мл і залишаються рівними приблизно 10 мкг/мл протягом не менше 8 год після аплікації; рівні міконазолу в плазмі нижче доступних для виявлення концентрацій; пероральна біодоступність рекомендованих доз дуже низька (25-30%), оскільки дана речовина незначною мірою всмоктується в ШКТ; переважна частина дози, яка підлягає всмоктуванню, метаболізується; менше 1% введеної дози виділяється в незміненому вигляді із сечею; T1/2 - близько 20 год.
Показання для застосування ЛЗ: кандидоз ротової порожнини та глотки.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: аплікації на ясна роблять в ранковий час 1 р/добу протягом тижня; табл. повинна залишатися на яснах приблизно 8-13 год, максимальний курс лікування - 8 тижнів, курс можливо повторювати кілька разів на рік.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: диспептичні розлади - нудота, блювання, а при тривалому застосуванні - діарея; рідко - АР.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти до 7 років; період лактації.
Форма випуску ЛЗ: табл. защічні по 10 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності 2,5 роки.
Торгова назва:
II. Міконазолу нітрат, "Sanico N.V." для "Tibotec Pharmaceuticals Ltd.", Бельгія/Ірландія.
4.3. Триазоли
Порушують синтез ергостеролу клітинної мембрани за рахунок інгібування 14-альфа-деметилази.
- Флуконазол (Fluconazole)*
Фармакотерапевтична група: J02AC01 - протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу.
Основна фармакотерапевтична дія: фунгістатична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пероральний синтетичний біс-триазольний протигрибковий препарат; збільшує проникність мембрани клітини та пригнічує ріст і реплікація; на відміну від кетоконазолу, флуконазол є високоселективним для ферментів цитохрому P450 клітин грибка і не пригнічує ці ферменти в органах ссавців після прийому одноразової дози 150 мг; дія виявляється відносно Cryptococcus neoformans і Candida sp., Aspergillus flavus, Aspergillus fumsgatus, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum; стійкість виявляється дуже рідко; при прийомі всередину і в/в введенні має схожу фармакокінетику; T1/2 становить близько 30 год, але при порушенні функції нирок - подовжується; стан 90%-ого рівноважного насичення настає на 4-5 добу (при застосуванні 1 р/добу); після прийому подвійної звичайної дози, концентрація в крові досягає стану 90%-го рівноважного насичення вже на другий день; 11-12% зв'язуються з білками плазми; легко проникає в біологічні рідини; при грибковому менінгіті концентрація в спинномозковій рідині станосить 80% від концентрації в крові; концентрація флуконазолу в слині, мокротинні й плазмі здорових добровольців однакова, концентрація у всіх шарах шкіри перевищує концентрацію в крові; виводиться з організму нирками, при цьому з сечею виводиться 80% препарату в незмінному стані і 11% у вигляді метаболітів.
Показання для застосування ЛЗ: генітальний кандидоз: г. і рекурентний піхвовий кандидоз, а також профілактика рецидивів; кандидозний баланіт; дерматомікози, в тому числі tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (оніхомікози); кандидоз шкіри.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: добова доза залежить від виду інфекції та її тяжкості; лікування необхідно продовжувати до повного зникнення симптомів і нормалізації лабораторних показників; криптококовий менінгіт і рецидивуючий орофарингеальний кандидоз хворих на СНІД - дорослим початкова доза при кандидемії, дисемінованому та інших системних кандидозах становить 400 мг у першу добу, а з другого дня 200-400 мг/добу, при загрозі життю добова доза може досягати 800 мг; тривалість лікування залежить від клінічної картини, однак у випадку криптококового менінгіту не менш 6-8 тижнів; профілактика рецидивів криптококового менінгіту у хворих на СНІД - необхідно перейти на щоденний прийом 200 мг, лікування тривале; з метою профілактики орофарингеального кандидозу хворих на СНІД після закінчення курсу лікування, щотижня призначають по 150 мг; при станах імунної супресії профілактику кандидозу проводять щоденними дозами по 50-400 мг; при підвищеному ризику системної інфекції - звичайна доза становить 400 мг; препарат призначають за кілька днів до ймовірної появи нейтропенії, а після того, як число нейтрофілів зросте до 1000/куб.мм, продовжують лікування ще протягом одного тижня; дітям дозування і тривалість курсу встановлюють індивідуально залежно від клінічної картини і результату мікобіологічного дослідження; звичайно - дозу приймають 1 р/добу; дітям не можна призначати дози, що перевищують МПД для дорослих; при кандидозі слизових оболонок: у перший день по 6 мг/кг, далі по 3 мг/кг/добу; при системному кандидозі або криптококової інфекції - 6-12 мг/кг/добу; з метою профілактики при імунодефіцитних станах - 3-12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості нейтропенії; немовлятам віком до 4-х тижнів - у перші два тижні життя необхідно призначати у вищевказаному дозуванні кожний третій день, тобто кожні 72 год через повільне виведення препарату з організму немовлят; на третьому і четвертому тижні життя ту ж дозу призначають через день, тобто кожні 48 год.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - болі в животі, діарея, нудота і блювання, підвищення значень печінкових ферментів; ЦНС - головний біль і судоми; кровотворна система - лейкопенія, тромбоцитопенія; рідко - шкірні висипи та анафілаксія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до азолів; діти віком до 6 років.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 50 мг, 100 мг, 150 мг, по 200 мг, табл. по 50 мг, по 100 мг, по 150 мг, р-н для інфузій, 2 мг/мл у фл., сироп по 100 мл (50 мг/10 мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Дифлюзол(R), ВАТ "Київмедпрепарат"
Флуконазол, ВАТ "Монфарм"
Флуконазол, ТОВ "АСТРАФАРМ"
Флуконазол, ЗАТ "Технолог"
Флуконазол, ТОВ "Юрія-Фарм"
Флуконазол-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Флуконазол-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Апо-флуконазол, "Apotex Inc.", Канада
Дифлазон(R), "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Дифлюкан(R), "Pfizer S.A.", Франція
Мікомакс 100, 150, Мікомакс ІНФ, Мікомакс СИР, "Zentiva" a.s., Чеська Республіка
Мікосист, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина
Медофлюкон, "Medochemie Ltd", Кіпр
Тієрліт, Pharmaceutical laboratories "Bros Ltd", Греція
Флугал, "Square Pharmaceuticals Ltd", Бангладеш
Флузон, "Cadila Pharmaceuticals Ltd", Індія
Флукон, "Cooper Pharma", Індія
Флуконаз, "Scan Biotec Ltd", Індія
Флуконазол, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Флуконазол, "Matrix Pharmaceuticals Pvt. Ltd.", Індія
Флуконазол-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Флунол, "NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S.", Туреччина
Флюзак, "FDC Limited", Індія
Флюкозид, "Cadila Healthcare Limited", Індія
Флюконазол, "Replekfarm A.D.", Республіка Македонія
Форкан, "Cipla Ltd", Індія
Фунгід-50, -100, -150, "Stadchem of India", Індія
Фунголон(R), "Actavis hf.", Ісландія/Болгарія
Фуцис, Фуцис ДТ, "Liva Healthcare Ltd.", Індія
Фуцис(R), "Kusum Healthcare", Індія
- Ітраконазол (Itraconazole)*
Фармакотерапевтична група: J02AC03 - Протигрибкові препарати для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: протифунгінозний.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: похідний триазолу; активний відносно інфекцій, зумовлених дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включаючи C. albicans, C. glabrata та C. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis та іншими різновидами дріжджів та грибків; послаблює синтез ергостеролу в грибкових клітинах, що забезпечує протигрибковий ефект; максимальна біологічна доступність при внутрішньому застосуванні спостерігається при вживанні відразу після ситної їжі; Cмакс досягаються через 3-4 год після внутрішнього застосування; виведення з плазми двофазне з T1/2 від 1 до 1,5 днів; при тривалому застосуванні стабільний стан досягається за один - два тижні; зв'язування з білками плазми становить 99,8%; концентрація в цільній крові дорівнює 60% від концентрації в плазмі; накопичення в кератинових тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази вище, ніж у плазмі, а його виведення залежить від регенерації епідермісу; вже через 7 днів після припинення терапії, терапевтичні рівні в шкірі зберігаються протягом 2-4 тижнів після припинення 4 тижневого курсу лікування; концентрації виявляються в кератині нігтів вже через тиждень після початку лікування, зберігаються щонайменше 6 місяців після завершення 3-х місячного курсу терапії; міститься у виділеннях сальних залоз шкіри і в меншій мірі в поті, накопичується в тканинах, які піддаються грибковим ураженням (рівні концентрації в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, м'язах у 2-3 рази перевищували відповідні концентрації в плазмі; терапевтичні рівні в тканинах піхви зберігаються ще протягом двох днів після припинення 3-х денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу та трьох днів після завершення одноденного курсу лікування в дозі 200 мг двічі на добу; значною мірою розщеплюється в печінці з утворенням великої кількості метаболітів; виведення з калом вихідної лікарської речовини становить від 3 до 18% прийнятої дози; виведення никами досягає менш ніж 0,03% дози; приблизно 35% дози виділяється у вигляді метаболітів з сечею протягом 1 тижня.
Показання для застосування ЛЗ: гінекологічні захворювання: вульвовагінальні кандидози; дерматологічні/офтальмологічні захворювання: висівкоподібний лишай, дерматомікоз, грибковий кератит та оральні кандидози; оніхомікози, спричинені дерматофітами, дріжджами, плісневими грибами; системні мікози: системні аспергільози або кандидози, криптококози (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмози, споротрихози, паракокцидіоїдози, бластомікози та інші системні мікози, що зустрічаються вкрай рідко, або тропічні мікози.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: р-н слід приймати натще, а також слід прополоскати рот і потім проковтнути його; кандидоз порожнини рота і/або стравоходу: 200 мг/добу (2 мірні чашки) в один або два прийоми протягом 1 тижня, за відсутністю позитивного ефекту через 1 тиждень лікування слід продовжувати ще один тиждень; лікування кандидозу порожнини рота і/або стравоходу, при резистентності до флуконазолу: 200-400 мг/добу (2-4 мірні чашки) в 1-2 прийоми протягом 2 тижнів, за відсутністю позитивного ефекту через 2 тижні лікування слід продовжувати ще 2 тижні; гінекологічні захворювання (вульвовагінальні кандидози) - 200 мг 2 р/добу (1 день) або 200 мг 1 р/добу (3 дні); дерматологічні/ офтальмологічні захворювання (висівкоподібний лишай) - 200 мг 1 р/добу 7 днів; дерматомікози - 200 мг 1 р/добу 7 днів або 100 мг 1 р/добу 15 днів; ураження ділянок зі значним ступенем кератинізації (наприклад, епідермофітія кистей рук та ступнів) вимагають додаткового лікування дозами 200 мг протягом 7 днів або дозами 100 мг/добу протягом 30 днів; оральні кандидози - 100 мг 1 р/добу 15 днів; грибкові кератити - 200 мг 1 р/добу 21 день; оніхомікози - за схемами пульс-терапії або безперервного лікування по дві капс. на день (200 мг/добу) протягом 3 місяців (оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після припинення курсу лікування інфекцій шкіри та через 6-9 місяців після припинення лікування інфекції нігтьових пластинок); аспергильоз - 200 мг 1 р/добу 2-5 місяців, кандидози - 100-200 мг 1 р/добу від 3 тижнів до 7 місяців; криптококоз (без ознак менінгіту) - 200 мг 1 р/добу, криптококові менінгіти - 200 мг 2 р/добу від 2 місяців до 1 року; гістоплазмози - від 200 мг 1 р/добу до 200 мг 2 р/добу 8 місяців; споротрихози - 100 мг 1 р/добу 3 місяці; паракокцидіоїдомікози - 100 мг 1 р/добу 6 місяців; хромомікози - 100-200 мг 1 р/добу 6 місяців; бластомікози - від 100 мг 1 р/добу до 200 мг 2 р/добу 6 місяців.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - диспепсія, нудота, біль у животі, запор; інше - головний біль, зворотнє зростання активності печінкових ензимів, гепатит, менструальні розлади, запаморочення та АР (свербіж, висипи, кропив'янка, ангіонабряк), периферична нейропатія та с-м Стівенс-Джонса, аполопеція, гіпокаліємія, застійна серцева недостатність та набряк легень; рідко - серйозна гепатотоксичність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вагітним жінкам - тільки у випадку загрози для життя та якщо можлива користь для жінки від лікування перевищує потенційний ризик для плоду; період лактації.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 0,1 г, по 0,2 г, р-н для перорального застосування, 10 мг/мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.C; термін зберігання - 3 роки.
Торгова назва:
I. Ітракон, ВАТ "Фармак"
Ітраконазол, ВАТ "Київмедпрепарат"
Ітраконазол, ТОВ "ТРИ"
Орунзол, ЗАТ "Технолог"
Спорагал, ТОВ "Фарма Старт"
II. Ізол, "Marksans Pharma Ltd", Індія
Ітраконазол, "Rusan Pharma Ltd", Індія
Ітрал, "Ameda Pharma Pvt. Ltd", Індія
Ітрасин, "Maty Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія
Ітрунгар, "Himanshu Overseas", Індія
Мікостоп, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Метрікс, "XL Laboratories Pvt. Ltd." для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Орунгал, "Janssen Pharmaceutica N.V."; "Janssen-Cilag S.p.A.", Бельгія/Італія
Орунгал(R), "Janssen Pharmaceutica N.V.", Бельгія
Фуніт, "NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S.", Туреччина
- Вориконазол (Voriconazole)*
Фармакотерапевтична група: J02AC03 - протигрибковий препарат для системного застосування. Похідне триазолу
Основна фармакотерапевтична дія: антимікотична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії полягає в інгібуванні залежного від цитохрому P450 14a-стерин-деметилювання, основної ланки біосинтезу ергостерину у грибків;має широкий спектр антимікотичної активності проти видів Candida, а також фунгіцидної активності проти всіх досліджених видів Aspergillus, Scedosporiun або Fusarium, які є малочутливими до існуючих протигрибкових засобів; клінічна ефективність доведена щодо видів Aspergillus, включаючи A. ftavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; видів Candida, включаючи C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis та C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, видів Scedosporium, включаючи S. apiospermum, S. Prolificans, та видів Fusarium; поодинокі випадки часткової або повної ефективності проти Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включаючи P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, та видами Trichosporon, включаючи T. Beigelli, патогенні штами видів Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, Curvularia та Sporothrix; не виявлена кореляція між мінімальними інгібуючими концентраціями та ефективністю; не виявлена кореляція і між плазмовими концентраціями та результатами лікування; фармакокінетика є нелінійною у зв'язку з насиченістю його метаболізму; при підвищенні дози з 200 мг 2 р/добу до 300 мг 2 р/добу спостерігається збільшення AUC в 2,5 рази; при застосуванні рекомендованого дозового режиму плазмові концентрації близькі до рівновагових, досягаються протягом перших 24 год; рівноваговий об'єм розподілу дорівнює 4,6 л/кг, що свідчить про екстенсивний розподіл в тканинах; зв'язування з білками плазми становить 58%; проби спинномозкової рідини виявили наявність препарату в усіх пацієнтів; вориконазол метаболізується ізоформами печінкового цитохрому P450-CYP2C19, CYP2C9 та CYP3A4; індивідуальні особливості фармакокінетики є значними; основним метаболітом вориконазолу є N-оксид (72%), який має мінімальну протигрибкову активність і не впливає на загальну ефективність; виділяється шляхом печінкового метаболізму, менше 2% введеної дози виділяється у незмінному стані з сечею; T1/2 дозозалежний і становить приблизно 6 год при пероральній дозі 200 мг; фармакокінетично-фармакодинамічний аналіз свідчить про позитивну кореляцію між плазмовими концентраціями препарату та змінами функціональних печінкових проб і порушеннями зору; було виявлено взаємозв'язок між плазмовими концентраціями та віком, однак характеристики безпеки у пацієнтів молодого та похилого віку були тотожними, і тому будь-яка корекція дози залежно від віку непотрібна.
Показання для застосування ЛЗ: інвазивний аспергільоз; важкі інвазивні форми кандидозу (включаючи спричинені C. crusei); кандидоз стравоходу; важкі грибкові інфекції, спричинені видами Scedosporium і Fusarium; інших важких грибкових інфекцій у пацієнтів, що не переносять інші види терапії або рефрактерні до них; профілактика спалахів грибкових інфекцій у пацієнтів з пропасницею та високим ризиком виникнення грибкової інфекції (алогенна трансплантація кісткового мозку, рецидив лейкозу).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, слід застосовувати не менш ніж за або через 1 год до їжі; враховуючи високу пероральну біодоступність, можливе переведення з в/в на пероральне застосування; протягом першої доби - 400 мг 2 р/добу перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 200 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг; після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції, тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції, кандидоз стравоходу - рекомендована доза становить 200 мг 2 р/добу перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 100 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 300 мг перорально 2 р/добу, у пацієнтів вагою менше 40 кг пероральна доза може бути збільшена до 150 мг 2 р/добу; можливе поетапне збільшенням пероральної дози від 50 мг до 200 мг 2 р/добу (чи до 100 мг 2 р/добу у пацієнтів вагою менш 40 кг) у вигляді підтримуючої дози; корекції пероральної дози для лікування пацієнтів з легкими і важкими порушеннями функції нирок непотрібно; зміни дозування для пацієнтів з г. гепатитом непотрібно, однак рекомендується моніторинг динаміки печінкових проб; у педіатричній практиці дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені; можна рекомендувати дітям віком від 5 до 12 років - протягом першої доби 6 мг/кг кожні 12 год перорально; після першої доби - 4 мг/кг кожні 12 год у 2 прийоми перорально; підлітки віком 12-16 років - дозовий режим аналогічний рекомендованому для дорослих; в/в (не болюсне) введення: максимальна швидкість введення дорівнює 3 мг/кг/год, тривалість інфузії - 1-2 год; дорослим - протягом першої доби доза становить 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції - 3 мг/кг 2 р/добу в/в; тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції - 4 мг/кг 2 р/добу в/в; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 4 мг/кг 2 р/добу в/в; при непереносимості високих доз (4 мг/кг 2 р/добу), останні можуть становити 3 мг/кг 2 р/добу (підтримуюча доза); безпека й ефективність у дітей у віці до 2 років не встановлені; у педіатричній популяції дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені, однак можна рекомендувати: діти віком від 2 до < 12 років - протягом першої доби 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби 4 мг/кг 2 р/добу в/в; для підлітків дозовий режим аналогічний рекомендованому для лікування дорослих.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: загальні прояви - периферичні набряки, пропасниця, астенія, біль у грудях, грипоподібний с-м, АР, анафілактичні реакції; СС система - гіпотензія, тромбофлебіт, флебіт, передсердна аритмія, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, подовження інтервалу QT, лімфангоїт, повна AV-блокада, блокада ніжки пучка Гіса, синусова аритмія, вентрикулярна тахікардія; ШКТ - нудота, блювання, діарея, біль у животі, підвищення АсАТ, АлАТ, ЛФ, ЛДГ, білірубіну, жовтяниця, холестатична жовтяниця, хейліт, гастроентерит, холецистит, холелітіаз, збільшення печінки, гепатит, печінкова недостатність, запор, дуоденіт, диспепсія, гінгівіт, глосит, панкреатит, набряк язика, перитоніт, печінкова кома, псевдомембранозний коліт; ендокринна система - адренокортикальна недостатність, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; кров та лімфа - тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, панцитопенія, лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія, депресія кісткового мозку; обмін речовин - гіпокаліємія, гіпоглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; опорно-рухова система - біль в спині, артрит; нервова система - головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, галюцинації, сплутана свідомість, депресія, тривожність, збудження, атаксія, набряк мозку, гіпертонія, гіпоестезії, ністагм, синкопе, с-м Гульєн-Барре, окуловестибулярний криз, екстрапірамідний с-м, безсоння, енцефалопатія; дихальна система - респіраторний дистрес-с-м, набряк легенів, синусит; цкіра та підшкірна клітковина - висипання, набряк обличчя, свербіння, макулопапулярні висипання, шкірні реакції фоточутливості, алопеція, ексфоліативний дерматит, пурпура, лущення, екзема, псоріаз, с-м Стівенса-Джонсона, кропив'янка, дискоїдний вовчаковий еритематоз, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз; органи чут - порушення зору, блефарит, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, склерит, диплопія, порушення смакової чутливості, погіршення слуху, шум у вухах, крововиливи у сітківку, помутніння рогівки, атрофія зорового нерва; сечостатева система - збільшення рівня креатиніну, г. ниркова недостатність, гематурія, нефрит, альбумінурія, збільшення рівня азоту сечовини, нирковий тубулярний некроз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти до 2 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 200 мг, порошок для приготування р-ну для інфузій по 200 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; приготований р-н зберігати не більше 24 год при t 2-8 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Віфенд, "Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG" для "Pfizer Inc.", Німеччина/США
Віфенд, "Pfizer P.G.M."; "D.S.M. Pharmaceuticals Inc."; "Pfizer Ireland Pharmaceuticals Limited" для "Pfizer Inc.", Франція/США/Ірландія/США
5. Противірусні засоби
У комплексні терапії вірусних інфекцій, окрім противірусних засобів, застосовують імуномодулятори (див. розд. "Імуномодулятори та протиалергічні засоби").
5.1. Засоби, що застосовуються для профілактики й лікування грипу
Найефективнішим засобом профілактики грипу є вакцинація. З профілактичною та терапевтичною метою застосовують римантадин. При призначенні у перші 2 дні хвороби є ефективним для лікування грипу, викликаного усіма відомими штамами вірусу типу А, як протигрипозний засіб ефективним є осельтамивір.
- Римантадин (Rimantadine)*
Фармакотерапевтична група: J05AC02 - противірусні засоби прямої дії. Циклічні аміни.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: активний відносно різних штамів вірусу грипу А (особливо А2 типу) і слабко активний відносно вірусу грипу В; механізм гальмівної дії на розмноження (реплікацію) вірусу грипу А вивчений недостатньо; вибірково взаємодіє з трансмембранним вірусним білком M2, перешкоджаючи виконанню його функції як протонного насоса; запобігання римантадином процесу закислення блокує злиття вірусної оболонки з мембранами ендосом перешкоджає передачі вірусного генетичного матеріалу в цитоплазму клітини; також пригнічує вихід вірусних часток із клітини, тобто перериває транскрипцію вірусного генома; застосування римантадину протягом 2-3 днів до та 6-7 днів після виникнення клінічних проявів грипу типу А знижує захворюваність, вираженість симптомів захворювання і ступінь серологічної реакції; зменшення пропасниці і системних проявів може відбувається при застосуванні препарату протягом 48 год після виникнення перших симптомів грипу; при грипі, спричиненому вірусом В, діє як антитоксичний препарат; інтенсивно метаболізується у печінці, менше 25% від прийнятої дози виділяється з сечею у незміненому вигляді протягом 72 год; після прийому внутрішньо майже цілком всмоктується в кишечнику; через 1,5-2 год після прийому внутрішньо сиропу в дозі 5 мг/кг маси тіла виявляється в плазмі крові, ще через 4 год в плазмі досягається Cмакс
0,6-1 мкг/мл, яка підтримується на цьому рівні не менш 6-8 год; метаболізується з утворенням не менше 3 гідроксильних метаболітів, роль яких неясна; виводиться в незміненому вигляді (близько 25%) і у вигляді метаболітів в основному нирками; у хворих з нирковою недостатністю може накопичуватися в токсичних концентраціях, якщо доза не коригується пропорційно зменшенню кліренсу креатиніну; при нормальній функції нирок T1/2 - 25-30 год.
Показання для застосування ЛЗ: профілактика і раннє лікування грипу у дітей від 1 до 7 років; профілактика ефективна при контактах із хворими вдома, при поширенні інфекції в обмежених колективах і при високому ризику виникнення захворювання під час епідемії грипу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймають внутрішньо під час грипу - дорослим протягом першого дня препарат призначають по 100 мг (2 табл.) З р/добу, протягом другого та третього дня - по 100 мг 2 р/добу, протягом четвертого та п'ятого дня - по 100 мг 1 р/добу; протягом першого дня захворювання можливе вживання препарату по 3 табл. 2 р/добу або 6 табл. на 1 прийом; дітям у віці від 7 до 10 років - по 50 мг (1 табл.) 2 /добу, від 11 до 14 років - по 50 мг 3 р/добу; тривалість курсу лікування - 5 днів; для профілактики грипу дорослим - по 50 мг (1 табл.) 1 р/добу, курс - близько ЗО днів; якщо не прийняли чергову дозу препарату, слід продовжувати початий курс, не збільшуючи дози; для профілактики енцефаліту вірусної етіології (призначати відразу після укусу кліща, але не пізніше 48 год) дорослим - по 100 мг (2 табл.) 2 р/добу протягом 3 днів, в окремих випадках - 5 днів; в окремих випадках (групам ризику, учасникам походів до лісу та вкритої рослинністю місцевості, під час проживання в наметах та ін.) на термін близько 15 днів допустима профілактика кліщового енцефаліту вірусної етіології (без укусу кліща) - по 1 табл. (50 мг) 2 р/добу (лише дорослим); для лікування грипу сироп за такою схемою: дітям від 1 до 3 років - у 1-й день по 20 мг, 10 мл (2 ч.л.) сиропу 3 р/добу (добова доза - 60 мг); 2-й та 3-й дні - по 10 мл, 2 р/добу (добова доза - 40 мг); 4-й день - 10 мл, 1 р/добу (добова доза - 20 мг); дітям від 3 до 7 років: у 1-й день - 30 мг, 15 мл (3 ч.л.) сиропу 3 р/добу (добова доза - 90 мг); 2-й та 3-й дні - по 3 ч.л. 2 р/добу (добова доза - 60 мг); 4-й день - 3 ч.л. 1 р/добу (добова доза - 30 мг); для профілактики грипу: дітям від 1 до 3 років - по 20 мг, 10 мл (2 ч.л.) сиропу, 1 р/добу, дітям від 3 до 7 років - по 30 мг, 15 мл (3 ч.л.) сиропу 1 р/добу протягом 10-15 днів, залежно від вогнища інфекції; добова доза римантадину не повинна перевищувати 5 мг/кг маси тіла.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, болі в епігастрії, метеоризм, анорексія; ЦНС - головний біль, запаморочення, безсоння, неврологічні реакції, порушення концентрації уваги; інше - гіпербілірубінемія, АР (шкірне висипання, свербіж, кропив'янка), астенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, г. захворювання печінки, г. і хр. захворювання нирок, тиреотоксикоз, вік дітей до 1 року.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 20 мг, по 50 мг, порошок дозований по 1 г (20 мг/дозу) у пакетиках, сироп для дітей 0,2% по 100 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С, термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Ремантадин-КР, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"
Римантадин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Альгірем, ЗАТ "Корпорація Оліфен" для ЗАТ "Мастерлек", Російська Федерація
Ремавір, АТ "Олайнфарм", Латвія
Ремантадин, Ремавір 20 мг, АТ "Олайнський ХФЗ "Олайнфарм", Латвія
- Озельтамивір (Oseltamivir)*
Фармакотерапевтична група: J05AH02 - противірусні засоби - похідні імідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: селективний інгібітор нейрамінідаз вірусу грипу; активний метаболіт пригнічує нейрамінідази вірусів грипу типів А і В; активний метаболіт зменшує виділення вірусів грипу А і В з організму, пригнічуючи вихід вірусів з інфікованих клітин; вірогідно зменшує тривалість клінічно значимих скарг і об'єктивної симптоматики грипу до 32 год; зменшує частоту ускладнень грипу, що вимагають антибіотикотерапії (бронхіту, пневмонії, синуситу, середнього отиту); у хворих літнього і старечого віку прийом препарату 75 мг 2 р/добу протягом 5 днів супроводжується клінічно значимим зменшенням медіани тривалості захворювання, аналогічним такому в дорослих хворих молодого віку; частота резистентності клінічних ізолятів вірусу групи А становить не більше 1,5%; ознак резистентності лабораторних штамів або клінічних ізолятів вірусу не виявлено; після перорального прийому легко всмоктується в ШКТ і перетворюється в активний метаболіт під дією печінкових естераз; концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах 30 хв, досягають Cмакс через 2-3 год після прийому; не менше 75% прийнятої внутрішньо дози потрапляє в системний кровотік у вигляді активного метаболіту; зв'язування активного метаболіту з білками плазми людини низьке (приблизно 3%); зв'язування про-препарату з білками плазми людини досягає 42%, що недостатньо, аби бути причиною істотних взаємодій між ліками; виводиться (> 90%), шляхом перетворення в активний метаболіт. Активний метаболіт не піддається подальшій трансформації і виводиться із сечею; T1/2 6-10 год; з калом виводиться менше 20% прийнятого внутрішньо радіоактивно міченого препарату; фармакокінетичні дані показали, що в дітей молодшого віку виведення р-ну, приготовленого шляхом розчинення порошку йшло швидше, ніж у дітей старшого віку, що призводило до більш низької експозиції до конкретної дози в мг/кг; у дітей від 5 до 8 років прийом препарату в дозі 2 мг/кг дає таку ж експозицію, яка досягається в дорослих після одноразового прийому капс. з 75 мг препарату (що еквівалентно приблизно 1 мг/кг); зі збільшенням віку розходження експозиції в дітей і дорослих (для доз у мг/кг) зменшується, і в дітей старших 12 років експозиція стає такою ж, як у дорослих.
Показання для застосування ЛЗ: вірусний грип у дорослих і дітей віком понад 12 років.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо по 75 мг 2 р/добу протягом 5 днів; лікування потрібно починати в перший або другий день появи симптомів грипу; підліткам старше 13 років - по 75 мг суспензії 2 р/добу перорально протягом 5 днів (збільшення дози більш ніж 150 мг/добу не призводить до посилення ефекту); дітям віком від 1 роки і старше - при вазі більше 15 кг - 30 мг 2 р/добу; при вазі 15-23 кг - 45 мг 2 р/добу; при вазі 23-40 кг - 60 мг 2 р/добу; при вазі більше 40 кг - 75 мг 2 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота і блювання, бронхіт, безсоння, запаморочення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, діти молодше 12 років.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування суспензії (12 мг/мл) для перорального застосування у фл., капс. по 75 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 30 град.С; термін зберігання - 5 років.
Торгова назва:
II. Таміфлю, "F. Hoffmann-La Roche Ltd" по ліцензії "Gilead Sciences Foster City", Швейцарія/США
Таміфлю, "F.Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія
5.2. Засоби, що застосовуються для лікування герпетичних інфекцій
Герпетична інфекція характеризується довічною персистенцією вірусу, який активується при дії негативних факторів на організм людини; вона є поширеним опортуністичним захворюванням у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. До герпесвірусів відносять ВПГ-1 і ВПГ-2 (1-го та 2-го типів), BVZ, ЦМВ, вірус Епштейна-Барра. Клінічно герпесвірусна інфекція проявляється: 1) локально: офтальмогерпесом, генітальним герпесом (ВПГ-2), герпесом шкіри й слизових оболонок; 2) генералізовано: герпетичною П, енцефалітом.
Основні протигерпетичні засоби поділяють за спектром активності на ті, які: 1) діють переважно на ВПГ-1, ВПГ-2 та BVZ; 2) діють на ЦМВ.
5.2.1. Засоби, що застосовуються для лікування інфекцій, викликаних вірусами ВПГ і BVZ
Препарат вибору - ацикловір, але він не призводить до ерадикації вірусу і є ефективним переважно у продромальному періоді. Валацикловір та фамцикловір є проліками, які метаболізуються із утворенням відповідно ацикловіру і пенцикловіру та мають вищу біодоступність.
- Ацикловір (Aciclovir)*
Фармакотерапевтична група. J05BB01 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: синтетичний аналог пуринового нуклеозиду з інгібіторною активністю in vivo та in vitro відносно вірусу герпесу людини, що включає вірус простого герпесу I та II типу, вірус вітряної віспи та оперізувального герпесу, вірус Епштейна-Барра та ЦМВ; інгібіторна активність проти вищезазначених вірусів є високо селективною, результатом якої є припинення синтезу ланцюга вірусної ДНК; більшість клінічних випадків нечутливості пов'язані з дефіцитом вірусної тимідинкінази, однак існують повідомлення про ушкодження вірусної тимідинкінази та ДНК; лише частково абсорбується в кишечнику; Cмакс після прийому дози 200 мг з 4-годинним інтервалом становить 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл); відповідні Cмакс рівні після доз 400 мг і 800 мг з 4-годинним інтервалом становлять 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) та 8 мкмоль (1,8 мкг/мл); у дорослих кінцевий T1/2 при в/в введенні - 2,9 год; більшість препарату виводиться в незміненому стані нирками; у дітей віком від 1 року Cмакс після дози 250 мг/кв.м була 5 мг/кг; у новонароджених і дітей віком до 3 місяців, які лікувались в/в введенням 10 мг/кг протягом 1 год з інтервалом 8 год, Cмакс була 61,2 мкмоль; кінцевий рівень T1/2 у цих хворих був 3,8 год; у людей похилого віку загальний кліренс знижувався відповідно з віком.
Показання для застосування ЛЗ: вірусні інфекції шкіри та слизових оболонок, спричинені вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес; супресія (запобігання рецидивам) інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу у хворих з нормальним імунітетом; профілактика інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу у хворих зі зниженим імунітетом; лікування інфекцій, викликаних вірусами Varicella (вітряна віспа) та Herpes zoster (оперізувальний герпес); тяжкий імунодефіцит, а саме: розвинута стадія ВІЛ-інфекції (кількість CD4+ < 200/куб.мм, включаючи пацієнтів хворих на СНІД або зі СНІД-асоційованими комплексами) та після трансплантації кісткового мозку; профілактика герпетичної інфекції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу - табл. в дозі 200 мг 5 р/добу; курс лікування - 5 днів, але у разі тяжкої первинної інфекції воно може бути продовженим; для хворих зі зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) чи для хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику доза може бути подвоєна до 400 мг або застосована відповідна доза для в/в введення; у випадку рецидивуючого герпесу найкраще починати лікування у продромальний період або після появи перших ознак ураження шкіри; запобігання рецидивам інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дорослих - табл. в дозі 200 мг приймають 4 р/добу, для зручності більшість пацієнтів можуть приймати 400 мг 2 р/добу; лікування буде ефективним навіть після зменшення дози до 200 мг, які приймають 3 р/добу або навіть 2 р/добу; у деяких хворих радикальне поліпшення спостерігається після прийому добової дози 800 мг; для спостереження за можливими змінами природного перебігу захворювання терапія повинна періодично перериватися з інтервалом 6-12 місяців; для профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у хворих зі зниженим імунітетом - 200 мг треба приймати 4 р/добу; у хворих із значно зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або у хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику доза може бути подвоєна до 400 мг або застосована відповідна доза для в/в введення; тривалість профілактичного застосування визначається тривалістю періоду ризику; лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу у дорослих - табл. у дозі 800 мг 5 р/добу; лікування повинно тривати 7 діб; лікування потрібно починати якомога раніше після початку захворювання (після появи висипу); у хворих зі значним зниженням імунітету - 800 мг 4 р/добу; лікуванню хворих після трансплантації кісткового мозку повинна передувати в/в терапія протягом місяця; тривалість лікування хворих після трансплантації кісткового мозку становить 6 місяців (від 1 до 7 місяців після трансплантації); у хворих з розвинутою стадією ВІЛ-інфекції курс лікування становить 12 місяців; в/в введення ацикловіру повинно бути завжди повільним i тривати принаймні 1 год; для лікування дорослих і дітей старше 12 років - інфекції, викликані вірусом Herpes simplex 5 мг/кг кожні 8 год 5 днів, герпетичний енцефаліт 10 мг/кг кожні 8 год 10 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з нормальною імунною системою 5 мг/кг кожні 8 год 7 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з порушеннями імунної системи 10 мг/кг кожні 8 год 7-10 днів; для лікування дітей віком від 3 місяців до 12 років - інфекції, викликані вірусом Herpes simplex 250 мг/кв.м кожні 8 год 5 днів, герпетичний енцефаліт 500 мг/кв.м кожні 8 год 10 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з нормальною імунною системою 250 мг/кв.м кожні 8 год 7 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з порушеннями імунної системи 500 мг/кв.м кожні 8 год 7-10 днів; для лікування та профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дітей зі зниженим імунітетом у віці 2 років та старших можуть застосовуватись такі ж дози, як для дорослих, а для дітей віком до 2 років повинні застосовуватись половинні дози; для лікування вітряної віспи у дітей віком від 6 років призначається 800 мг 4 р/добу, діти від 2 до 6 років - 400 мг 4 р/добу; діти віком до 2 років - 200 мг 4 р/добу; дозування можна більш точно визначити з розрахунку 20 мг/кг (не більше 800 мг) 4 р/добу; тривалість лікування становить 5 днів; спеціальних даних щодо застосування препарату для супресії інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, або для лікування інфекцій, спричинених вірусом оперізувального герпесу, у дітей з нормальним імунітетом немає; дози для новонароджених: 10 мг/кг кожні 8 год.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кров і лімфатична система - анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія; імунна система - анафілаксія; психічні та розлади з боку нервової системи - головний біль, запаморочення; збудженість, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, конвульсії, сонливість, енцефалопатія, кома; дихальна система та органи грудної клітки - задишка; ШКТ - нудота, блювання, діарея, біль у животі; гепатобіліарна система - підвищення рівня білірубіну та печінкових ферментів, жовтуха, гепатит; шкіра та підшкірні тканини - свербіж, висип (включаючи світлочутливість), кропив'янка, прискорене дифузне випадіння волосся, ангіоневротичний набряк; нирки та сечовидільна система - збільшення рівня сечовини та креатиніну крові, г. ниркова недостатність; загальні розлади - стомлюваність, гарячка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до ацикловіру або валацикловіру.
Форма випуску ЛЗ: табл. розчинні по 200 мг, по 400 мг, по 800 мг, порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 250 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Ацикловір, ЗАТ "Лекхім-Харків"
Ацикловір, ВАТ "Вітаміни"
Ацикловір-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Ацикловір-Фармак, ВАТ "Фарма"
Герпевір(R), ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Ацивір, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Ацик, "Hexal AG", Німеччина
Ацикловір Стада 200(R), 400(R), 800(R), "Stada Arzneimittel AG", Німеччина
Віворакс, "Cadila Pharmaceuticals Ltd", Індія
Віролекс, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Гевіран, "Polpharma Pharmaceutical Wors S.A.", Польща
Герпетад 200, 400, 800 , "TAD Pharma GmbH", Німеччина
Зовіракс(ТМ), GlaxoWellcome Operations"; "GlaxoSmithKline S.р.A.", Великобританія/Італія
Медовір, "Medochemie Ltd", Кіпр
Провірсан, "Pro. Med. CS Praha" a.s., Чеська Республіка
- Валацикловір (Valaciclovir)*
Фармакотерапевтична група. J05AB11 - противірусні препарати прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: інгібітор ДНК-полімерази вірусів герпесу, що блокує синтез вірусної ДНК і реплікацію вірусів; в організмі людини швидко та майже повністю перетворюється в ацикловір і валін (фармакодиніміку ацикловіру див. попередню статтю); прискорює припинення болю при лікуванні оперізувального герпесу, зменшує тривалість больового с-му, а також кількість хворих із зостерасоційованим болем, у тому числі з г. та постгерпетичною невралгією; зменшує ризик г. відторгнення трансплантату (хворі після пересадки нирок), частоту виникнення опортуністичних інфекцій та інших інфекцій, що спричиняються вірусом герпесу (вірусом простого герпесу та вірусом herpes zoster); після перорального прийому добре всмоктується; біодоступність ацикловіру при прийомі 1 г валацикловіру становить 54% і не зменшується під час прийому їжі; Cмакс ацикловіру становить 10-25 мкмоль (2,2-5,7 мкг/мл) після застосування одиничної дози 250-1000 мг валацикловіру і настає через 1-1,5 год після прийому; Cмакс валацикловіру в плазмі настає в середньому через 30-60 хв і через 3 год зменшується нижче вимірюваної кількості; фармакокінетичні параметри валацикловіру та ацикловіру після разового та повторного введення подібні; зв'язування валацикловіру з білками плазми дуже низьке; T1/2 ацикловіру після одноразового та багаторазового введення валацикловіру становить приблизно 3 год; виводиться із сечею; у дослідженні фармакокінетики валацикловіру та ацикловіру під час пізніх стадій вагітності AUC у фазі плато після застосування валацикловіру в дозі 1000 мг була приблизно у 2 рази вищою, ніж після застосування ацикловіру перорально в дозі 1200 мг/добу.
Показання для застосування ЛЗ: оперізуючий герпес (herpes zoster); інфекції шкіри та слизових оболонок, що спричинені вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивний генітальний герпес; лабіальний герпес; профілактика рецидивів інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу, за умови початку лікування одразу ж після появи перших симптомів захворювання; превентивне лікування рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, що спричинені вірусом простого герпесу, включаючи генітальний герпес; профілактика ЦМВ інфекції та захворювання після трансплантації органів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування оперізуючого герпесу - 1,0 г 3 р/добу протягом 7 днів; лікування інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу - 0,5 г 2 р/добу; для рецидивних випадків лікування повинно тривати 3-5 днів; при первинному перебігові, який може бути тяжким, лікування треба продовжити до 5-10 днів; для лікування губного герпесу ефективною дозою є 2,0 г 2 р/добу протягом 1 дня, друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 год після першої дози (термін лікування повинен бути не більше 1 дня); превентивне лікування рецидивів інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу - хворим з нормальним імунітетом призначається 0,5 г 1 р/добу (при дуже частих загостреннях (наприклад 10 і більше на рік) доза 0,5 г може бути застосована у 2 прийоми); хворим з імунодефіцитом призначається доза 0,5 г 2 р/добу; зменшення передачі вірусу генітального герпесу - дорослим гетеросексуалам з нормальним імунітетом, які мають 9 або менше загострень на рік призначається інфікованому партнеру 0,5 г 1 р/добу; профілактика ЦМВ інфекції та хвороби - дорослим та підлітками (старше 12 років) 2,0 г 4 р/добу якомога раніше після трансплантації; тривалість лікування становить звичайно 90 днів, але може бути продовжена для пацієнтів з високим ступенем ризику; необхідно обережно призначати препарат хворим з порушеннями функції нирок; обов'язково підтримувати адекватний рівень гідратації організму; змінювати дозу хворим з легким або помірним ступенем цирозу немає потреби; даних щодо застосування для лікування дітей немає.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нервова система - головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, втрата свідомості, ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, конвульсії, енцефалопатія, кома; ШКТ - нудота, дискомфорт у черевній порожнині, блювання, діарея; кров і лімфатична система - лейкопенія, тромбоцитопенія; імунна система - анафілаксія; дихальна система та органи грудної порожнини - задишка, гепатобіліарна система - оборотне збільшення рівня печінкових функціональних тестів, гепатит; шкіра - висип, включаючи явища фото сенсибілізації, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; нирки та сечовидільна система - порушення функції, г. ниркова недостатність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до валацикловіру, ацикловіру в анамнезі.
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 500 мг
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Валавір, ВАТ "Фармак"
Вальтровір, ВАТ "Київмедпрепарат",
II. Вальтрекс(ТМ), "GlaxoWellcome Operations"; "GlaxoWellcome S.A."; "GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.", Великобританія/Іспанія/Польща
- Фамцикловір (Famciclovir)*
Фармакотерапевтична група. J05AB09 - противірусні засоби прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пероральна форма пенцикловіру; швидко перетворюється in vivo в пенцикловір, який демонструє in vitro наявність противірусної активності відносно вірусів простого герпесу (типу 1 і 2), вірусу вітряної віспи, вірусу Епштейна-Барра та ЦМВ; антивірусний ефект перорально введеного препарату призводить до пригнічення реплікації вірусної ДНК; у тимідинкіназдефіцитних штамів спостерігається перехресна резистентність і до пенцикловіру, і до ацикловіру; у хворих на імунодефіцит на фоні СНІДу доведено, що фамцикловір у дозі 0,5 г 2 р/добу значно знижував величину співвідношення числа днів із проявами симптомів СНІДу до числа безсимптомних днів; при пероральному застосуванні швидко та ефективно абсорбується та перетворюється на активну антивірусну сполуку пенцикловір; біодоступність після перорального застосування становить 77%; середні величини плазмених концентрацій після перорального застосування доз 125 мг та 250 мг становили, відповідно, 0,8 мкг/мл та 1,6 мкг/мл та відмічаються у середньому через 45 хв після прийому дози; криві плазмена концентрація/час для пенцикловіру ідентичні при разовому та повторному введенні (3 р/добу та 2 р/добу); T1/2 після прийому як разової, так і повторних доз становить близько 2 год; пенцикловір та його 6-діокси-попередник слабо (< 20%) зв'язуються з білками плазми; виділяється нирками, при цьому незмінний фамцикловір у сечі не виявляється.
Показання для застосування ЛЗ: лікування г. оперізуючого лишаю та зменшення тривалості супутньої постгерптичної невралгії; невідкладне лікування інфекційного генітального герпесу; профілактика та лікування рецидивів генітального герпесу; для хворих, інфікованих простим герпесом та оперізуючим лишаєм із порушенням імунної функції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: г. оперізуючий лишай в імунокомпетентних дорослих - по 250 мг 3 р/добу протягом 7 днів; для зменшення тривалості постгерпетичної невралгії - по 250 мг - 500 мг 3 р/добу протягом 7 днів; оперізуючий лишай у дорослих із порушеною імунною функцією - по 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів; простий герпес у дорослих з непошкодженою імунною системою, перший прояв генітального герпесу - по 250 мг 3 р/добу протягом 5 днів; рецидив генітального герпесу - по 125 мг 2 р/добу протягом 5 днів; простий герпес у дорослих із порушеною імунною функцією - по 500 мг 3 р/добу протягом 7 днів; профілактика та лікування рецидивуючого генітального герпесу - по 250 мг 2 р/добу, тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання (терапію необхідно повторити через 12 місяців відповідно з можливими змінами, що спостерігаються в історії хвороби; доза 500 мг 2 р/добу виявилась ефективною у хворих на СНІД; особливу увагу необхідно звернути на дозування хворих з порушеною функцією нирок; у хворих на печінкові порушення регуляція дозування не потрібна; не потрібно застосовувати дітям, якщо тільки можлива користь фамцикловіру перевищує вірогідний ризик при лікуванні ним; МПД та тривалість лікування: оперізуючий лишай - 750 мг 3 р/добу протягом 7 днів; генітальний герпес - до 750 мг 3 р/добу протягом 5 днів та до 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів; хворі на оперізуючий лишай з порушеною імунною функцією - до 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів та хворі на простий герпес з порушенням імунної фунції - до 500 мг 2 р/добу протягом 7 днів та 500 мг 2 р/добу протягом 8 тижнів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: загальні - головний біль та нудота; ШКТ - блювання; центральна та периферична нервова система - сплутаність свідомості (переважно у людей похилого віку), галюцинації, запаморочення; шкіру та придатки - висипання.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до фамцикловіру та пенцикловіру.
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 125 мг, по 250 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Фамвір, "Novartis Pharmaceutica S.A" для "Novartis Pharma A.G.", Іспанія/Швейцарія
5.2.2. Засоби, що застосовуються для лікування ЦМВ-інфекції
- Ганцикловір (Ganciclovir)*
Фармакотерапевтична група. J05AB06 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: синтетичний нуклеозидний аналог гуаніну, що пригнічує реплікацію вірусів герпесу як in vitro, так і in vivo; до препарату чутливі такі віруси людини, як ЦМВ, віруси простого герпесу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), вірус Епштейна-Барр і вірус Varicella zoster; доведена ефективність препарату у хворих на ЦМВ-інфекцію; противірусна активність ганцикловіру пояснюється його включенням в ДНК вірусу і припиненням синтезу або обмеженням подовження ДНК вірусу; у хворих з нормальною функцією нирок T1/2 після в/в інфузії в дозі 5 мг/кг становить 2,9 год із середнім системним кліренсом 3,64 мл/хв/кг; введення дози 5 мг/кг 2 р/добу протягом 14 днів не призводило до кумуляції активної речовини у плазмі; порушення ниркової функції призводить до зміни фармакокінетики ганцикловіру.
Показання для застосування ЛЗ: ЦМВ-ретиніт, генералізована ЦМВ інфекція у хворих на СНІД, клінічно виражена ЦМВ інфекція у хворих з імуносупресією, ЦМВ коліт, езофагіт, пневмонія, інші ураження внутрішніх органів; профілактика ЦМВ інфекції після трансплантації органів, на фоні протипухлинної хіміотерапії, у хворих на СНІД.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений виключно для в/в введення; початкове лікування - інфузія 5 мг/кг із постійною швидкістю протягом 1 год 2 р/добу кожні 12 год протягом 14-21 дня у хворих з нормальною функцією нирок; для підтримуючог лікування рекомендована добова доза - 6 мг/кг маси тіла 5 разів на тиждень або по 5 мг/кг/добу; хворим на СНІД може бути потрібно лікування невизначеної тривалості, але навіть при постійному підтримуючому лікуванні ретиніт у таких хворих може прогресувати, тоді можна провести повторний курс лікування з режимом дозування початкового лікування; при нирковій недостатності дози варто коригувати.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові - еозинофілія, нейтропенія, тромбоцитопенія; загальні - озноб, набряки, інфекції, нездужання; судинні - аритмії, АГ і гіпотензія; ЦНС - парадоксальні думки або сновидіння, атаксія, кома, сплутаність свідомості, запаморочення, головний біль, знервованість, парестезії, психоз, сонливість, тремор, судоми; ШКТ - нудота, блювання, анорексія, діарея, кровотечі, біль; відхилення лабораторних показників - зниження рівня глюкози в крові; дихальна система - задишка; шкіра і придатки - алопеція, свербіж, кропив'янка; органи чуття - відшарування сітківки у хворих на СНІД з ЦМВ-ретинітом; сечостатевий тракт - гематурія, підвищення креатиніну сироватки, підвищення азоту сечовини в крові; місцево - запалення, біль, флебіт; ймовірно, що в/в введення в рекомендованих дозах буде призводити до зворотного або стійкого пригнічення сперматогенезу, а також стійкого пригнічення фертильності у жінок; слід вважати потенційним канцерогеном.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, період лактації; гіперчутливість до ганцикловіру або ацикловіру; кількість нейтрофілів менше 500 в 1 мкл; діти віком до 12 років.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 250 мг, ліофілізат для приготування р-ну для інфузій по 500 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Цимевен, "Roche Prodactes Ltd" дочірнє підприємство концерну "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Великобританія/Швейцарія
5.3. Засоби, що застосовуються для лікування ВІЛ-інфекції (протиретровірусні засоби - ПРВЗ)
ВІЛ-інфекція - довготривала інфекція, збудником якої є ВІЛ. Прогресуюче ураження імунної системи призводить до СНІДу, при якому у хворого розвиваються "опортуністичні хвороби": тяжкі форми інфекцій, викликані умовно-патогенними збудниками, й деякі онкологічні захворювання. Метою лікування є максимально довге збереження якості життя і максимальне збільшення його тривалості, для чого необхідно добитися стійкого пригнічення реплікації ВІЛ. Абсолютним показанням для проведення терапії ПРВЗ є наявність клінічних проявів імунодефіциту, за їх відсутності - зниження кількості CD4-лімфоцитів < 200/мкл або рівень РНК ВІЛ > 100 тис. копій у 1 мл крові. Основний принцип підходу до лікування хворих ВІЛ-інфекцією - довічне застосування ПРВЗ. Усі ПРВЗ є дорогими й високотоксичними препаратами, які можуть викликати небажані реакції, загрозливі для життя. Більшість ПРВЗ, може вступати у потенційно небезпечну лікарську взаємодію. Неправильне застосування ПРВЗ призводить до швидкого розвитку резистентності.
На сьогодні застосовують кілька варіантів високоактивної протиретровірусної терапії: а) 3 НІЗТ; б) 2 НІЗТ + 1 або 2 ІВП; в) 2 НІЗТ + 1 ННІЗТ; г) НІЗТ + ННІЗТ + ІВП. Як стартовий режим рекомендують застосування 2 НІЗТ + ІВП або 2 НІЗТ + ННІЗТ.
5.3.1. Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (НІЗТ)
- Зідовудин (Zidovudine)*
Фармакотерапевтична група. J05AF01 - противірусні препарати прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: противірусний препарат, активний відносно ретровірусів, включаючи ВІЛ; потрапляючи у клітину, препарат зазнає ряд послідовних перетворень, які каталізуються ферментами клітини; на останньому етапі утворюється зидовудин-трифосфат, який блокує синтез вірусної ДНК в результаті конкурентної взаємодії із зворотною транскриптазою ВІЛ; потрійна комбінація аналогів нуклеозидів або двох аналогів нуклеозидів з інгібітором протеаз ефективніша для пригнічення ВІЛ-індукованих цитопатичних ефектів, ніж один препарат або поєднання двох препаратів; при в/в введенні середній T1/2 - 1,1 год, середній загальний кліренс -27,1 мл/хв./кг, об'єм розподілу - 1,61/кг; суттєвим механізмом виведення є тубулярна секреція; проникає через плаценту, виявляється в амніотичній рідині та крові плоду; зв'язування з білками плазми крові низьке (34-38%).
Показання для застосування ЛЗ: комбіноване лікування ВІЛ-інфекції у дітей та дорослих разом з іншими антиретровірусними препаратами; ВІЛ-позитивна реакція у вагітних і новонароджених; в/в введення показане для короткочасного лікування серйозних проявів ВІЛ-інфекції у хворих на СНІД, які не можуть приймати пероральні форми препарату; лікування ВІЛ-позитивних вагітних жінок (вагітність понад 14 тижнів) та їх новонароджених немовлят, оскільки доведено, що препарат зменшує ризик трансплацентарної передачі ВІЛ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим і підліткам віком від 12 років - рекомендована доза препарату у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами є 500 або 600 мг/день у 2 чи 3 прийоми; діти 6-12 років - рекомендована дозща 360-480 мг/кв.м/добу, розподілена на 3 або 4 прийоми у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами; при лікуванні або попередженні ВІЛ-асоційованих неврологічних дисфункцій ефективність препарату у дозі, меншій за 720 мг/кв.м/добу (180 мг/кв.м кожні 6 год), не відома; максимальна доза не повинна перевищувати 200 мг кожні 6 год; діти віком від 3 місяців до 6 років - у вигляді р-ну для перорального застосування; попередження трансмісії вірусу від матері до плода - рекомендована доза препарату для вагітних (вагітність більше 14 тижнів) - 500 мг/добу перорально (100 мг 5 р/добу) до початку пологів; під час пологів в/в 2 мг/кг маси тіла протягом 1 год з наступною в/в інфузією по 1 мг/кг/год до моменту перетину пуповини; новонародженим - 2 мг/кг маси тіла перорально кожні 6 год, починаючи з перших 12 год після народження і до досягнення віку 6 тижнів; немовлятам - в/в 1,5 мг/кг маси тіла протягом 30 хв кожні 6 год; рекомендованою дозою для вагітних жінок після 36 тижнів вагітності є 300 мг 2 р/добу до початку пологів, потім 300 мг препарату кожні 3 год від початку пологів до народження дитини; для хворих з тяжкою нирковою недостатністю відповідною дозою буде 300-400 мг/добу; для хворих з термінальною стадією ниркової недостатності, які знаходяться на гемодіалізі або перитонеальному діалізі, рекомендованою дозою є 100 мг кожні 6 або 8 год; може бути необхідною корекція дози, але, з огляду на недостатність даних, чітких рекомендацій немає; для пацієнтів, рівень Hb яких зменшується у межах від 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) або кількість нейтрофілів у межах від 0,75 х 109 /л до 1,0 х 109 /л, може бути необхідним зменшення дози або перерва у лікуванні.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові та лімфатична система - анемія (що може потребувати гемотрансфузій), нейтропенія та лейкопенія; метаболізм - лактоацидоз без гіпоксемії, анорексії; психіка - тривога та депресія; нервова система - головний біль, запаморочення, безсоння, парестезія, сонливість, втрата гостроти розуму, конвульсії; СС система - кардіоміопатія; дихальна система - задишка, кашель; ШКТ - нудота, блювання, біль у животі та діарея, метеоризм, пігментація слизової оболонки рота, порушення смаку та диспепсія, панкреатит; печінка - підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну, печінкові дисфункції, такі як тяжка гепатомегалія із стеатозом; шкіра та підшкірні тканини - висипання та свербіж, пігментація нігтів та шкіри, кропив'янка, пітливість; скелетно-м'язові - міальгії, міопатії; нирки та сечовивідна система - часте сечовиділення; репродуктивна система та грудні залози - гінекомастія; загальні реакції та реакції у місті введення препарату - нездужання, гарячка, генералізований біль, астенія, озноб, біль у грудях, грипоподібний с-м.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; аномально низька кількість нейтрофілів (менше 0,75 х 109 /л) або аномально низький рівень Hb (менше 7,5 г/дл чи 4,65 ммоль/л).
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 300 мг, капс. по 100 мг, по 250 мг, р-н для перорального застосування 50 мг/5 мл по 100 мл у фл., р-н для інфузій по 20 мл (10 мг/мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Зидовудин, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Зидо-Н 300, ТОВ "Фарма Старт"
II. Азидотимідин, ЗАТ "Біофарма", Російська Федерація
Віро-Z, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Зидо-Н 300, "Hetero Drugs Limited", Індія
Зидовін, "Cadila Healthcare Limited", Індія
Зидовір, "Cipla Ltd", Індія
Зидовудин, "Aurobindo Pharma Ltd.", Індія
Ретровір(ТМ), "GlaxoWellcome Operations" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобританія
- Діданозин (Didanosine)*
Фармакотерапевтична група. J05AF0 - противірусні засоби прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пригнічує репродукцію ВІЛ у культивованих клітинах людини і клітинних лініях; гальмує вірусну репродукцію, разом з тим гальмує зворотну транскриптазу ВІЛ, порушуючи синтез провірусної ДНК; у дорослих максимальний термін для досягнення C становить приблизно 2 год, притому рівень C прямо макс макс пропорційно залежить від величини прийнятої дози; вміст в спинномозковій рідині становить у середньому 21% від концентрації у плазмі; прийом капс. під час їжі зменшує Cмакс на 46%, а AUC - на 19%; метаболізм у людини поки ще не достатньо вивчений; після перорального при йому T1/2 становить 1,6 год (для табл.), однак у зв'язку з тим, що швидкість усмоктування з капс. буде суттєво повільніше, тому і T1/2 буде більше приблизно на 50%; виведення з сечею становить приблизно 20% від прийнятої перорально дози; при виведенні нирками спостерігається активна канальцева секреція та гломерулярна фільтрація; при пероральному прийомі протягом 4 тижнів кумуляції в організмі не спостерігалось; при порушенні функції нирок після перорального прийому T1/2 збільшується у середньому від 1,4 год (при нормальній функції) до 4,1 год (при тяжкому порушенні функції); при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв/1,73 кв.м) доза повинна добиратись індивідуально; метаболізм залежить від ступеня порушення функції печінки, тому може знадобитися зниження дози; у дітей абсолютна біологічна доступність в разі перорального застосування становить приблизно 36% після прийому першої дози і 47% - під час регулярного прийому; фармакокінетика лікарської форми капс. у дітей поки що вивчена недостатньо.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфікція.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим рекомендована добова доза залежить від маси тіла - при масі тіла більше 60 кг доза складає 400 мг 1 р/добу, при масі тіла менше 60 кг - 250 мг 1 р/добу; дітям старше 6 років - рекомендована добова доза (із розрахунку на площу поверхні тіла) становить 240 мг/кв.м (180 мг/кв.м у комбінації із зидовудином); дорослим з порушенням функції нирок - рекомендується зниження дози та/або збільшений інтервал між прийомами препарату залежно від кліренсу креатиніну; дітям з порушенням функції нирок - зниження дози та/або збільшення інтервалу між прийомами препарату; хворі з порушенням функції печінки потребують зниження дози препарату, однак точних рекомендацій щодо зміни дози препарату у подібних випадках немає.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: панкреатит; молочнокислий ацидоз/тяжка форма стеатозу з гепатомегалією, периферична нейропатія; інші побічні ефекти - алопеція, анафілактоїдні реакції, астенія, озноб, анорексія, нудота, блювання, біль у животі, діарея, метеоризм, запалення слинних залоз, шкірний висип, артралгія, міалгія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіпербілірубінемія; у дітей - при перевищенні рекомендованих доз спостерігались патологічні зміни в сітківки або зоровому нерві (сітківку слід досліджувати кожні 6 місяців).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; дитячий вік до 6 років.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 250 мг, по 400 мг, табл. для жування або приготування суспензії для перорального застосування по 50 мг, по 100 мг, по 200 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Відекс, "Bristol-Myers Squibb", США
Вірозин, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Дивір, "Cipla Ltd", Індія
Динозин 100, "Hetero Drugs Limited", Індія
- Ламівудин (Lamivudine)*
Фармакотерапевтична група. J05AF05 - противірусні засоби. Інгібітори зворотної нуклеозид-транскриптази.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: основний механізм дії - пригнічення зворотної транскриптази ВІЛ; селективний інгібітор реплікації ВІЛ-1 та ВІЛ-2 in vitro, він також активний відносно зидовудин-стійких штамів ВІЛ; ламівудин у комбінації із зидовудином зменшує кількість ВІЛ-1 і збільшує кількість CD4-клітин, а також значно знижує ризик прогресування хвороби та смертність від неї; продемонстровано синергізм ламівудину і зидовудину відносно пригнічення реплікації ВІЛ у культурі клітин; при виникненні резистентності до ламівудину в зидовудин-стійких штамів вірусу водночас може відновитися чутливість до зидовудину; має слабку цитотоксичну дію на лімфоцити периферичної крові, лімфоцитарні та моноцитарно-макрофагальні клітинні лінії і клітини кісткового мозку, що свідчить про його широкий терапевтичний індекс; біодоступність ламівудину становить 80-85%; Cмакс досягається в середньому через 1 год і при застосуванні в середній терапевтичній дозі становить 1-1,9 мкг/мл; C знижується при одночасному прийомі препарату з їжею, але макс біодоступність його не залежить від вживання їжі; середній T1/2 5-7 год; має лінійний фармакокінетичний профіль у терапевтичних дозах і низьке зв'язування з білками плазми; проникає в ЦНС і цереброспінальну рідину; через 2-4 год після перорального застосування співвідношення концентрації в спинномозковій рідині та плазмі становить 0,12; виводиться головним чином нирками (> 70%) шляхом активної тубулярної секреції, незначною мірою (< 10%) - шляхом печінкового метаболізму; елімінація порушується при зниженні функції нирок, незалежно від того, є це наслідком хвороби нирок або віковим явищем; фармакокінетика у дітей в цілому подібна до такої у дорослих, але абсолютна біодоступність у дітей до 12 років нижча (55-65%), а системний кліренс - вищий; тому рекомендована доза для дітей від 3 місяців до 12 років становить 4 мг/кг 2 р/добу.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфекії у дорослих і дітей (у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі та діти старше 12 років - 100 мг 1 р/добу; діти від 2 до 11 років - 3 мг/кг 1 р/добу; МПД - до 100 мг/добу (рекомендовано призначати у вигляді р-ну для перорального застосування); припинення лікування можливо для пацієнтів з нормальними показниками імунітету після досягнення сероконверсії HbeAg та HbsAg; перорально для дорослих та дітей старше 12 років - 300 мг/добу (30 мл) або 150 мг 2 р/добу; немовлята до 3 місяців - дані про застосування обмежені, специфічних рекомендацій з дозування немає; діти від 3 місяців до 12 років - 4 мг/кг маси тіла 2 р/добу (МПД 300 мг/добу); дози для лікування пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв, повинні бути зменшені; у пацієнтів з помірною і тяжкою печінковою недостатністю препарат не має суттєвого впливу на функцію печінки, тому необхідності в корекції дози в цьому випадку немає.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематологічні показники - анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, істинна еритроцитарна аплазія; нервова система - головний біль, парестезії, випадки периферичної нейропатії, хоча причинний зв'язок з лікуванням до кінця не встановлений; ШКТ - нудота, блювання, біль у верхній половині живота, діарея, панкреатит, хоча причинний зв'язок його з лікуванням не встановлений, підвищення рівня амілази сироватки; гепатобіліарна система - підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ); шкіра - висип, алопеція; опорно-руховий апарат - артралгія, м'язові розлади, рабдоміоліз; інші - втомлюваність, погане самопочуття, гарячка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату в анамнезі.
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 150 мг, по 300 мг, р-н для перорального застосування по 240 мл (10 мг/мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; після розкриття фл. зберігати не більше 1 місяця; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва ЛЗ:
I. Ламівудин, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця",
II. Віролам, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Гептавір 150, "Hetero Drugs Limited", Індія
Епівір(ТМ), GlaxoWellcome Operations"; "GlaxoSmithKline Inc.", Великобританія/Канада
Зеффікс(ТМ), "GlaxoWellcome Operations" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобританія
Ламівудин, "Aurobindo Pharma Ltd.", Індія
Ладивін, "Cadila Healthcare Limited", Індія
Ламівір, "Cipla Ltd", Індія
Ламівудин, "Aurobindo Pharma Ltd.", Індія.
- Ставудин (Stavudine)*
Фармакотерапевтична група. J05AF04 - противірусний засіб для лікування ВІЛ-інфікованих хворих.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: аналог тимідину; активний in vitro відносно ВІЛ у клітинах людини; пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ внаслідок конкуренції з природним субстратом; пригнічує синтез вірусної ДНК через індукцію термінування ланцюгів ДНК; пригнічує клітинну ДНК-полімеразу g через пригнічення синтезу мітохондріальної ДНК; дані щодо розвитку резистентності ВІЛ до ставудину in vivo обмежені, як і щодо перехресної резистентності до інших аналогів нуклеозидів; у дорослих абсолютна біодоступність становить
86 +- 18%; після вживання численних пероральних доз 0,5-0,67 мг/кг Cмакс дорівнювало 810 +- 175 нг/мл; Cмакс і AUC збільшуються пропорційно дозі в дозовому інтервалі 0,033-4,0 мг/кг при пероральному вживанні; T1/2 не залежить від дози і дорівнює 1,3 +- 0,2 год після приймання одноразової дози та 1,4 +- 0,2 год після приймання множинних доз препарату; T1/2 всередині клітини ставудинтрифосфату in vitro дорівнює 3,5 год в лімфоцитах лінії CEM і в мононуклеарних клітинах периферичної крові, що дозволяє застосовувати препарат 2 р/добу; загальний кліренс становить 600 +- 90 мл/хв, а нирковий кліренс - 240 +- 50 мл/хв, що вказує на активну канальцеву секрецію поряд з гломерулярною фільтрацією; після перорального прийому в незміненому стані з сечею виводиться 34 +- 5% одноразової дози або 40 +- 12% - після прийому множинних пероральних доз; метаболізм не досліджувався; фармакокінетика у літніх хворих не вивчалася; у дітей фармакокінетичний профіль після приймання першої дози та в стаціонарному стані не відрізнявся, також не відзначалася будь-яка кумуляція в організмі при вживанні дози 0,125-2 мг/кг 2 р/добу; величини Cмакс і AUC пропорційні отриманій дозі; після перорального прийому середня абсолютна біодоступність становила 84%; після прийому одноразової пероральної дози середній T1/2 становив приблизно 1 год; хворим із зниженою функцією нирок рекомендується коригувати дозу препарату; фармакокінетика в хворих із порушеною функцією печінки не відрізняється від фармакокінетики здорових.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфекція.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: щоденна доза призначається відповідно до маси тіла хворого та інших індивідуальних характеристик; дорослим та дітям старші 12 років - при масі тіла менше 60 кг рекомендовано 30 мг 2 р /добу кожні 12 год; при масі тіла більше 60 кг - 40 мг 2 р/добу кожні 12 год; діти старші 3 місяців - при масі тіла до 30 кг - 1 мг/кг 2 р/добу кожні 12 год; при масі тіла від 30 до 60 кг - 30 мг 2 р/добу кожні 12 год.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: периферична нейропатія; панкреатит різного ступеня тяжкості; молочнокислий ацидоз та жировий гепатоз; диспепсія (нудота/блювання, розлад травлення, пронос або запор, почуттям важкості в ділянці печінки); підвищення трансаміназ печінки АЛАТ/АСАТ. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти віком до 3-х місяців.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 15 мг, по 20 мг, по 30 мг, по 40 мг, порошок для приготування р-ну для перорального застосування.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.С; термін зберігання - 2 роки.
Торгова назва:
II. Віростав, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Зеріт, "Bristol-Myers Squibb", Франція
Ставір, "Cipla Ltd", Індія
Ставуд, Unimax Laboratories" та "XL Laboratories Pvt. Ltd" для "Gycross Limited", Індія/Великобританія
Ставудін, "Aurobindo Pharma Limited", Індія
Стаг 30, 40, "Hetero Drugs Limited", Індія
- Абакавір (Abacavir)*
Фармакотерапевтична група. JO5AF06 - противірусні препарати для системного застосування. Нуклеозидні та нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: потужний інгібітор ВІЛ-1 і ВІЛ-2, включаючи ВІЛ-1 ізоляти зі зниженою чутливістю до зидовудіну, ламівудину, залцитабіну, диданозину або невірапіну; у клітині перетворюється на активний метаболіт карбовіру трифосфат, головним механізмом дії якого є гальмування зворотної транскриптази ВІЛ, у результаті чого порушується необхідний зв'язок у ланцюжку вірусної ДНК та зупиняється її реплікація; швидко та добре всмоктується з ШКТ і його абсолютна біодоступність при пероральному прийомі у дорослих становить 83%; Cмакс досягається через 1,5 год після прийому табл.; AUC для табл. та р-ну для перорального застосування є однаковою; при прийомі табл. у дозі 600 мг/добу Cмакс становить приблизно 3 мкг/мл і AUC з 12-годинним інтервалом прийому - 6 мкг/год/мл; прийом препарату під час їди сповільнює час появи C , але не впливає на загальну концентрацію його в плазмі макс крові, тому препарат можна приймати незалежно від прийому їжі; добре проникає в цереброспінальну рідину; середнє співвідношення рівнів в цереброспінальній рідині та сироватці крові становить приблизно 30-44%; рівень зв'язування з білками - близько 49%; піддається первинній метаболізаціі у печінці, менше ніж 2% від прийнятої дози виводиться у незміненому вигляді нирками; середній T становить 1,5 год; суттєвої акумуляції після багаторазового 1/2 прийому 300 мг 2 р/добу не відбувається; метаболіти та абакавір у незміненому вигляді у кількості приблизно 83% від прийнятої дози виводяться нирками, решта виводиться з фекаліями; хоча карциногенний потенціал препарату у людини невідомий, клінічні дані дають можливість вважати, що потенціальна клінічна користь від застосування препарату переважає карциногенний ризик у людини.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфекції у дітей та дорослих (у складі комбінованої терапії).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі та діти від 12 років - рекомендованою дозою є 600 мг/добу; ця доза може прийматись як 300 мг (1 табл.) 2 р/добу або 600 мг (2 табл.) 1 р/добу; діти від 3 місяців до 12 років - рекомендована доза 8 мг/кг 2 р/добу; МПД - до 600 мг/добу; діти до 3 місяців - на сьогодні недостатньо даних, щоб рекомендувати дозування препарату для цієї вікової групи; у дітей, а також у пацієнтів, які не можуть вживати табл., рекомендується застосовувати препарат у формі р-ну для перорального застосування; при нирковій недостатності корекція дози не потрібна; рекомендованою дозою для пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (індекс Child-Pugh 5-6) є 200 мг 2 р/добу у формі р-ну для перорального застосування; при помірному або тяжкому ступені печінкової недостатності протипоказаний.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: реакції гіперчутливості (підвищення t та/або поява висипу; ШКТ - нудота, блювання, діарея, біль у черевній порожнині, виразки у роті; дихальна система - задишка, кашель, біль у горлі, дистрес-с-м у дорослих, дихальна недостатність; загальні - пропасниця, стомленість, погане самопочуття, набряк, лімфаденопатія, гіпотензія, кон'юнктивіт, анафілаксія; нервова система - головний біль, парастезії; гематологічні реакції - лімфопенія; гепатобіліарна система - підвищення рівня функціональних печінкових тестів, печінкова недостатність; кістково-м'язова система - міалгія, поодинокі випадки міолізу, артралгія, підвищення рівня креатинінфосфокінази; сечовидільна система - збільшення рівня креатиніну, ниркова недостатність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; помірна або тяжка печінкова недостатність.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 300 мг, р-н для перорального застосування по 240 мл (20 мг/мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Вірол, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Зіаген(ТМ), "GlaxoSmithKline Ink" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Канада/Великобританія
Комбіновані препарати
- Зідовудин + ламівудин (Zidovudine + lamivudine)*
II. Вірокомб, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить зидовудину - 300,0 мг, ламівудину - 150,0 мг, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Зидолам, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить зидовудину - 300,0 мг, ламівудину - 150,0 мг, "Hetero Drugs Limited", Індія
Комбівір(ТМ), табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить зидовудину - 300,0 мг, ламівудину - 150,0 мг, "Glaxo Operations UK Limited"; "GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A." для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Великобританія/Польща/Великобританія
Ламівудин 150 мг і Зидовудин 300 мг, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить зидовудину - 300,0 мг, ламівудину - 150,0 мг, "Aurobindo Pharma Limited", Індія
5.3.2. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (ННІЗТ)
- Невірапін (Nevirapine)*
Фармакотерапевтична група. J05AG01 - противірусні засоби прямої дії. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: зв'язується безпосередньо зі зворотною транскриптазою й блокує РНК-залежну та ДНК-залежну активність ДНК-полімерази, викликаючи руйнування каталітичної ділянки ферменту; не є інгібітором зворотної транскриптази ВІЛ-2 чи еукаріотної ДНК-полімерази (таких як ДНК-полімерази людини типу a, b, g і d); легко всмоктується (> 90%) після перорального прийому у здорових людей і дорослих, інфікованих ВІЛ-1; абсолютна біодоступність у здорових дорослих після прийому разової дози становила 93% (середнє значення) для табл. 50 мг; Cмакс 2 мкг/мл (7,5 мкМ) досягається за 4 год після прийому разової дози 200 мг; після багаторазового прийому Cмакс в межах дози від 200 до 400 мг/добу збільшується лінійно; постійна концентрація 4,5 мкг/мл (17 мкМ), досягається при 400 мг/добу; ні їжа, ні антацидні засоби на всмоктування не впливають; легко проникає крізь плаценту і виявляється в грудному молоці; приблизно на 60% зв'язується з білками плазми; концентрація в СПР становила 45% від його концентрації в плазмі; біотрансформується через (окислювальний) метаболізм за участю цитохрому P450 до декількох гідроксильних метаболітів; препарат виводиться переважно з сечею (81,3%), а незначна частина - з фекаліями (10,1%); понад 80% препарату в сечі становлять глюкоронідні сполуки гідроксильних метаболітів, лише < 3% загальної дози виводиться у незмінному виді; препарат є індуктором метаболічних ферментів цитохрому P450 печінки; при продовженні лікування при дозі 200-400 мг/добу протягом 2-4 тижнів фармакокінетика характеризується приблизно 1,5-2-разовим збільшенням видимого кліренса невірапіну порівняно з одноразовим прийомом; аутоіндукція також призводить до відповідного скорочення T від приблизно 45 год при разовій дозі до приблизно 25-30 год 1/2 після багаторазових доз 200-400 мг/добу; фармакокінетика у ВІЛ-1-інфікованих дорослих не змінюється залежно від віку (у межах 18-68 років) чи раси; ниркова недостатність (незначна, помірна і тяжка) не призводить до будь-яких достовірних змін у фармакокінетиці препарату; пацієнти з незначною й помірною дисфункцією печінки, визначеною за класифікаційною шкалою Child-Pugh <= 7, не потребують корекції дози; у дітей кліренс невірапіну, скоригований до маси тіла, досягав максимальних показників у віці 1-2 роки і потім знижувався зі збільшенням віку; явний кліренс невірапіну скоригований до маси тіла, був приблизно у два рази вищим у дітей молодше 8-ми років порівняно із дорослими; T1/2 після прийому дози становив 25,9 год.
Показання для застосування ЛЗ: лікування ВІЛ-1-інфікованих (в комбінації з іншими антиретровірусними засобами); профілактика передачі ВІЛ-1 від матері до дитини у вагітних жінок, які не приймають антиретровірусної терапії під час пологів, а також у вигляді одноразової пероральної дози для дитини після народження.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим рекомендовано 200 мг щодня протягом перших 14 днів, після чого приймають 200 мг 2 р/добу у поєднанні принаймні з двома додатковими антиретровірусними засобами; рекомендована пероральна доза табл. або суспензії для внутрішнього застосування для прийому дітьми віком від 2-х місяців до 8 років - 4 мг/кг 1 р/добу протягом двох тижнів, після чого слід приймати 7 мг/кг 2 р/добу; дітям 8 років і старше рекомендований прийом табл. або суспензії 4 мг/кг 1 р/добу протягом 2-х тижнів, потім 4 мг/кг 2 р/добу; добова доза для будь-якого пацієнта не повинна перевищувати 400 мг; пацієнтам, у яких протягом 14-денного початкового періоду прийому добової дози в 200 мг стався висип, не можна підвищувати дозу доти, поки він не мине; пацієнти, які припинили прийом препарату більше ніж на 7 днів, повинні знову розпочати прийом в рекомендованих дозах, вживаючи 200 мг (4 мг/кг/добу для дітей) 1 р/добу і потім 200 мг (4 або 7 мг/кг 2 р/добу, відповідно до віку - для дітей) 2 р/добу; запобігання передачі ВІЛ від матері до дитини: матері рекомендована одноразова доза 200 мг якомога раніше на початку пологів, немовляті - одноразово суспензія для внутрішнього застосування 2 мг/кг перорально протягом 72 год після народження; якщо мати прийняла дозу препарату менше ніж за 2 год до пологів, немовляті слід призначити одноразово дозу 2 мг/кг одразу після народження і повторну дозу 2 мг/кг протягом 24-72 год після отримання першої дози.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: висип, нудота, втома, пропасниця, головний біль, блювання, діарея, шлунковий біль і міальгія, анемія, нейтропенія; артралгія; с-м Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, важка форма гепатиту або серйозна дисфункція печінки; еозинофілія, гранулоцитопенія (особливо виражена у дітей), ниркова дисфункція.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; важка дисфункція печінки.
Форма випуску ЛЗ: табл. по 200 мг, суспензія для внутрішнього застосування, 50 мг/5 мл по 20 мл або по 240 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Невірапін, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця",
II. Вірамун(R), "Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG" для "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина
Невівір, "Hetero Drugs Limited", Індія
Невімун, "Cipla Ltd", Індія
Невіпан, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Невірапін, "Aurobindo Pharma Limited", Індія
Невіратон, "Unimax Laboratories" та "XT Laboratories Pvt. Ltd" "Gycross Limited", Індія/Великобританія
- Ефавіренц (Efavirenz)*
Фармакотерапевтична група: J05AG03 - противірусні засоби для системного застосування. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: неконкурентний інгібітор зворотної транскриптази з малим компонентом конкурентного пригнічення; не спостерігалась перехресна резистентність до препарату інгібіторами протеаз; Cмакс 1,6-9,1 мкМ досягаються протягом 5 год після прийому одноразових доз від 100 до 1 600 мг; дозозалежні підвищення концентрації Cмакс і AUC спостерігалися при дозах до 1 600 мг; період до досягнення пікових концентрацій у плазмі (3-5 год) не змінився після багаторазового прийому препарату, і постійні концентрації у плазмі досягалися через 6-7 діб; при прийомі 600 мг 1 р/добу, Cмакс припостійній концентрації була 12,9 мкМ, AUC - 184 мкМ * год; біодоступність одноразової дози 600 мг у неінфікованих волонтерів збільшилась відповідно на 22% і 17% при прийомі разом з їжею з високим вмістом жирів або нормального складу, відносно до біодоступності дози 600 мг, яку приймали у стані натще; значною мірою (приблизно на 99,5-99,75%) зв'язується з білками плазми; у ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів, які отримували від 200 до 600 мг 1 р/добу протягом принаймні одного місяця, концентрації у СМР знаходились у діапазоні 0,26-1,19% від відповідної концентрації в плазмі; метаболізується головним чином системою цитохрому P450 до гідроксильованих метаболітів з подальшою глюкуронідацією цих гідроксильованих метаболітів; ці метаболіти по суті неактивні проти ВІЛ-1; багаторазові дози 200-400 мг/добу протягом 10 днів приводили до нижчого, ніж передбачалося, рівня накопичення (на 22-42% нижче) і коротшого T1/2 40-55 год (T1/2 одноразової дози становить 52-76 год); приблизно 14-34% від радіомаркованої дози препарату виявили у сечі; менше 1% виводилося із сечею у вигляді незміненого препарату; при ураженні печінки та нирок фармакокінетика препарату не вивчалась; препарат не вивчався у дітей віком до 3 років або маса тіла яких менше 13 кг; фармакокінетика ефавіренцу в педіатричних пацієнтів була подібною до такої у дорослих; у дітей прийом дози 600 мг призначали у вигляді твердих капс. (доза скоригована, базуючись на масі тіла) призвів до Cмакс 14,2 мкМ, AUC - 218 мкМ * год; поєднане застосування ефавіренцу у поєднанні з НІЗТ і/або інгібіторами протеази засвідчили зменшення вірусного навантаження нижче межі визначення культури і підвищення вмісту лімфоцитів CD4 у пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусної терапії, або у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які раніше приймали НІЗТ.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-1-інфікція (у складі комбінованої терапії).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: у поєднанні з інгібітором протеаз і/або НІЗТ становить 600 мг перорально 1 р/добу; рекомендовано приймати препарат безпосередньо перед сном протягом перших 2-4 тижнів терапії та пацієнтам; підліткам та дітям (17 років і молодші) рекомендовано 1 р/добу наступні дози: від 13 до < 15 кг - 200 мг; від 15 кг до 20 кг - 250 мг/добу; від 20 кг до 25 кг - 300 мг/добу; від 25 кг до 32,5 кг - 350 мг/добу; від 32,5 кг до 40 кг - 400 мг/добу; більше 40-600 мг/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: висипка, запаморочення, нудота, головний біль, втома; АР, порушення координації, атаксія, сплутаність свідомості, ступор, вертиго, блювання, діарея, гепатит, порушення концентрації, безсоння, тривога, розлади сну, сонливість, депресія, порушення мислення, ажитація, амнезія, делірій, емоційна лабільність, ейфорія, галюцинації і психоз; невроз, параноїдна реакція, судоми, свербіж, біль у животі, нечіткість зору, гінекомастія і печінкова недостатність; тип і частота небажаних ефектів у дітей були загалом подібні до таких у дорослих пацієнтів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; одночасне застосування разом з терфенадином, астемізолом, цизапридом, мідазоламом, тріазоламом або з похідними ерготу (можуть створити потенціал для серйозних і/або життєво небезпечних побічних ефектів - серцевих аритмій, пролонгованої седації або пригнічення респіраторної функції).
Форми випуску ЛЗ: капс. по 50 мг, по 100 мг, по 200 мг, табл., вкриті оболонкою, по 600 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Естіва 200, 600, "Hetero Drugs Limited", Індія
Ефавір, "Cipla Ltd", Індія
Ефервен, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Стокрин(R), "Merck Sharp & Dohme B.V." для "Merck Sharp & Dohme Idea Inc", Нідерланди/Швейцарія
Фавір, Unimax Laboratories" та "XL Laboratories Pvt. Ltd" для "Gycross Limited", Індія/Великобританія.
Комбіновані препарати
- Зідовудин + ламівудин + невірапін (Zidovudine + lamivudine + nevirapine )*
II. Ламівудин, Зидовудин, Невірапін 150 мг/300 мг/200 мг, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить ламівудину 150 мг, зидовудину 300 мг, невірапіну 200 мг, "Aurobindo Pharma Limited", Індія
5.3.3. Інгібітори ВІЛ-протеаз (ІВП)
- Індінавір (Indinavir)*
Фармакотерапевтична група: J05AE02 - антиретровірусні засоби; специфічний інгібітор протеази, активний проти вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ-1).
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пригнічує очищену протеазу ВІЛ-1 і ВІЛ-2 приблизно з 10-кратною селективністю до ВІЛ-1 порівняно з ВІЛ-2; таке пригнічення запобігає розщепленню вірусного попередника поліпротеїну; істотно не пригнічує інші еукаріотичні протеази, в тому числі ренін, катепсин D, еластазу і фактор Ха; у концентраціях від 50 до 100 нМ інгібує на 95% розповсюдження вірусу у культурах Т-лімфоїдних клітин людини, інфікованих кількома адаптованими до клітинних ліній варіантами ВІЛ-1; у концентраціях від 25 до 100 нМ пригнічує на 95% поширення вірусу у культурі мітоген-активованих мононуклеарних клітин периферичної крові людини, інфікованих різноманітними первинними ізольованими зразками ВІЛ-1; синергічну антиретровірусну активність спостерігали з індинавіром, зидовудином або диданозином чи ненуклеозидним інгібітором зворотньої транскриптази; зменшення здатності пригнічувати рівні вірусної РНК спостерігали частіше у тих випадках, коли терапію індинавіром починали з дозування, нижчого за рекомендовану дозу 2,4 г/добу, тому терапія повинна починатися у рекомендованій дозі для підвищення пригнічення вірусної реплікації і, таким чином, запобігання появі резистентного вірусу; повну перехресну резистентність спостерігали між індинавіром та ритонавіром; втім перехресна резистентність до саквінавіру розрізнялася між ізольованими зразками; одночасне застосування індинавіру з нуклеозидним аналогом може зменшити можливість розвитку резистентності до обох препаратів: індинавіру та нуклеозидного аналога; швидко всмоктувався при прийомі натще і досягав Cмакс через 0,8 год; у діапазоні доз 200-1000 мг спостерігалося дещо вище, ніж дозо-пропорційне підвищення концентрації в плазмі; при прийомі дози 800 мг кожні 8 год при стабільній концентрації AUC становила 27813 нМ год, Cмакс - 11144 нМ; біодоступність при одноразовому прийомі внутрішньо 800 мг становила приблизно 65%; зв'язується з білками плазми людини на 39%; метаболізм оцінювали у здорових осіб, які отримували 400 і 1000 мг індинавіру; 83% і 19% загальної радіоактивності припадало на фекалії та сечу після прийому 14C-радіоміченої дози 400 мг; були ідентифіковані сім головних метаболітів і шляхи метаболізму; цитохром CYP3A4 є єдиним ізоферментом P450, який відіграє важливе значення в окисному метаболізмі; у діапазоні доз 200-1000 мг спостерігали дещо більше, ніж дозо-пропорційне підвищення виділення з сечею; нирковий кліренс не залежить від його концентрації у крові, приблизно 20% виділяється у незмінному вигляді з сечею; виділявся швидко з T1/2 1,8 год; у пацієнтів з слабкою і помірною печінковою недостатністю та клінічними ознаками цирозу, метаболізм знижувався приблизно на 60% вищої середньої AUC після одноразової дози 400 мг; T1/2 збільшувався до 2,8 год; дослідження пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не проводилось; фармакокінетику індинавіру не вивчали у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Показання для застосування ЛЗ:. ВІЛ-1-інфікування.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендоване дозування становить 800 мг перорально кожні 8 год; терапія повинна починатися з дози 2,4 г/добу; дозування при ізольованому застосуванні та його поєднанні з іншими антиретровірусними засобами однакове.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: астенія/втома, абдомінальний біль, відрижка кислим, діарея, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, лімфаденопатія, запаморочення, головний біль, гіпестезія, безсоння, сухість шкіри, свербіж, шкірний висип і порушення смаку; рідко: загальні - здуття живота, перерозподіл/накопичення жирової клітковини в ділянці потилиці, грудної клітини, живота і заочеревинної ділянки; СС система - серцево-судинні розлади, включаючи інфаркт міокарда і стенокардію; церебросудинні розлади; ШКТ - порушення функції печінки, гепатит, включаючи поодинокі випадки печінкової недостатності, панкреатит; гематологічні - посилення спонтанної кровотечі у пацієнтів з гемофілією; г. гемолітична анемія; ендокринні/метаболічні - вперше виявлений ЦД або гіперглікемія; загострення існуючого ЦД; гіперчутливість - АР; нервова система/психічна сфера - парестезія у ротовій порожнині; шкіра та її придатки - шкірні висипи, в тому числі багатоформна еритема і с-м Стівенса-Джонсона; гіперпігментація; алопеція; уртикарії; вростання нігтів і/або паронімії; урогенітальна система - нефролітіаз, г. ниркова недостатність, кристалурія, інтерстиціальний нефрит; зміни показників АЛТ, АСТ, непрямого та загального білірубіну, поява протеїну в сечі.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; не повинен призначатися одночасно з терфенадином, цизапридом, астемізолом, тріазоламом, мідазоламом, пімозидом чи похідними ерготамінів. Форми випуску ЛЗ: капс. по 200 мг, по 400 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.С; термін зберігання - 3 роки.
Торгова назва:
II. Віродін, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Індивір, "Hetero Drugs Limited", Індія
Криксиван(R), "Merk Sharp & Dohme B.V."; "Merk Sharp & Dohme IDEA Inc.", Нідерланди/Швейцарія
- Нелфінавір (Nelfinavir)*
Фармакотерапевтична група: J05AE04 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: фермент, необхідний для протеолітичного розщеплення поліпротеїнових попередників вірусу на окремі білки, що входять до складу ВІЛ, здатного до інфікування; зв'язується з активною ділянкою протеази ВІЛ і перешкоджає розщепленню полі протеїнів; комбінація нелфінавіру з іншими ПРВЗ зменшує вірусемію і збільшує кількість CD4-клітин; істотних розходжень між фармакокінетичними властивостями нелфінавіру у здорових добровольців і ВІЛ-інфікованих хворих не виявлено; після одноразового або багаторазового перорального прийому 500-750 мг під час їжі Cмакс досягаються через 2-4 год; після багаторазового прийому по 750 мг через кожні 8 год протягом 28 днів (рівноважний стан) Cмакс сягають 3-4 мкг/мл, а мінімальні - 1-3 мкг/мл; абсолютна біодоступність препарату не визначена, однак дослідження з радіоактивною міткою дало змогу припустити, що всмоктується приблизно 78% перорально прийнятої дози; у сироватці переважно (98%) зв'язується з білками; після одноразового перорального прийому 750 мг незмінений препарат становив 82-86% від всієї концентрації в плазмі; у плазмі були знайдені один головний і декілька побічних метаболітів, які утворюються шляхом окислення; головний оксиметаболіт in vitro має таку саму противірусну активність, як і вихідний препарат; метаболізм здійснюється під впливом численних ізоферментів цитохрому P-450, у тому числі CYP3A; показники перорального кліренсу після одноразового (24-33 л/год) і повторного прийомів (26-61 л/год) вказують на помірну і високу печінкову біодоступність; T1/2 становив
2,5-5 год; велика частина (87%) перорально прийнятої дози 750 мг визначалася в калі; у сечі визначалося лише 1-2% прийнятої дози; у дітей віком від 2 до 13 років пероральний кліренс приблизно в 2-3 рази вищий, ніж у дорослих; призначення у вигляді порошку для внутрішнього застосування або табл. у дозах близько 20-30 мг/кг 3 р/добу під час їжі дозволяє досягти рівноважних концентрацій в плазмі, аналогічних таким у дорослих хворих, які одержують по 500-750 мг/добу розподілених на три прийоми.
Показання для застосування ЛЗ: лікування ВІЛ-1-інфікованих дорослих і дітей у комбінації з іншими противірусними засобами.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл. призначають внутрішньо, під час їжі; дорослим і дітям старше 13 років рекомендовано по 750 мг 3 р/добу, або по 1250 мг 2 р/добу; дітям віком від 2 до 13 років включно рекомендовано призначати препарат у вигляді порошку для перорального прийому із розрахунку на разову дозу 20-30 мг/кг 3 р/добу (у вигляді таблеток призначають дітям масою тіла від 18 кг).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: шкіра і придатки шкіри - висипи; ШКТ - діарея, метеоризм, нудота, біль у животі; загальні - астенія; ендокринні порушення і метаболізм - гіперглікемія, виникнення ЦД, загострення вже існуючого, кето ацидоз, перерозподіл жирової тканини, гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія; зміни лабораторних показників: зменшення числа нейтрофілів, підвищення числа лімфоцитів, підвищення активності креатинкінази й АлаТ.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 250 мг, табл., вкриті оболонкою, по 250 мг, порошок для перорального застосування по 144 г (50 мг/г) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Вірасепт, F.Hoffmann-La Roche Ltd"; "Roche Pharma SA" по ліцензії "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія/Іспанія/Швейцарія
Вірасепт, "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія
Нелвір, "Cipla Ltd", Індія
Нелфір, "Hetero Drugs Limited", Індія
Нелфінер, "Unimax Laboratories" та "XL Laboratories Pvt. Ltd" для "Gycross Limited", Індія/Великобританія
- Атазанавір (Atazanavir)
Фармакотерапевтична група: J05AE - противірусні засоби прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: азапептидний інгібітор протеази ВІЛ; селективно інгібує вірус-специфічний процесинг вірусних Gag-Pol протеїнів у ВІЛ-інфікованих клітинах, запобігаючи утворенню зрілих віріонів та зараженню інших клітин; характеризується нелінійним розміщенням і високою інтер- та інтрасуб'єктивною варіабельністю, що зводиться до мінімуму при прийомі з їжею; багаторазовий прийом 400 мг 1 р/добу одночасно з прийомом легкої їжі показав установлення C приблизно через 2,7 год після прийому; стійка рівновага макс концентрації атазанавіру досягає між 4-м та 8-м днем прийому; на 86% зв'язується з білками сироватки крові, ступінь зв'язання з білками не залежить від концентрації; визначається у спинномозковій та сім'яній рідині; метаболізується ферментом CYP3A4 до окислених метаболітів; метаболіти виділяються з жовчю як у вільному, так і глюкуронізованому вигляді; після разового прийому дози 14C-атазанавіру 400 мг у калі і сечі визначалося відповідно 79% і 13% загальної радіоактивності; частка незміненого лікарського засобу в калі і сечі становила відповідно близько 20% і 7%; T1/2 у ВІЛ-інфікованих дорослих і добровольців становив приблизно 7 год при прийомі 400 мг на день з легкою їжею.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфікція.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим для перорального застосування 400 мг приймають 1 р/добу з їжею, або 300 мг у комбінації з ритонавіром 100 мг 1 р/добу під час їди; при призначенні атазанавіру одночасно у комбінації з диданозином останній рекомендується приймати з їжею через 2 год після прийому препар7ату; хворим з нирковою недостатністю корегування дози не потрібно; хворим з печінковою недостатністю легкого ступеня препарат слід застосовувати з обережністю.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, головний біль, жовтуха, перерозподіл підшкірного жиру (ліподистрофією), гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, інсулінова резистентність, гіперглікемія, гіперлактатемія; розлади імунної системи - АР; психічні розлади - занепокоєння, депресія, порушення сну; розлади нервової системи - безсоння, периферичні неврологічні симптоми, сновидіння, що турбують, втрата пам'яті, сплутаність свідомості; розлади органів зору - іктеричність склер; ШКТ - біль у черевній порожнині, діарея, диспепсія, нудота, блювання, порушення смакових відчутів, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозний стоматит; гепатобіліарні розлади - гепатит; порушення шкірних покривів і підшкірних тканин - висип, облисіння, свербіж, кропив'янка; розлади опорно-рухового апарату та порушення сполучних тканин - артралгія, м'язова атрофія, міальгія; розлади ниркової і сечостатевої системи - гематурія, сечокам'яна хвороба, прискорене сечовипускання; розлади репродуктивної системи і грудних залоз - гінекомастія; загальні розлади - біль у грудях, втома, пропасниця, загальне нездужання.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; печінкова недостатність тяжкого та середнього ступеня; спадкові метаболічні порушення (непереносимість галактози, дефіцит лактози та порушення всмоктування глюкози та галактози); вік до 18 років.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 100 мг, по 150 мг, по 200 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Реатаз, "Bristol-Myers Squibb", США
5.4. Засоби, що застосовуються при геморагічній лихоманці з нирковим синдромом (ГЛНС) та Крим-Конго геморагічній лихоманці
- Рібавірин (Ribavirin)*
Фармакотерапевтична група: J05AB04 - противірусний засіб для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: має широкий спектр активності проти різних вірусів, що мають РНК (аренавіруси, буньявіруси, ретровіруси, параміксовіруси та ін.) і ДНК (аденовіруси, вірус герпесу, ЦМВ та ін.); пригнічує реплікацію вірусів-збудників особливо небезпечних геморагічних пропасниць як in vitro, так і in vivo; профілактично та терапевтично активний до інфекцій, спричинених аренавірусами: пропасниця Ласса, болівійська геморагічна пропасниця; буньявірусами: пропасниця Долини Ріфт, Крим-Конго геморагічна пропасниця, а також хантавірусами: геморагічна пропасниця з нирковим с-мом та хантавірусний пульмональний с-м; легко проникає в інфіковані вірусом клітини, де під впливом аденозинкінази фосфорилюється у моно-, ди- та трифосфатні метаболіти; противірусна дія зумовлена трьома різними механізмами: знижує внутрішньоклітинний пулгуанозинтрифосфату і тим самим опосередковано пригнічує синтез нуклеїнових кислот вірусу, змінює синтез РНК з подальшим порушенням транскрипції вірусу, пригнічує активність полімерази вірусів; при лікуванні геморагічної пропасниці з нирковим с-мом суттєво знижує тяжкість перебігу захворювання: зменшує тривалість таких симптомів, як пропасниця, олігурія, біль у поперековій ділянці, животі та головний біль; при в/в введенні C1/2 досягається у кінці інфузії і становить приблизно 43 і 72 мікромоль/л для доз 600 і 1 200 мг відповідно; T - від 0,5 до 2 год; розподіляється в плазмі, секреті 1/2 дихальних шляхів та еритроцитах; метаболізується внутрішньоклітинно шляхом фосфорилювання з утворенням моно-, ди- і трифосфатного (активного) метаболіту; метаболізується також до 1, 2, 4-тріазолкарбоксаміду; з білками крові практично не зв'язується; після в/в введення 19% препарату в незміненому вигляді виводиться нирками протягом 24 год і 24% - потягом 48 год; легко всмоктується після прийому внутрішньо разової дози і швидко розподіляється по організму; фаза виведення із організму досить тривала; всмоктується інтенсивно; лише близько 10% міченої дози виводиться з фекаліями; абсолютна біодоступність становить приблизно 65%; існує лінійна залежність між дозою та показником біодоступності при прийомі разових доз рибавірину в кількості від 200 мг до 1 200 мг. Показання для застосування ЛЗ: геморагічна пропасниця з нирковим с-мом.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: доза концентрату для приготування р-ну для інфузії для кожного пацієнта розраховується індивідуально, залежно від маси тіла; початкова доза навантаження: 33 мг/кг маси тіла; через 6 год після цієї дози починають вводити по 16 мг/кг маси тіла через кожні 6 год протягом 4 діб (усього 16 доз); через 8 год після введення останньої з цих доз починають застосовувати препарат по 8 мг/кг кожні 8 год протягом 3 діб (9 доз); тривалість лікування залежить від стану хворого, але не повинна перевищувати 14 діб; може бути застосований в комбінації як з пегінтерфероном альфа-2b, так і з інтерфероном альфа-2b; вибір режиму комбінованої терапії проводиться індивідуально, з урахуванням очікуваної ефективності та безпеки обраної комбінації; тривалість лікування становить щонайменше 6 місяців; дітям від 3 років і підліткам рекомендовано при масі тіла 25-36 кг - 400 мг у 2 прийоми, 37-49 кг - 600 мг у 3 прийоми, 50-65 кг - 800 у 4 прийоми, більше 65 кг - відповідає дозуванню дорослих (пацієнтам, маса тіла яких менше 25 кг або тим, які не можуть ковтати капс., призначають препарат у вигляді сиропу); при виникненні серйозних небажаних явищ або відхилень у лабораторних показниках під час терапії рібавірином і пегінтерфероном альфа-2b чи інтерфероном альфа-2b, слід скоригувати дозу кожного препарату до зникнення небажаних явищ.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нервова система - головний біль, безсоння, астенічний с-м; СС система - зниження АТ, брадикардія, зупинка серця; органи кровотворення - гемолітична анемія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія; дихальна система - пневмоторакс, диспное, бронхоспазм, набряк легенів, с-м гіпервентиляції, ателектаз легенів; ШКТ - анорексія, нудота, гіпербілірубінемія; АР - шкірний висип; інше - кон'юнктивіт, озноб (може виникати при струминному введенні, тому препарат рекомендовано вводити повільно, протягом 10-15 хв).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вагітність і період лактації; тяжкі захворювання СС системи (включаючи нестабільні та неконтрольовані СС захворювання протягом останніх 6 місяців); тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) з проведенням гемодіалізу; тяжка печінкова недостатність (некомпенсований цироз печінки); гемоглобінопатія (наприклад таласемія, серпоподібно-клітинна анемія), дитячий та юнацький вік (до 18 років).
Форми випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій, 100 мг/мл по 12 мл у фл., капс. по 0,1 г, по 0,2 г, по 0,4 г, табл., вкриті оболонкою, по 0,2 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Рибарин, ТОВ "Фарма Старт"
II. Віразол, "ICN Switzerland" AG для "ICN Pharmaceuticals Switzerland" AG, Швейцарія
Веро-рибавірин, ЗАТ "Верофарм", Російська Федерація
Гепавірин, "Pharmascience Inc.", Канада
Копегус, "Hoffmann-La Roche Inc." для "F. Hoffmann-La Roche Ltd", США/Швейцарія
Ребетол(R), "Schering-Plough Products"; "Schering-Plough Labo N.V." власні філі "Schering-Plough Corporation"; "Laboratoires Macors"; "Schering-Plough Labo N.V." власні філії "Schering-Plough Corporation", Пуерто-Ріко
Рибавін, "Lupin Ltd", Індія
Рибавірин Медуна. "Meduna Arzneimittel GmbH" для "Medico GmbH", Німеччина
Рибавірин Рош, "Genovate Biotechnology Co. Ltd HsinChu" (за ліцензією "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія), Тайвань
Рибамідил, ЗАТ "Біофарма", Російська Федерація
Триворин, "Lemery S.A. de S.V." для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Мексика/Ізраїль.
6. Протипротозойні засоби
6.1. Засоби для лікування та профілактики малярії
- Хлорохін (Chloroquine)*,**
Фармакотерапевтична група: P01A01 - протималярійні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: антималярійна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: похідне 4-амінохінолінів; один з потужних і швидкодіючих шизотоцидів; здатність препарату концентруватися в еритроцитах, які ушкоджені паразитами, забезпечує його селективну токсичність відносно до еритроцитарної фази плазмодієвої інфекції; прийом активної субстанції, яка еквівалентна 300 мг базової речовини, забезпечує протягом 1-6 год Cмакс , а концентрація в еритроцитах перевищує цей рівень приблизно у 4,8 рази; T1/2 100 год; після прийому одноразової дози препарат виявляється в плазмі протягом 4 тижнів; середня біодоступність - 89%; добре проникає в легеневу, печінкову, ниркову тканину та середовища ока (в них препарат накопичується протягом тривалого часу); середня ниркова екскреція за 3-13 тижнів досягає 50% прийнятої дози, основна кількість препарату виводиться в незміненій формі і лише невелика частина - у формі метаболіту; може виявлятись у сечі протягом декількох місяців
Показання для застосування ЛЗ: лікування більшої частини всіх різновидів малярії, спричиненої плазмодіями, чутливими до препарату; профілактика малярії в осіб, які відвідували ендемічні райони; амебіаз; захворювання суглобів, сполучної тканини та шкіри.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: з метою профілактики малярії: дорослим рекомендовано починати прийом препарату за 1-2 тижні до відвідування вогнищевої зони і продовжити ще протягом 4-6 тижнів після від'їзду звідти - щотижня по 2 табл. (0,5 г ) завжди в один і той же день тижня; для дітей доза визначається з розрахунку 7,6 мг/кг; при нападах малярії: дорослим на один прийом призначають 1 г, через 6-8 год - 500 мг, на 2-гу та 3-тю добу призначають по 500 мг, добову дозу приймають за один прийом; для дітей початкова доза - 16 мг/кг маси тіла на один прийом, через 6-8 год - 7,6 мг/кг, на 2-гу та 3-тю добу призначають 7,6 мг/кг на добу; лікування амебіазу - див. п.5.2. даного розділу; лікування РА та червоному вовчаку - див. розділ "Ревматологія. Лікарські засоби".
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: при тривалому лікуванні великими дозами - порушення з боку зорового апарату, а також м'язова слабкість, спазм м'язів, головний біль, запаморочення, дзвін у вухах, порушення слуху, збудливість, втрата апетиту, нудота, блювання, пронос, сильний біль у животі, шкірний свербіж, шкірний висип, посилена пігментація шкіри та слизових оболонок, випадання та посивіння волосся, зниження тиску крові, зміни на кардіограмі та ураження серцевого м'яза.
Протипоказання до застосування ЛЗ: патологічні зміни сітківки очного дна і змін полів зору будь-якого походження; гіперчутливість до похідних амінохінолону.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 250 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-20 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
II. Делагіл, "ICN Hungary" S.A., Угорщина
Лікування малярії, що викликана хлорохінрезистентними штамами P. Falciparum
- Мефлохін (Mefloquine)*
Фармакотерапевтична група: P01BC02 - протималярійні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: протималярійна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє на безстатеві внутрішньоклітинні форми збудників малярії людини: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae і Plasmodium ovale; ефективний відносно збудників малярії, стійких до інших протималярійних препаратів; описані випадки резистентності P. falciparum до препарату, в основному у Південно-Східній Азії; біодоступність таблетованої форми становить понад 85% від такого р-ну для прийому внутрішньо; прийом їжі збільшує біодоступність на 40%; Cмакс досягаються через 6-24 год після разового прийому; після прийому 250 мг один раз на тиждень рівноважні Cмакс , рівні 1000-2000 мкг/л, досягаються через 7-10 тижнів; може накопичуватися в еритроцитах, усередині яких перебувають малярійні паразити, у концентраціях, що приблизно вдвічі перевищують плазмові; зв'язування з білками становить близько 98%; проходить через плаценту; виведення із грудним молоком мінімальне; T1/2 від 2 до 4 тижнів; виводиться головним чином з жовчю і калом; залежних від віку змін фармакокінетики спостерігається, тому доза для дітей була встановлена шляхом екстраполяції дози для дорослих; фармакокінетика у хворих із нирковою недостатністю не проводилися, оскільки нирками виводиться дуже мала кількість препарату; вагітність не чинить клінічно значущого впливу на фармакокінетику; фармакокінетика може змінюватися при г. малярії; при тривалій протималярійній профілактиці T1/2 не змінюється.
Показання для застосування ЛЗ: профілактика малярії та її лікування, у тому числі невідкладне; для перорального лікування малярії, спричиненої штамами P. falciparum, стійкими до інших протималярійних препаратів, зумовленої P. vivax, та малярії змішаної етіології; профілактика малярії особам, що від'їжджають у небезпечні щодо малярії регіони; рекомендується самостійно приймати як невідкладну терапію, при підозрі на малярію, якщо звернутися за терміновою медичною допомогою нема можливості.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл. слід ковтати цілими, бажано після їди, запиваючи не менше, ніж 200 г рідини; для дітей табл. можна розчинити в невеликій кількості води, молока або іншої рідини; рекомендована профілактична доза становить приблизно 5 мг/кг один раз на тиждень; щотижневі дози слід приймати завжди в той самий день тижня; перший раз препарат треба прийняти не менше, ніж за тиждень до прибуття в ендемічний регіон; якщо це неможливо, необхідно призначити ударну дозу препарату - для дорослих з масою тіла більше 45 кг вона дорівнюється 1 табл. (250 мг) на добу протягом 3 днів підряд, а потім - по 1 табл. на тиждень; щоб зменшити ризик захворювання малярією після виїзду з ендемічного регіону, профілактику продовжують ще протягом 4 тижнів; для лікування - рекомендована сумарна терапевтична доза становить 20-25 мг/кг; розподіл сумарної терапевтичної дози на 2-3 прийоми з інтервалом 6-8 год може зменшити частоту і ступінь тяжкості побічних дій; після лікування малярії, спричиненої P. vivax, для усунення печінкових форм плазмодіїв показана профілактика рецидивів за допомогою препаратів, що є похідними 8-амінохіноліну; якщо повний курс лікування через 48-72 год не приводить до поліпшення стану хворого, необхідно вирішити питання про призначення іншого засобу; при тяжкій г. малярії препарат можна призначати після початкового в/в курсу терапії хініном тривалістю не менше 2-3 днів; самостійне лікування потрібно починати з дози 15 мг/кг; якщо медична допомога продовжує залишатися недоступною протягом 24 год, а тяжкі побічні реакції на препарат не виникають, то через 6-8 год можна прийняти другу частину сумарної терапевтичної дози; хворі з масою тіла більше 60 кг через 6-8 год після повторного прийому повинні прийняти ще одну табл.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, діарея, біль у животі, запаморочення, порушення рівноваги, головний біль, сонливість, безсоння, кошмарні сновидіння; рідше: ЦНС і периферична нервова система - чутлива й рухова нейропатія (у тому числі з парестезіями, тремором і атаксією), судоми, збудження, тривожність, занепокоєння, депресія, панічні атаки, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості, галюцинації, агресивні, психотичні і параноїдальні реакції, у поодиноких випадках - суїцидальні ідеї, окремі випадки енцефалопатії; СС система - порушення кровообігу (гіпотонія, АГ, припливи, непритомність), біль у грудній клітці, тахікардія, серцебиття, брадикардія, аритмія, екстрасистолія, транзиторні порушення провідності, окремі випадки AV-блокади; шкіра та її придатки - висип, екзантема, еритема, кропив'янка, свербіж, випадання волосся, окремі випадки мультиформної еритеми, с-м Стівенса-Джонсона; кістково-м'язова система - м'язова слабкість, судоми в м'язах, міалгії, артралгії; лабораторні аналізи - транзиторне підвищення активності трансаминаз, лейкопенія або лейкоцитоз, тромбоцитопенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; не можна профілактично призначати особам, в анамнезі у яких є вказівки на виражену депресію, психоз або судоми.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 250 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 35 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Ларіам, "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія
Ларімеф, "Ipca Laboratories Limited", Індія
Комбіновані препарати
- Піриметамін + сульфодоксин (Pyrimethamine + sulfodoxine)
Спосіб застосування та дози ЛЗ: одноразово в останній день прийому хініну: діти віком до 1 року - 1/4 табл.; діти віком 1-3 роки - 1/2 табл.; діти віком 4-8 років - 1 табл.; діти віком 9-14 років - 2 табл.; діти віком старше 14 років і дорослі - 3 табл.; для профілактики малярії, збудник якої чутливий до хлорохіну, піриметамін/сульфодоксин застосовують разом із хлорохіном; починають за 1 тиждень до прибуття в ендемічний район і продовжують 4 тижні після повернення з нього.
Торгова назва:
II. Фансідар, табл., 1 табл. містить сульфадоксину - 500,0 мг, піриметаміну - 25,0 мг, "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія.
Для лікування малярії, що викликана хлорохінрезистентними штамами P. Falciparum, також рекомендовано призначати комбінацію хініну (не зареєстрований в Україні станом на 01.01.08 р.) та одного з АБЗ: тетрацикліну, кліндаміцину, доксицикліну:
- Тетрациклін*: дорослим та дітям старше 8 років в дозі 20 мг/кг маси тіла (максимальна доза на добу 750 мг) у 3 прийоми протягом 7 днів (див. п.2.2.).
- Доксициклін*: призначається для профілактики малярії дорослим та дітям старше 8 років в дозі 2 мг/кг маси тіла - по 200 мг у 1-2 прийоми протягом 7 днів (максимальна добова доза 100 мг); препарат призначають під час нетривалих подорожей до ендемічного району; починають за 1 добу до прибуття в ендемічний район і продовжують протягом 4 тижнів після від'їзду з нього (див.п.2.2.).
6.2. Засоби для лікування амебіазу
Для лікування амебіазу рекомендовано призначати похідні імідазолу - метронідазол, тінідазол, орнідазол. Однак необхідно врахувати, що ці ЛЗ не ефективні по відношенню до цистамеби, при безсимптомному носійстві
- Метронідазол*: при кишковому амебіазі дорослим по 400-500 мг 3 р/добу протягом 5-10 днів, або по 800 мг 3 р/добу протягом 5 днів: діти віком від 1 до 3 років - по 200 мг 3 р/добу, 3-7 років - по 200 мг 4 р/добу, 7-10 років - по 400 мг 3 р/добу; курс лікування 5 днів; при позакишковому амебіазі (в тому числі при абсцесі печінки) дорослі по 400-800 мг 3 р/добу; діти у віці 1-3 роки - по 100-200 мг 3 р/добу, 3-7 років - по 100-200 мг 4 р/добу, 7-10 років - по 400 мг 3 р/добу; курс лікування 10-14 днів (див. п.2.9.).
- Тінідазол*: при кишковому амебіазі дорослі по 2 г один р/добу протягом 2-3 днів; при позакишковому амебіазі (в тому числі при абсцесі печінки) дорослі по 1,5-2 г одноразово протягом 3-6 днів; діти - по 50-60 мг/кг маси тіла одноразово, але не більше дози для дорослих, протягом 3 днів при кишковому амебіазі та 5 днів - при позакишковому амебіазі (див. п.2.9.).
- Орнідазол*: дорослі при масі тіла більше 60 кг - по 1,0 г 2 р/добу; дорослі та діти з масою тіла 35 кг - 60 кг - по 1,5 г одноразово ввечері; дітям з масою тіла менше 35 кг - по 40 мг/кг маси тіла одноразово; курс лікування 3 дні (див. п.2.9.).
- Секнідазол (Secnidazole)
Фармакотерапевтична група: J01XD - протимікробні засоби для системного застосування. Похідні імідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія: антибактеріальна та протипротозойна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: напівсинтетичне похідне нітроімідазолу; механізм дії секнідазолу пов'язаний з взаємодією з ДНК, що призводить до знищення бактеріальних клітин і клітин простіших; на 80% абсорбується після перорального прийому; Cмакс досягається через 3-4 год; концентрація препарату у плазмі є лінійною при терапевтичних дозах в межах від 0,5 до 2 г; T1/2 - 20-25 год; проникає крізь плацентарний бар'єр, потрапляє в материнське молоко; більша частина абсорбованого препарату повільно виділяється з сечею (72 год - 16% від прийнятої дози).
Показання для застосування ЛЗ: лікування кишкової та позакишкової амебної дизентерії, трихомоніазу, лямбліозу та бактеріального вагінозу, та вагінозу, спричиненого Trichomonas.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вживати внутрішньо перед їжею; дози для дорослих: кишкова амебна дизентерія - 2 г одноразово; амебний абсцес печінки - 1,5 г 1 р/добу протягом 5 днів; трихомоніаз - див. п.5.3.; лямбліоз - див. п.5.5.; діти після 12 років - амебна дизентерія та лямбліоз - з розрахування 30 мг/кг ваги тіла (1-1,5 г) одноразово або за 2 прийоми протягом трьох днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, гастралгія, металевий присмак у роті, запалення язика, стоматит та АР; запаморочення, головні болі та неврологічні порушення трапляються дуже рідко.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; патологічні зміни формули крові, захворювання ЦНС у періоди вагітності та лактації; діти віком до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 1 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 25 град.С; термін придатності -3 роки.
Торгова назва:
II. Тагера Форте, "Unichem Laboratories Ltd.", Індія.
Після курсу метронідазолу (тінідазолу або орнідазолу) з метою знищення просвітних форм, цист збудника і попередження рецидивів захворювання при кишковому амебіазі, абсцесі печінки звичайно на 10 днів призначають Інтетрікс. Інтетрікс також є ефективним при безсимптомному носійстві.
- Інтетрікс (капс., 1 капс. містить тиліхінолу 50 мг, тиліхінолу лаурилсульфату 50 мг, тилброхінолу 200 мг, "Beaufour Ipsen Industriel" для "Beaufour Ipsen International", Франція): дорослим та дітям старше 14 років призначають внутрішьно по 2 капс. вранці і 2 капс. ввечері; 4 капс. на день протягом 10 днів; тривалість лікування не повинна перевищувати 10 днів.
- Хлорохін*, **: при амебному абсцесі печінки, в разі недостатньої ефективності метронідазолу (тінідазолу або орнідазолу), лікування доповнюють хлорохіном та дренуванням абсцесу. Дорослі по 1,5 - 2,0 г на добу протягом 3-5 днів, діти - по 50-60 мг/кг маси тіла на добу протягом 5 днів.
6.3. Засоби для лікування трихомоніазу
- Метронідазол*: дорослі по 400-500 мг 2 р/добу протягом 5-7 днів, або по 200 мг 3 р/добу протягом 7 днів, або 2 г одноразово; діти віком 1-3 роки - по 50 мг 3 р/добу, 3-7 років - по 100 мг 2 р/добу, 7-10 років - по 100 мг 3 р/добу; курс лікування 7-10 днів (див. п.2.9.).
- Тінідазол*: дорослі 2 г одноразово; діти старше 3 років - по 50-75 мг/кг маси тіла одноразово; за необхідності курс лікування повторюють (див. п.2.9.).
- Орнідазол*: дорослі по 500 мг 2 р/добу на день вранці і ввечері; діти з масою тіла більше 20 кг - по 25 мг/ кг маси тіла в один прийом, але не більше дози для дорослих; курс лікування 5 днів (див.п.2.9.).
- Секнідазол: дорослі 2 г одноразово.
З метою запобігання повторного зараження статевий партнер повинен пройти такий самий курс лікування.
6.4. Засоби для лікування токсоплазмозу
- Піриметамін/сульфадоксин. Імунокомпетентним дорослим із формами токсоплазмозу, що потребують лікування, призначають по 2 табл. (50 мг по піриметаміну) 1 раз на тиждень протягом 6-8 тижнів. Досвіду застосування препарату у дітей при токсоплазмозі немає. Вагітним, при підтвердженні токсоплазмозу у плоду (після 17 тижня гестації), призначають піриметамін/сульфадоксин по 100 мг на добу (по піриметаміну) в перші 2 дні, з 3 дня - по 50 мг на добу (по піриметаміну) та фолінат кальцію 5-20 мг щоденно до пологів. Фоліант кальцію продовжують 1 тиждень після відміни курсу піриметаміну/ сульфадоксину. В перші 16 тижнів вагітності піриметамін/сульфадоксин не застосовують внаслідок вираженої його тератогенної дії.
- Спіраміцин: при г. токсоплазмозі у вагітних (7-34 тиждень вагітності) спіраміцин призначають по 1,0 г 3 р/добу до пологів, у разі відсутності підтвердження діагнозу токсоплазмозу у плоду та в перші 18 тижнів гестації; у імуноскомпроментованих осіб препарат застосовується у складі комбінованої терапії разом із препаратами піриметаміну/сульфадоксину та фолінатом кальцію при токсоплазмозному енцефаліті, хореоретиніті; лікування енцефаліту продовжується 6 місяців, при хоріоретиніті - 1-2 тижні після зникнення симптомів запалення; з метою профілактики рецидивів захворювання хворим на СНІД та реципієнтам призначається супресивна терапія пожиттєво.
6.5. Засоби для лікування лямбліозу
- Метронідазол*: дорослі та діти старше 12 років по 400 мг 3 р/добу, або по 500 мг 2 р/добу протягом 7-10 днів, або по 2 г на день протягом 3 днів; діти у віці 1-3 роки - по 250 мг 2 р/добу 3 дні, 3-7 років - по 200-250 мг 3 р/добу, 7-10 років по 250-400 мг 3 р/добу на день протягом 5 днів (див. п.2.9.).
- Тінідазол*: дорослі 2 г одноразово; діти старше 3 років по 50-75 мг/кг маси тіла одноразово, але не більше дози для дорослих (див. п.2.9.).
- Орнідазол*: дорослі та діти з масою тіла більше 35 кг по 1,5 г одноразово ввечері протягом 1-2 днів або по 1,0 г у 2 прийоми протягом 5 днів; дітям з масою тіла до 35 кг - по 40 мг/кг маси тіла одноразово протягом 1-2 днів або по 25-30 мг/кг маси тіла у 2 прийоми протягом 5 днів; при необхідності курс лікування повторюють через 7-10 днів (див. п.2.9.).
- Фуразолідон*: дорослі та діти старше 14 років по 100 мг 4 р/добу, діти віком до 14 років - по 10 мг/кг маси тіла у 3-4 прийоми, але не більше дози для дорослих; курс лікування 7-10 днів (див. п.2.12.).
6.6. Засоби для лікування лейшманіозу
- Амфотеріцин В*: по 0,5-1 мг/кг маси тіла в/в кожного дня або через день протягом 10-21 дня; курсова доза складає 7-21 мг/кг маси тіла (див. п.4.1.).
7. Антигельмінтні засоби
7.1. Засоби, що застосовуються при трематодозах
- Празиквантел (Praziquantel)
Фармакотерапевтична група: P02BA01. Протигельмінтні лікарські засоби. Засоби, що застосовуються при трематодозах. Похідні холіну і споріднені сполуки.
Основна фармакотерапевтична дія: активний у відношенні шистосом (наприклад, S. haematobium, S. mansoni, S. intercalatum, S. japonicum, S. Mecongi) печінкових трематод (наприклад, Clonorchis sinensis, Opistorchis viverrini) та легеневих трематод (наприклад, Paragonimus westermani та інші види). Дія празиквантелу специфічно поширюється лише на трематоди і цистоди; препарат не впливає на нематоди, у тому числі - на філярії.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: за рахунок специфічного впливу на проникність клітинних мембран паразитів для іонів кальцію викликає швидке скорочення шистосом з подальшою вакуолізацією та дезінтеграцією їх оболонки; вторинним ефектом є інгібування зворотного захоплення глюкози, зниження рівня глікогену та стимуляція вивільнення лактату; при внутрішньому прийомі швидко і повністю всмоктується, досягаючи максимальних концентрацій в плазмі крові протягом 1-2 год; при прийомі 5-50 мг/кг концентрації препарату у периферичній крові досягають 0,05-5 мг/л; у порівнянні з периферичною кров'ю концентрація в брижовій артерії у 3-4 рази вища; T1/2 - 1-2,5 год;для виявлення терапевтичної дії концентрація препарату в плазмі крові повинна підтримуватися на рівні 0,6 цМ/л (= 0,19 мг/л) протягом принаймні 4-6 (до 10) год; у незміненому стані проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр; концентрація в лікворі досягає 10-20% концентрації в плазмі крові; швидко метаболізується при первинному проходженні через печінку; основні метаболіти - гідроксильовані продукти деградації; в основному виводиться нирками; понад 80% виводиться нирками протягом 4 діб, 90% цієї кількості - в перші 24 год.
Показання для застосування ЛЗ: трематодози - клонорхоз, метагонімоз, опісторхоз, парагонімоз, фасциольоз, фасциолопсидоз, шистосомоз, шистосомоз кишковий та сечостатевий; цестодози - гіменолепідоз, дифілоботріоз, теніарінхоз, теніоз; цистицеркоз
Спосіб застосування та дози ЛЗ: індивідуальні дози призначаються залежно від діагнозу; рекомендовано при інфікуванні Schistosoma haematobium: 40 мг/кг 1 р/добу як одноденний курс лікування; Schistosoma mansoni, S. intercalatum: 40 мг/кг 1 р/добу або 20 мг/кг 2 р/добу як одноденний курс лікування; Schistosoma japonicum, S. mecongi: 60 мг/кг 1 р/добу або 30 мг/кг 2 р/добу як одноденний курс лікування; Clonorchis sinensis, Opistorchis viverrini: 25 мг/кг 3 р/добу як одно-, триденний курси лікування; Paragonimus westermani та інші види: 25 мг/кг 3 р/добу як дво-, триденний курси лікування; при одноразовому застосуванні добової дози табл. приймати ввечері; інтервал між прийомами не повинен перевищувати 4 год або бути менший за 6 год; діти - нешкідливість препарату для дітей віком до 4 років не встановлена.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: залежить від дози і тривалості курсу лікування, ЩКТ - біль в ділянці живота, нудота, блювання, анорексія (зниження апетиту), кривавий пронос; нервова система - головний біль, запаморочення, запаморочення, сонливість, судоми.; серцево-судинна система - аритмія; м'язи та скелет - міальгія; шкіра - кропив'янка; інші - АР (генералізована гіперчутливість), у тому числі полісерозит, астенія, пропасниця.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, діти віком до 4 років; не слід лікувати цим препаратом цистицеркоз очей, оскільки руйнування паразитів в оці може спричинити подразнення його тканин, не слід застосовувати спільно з рифампіцином.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 600 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва.
II. Більтрицид(R), "Bayer HealthCare AG" для "Bayer AG", Німеччина
7.2. Засоби, що застосовуються при нематодозах
7.2.1. Ентеробіоз
- Мебендазол (Mebendazole)
Фармакотерапевтична група. P02CA01 - протигельмінтні засоби. Засоби, що застосовуються при нематодозах. Похідні бензімідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: протигельмінтний засіб широкого спектра дії, найбільш ефективний при ентеробіозі.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії обумовлений селективним порушеннням активності мікротубулярної системи клітин кишкового каналу гельмінтів, що призводить до необоротної загибелі гельмінтів; найбільшу активність виявляє відносно кишкових нематод, хоча ефективний і при деяких інших гельмінтозах; висока терапевтична ефективність спостерігається при лікуванні інвазій, викликаних наступними гельмінтами: Enterobius vermicularis - 95%, Trichuris trichiura - 68%, Ascaris lumbricoides - 98%, Ancylostoma duodenale, Necator americanus - 96%; майже не всмоктується у ШКТ, невелика частина (5-10%), що абсорбується, зазнає інтенсивного пресистемного метаболізму в печінці; T1/2 - 2,5-5,5 год; на 90% зв'язується з білками; нерівномірно розподіляється по всіх органах; накопичується у жировій тканині печінці; за 48 год лише невелика кількість (2% введеної дози) виводяться з сечею у незмінному стані і вигляді метаболітів; не абсорбований препарат виділяється з калом у незмінному стані; метаболіти не мають специфічної активності.
Показання для застосування ЛЗ: ентеробіоз, аскаридоз, анкілостомідоз, стронгілоїдоз, трихоцефальоз, теніоз, трихінельоз, змішані гельмінтози.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вживається внутрішньо; при ентеробіозі дорослим і дітям старше 10 років внутрішньо у дозі 100 мг одноразово; дітям 2-10 років - по 25-50 мг одноразово і повторюють через 2-4 тижні у тих самих дозах; у разі високої ймовірності повторної інвазії прийом повторюють через 2 та 4 тижні в тій же дозі; рекомендується проводити одночасне лікування усіх членів родини; при аскаридозі, трихоцефалезі, анкілостомідозі та змішаних гельмінтозах незалежно від маси тіла і віку призначають дітям, старшим 2 років та дорослим по 100 мг (1 табл.) 2 р/добу (вранці та ввечері) протягом 3 днів; при теніозі та стронгілоїдозі - дорослим рекомендують приймати по 200 мг 2 р/добу протягом 3 днів; дітям старше 2 років - по 100 мг 2 р/добу також протягом 3 днів; під час лікування не треба дотримуватися дієти та застосовувати проносні засоби; лікування повторюють, якщо через 3 тижні знову з'являються ознаки гельмінтозу; при трихінельозі - дорослим та підліткам - по 200-400 мг 3 р/добу протягом 3 днів, а з 4 по 10 день по 400-500 мг 3 р/добу.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, минущі болі в животі; при застосуванні у високих дозах - можливі блювання, діарея, запаморочення, головний біль, АР (збільшення t, висипання на шкірі, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, в поодиноких випадках - судоми), транзиторне підвищення концентрації печінкових трансаміназ у сироватці крові, лейкопенія, анемія, еозинофілія, нейтропенія, випадіння волосся, гематурія, циліндрурія, порушення функцій печінки, в поодиноких випадках може розвинутися гепатит.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, виражені порушення функції печінки, вагітність, лактація, дитячий вік до 2 років, неспецифічні виразкові коліти, хвороба Крона.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,1 г N 6, N 10.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-25 град.С; термін придатності - 2-5 років.
Торгова назва.
I. Агельмін-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Мебендазол-М, ВАТ "Монфарм"
II. Вермокс, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина;
Вермокс(R), "Janssen-Cilag S.p.A." для "Janssen Pharmaceutica N.V.", Італія/Бельгія;
Вормін, "Cadila Pharmaceuticals Ltd", Індія;
Мебендазол, АТ "Гріндекс", Латвія;
Мебендазол Амеда, "Ameda Pharma Pvt. Ltd", Індія.
Албендазол (Albendazole)
Фармакотерапевтична група P02CA03 - засоби, що застосовуються при нематодозах. Похідні бензімідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: високоефективний засіб при моно- і поліінвазіях, у великих дозах застосовується для лікування гідатидних захворювань; викликає ларвіцидну, овіцидну і верміцидну дію (знищує дорослих паразитів, яйця і личинки); ефективний при лікуванні міазів і інших казуїстичних паразитозів у людини, що можуть бути викликані мігруючими личинками гельмінтів тварин (наприклад, при токсокарозі); при ехінококозі, альвеококозі застосовується для первинного лікування неоперабельних уражень і як допоміжний засіб для запобігання хірургічним втручанням.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів; протигельмінтний засіб широкого спектра дії, активний також відносно патогенних найпростіших; діє на кишкові та тканинні форми паразитів; протиглисна дія зумовлена пригніченням полімеризації тубуліну, що призводить до порушення метаболізму та загибелі гельмінта; активний відносно кишкових паразитів, у тому числі нематод: Ascaris lumbricoides, Trichurus trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Cutaneous Larva Migrans; цестод: Hymenolepsis nana, Taenia solium, Taenia saginata; трематод: Opisthorhis viverrini, Clonorchis sinensis; найпростіших: Giardia lamblia (intestinalis та duodenalis); албендазол ефективний відносно тканинних паразитів, у тому числі цистного ехінококозу та альвеолярного ехінококозу, що спричиняються інвазією Echinococcus granulosus та Echinococcus multilocularis відповідно; ефективний при лікуванні нейроцистециркозу, спричиненого інвазією личинок свинячого ціп'яка, T. solium, капіляріозу, що спричинюється інвазією Gnatostoma spinigerum; знищує цисти або значно зменшує їхні розміри у пацієнтів з цистами гранулярного ехінококу; після внутрішнього застосування слабо всмоктується (до 5%) з ШКТ; одночасне вживання жирної їжі приблизно у 5 разів збільшує всмоктування препарату; швидко метаболізується у печінці під час первинного проходження; основний метаболіт - албендазолу сульфоксид - зберігає половину фармакологічної активності первинної речовини; пікові значення основного метаболіту у плазмі відзначаються через 2-3 год після прийому; T1/2 албендазолу сульфоксиду - 8,5 год; метаболіти виводяться переважно з жовчю, і тільки невелика їх частина виводиться із сечею; після тривалого застосування препарату у великих дозах його виведення із цист триває кілька тижнів.
Показання для застосування ЛЗ: ентеробіоз, анкілостомоз, некатороз, гіменолепідоз, теніоз, стронгілоїдоз, аскаридоз, трихінельоз, клонорхоз, шкірні мігруючі личинки, лямбліоз у дітей, капіляроз, гнатостомоз, трихіноз, токсокароз; порожнинні та тканинні гельмінтози, а також міази та інші казуїстичні паразитарні інвазії у людини.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дозу встановлюють індивідуально; дорослі і діти старше 2 років при ентеробіозі, анкілостомозі, некаторозі, аскаридозі, трихінельозі - внутрішньо по 400 мг 1 р/добу, протягом 3-5 діб; курс лікування повторюють через 3 тижні; при стронгілоїдозах препарат застосовують по 400 мг, 1 раз на добу, протягом 3 діб. Курс лікування повторюють через 3 тижні; при лямбліозі у лікуванні дітей віком 2-12 років - по 400 мг 1 р/добу протягом 5 діб; при альвеолярному ехінококозі пацієнтам з масою тіла більше 60 кг призначають по 400 мг 2 р/добу протягом 3 циклів по 28 діб, з 14-денними перервами між циклами; у лікуванні пацієнтів з масою тіла менше, ніж 60 кг - по 400 мг 2 р/добу (максимальна доза - 800 мг); при шкірних мігруючих личинках - по 400 мг протягом 1-3 діб; голодування, проносні засоби чи клізми не потрібні; при анкілостомідозах, аскаридозі, ентеробіозі, трихоцефальозі - 400 мг 1 р/добу; при стронгілоїдозі - 400 мг 1 р/добу з дні підряд (якщо через 3 тижні виявляються личинки рекомендовано повторний курс; теніїдозі, дифілоботріозі - 400 мг 1 р/добу 3 дні підряд; опісторхозі - 400 мг 1 р/добу 3-7 днів підряд; капілярозі - 400 мг 2 р/добу 10-20 днів; при гідатидній хворобі - 10-15 мг/кг/добу або 400 мг 2 р/добу для дорослих курсами по 28 днів із двотижневими перервами (звичайно досить 3 курсів, але може знадобитися 10-12 курсів); при цистицеркозі - 15 мг/кг/добу тричі на день 8 днів, при необхідності продовжити курс до 30 днів; при токсокарозі - 400 мг 2 р/добу протягом 10 днів, дітям - 10 мг/кг (звичайно досить 3 курсів, але може знадобитися 10-12 курсів); при трихінельозі - 200 мг 2 р/добу протягом 7-10 днів.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - стоматит, сухість у роті, печія, нудота, блювання, біль у животі, метеоризм, пронос, запор, жовтяниця; ЦНС та периферична нервова система - безсоння або сонливість, головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, судоми, зниження гостроти зору; система кровотворення - порушення кровотворення; АР - свербіж, кропив'янка, пухирчатка, дерматит, пропасниця.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, період лактації, період планування вагітності, діти до 2 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. для жування по 200 мг N 2, N 20, по 400 мг N 1, N 3; табл., вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг N 20, 400 мг N 10; суспензія для перорального застосування по 20 мл (100 мг/5 мл) та по 10 мл (200 мг/5 мл) у фл. N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при кімнатній t, термін зберігання - 3 роки.
Торгова назва.
I. Албендазол-здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Ворміл "XL Laboratories Pvt Limited"; "Themis Medicare Limited"; "Unimax Laboratories" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Індія/Індія/Великобританія
Медизол-200, "STADCHEM OF INDIA", Індія (09.12.07 закінчилась дія реєстраційного посвідчення)
Медизол-400, "STADCHEM OF INDIA", Індія (09.12.07 закінчилась дія реєстраційного посвідчення)
Немозол, "Ipca Laboratories Limited", Індія
- Пірантел (Pyrantel)
Фармакотерапевтична група. P02CC01 - протигельмінтні засоби. Засоби, що застосовуються при нематодозах. Похідні тетрагідропіримідину.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: ефективний протиглисний засіб, активний при лікуванні захворювань, спричинених круглими глистами; активний відносно Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Ankylostoma duodenale, Necator americanus, помірну дію справляє на Trichocephalus trichiurus.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: деполяризуюча дія спричиняє розвиток нейромускулярного блоку чутливих до нього гельмінтів, внаслідок чого виникає спазм м'язів гельмінта, втрата його здатності утримання, і він видаляється з організму перистальтикою кишечнику; не подразнює слизову кишечнику і не призводить до міграції глистів; згубна дія поширюється на паразитів у ранній фазі їх розвитку і на статевозрілі форми, але не діє на лялечки в період їх міграції в тканинах; ефективний при інвазіях гостриками (Enterobius vermicularis ) і аскаридами (Ascaris lumbricoides); може бути застосований при інвазіях анкілостомою: більш ефективний при лікуванні захворювання, спричиненого дванадцятипалою анкілостомою (Ancylostoma duodenale), ніж спричиненого американською анкілостомою (Necator americanus); внутрішньокишкове всмоктування дуже незначне внаслідок нерозчинності; після прийому в дозі 10 мг/кг концентрації у плазмі крові невисокі - від 0,05 мг/мл до 0,13 мг/мл через 1-3 год; адсорбція препарату нижча за 3,8%; мінімальна кількість частково метаболізується в печінці до-метил N-1,3-пропандіаміну, концентрація якого в сечі 1,2-4,6%; не більше 7% виводиться із сечею у незміненому вигляді та у вигляді N-метил-1,3-пропандіаміну; понад 93% видаляється з фекаліями у незміненому вигляді.
Показання для застосування ЛЗ: ентеробіоз, аскаридоз, анкілостомоз, некатороз.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймається внутрішньо 1 р/добу, незалежно від прийому їжі та часу доби; немає необхідності застосовувати проносні засоби або утримуватися від приймання їжі; дорослим доцільніше призначати препарат у вигляді таблеток, дітям - у вигляді суспензії; при ентеробіозі, аскаридоз (також при змішаних інвазіях цими паразитами) для дітей і дорослих курсова доза - 10 мг/кг одноразово, максимальна доза - 1 г внутрішньо одноразово (діти від 6 міс. до 2 років - 125 мг, діти 2-6 років - 250 мг, діти 6-12 років - 500 мг, діти старші 12 років та дорослі з вагою тіла менше 75 кг - 750 мг, дорослі з вагою тіла понад 75 кг - 1 г); при інвазії гостриками (або круглими черв'яками) рекомендують повторити лікування через 3 тижні; при анкілостомідозі та некаторозі рекомендуються такі ж дози, або (при тяжких формах захворювань) по 20 мг/кг на добу в 1-2 прийоми протягом 2-3 днів; при ентеробіозі з метою покращання ефекту рекомендовані чітке дотримання правил особистої гігієни (особливо дітям) та повторний прийом препарату через 4 тижні після попереднього; коли виявлено зараження тільки аскаридами, можна зменшити дозу, а саме - 5 мг/кг маси тіла.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, біль в животі, пов'язані з елімінацією паразита, підвищення активності печінкових трансаміназ; ЦНС - головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, галюцинації, сплутаність свідомості, парестезії; інші - шкірний висип, свербіж, пропасниця.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функцій печінки, вагітність, лактація, діти до 6 місяців, одночасне застосування піперазину.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,125 г N 6, по 0,25 г N 3; табл. по 0,25 г N 3, N 30, in bulk N 3 х 400; суспензія для перорального застосування, 0,25 г/5 мл по 10 та по 15 мл у фл. N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва.
II. Гельмінтокс, "Laboratoires Innotech Internacional" на заводі "Innothera Shuzy", Франція Немоцид(ТМ), "Ipca Laboratories Limited", Індія
Пірантел, "Medana Pharma Terpol group" Joint Stock Company, Польща;
Пірантел, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія;
Пірантел-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
- Піперазин (Piperazinie adipinate)
Фармакотерапевтична група. P02CB01 - антигельмінтні засоби. Засоби, що застосовуються при нематодозах. Піперазин та його похідні.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: антигельмінтний засіб для лікування аскаридозу і ентеробіозу; при інших нематодозах, а також при цестодозах і трематодозах - неефективний.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє на статевонезрілі і статевозрілі особини гельмінтів обох статей (аскариди і гострики), спричиняючи параліч м'язів цих нематод, порушуючи функції їхньої нервово-м'язової системи; після цього гельмінти видаляються перистальтичними рухами кишечника; ступінь дегельмінтації 90-95%, а при повторному застосуванні досягає 100%; швидко всмоктується при внутрішньому застосуванні, виводиться головним чином з сечею; не порушує оболонку аскарид, тому відсутня небезпечність всмоктування біологічних токсичних продуктів їх розпаду; малотоксичний.
Показання для застосування ЛЗ: аскаридоз; ентеробіоз.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: аскаридоз - 2 р/добу протягом 2 днів за 1 год до або через 0,5-1 год після їди у таких дозах: дорослі: 1,5-2,0 г на прийом (3,0-4,0 г на добу); діти віком: З роки - 0,3 г на прийом (0,6 г на добу); від 4 до 5 років - 0,5 г на прийом (1,0 г на добу); від 6 до 8 років - 0,75 г на прийом (1,5 г на добу); від 9 до 1 2 років - 1 г на прийом (2,0 г на добу); від 13 до 1 5 років - 1,5 г на прийом (3,0 г на добу); дегельмінтизацію можна проводити також протягом 1 дня: одноразово від 0,4 до 4,0 г (залежно від віку) або двічі на день (по 0,2-2,0 г на прийом залежно від віку); для лікування ентеробіозу призначають у тих самих дозах, що й при лікуванні аскаридозу, протягом 5 днів поспіль; проводять 1-3 курси терапії з перервою 7 днів; у перервах між курсами доцільно ставити на ніч клізму (для видалення гостриків із прямої кишки): дорослим із 4-5 склянок води, дітям - з 1-3 склянок з додаванням натрію гідрокарбонату (1/2 чайні ложки на склянку води).
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: в окремих випадках (особливо при порушеннях видільної функції нирок) - м'язова слабкість, тремор, ейфорія, галюцинації, погіршення зору, порушення координації рухів, а також діарея, нудота, спастичний біль у животі, головний біль.
Протипоказання до застосування ЛЗ: органічні захворювання ЦНС, нефрит, вагітність, лактація, діти до 3 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,2 г, 0,5 г N 10 у контурних чарункових упаковках.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - від 2 до 4 років, залежно від виробника.
Торгова назва.
I. Піперазину адипінат, ТОВ "Агрофарм"
Піперазину адипінат, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Піперазину адипінат-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
7.2.2. Аскаридоз, трихоцефальоз, анкілостомідоз, некатороз
- Левамізол (Levamisole) Фармакотерапевтична група. P02CE01 - протигельмінтні ЛЗ. Засоби, що застосовуються при нематодозах. Похідні імідазотіазолу.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: протигельмінтний, імуностимулюючий засіб (див. розділ "Імуномодулюючі засоби").
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм антигельмінтної дії зумовлений специфічним інгібуванням сукцинатдегідрогенази, фумаратредуктази, в зв'язку з чим блокується реакція відновлення фумарату і порушується перебіг біоенергетичних процесів у гельмінтів; у гангліоподібних утвореннях нематод препарат спричиняє деполяризуючий нейром'язовий параліч; паралізовані нематоди видаляються з організму нормальною перистальтикою кишечнику протягом 24 год після прийому препарату; має комплексний вплив на імунну систему, особливо при імуносупресивних станах: підвищує синтез антитіл на різні антигени, активує Т-лімфоцити і стимулює їх проліферацію, підвищує функцію моноцитів, макрофагів і нейтрофілів (хемотаксис, фагоцитоз, адгезію); разова доза левамізолу 50 мг швидко всмоктується із ШКТ; максимальна концентрація в плазмі крові відзначається, в середньому, через 1,5-2 год; інтенсивно метаболізується в печінці, основні його неактивні метаболіти - п-гідрокси-левамізол і глюкуронід; T1/2 - 3-4 год, а для метаболітів 16 год; виводиться із сечею у вигляді метаболітів і в невеликій кількості - з калом; близько 70 % виводиться з сечею, 5% - в незмінному вигляді; препарат проникає у грудне молоко.
Показання для застосування ЛЗ: аскаридоз, анкілостомоз, некатороз.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати внутрішньо під час їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини, перед сном; немає потреби у прийомі проносних засобів або спеціальній дієті; для лікування гельмінтозів дорослим і дітям старшим 14 років призначають по 150 мг однократно; дітям з антигельмінтною метою препарат призначають у формі таблеток по 50 мг одноразово (ввечері) в дозі 2,5 мг/кг маси тіла; при необхідності проводять повторний курс лікування через 1 тиждень.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: у поодиноких випадках - головний біль, безсоння, запаморочення, судоми, відчуття серцебиття, диспептичні явища (нудота, блювання, біль у животі, діарея); при тривалому прийомі можливі нудота, блювання, диспептичні розлади, анорексія, рідко - панкреатит, неврологічні порушення: нюхові та смакові галюцинації, нервозність, відчуття тривоги, головний біль, безсоння, парестезії, периферична полінейропатія, порушення мовлення, с-м, подібний до енцефалопатії (у пацієнтів з юнацьким артритом і паразитарним захворюванням кишечнику); грипоподібний с-м (озноб, гарячка, нудота, загальна слабкість), виразки ротової порожнини, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, ураження нирок (підвищення концентрації креатиніну у крові), порушення функції печінки, АР (шкірний свербіж, висип, кропив'янка), підвищення рівня холестерину, міалгія, артралгія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, агранулоцитоз, вагітність, лактація.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 50 мг N 2, по 150 мг N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва.
I. Левамізолу гідрохлорид, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Декарис, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина
Левамізол, "Elegant India", Індія
- Мебендазол (див. 7.2.1. "Ентеробіоз")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вживається внутрішньо; при аскаридозі, трихоцефальозі, анкілостомідоз,та змішаних гельмінтозах незалежно від маси тіла і віку призначають дітям, старшим 2 років та дорослим по 100 мг (1 табл.) 2 р/добу (вранці та ввечері) протягом 3 днів.
- Албендазол (див. 7.2.1. "Ентеробіоз")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при анкілостомозі, некаторозі, аскаридозі, трихоцефальозі дорослі і діти старше 2 років внутрішньо, по 400 мг 1 р/добу протягом 3-5 діб; курс лікування повторюють через 3 тижні.
- Піперазин (див. 7.2.1. "Ентеробіоз")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при аскаридозі - 2 р/добу протягом 2 днів за 1 год до або через 0,5-1 год після їди у таких дозах: дорослі: 1,5-2,0 г на прийом (3,0-4,0 г на добу); діти віком: З роки - 0,3 г на прийом (0,6 г на добу); від 4 до 5 років - 0,5 г на прийом (1,0 г на добу); від 6 до 8 років - 0,75 г на прийом (1,5 г на добу); від 9 до 1 2 років - 1 г на прийом (2,0 г на добу); від 13 до 1 5 років - 1,5 г на прийом (3,0 г на добу); дегельмінтизацію можна проводити також протягом 1 дня: одноразово від 0,4 до 4,0 г (залежно від віку) або двічі на день (по 0,2 -2,0 г на прийом залежно від віку).
- Пірантел (див. 7.2.1. "Ентеробіоз")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при аскаридозі для дітей і дорослих курсова доза - 10 мг/кг одноразово, максимальна доза - 1 г внутрішньо одноразово (діти від 6 міс. до 2 років - 125 мг, діти 2-6 років - 250 мг, діти 6-12 років - 500 мг, діти старші 12 років та дорослі з вагою тіла менше 75 кг - 750 мг, дорослі з масою тіла понад 75 кг - 1 г); при анкілостомідозі та некаторозі рекомендуються такі ж дози, або (при тяжких формах захворювань) по 20 мг/кг/добу в 1 - 2 прийоми протягом 2-3 днів.
7.2.3. Дірофіляріоз, токсокароз, трихінельоз, стронгілоїдоз
- Мебендазол (див. 7.2.1. "Ентеробіоз")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо, при трихінельозі - дорослим та підліткам - по 200-400 мг 3 р на день протягом 3 днів, а з 4 по 10 день по 400-500 мг 3 р на день; при стронгілоїдозі - дорослим рекомендують приймати по 200 мг 2 р/добу протягом 3 днів; дітям старше 2 років - по 100 мг 2 р/добу також протягом 3 днів; під час лікування не треба дотримуватися дієти та застосовувати проносні засоби; лікування повторюють, якщо через 3 тижні знову з'являються ознаки гельмінтозу; при дірофіляріозі - по 100 мг 2 р/добу протягом 3 днів. Через 1 тиждень курс лікування повторюється.
- Албендазол (див. 7.2.1. "Ентеробіоз")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при трихінельозі - внутрішньо по 400 мг 2 р/добу протягом 10-14 днів; курс лікування повторюють через 3 тижні; при стронгілоїдозі - по 400 мг, 1 р/добу, протягом 3 діб; при необхідності курс лікування повторюють через 3 тижні; при токсокарозі - по 400 мг 2 р/добу протягом 10 днів; для дітей - 10 мг/кг маси тіла, але не більше 800 мг на добу. Звичайно достатньо 3 курсів, але може знадобитися 10-12 курсів; при дірофіляріозі - по 400 мг 2 р/добу протягом 3 днів; при інтенсивній інвазії курс лікування продовжують до 10 днів; через 1 тиждень курс лікування повторюється.
7.2.4. Дракункульоз
- Метронідазол (Metronidazole) (див. п.2.9)
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при дракункульозі - 250 мг 2 р/добу на день протягом 10 днів.
7.3. Засоби, що застосовуються при цестодозах
7.3.1. Гіменолепідоз, теніоз, теніархоз, діфілоботріоз.
Празиквантел (Praziquantel) (див. 7.1. "Засоби, що застосовуються при трематодозах")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: 10-20 мг/кг маси тіла (при гіменоліпедозі - 25 мг/кг) одноразово; приймають через 1 год після легкого сніданку; курс лікування складається з 2 циклів з інтервалом 10 днів.
- Албендазол (див. 7.2.1. "Ентеробіоз")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: 400 мг 1 р/добу протягом 3 днів.
7.3.2. Ехінококоз (основний метод лікування - хірургічний)
- Албендазол (див. 7.2.1. "Ентеробіоз") (як допоміжний засіб)
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при неможливості хірургічного лікування чи при відсутності показань для його проведення албендазол в дозі 10-15 мг/кг маси тіла у 2 прийоми, але не більше 800 мг на добу впродовж 28 діб; можливе проведення 2-6 курсів лікування.
7.3.3. Цистіцеркоз (основний метод лікування - хірургічний)
- Албендазол (див. 7.2.1. "Ентеробіоз") (як допоміжний засіб)
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при неможливості хірургічного лікування чи при відсутності показань для його проведення албендазол в дозі 10-15 мг/кг маси тіла у 2 прийоми, але не більше 800 мг на добу; курс лікування 8 днів; при необхідності можна продовжити курс до 30 днів або повторюють.
Празиквантел (Praziquantel) (див. 7.1. "Засоби, що застосовуються при трематодозах") (як допоміжний засіб)
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при неможливості хірургічного лікування чи при відсутності показань для його проведення празиквантел в добовій дозу дозі 50-100 мг/кг, яку ділять на 3 прийоми, курс лікування 30 днів.
7.3.4. Інші цестодози
Празиквантел (Praziquantel) (див. 7.1. "Засоби, що застосовуються при трематодозах")
Спосіб застосування та дози ЛЗ: 10-20 мг/кг маси тіла одноразово, приймають через 1 год після легкого сніданку, курс лікування складається з 2 циклів з інтервалом 10 днів.
8. Загальні принципи вибору антибіотиків
в лікуванні пневмонії
- Негоспітальна пневмонія (НП)
Діагноз НП - безумовне показання для застосування антибіотиків, які є основою лікування у таких хворих. Антибактеріальне лікування необхідно починати одразу після встановлення діагнозу, особливо у тих пацієнтів з НП, які потребують госпіталізації. Абсолютно неприйнятне є зволікання з терміновим призначенням антибіотиків пацієнтам із тяжким перебігом захворювання через відсутність результатів бактеріоскопії і посіву мокротиння, оскільки затримка введення першої дози антибіотика на 4 год і більше зумовлює значне підвищення ризику смерті таких хворих.
З практичних міркувань розрізняють емпіричну антибіотикотерапію (якщо не визначено етіологію захворювання) і антибіотикотерапію хворих на НП із встановленою етіологією. Оскільки на даний час не існує ефективних методів етіологічної експрес-діагностики НП, в реальних умовах початкова етіотропна антибіотикотерапія практично завжди є емпіричною.
Антибіотики, які призначають для емпіричного лікування хворих на НП, поділяють на препарати першого ряду (препарати вибору та альтернативні препарати) та другого ряду. Після встановлення діагнозу НП розпочинають лікування препаратами вибору, а за неможливості їх призначення (відсутність, непереносимість або використання впродовж останніх 3-х міс з будь-яких причин) - альтернативними препаратами. У випадку неефективності препаратів першого ряду через 48-72 год лікування (критерії див. далі) призначають препарати другого ряду, у якості яких, за певних обставин, можуть бути використані альтернативні препарати.
Антибактеріальна терапія хворих
на НП в амбулаторних умовах
----------------------------------------------------------------------------------------
| Група хворих | Можливий збудник | Антибіотик першого ряду | Антибіотик |
| | |--------------------------------| другого ряду |
| | |Препарат вибору| Альтернативний | |
| | | | препарат | |
|----------------+------------------+---------------+----------------+-----------------|
|I група |S. pneumoniae, |Пероральний |Пероральний |Пероральний |
|(з нетяжким |M. pneumoniae, |прийом: |прийом: |прийом: |
|перебігом НП, |C. pneumoniae, |амоксицилін або|фторхінолон |1. Макролід або |
|без супутньої |H. influenzae |макролід |III-IV покоління|доксициклін за |
|патології та | | | |неефективності |
|інших | | | |амінопеніциліну |
|модифікуючих | | | |2. Амінопеніцилін|
|факторів) | | | |або фторхінолон |
| | | | |III-IV покоління |
| | | | |за неефективності|
| | | | |макроліду |
|----------------+------------------+---------------+----------------+-----------------|
|II група |S. pneumoniae, |Пероральний |Пероральний |Пероральний |
|(з нетяжким |H. influenzae, |прийом: |прийом: |прийом: |
|перебігом НП, |M. pneumoniae, |амоксицилін/ |фторхінолон |добавити до |
|з наявністю |C. pneumoniae, |клавуланова |III-IV покоління|(бета)-лактаму |
|супутньої |S. aureus, |кислота |або цефтриаксон |макролід або |
|патології та/або|M. catarrhalis, |або цефуроксиму| (1) |монотерапія |
|інших |родина |аксетил |(в/м, в/в) |фторхінолоном |
|модифікуючих |Enterobacteriaceae| | |III-IV покоління |
|факторів) | | | | |
----------------------------------------------------------------------------------------
Примітка:
(1) - парентеральне введення цефтриаксону призначають за
неможливості перорального прийому препаратів вибору.
Антибактеріальна терапія хворих
на НП в умовах стаціонару
----------------------------------------------------------------------------------------
| Група хворих | Можливий збудник | Антибіотик першого ряду | Антибіотик |
| | |--------------------------------| другого ряду |
| | |Препарат вибору| Альтернативний | |
| | | | препарат | |
|----------------+------------------+---------------+----------------+-----------------|
|III група |S. pneumoniae, |Парентеральне |Внутрішньовенне |Внутрішньовенне|
|(госпіталізовані|H. influenzae, |застосування |застосування: |застосування: |
|у терапевтичне |атипові збудники, |(в/м, в/в): |фторхінолон |фторхінолон |
|відділення з |грамнегативні |амінопеніцилін,|III-IV покоління|III-IV |
|нетяжким |ентеробактерії |переважно | |покоління або |
|перебігом НП) | |захищений + | |карбапенем |
| | |макролід | | |
| | |(per os) або | | |
| | |цефалоспорин | | |
| | |II-III | | |
| | |покоління + | | |
| | |макролід | | |
| | |(per os) | | |
|----------------+------------------+---------------+----------------+---------------|
|IV група |S. pneumoniae, |Внутрішньовенне|Внутрішньовенне |Внутрішньовенне|
|(госпіталізовані|Legionella spp., |застосування: |застосування: |застосування: |
|у ВРІТ з тяжким |H. influenzae, |захищений |- лактам- |карбапенем + |
|перебігом НП) |S. aureus, |аміно- |фторхінолон |фторхінолон |
| |M. pneumoniae, |пеніцилін + |III-IV |III-IV |
| |грамнегативні |макролід або |покоління + |покоління або |
| |ентеробактерії, |цефалоспорин | |карбапенем + |
| |Pseudomonas spp., |III покоління +| |макролід |
| |полімікробні |макролід | | |
| |асоціації |---------------+----------------+---------------|
| | |При підозрі на |Внутрішньовенне |Внутрішньовенне|
| | |P. aeruginosa |застосування: |застосування: |
| | |внутрішньовенне|цефалоспорин |меропенем + |
| | |застосування: |III-IV |аміноглікозид +|
| | |цефалоспорин |покоління, |ципрофлоксацин |
| | |III-IV |активний |(левофлоксацин)|
| | |покоління, |у відношенні | |
| | |активний у |синьогнійної | |
| | |відношенні |палички, + | |
| | |синьогнійної |аміноглікозид + | |
| | |палички + |макролід | |
| | |аміноглікозид +| | |
| | |ципрофлоксацин | | |
| | |(левофлоксацин)| | |
--------------------------------------------------------------------------------------
Госпітальна пневмонія
Емпірична антибактеріальна терапія хворих на "ранню" ГП без
факторів ризику наявності полірезистентних штамів збудників
------------------------------------------------------------------
| Ймовірний збудник | Препарат вибору |
|----------------------------------+-----------------------------|
|S. pneumoniae, H. influenzae, |Цефтриаксон |
|S. aureus (MSSA), |або |
|грамнегативні бактерії кишкової |фторхінолон III-IV покоління,|
|групи зі звичайною чутливістю до |або |
|антибіотиків: E. coli, |ампіцилін/сульбактам, |
|K. pneumoniae, Enterobacter spp. |або |
|Proteus spp., S. marcescens |ертапенем |
------------------------------------------------------------------
Таблиця - Емпірична антибактеріальна терапія хворих на
"ранню" ГП з факторами ризику наявності полірезистентних штамів
збудників та "пізню" ГП
------------------------------------------------------------------
| Ймовірний збудник | Препарат вибору |
|----------------------------------+-----------------------------|
|Грамнегативні бактерії: |Цефалоспорин |
|P. aeruginosa, |з антисиньогнійною активністю|
|K. pneumoniae (продуценти ESBL) |(цефепім, цефтазидим) |
|Acinetobacter spp. |або |
|L. pneumophila |карбапенем (іміпенем, |
|Грампозитивні коки |меропенем), або захищений |
|Резистентні до метициллину |(бета)-лактам |
|S. aureus (MRSA) |(піперацилін/тазобактам) + |
| |фторхінолон із |
| |антисиньогнійною активністю |
| |або аміноглікозид (амікацин, |
| |гентаміцин, тобраміцин) + |
| |лінезолід або ванкоміцин (за |
| |наявності факторів ризику |
| |MRSA чи висока частота |
| |нозокоміальних інфекцій |
| |у даному стаціонарі) |
------------------------------------------------------------------
"Середні добові дози антибіотиків для дітей"
(Додаток 1 до розділу "Протимікробні
та антигельмінтні лікарські засоби")---------------------------------------------------------------------- | МНН | Внутрішнє застосування |Парентеральне застосування| |--------------------------------------------------------------------| | Пеніциліни | |--------------------------------------------------------------------| |Аксицилін |добова доза препарату | | | |для дітей становить | | | |30-60 мг/кг розділена | | | |на 2-3 прийоми; інфекції| | | |тяжкого перебігу - доза | | | |же бути збільшена: | | | |дітям - 60 мг/кг/добу, | | | |розділених на три | | | |прийоми | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Ампіцилін |30-50 мг/кг 4 р/добу |в/в, в/м 50-100 мг/кг | | |за 1 год до прийому їжі |4 р/добу; при менінгіті - | | | |200-300 мг/кг | |----------------+------------------------+--------------------------| |Бензатин- | |в/м одноразово 1,2 млн МО;| |бензилпеніцилін | |для профілактики | | | |ревматичної гарячки - | | | |600 тис - 1 млн МО | | | |1 раз на місяць в/м | |----------------+------------------------+--------------------------| |Бензатин | |в/в, в/м 50-100 МО/кг | |бензилпеніциллін| |4 р/добу; при менінгіті, | | | |ендокардиті - | | | |200-500 МО/кг 6 р/добу | |----------------+------------------------+--------------------------| |Бензатинфенокси-|добові дози | | |метилпеніцилін |50000-100000 кг | | | |2-3 р/добу | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Біцилін-3 | |в/м одноразово 1,2 млн МО | |----------------+------------------------+--------------------------| |Біцилін-5 | |в/м одноразово 1,5 млн МО | |----------------+------------------------+--------------------------| |Оксацилін |40-60 мг/кг 3-4 р/добу |недоношеним дітям | | |за 1 год до прийому їжі |та новонародженим | | | |призначають по 6,25 мг/кг | | | |кожні 6 год; дітям з вагою| | | |тіла до 40 кг - | | | |по 12,5-25 мг/кг | | | |кожні 6 год | |----------------+------------------------+--------------------------| |Феноксиметил- |до 1 року добова доза | | |пеніциллін |20-30 мг/кг, від 1 року | | | |до 6 років - | | | |15-30 мг/кг, від 6 до | | | |12 років - 10-20 мг/кг | | | |3-4 р/добу | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Аксицилін/ |молодше 12 років або |молодше 12 років в/в | |клавуланат |при вазі тіла менше |недоношеним та | | |40 кг 20-40 мг/кг/добу* |новонародженим | | |в 3 прийоми під час їди,|60 мг/кг/добу | | |25-45 мг/кг/добу |в 2 введення; | | |в 2 прийоми |в постперинатальному | | | |періоді і до 3 місяців | | | |90 мг/кг/добу в | | | |3 введення | |--------------------------------------------------------------------| | Цефалоспорини | |--------------------------------------------------------------------| |Цефазолін | |в/м, в/в від 1 року | | | |20-50 мг/кг на 3-4 р/добу,| | | |при тяжких інфекціях | | | |до 100 мг/кг/добу | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефадроксил |25-50 мг/кг/день (при | | | |остеомієліті і | | | |септичному артриті - | | | |50 мг/кг/день) | | | |2 р/добу або за один | | | |прийом (при фарингіті, | | | |тонзиліті та імпетиго) | | |----------------+------------------------+--------------------------|
|Цефалексин |Вік молодше 3 років - | | | |протипоказаний; при масі| | | |тіла менше 40 кг добова | | | |доза 25-50 мг/кг | | | |в 4 прийоми, МПД - | | | |0,1 мг/кг/добу; | | | |вік від 9 до 12 років | | | |та масі тіла більше | | | |40 кг - по 1 г/добу | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефамандол | |в/м, в/в 50-100 мг/кг | | | |(при тяжких інфекціях - | | | |до 150 мг/кг) 3-6 р/добу | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефепім | |від 1 до 2 місяців - | | | |тільки за життєвими | | | |показаннями 30 мг/кг | | | |2-3 р/добу; діти | | | |від 2 місяців - 50 мг/кг | | | |2 р/добу (при фебрильній | | | |нейтропенії та | | | |бактеріальному | | | |менінгіті - 3 р/добу) | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефіксим |молодше 2 років | | | |8 мг/кг/день 1-2 р/добу;| | | |2-4 роки - 5 мл/день, | | | |5-8 років - 10 мл/день, | | | |9-12 років - 15 мл/день | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефоперазон | |в/в, в/м 50-100 мг/кг | | | |2-3 р/добу | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефотаксим | |з масою тіла до 50 кг | | | |50-100 мг/кг 3-4 р/добу | | | |в/м або в/в; при тяжких | | | |інфекціях, в тому числі | | | |менінгіті, добову дозу | | | |подвоюють; | | | |для недоношених дітей | | | |МПД - не вище 50 мг/кг | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефподоксим |старше 6 років 10 мг/кг | | | |(МПД - 400 мг) | | | |у 2 прийоми | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефтазидим | |в/м, в/в добова доза | | | |30-100 мг/кг 2-3 р/добу; | | | |при менінгіті - МПД | | | |200 мг/кг/добу | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефтибутен |9 мг/кг/добу | | | |(МПД - 400 мг/добу) | | | |в 1-2 прийоми до або | | | |після їжі | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефтріаксон | |в/в, в/м недоношені діти | | | |добова доза 20-50 мг/кг | | | |маси тіла, для дітей | | | |від 2 тижнів до 12 років -| | | |20-80 мг/кг 1 р/добу; | | | |лікування починати з дози | | | |100 мг/кг (але не більше | | | |4000 мг) 1 р/добу | |----------------+---------------------------------------------------|
|Цефокситин |для дітей молодше | | | |2 років рекомендована | | | |доза становить | | | |8 мг/кг/день на один | | | |прийом або розділити | | | |на 2 рівні дози, які | | | |приймають кожні 12 год; | | | |для дітей 2-4 років - | | | |5 мл/день, 5-8 років - | | | |10 мл/день, 9-12 років -| | | |15 мл/день; для дітей | | | |з масою тіла більше | | | |50 кг та старше 12 років| | | |рекомендованою є доза | | | |для дорослих | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Цефуроксим | |в/в, в/м 50-100 мг/кг | | | |в 3 прийоми; | | | |при менінгіті - немовлята | | | |та діти: | | | |150-250 мг/кг/добу в/в, | | | |розділені на 3 або | | | |4 дози; новонароджені - | | | |МПД 100 мг/кг/добу в/в | |--------------------------------------------------------------------| | Карбапенеми | |--------------------------------------------------------------------| |Іміпенем | |в/в 15-25 мг/кг в | | | |3-4 прийоми | |----------------+------------------------+--------------------------| |Меропенем | |від 3-х місяців | | | |до 12-ти років | | | |рекомендована доза - | | | |10-20 мг/кг в 3 прийоми | | | |в/в | |--------------------------------------------------------------------| | Тетрацикліни | |--------------------------------------------------------------------| |Доксициклін |старше 8 років з масою |старше 8 років з масою | | |тіла до 45 кг - |тіла до 45 кг 4,4 мг/кг | | |4,4 мг/кг маси тіла |маси тіла у 1-2 прийоми | | |у 1-2 прийоми в перший | | | |день лікування, | | | |в наступні дні - | | | |2,2 мг/кг у 1-2 прийоми | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Тетрациклін |старше 8 років | | | |12,5 - 25 мг/кг | | | |у 2 прийоми | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Метациклін |вік старше 8 років | | | |7,5 - 10 мг/кг/добу | | |--------------------------------------------------------------------| | Аміноглікозиди | |--------------------------------------------------------------------| |Амікацин | |в/в, в/м 15-20 мг/кг | | | |в 1-2 введення; при | | | |менінгіті - 20-30 мг/кг | | | |в 3 прийоми | |----------------+------------------------+--------------------------| |Гентаміцин | |в/в, в/м 3-5 мг/кг | | | |в 1-2 введення; | | | |при менінгіті - 7,5 мг/кг | | | |в 3 прийоми | |----------------+------------------------+--------------------------|
|Канаміцин | |дітям до 1 року при | | | |інфекціях нетуберкульозної| | | |етіології (у виняткових | | | |випадках) у середній | | | |добовій дозі 0,1 г; | | | |з 1 року до 5 років - | | | |0,1-0,3 г; старшим | | | |5 років - 0,3-0,5 г; МПД -| | | |15 мг/кг, кратність | | | |введення - 2-3 р/добу | | | |курсом лікування - | | | |5-7 днів; при | | | |туберкульозі - дітям - | | | |15 мг/кг 1 р/добу | |----------------+------------------------+--------------------------| |Неоміцин |недоношені діти - | | | |7,5 мг/кг 2 р/добу; | | | |немовлятам вводиться | | | |навантажувальна доза | | | |10 мг/кг, а потім по | | | |7,5 мг/кг кожні 12 год | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Нетилміцин | |в/м, в/в 4-7,5 мг/кг | | | |в 1-2 прийоми | |----------------+------------------------+--------------------------| |Стрептоміцин | |в/м, в/в 15 мг/кг | | | |в 1 прийом; | | | |при туберкульозі - | | | |20 мг/кг 2 рази на тиждень| |----------------+------------------------+--------------------------| |Тобраміцин | |в/м, в/в 3-5 мг/кг | | | |в 1-2 прийоми; при | | | |менінгіті - 7,5 мг/кг | | | |в 3 прийоми | |----------------+------------------------+--------------------------| | |Макроліди | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Азитроміцин |3-денний курс: 10 мг/кг | | | |1 р/добу або 5-денний | | | |курс: 10 мг/кг в перший | | | |день, а потім по 5 мг/кг| | |----------------+------------------------+--------------------------| |Джозаміцин |30-50 мг/кг в 3 прийоми | | | |за 1 год до їжі | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Еритроміцин |40-50 мг/кг |в/в 40-50 мг/кг в | | |в 3-4 прийоми |3-4 прийоми | |----------------+------------------------+--------------------------| |Кларитроміцин |старше 6 місяців: | | | |5 мг/кг в 2 прийоми | | | |незалежно від їжі | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Мідекаміцин |30-50 мг/кг | | | |в 2-3 прийоми за 1 год | | | |до їжі | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Рокситроміцин |5-8 мг/кг в 2 прийоми | | | |за 15 хв до прийому їжі | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Спіраміцин |діти вагою більше 20 кг |в/в протипоказаний дітям | | |1,5 млн на кожні 10 кг | | | |ваги тіла на добу | | | |в 2-3 прийоми; при | | | |менінгіті 75000 2 р/добу| | | |протягом 5 днів | | |--------------------------------------------------------------------| | Лінкозаміди | |--------------------------------------------------------------------| |Кліндаміцин |10-25 мг/кг |в/м, в/в 20-40 мг/кг | | |в 3-4 прийоми незалежно |в 3-4 прийоми | | |від їжі | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Лінкоміцин |30-60 мг/кг |в/м, в/в 10-20 мг/кг | | |в 3-4 прийоми за 1 год |в 2 прийоми | | |до прийому їжі | | |--------------------------------------------------------------------|
| Глікопептиди | |--------------------------------------------------------------------| |Ванкоміцин | |в/в краплинно | | | |старше 7 днів життя - | | | |початкова доза | | | |15 мг/кг, потім | | | |по 10 мг/кг 2 р/добу; | | | |до 1 місяця - 30 мг/кг | | | |у 3 прийоми; | | | |старше 1 місяця - 40 мг/кг| | | |у 4 прийоми | |--------------------------------------------------------------------| | Оксазолідинони | |--------------------------------------------------------------------| |Лінезолід |10 мг/кг у 3 прийоми | | | |незалежно від прийому | | | |їжі | | |--------------------------------------------------------------------| | Інші антибіотики | |--------------------------------------------------------------------| |Хлорамфенікол |старше 1 року - |в/в 50-75 мг/кг | | |50-75 мг/кг у 4 прийоми |у 4 прийоми; | | |незалежно від прийому |при менінгіті - | | |їжі |75-100 мг/кг/добу | |----------------+------------------------+--------------------------| |Фосфоміцин | |дітям старше 5 років - | | | |добова доза для дітей | | | |50-80 мг/кг маси тіла, | | | |розподілена | | | |на 2-3 введення | |----------------+------------------------+--------------------------| |Тіамфенікол | |дітям до 2 років - в/м | | | |по 125 мг 2 р/добу, | | | |3-6 років - по 250 мг | | | |2 р/добу, 7-12 років - | | | |по 250 мг 3 р/добу | |--------------------------------------------------------------------| | Нітроімідазоли | |--------------------------------------------------------------------| |Метронідазол | |вік до 12 років 7,5 мг/кг | | | |3 р/добу в/в повільно | | | |з швидкістю 5 мг/хв | |----------------+------------------------+--------------------------| |Тинідазол |вік старше 3 років | | | |50-75 мг/кг одноразово | | |----------------+------------------------+--------------------------| |Орнідазол |з масою тіла до 35 кг |при в/в введенні добова | | |добова доза 20-40 мг/кг;|доза - 20-30 мг/кг/добу | | |при амебній дизентерії: | | | |діти вагою до 15 кг - | | | |0,5 г один прийом, | | | |до 25 кг - 1 г на один | | | |прийом, до 35 кг - 1,5 г| | | |на один прийом; при | | | |лямбліозі: дітям з масою| | | |тіла менше 35 кг - | | | |одноразовий прийом дози | | | |40 мг/кг маси тіла на | | | |добу | | |--------------------------------------------------------------------|
| Сульфаніламіди і триметоприм |
|--------------------------------------------------------------------|
|Ко-триксазол |старше 2 місяців: |віком старше 2 місяців: |
| |6-8 мг/добу** |при тяжких інфекціях, |
| |в 2 прийоми незалежно |включаючи пневцистну |
| |від прийому їжі; |пневнію, менінгіт - в/в |
| |для профілактики |15-20 мг/кг* в 3-4 прийоми|
| |пневцистної пневмонії - | |
| |10 мг/кг/добу | |
| |в 2 прийоми по 3 дні | |
| |кожен тиждень | |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Сульфадимідин |старше 2 місяців | |
| |100-200 мг/кг | |
| |у 4-6 прийомів за 1 год | |
| |до прийому їжі | |
|--------------------------------------------------------------------|
| Хінолони |
|--------------------------------------------------------------------|
|Налідоксова |старше 3 місяців | |
|кислота |55 мг/кг в 4 прийоми | |
| |після прийому їжі | |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Ципрофлоксацин |по життєвих показаннях |по життєвих показаннях в/в|
| |10-15 мг/кг в 2 прийоми |7,5-10 мг/кг/добу |
| |незалежно від прийому |в 2 прийоми |
| |їжі; при легеневій формі| |
| |сибірської виразки | |
| |профілактика та | |
| |лікування) - 15 мг/кг | |
| |2 р/добу незалежно | |
| |від прийому їжі | |
|--------------------------------------------------------------------|
| Нітрофурани |
|--------------------------------------------------------------------|
|Нітрофурантоїн |5-7 мг/кг в 4 прийоми | |
| |під час або після | |
| |прийому їжі | |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Фуразолідон |6-7 мг/кг/добу | |
| |в 4 прийоми після | |
| |прийому їжі | |
|--------------------------------------------------------------------|
| Протитуберкульозні засоби |
|--------------------------------------------------------------------|
|Етамбутол |15-25 мг/кг/добу | |
| |в 1 прийом | |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Етіонамід |старше 14 років | |
| |15-20 мг/кг/добу в | |
| |1-3 прийоми | |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Ізоніазид |лікування |в/м, в/в, інгаляційно, |
| |5-15 мг/кг/добу |внутрішньо кавернозно |
| |у 1-2 прийоми, МПД - |починаючи з підліткового |
| |500 мг |віку (дози для дорослих) |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Капреоміцин | |в/м 15-30 мг/кг/добу |
| | |в 1 прийом |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Піразинамід |20-40 мг/кг/добу | |
| |в 1 прийом | |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Протіонамід |15-20 мг/кг/добу | |
| |в 1-3 прийоми | |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Рифампіцин |10-20 мг/кг/добу |в/в краплинно |
| |в 1-2 прийоми |10-20 мг/кг/добу |
| | |в 1 прийом |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Стрептоміцин | |в/м 20 мг/кг/добу |
| | |в 1 прийом |
|----------------+------------------------+--------------------------|
|Циклосерин |10-20 мг/кг в 2 прийоми | |
----------------------------------------------------------------------
Директор ДП "Державний фармакологічний центр" МОЗ України В.Т.Чумак